sclerostin在2型糖尿病伴牙周炎大鼠牙槽骨骨重建过程中的表达及意义

目的:观察2型糖尿病(T2DM)伴牙周炎大鼠牙槽骨骨重建过程中骨硬化蛋白(sclerostin)的表达。方法:将54只SD大鼠随机分为健康组、牙周炎组、T2DM伴牙周炎组,每组各18只。牙周炎组建立牙周炎大鼠模型,T2DM伴牙周炎组先建立T2DM模型,再建立牙周炎模型。腹腔注射STZ后1、5、10 d,检测糖代谢指标。结扎后8周,检测牙周指标。建模成功后1、3、6个月,免疫组织化学染色检测牙槽骨组织中sclerostin的表达。采用SPSS 21.0软件包对数据进行统计学分析。结果:与未建模大鼠相比,T2DM建模大鼠腹腔注射STZ后1、5、10 d空腹血糖(FBG),腹腔注射STZ后10 d空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著升高(P<0.05)。与未建模大鼠相比,牙周炎建模大鼠牙龈出血指数(SBI)、菌斑指数(PLI)、探针深度(PD)均显著增加(P<0.05)。与健康组相比,牙周炎组、T2DM伴牙周炎组建模成功后1、3、6个月牙槽骨组织中sclerostin表达显著增加(P<0.05),且T2DM伴牙周炎组显著高于牙周炎组(P<0.05)。与建模成功后1个月相比,牙周炎组、T2DM伴牙周炎组建模成功后3、6个月牙槽骨组织中sclerostin表达显著增加(P<0.05)。与建模成功后3个月相比,牙周炎组、T2DM伴牙周炎组建模成功后6个月牙槽骨组织中sclerostin表达显著减少(P<0.05)。结论:sclerostin在牙周炎中表达增加,且合并T2DM进一步上调sclerostin的表达,但在骨重建过程中逐渐下调。

血清sclerostin水平与维持性血液透析患者血管钙化的关系

目的探讨血清sclerostin水平与慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)血液透析患者血管钙化(vascular calcification,VC)的关系。方法选取2017年3月至5月于我院行维持性血液透析的94例CRF患者,收集相关临床资料,采用酶联免疫吸附法测定血清sclerostin水平,采用胸部计算机断层扫描(computed tomography,CT)明确血管钙化(包括主动脉钙化和冠状动脉钙化)情况,分析血清sclerostin水平与血管钙化的关系。结果钙化组患者与非钙化组患者相比,血清sclerostin水平显著升高[(121.23±53.13)vs.(81.84±30.20)pmol/L,P<0.05]。多因素Logistic回归分析显示血清sclerostin(OR=1.038,P<0.01)与透析患者VC发生相关。当sclerostin水平为91.27pmol/L时,灵敏度和特异度均为0.71,此时灵敏度和特异度之和最大,因此,预测VC的最佳截断值为91.27pmol/L;联合年龄、糖尿病、钙和全段甲状旁腺激素时预测VC的灵敏度为0.91,特异度为0.74。结论血清sclerostin水平在透析患者中显著升高,并与透析患者VC发生相关,对VC有一定的预测价值。

慢性肾脏病5期患者sclerostin与桡动脉钙化的关系

目的探讨慢性肾脏病5期患者桡动脉及血清sclerostin表达情况,以及sclerostin与桡动脉钙化的关系。方法取52例初次行动静脉内瘘桡动脉-头静脉端端吻合术患者的桡动脉标本,硝酸银染色(von Kossa法)观察桡动脉钙化情况,免疫组织化学法观察桡动脉sclerostin表达情况。收集患者基本资料及动静脉内瘘术前清晨空腹静脉血,测定血红蛋白(Hb)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(AKP)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)以及全段甲状旁腺激素(iPTH)浓度;用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测患者血清sclerostin水平。根据桡动脉钙化与免疫组织化学结果,将患者分为非钙化组和钙化组,以及染色阴性组和染色阳性组,比较组间临床指标差异,并行logistic回归分析明确血管钙化与染色阳性危险因素。同时,将患者血清sclerostin水平与临床资料行相关性分析。结果钙盐染色阳性的20例患者桡动脉均有sclerostin阳性表达,钙盐染色阴性的32例患者桡动脉中有10例(31.3%)存在sclerostin阳性表达。桡动脉钙化及sclerostin免疫组织化学阳性表达患者年龄、血清AKP及sclerostin水平均高于非钙化及sclerostin阴性表达组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示年龄和血清sclerostin水平是桡动脉钙化的主要危险因素(P<0.05),而血清sclerostin水平是桡动脉表达sclerostin的唯一相关因素(P<0.01)。结论 Sclerostin参与慢性肾脏病5期患者桡动脉钙化的过程。骨-血管轴可能通过sclerostin相互调控血管钙化。

血清中Sclerostin、RANKL及OPG在老年股骨转子间骨折早期的含量改变及其临床意义

目的观察正常成年男女、老年男女及低外力作用下发生髋部骨折的老年男女血清中sclerostin、RANKL及OPG的含量变化并分析其临床意义。方法收集正常成年男女、老年男女及在2010年10月至2011年10月我院收治的低外力作用下发生股骨转子间骨折的老年患者血清样本。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各血清样本中sclerostin、RANKL及OPG的水平。数据均以均数±标准差表示。采用SPSS13.0对数据进行统计分析。结果正常成年组(A组):sclerostin 76.6±10.5 pmol/l、RANKL 0.58±0.18 ng/ml、OPG 17.3±4.6 pmol/l;正常老年组(B组):sclerostin 102.0±12.3 pmol/l、RANKL 0.25±0.12 ng/ml、OPG 12.1±3.5 pmol/l;老年骨折组(C组):sclerostin 90.8±11.0 pmol/l、RANKL 0.23±0.13 ng/ml、OPG 11.7±3.5 pmol/l。结论由以上结果经统计分析后得出,sclerostin,RANKL及OPG在不同年龄层次其表达水平具有明显差异,与年龄有相关性。在老年骨折的早期阶段(骨折后3天内)血清中sclerostin的含量已出现显著变化。而RANKL及OPG的含量在骨折早期阶段并无明显改变。由此我们认为,骨折早期血清sclerostin的水平下降在促进骨折愈合的过程中可能起到一定作用,通过人为干涉抑制sclerostin的水平对预防老年髋部骨折可能存在一定的价值。

活血接骨方对骨髓间充质干细胞成骨分化中Wnt信号通路及Sclerostin基因的影响

目的探究活血接骨方对骨髓间充质干细胞成骨分化中Wnt信号通路及Sclerostin基因的影响。方法使用"续骨活血汤"含药血清和(或)BMP-4干预BMSCs并分为4组:对照组、中药组、BMP-4组和中药+BMP-4组。通过检测线粒体脱氢酶活性(CCK-8)及细胞DNA含量反映BMSCs细胞活性。采用ALP染色和茜素红染色检测成骨诱导28天后各组细胞ALP活性和矿化情况;采用荧光定量PCR和Western Blot法检测各组细胞中成骨相关基因(Col1A2、OC、OPN)和Sclerostin基因表达情况。使用(低浓度、中浓度、高浓度)活血接骨方含药血清体外干预BMSCs 7天后检测Sclerostin基因及Wnt信号通路相关分子(Wnt5a、GSK-3β)的表达情况。结果与对照组相比,其他3组BMSCs出现明显矿化,且BMP-4组矿化程度高于中药组,而中药+BMP-4组矿化程度最高(P<0.05);成骨相关因子Col1A2、OC、OPN也呈现相同趋势的表达上调(P<0.05),但Sclerostin基因呈现明显表达下调(P<0.05)。与空白对照组相比,各浓度含药血清组BMSCs中Wnt5a的表达呈现浓度依赖性上调(P<0.05),而Sclerostin、GSK-3β和P-GSK-3β的表达则呈现浓度依赖性下调(P<0.05)。结论活血接骨方具有促进BMSCs体外成骨分化作用,其机制可能与抑制Sclerostin基因表达,激活Wnt信号通路相关。

Sclerostin与骨质疏松研究进展

骨质疏松症是一种低骨量、骨组织微结构破坏为特征导致骨骼脆性增加和易骨折的全身性疾病，发病率高，给患者带来巨大的身心痛苦，给家庭和社会带来了沉重的经济负担。治疗骨质疏松症最理想的方法是促进成骨（直接增加骨量），而目前骨质疏松症的治疗大多采用抑制破骨细胞这种间接的方法。SOST／Sclerostin的发现为研究开发促进成骨的药物提供了崭新的思路。本文就Sclerostin与骨质疏松症的研究进展做一综述。

刘氏正骨方2号对过表达Sclerostin腺病毒转染后BMSCs促成骨分化的影响

目的探究刘氏正骨方2号对过表达Sclerostin腺病毒转染后BMSCs中Wnt信号通路及成骨相关因子的影响。方法分别用刘氏正骨方2号含药血清、BMP-2干预BMSCs,并分为对照组、中药组、BMP-2组,采用CCK-8法检测细胞活性,ALP染色、茜素红染色检测成骨诱导28 d后各组细胞ALP活性和矿化情况,荧光定量PCR、Western Blot法检测各组细胞中Col1A2、OCN、OPN、Sclerostin表达。采用腺病毒转染技术过表达BMSCs中Sclerostin基因,分为空白对照组、过表达Sclerostin组,再分别用空白血清、中药血清体外干预3 d后,检测Wnt信号通路相关分子(LRP5、β-catenin)和成骨相关因子Runx2的表达情况。结果与空白对照组比较,中药组BMSCs细胞活性及成骨分化程度增强,BMP-2组成骨分化程度高于中药组,但BMP-2组细胞活性最低(P<0.05);在Sclerostin基因表达方面,中药组出现表达抑制,而BMP-2组呈上调趋势(P<0.05)。腺病毒转染BMSCs可抑制BMSCs细胞活性,上调Sclerostin mRNA和蛋白表达。与NT比较,Ad-SOST组细胞活性降低,LRP5、β-catenin、Runx2表达下调(P<0.05);与空白血清比较,中药血清干预后NT组、Ad-SOST组细胞活性不同程度增强,而LRP5、β-catenin、Runx2表达上调(P<0.05)。结论刘氏正骨方2号具有增强BMSCs细胞活性、促进成骨分化作用,可影响过表达Sclerostin腺病毒转染后BMSCs的LRP5、β-catenin、Runx2表达。

维持性血液透析患者心脏瓣膜钙化与sclerostin之间的关系

目的观察维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者心脏瓣膜钙化情况,分析血清sclerostin水平与心脏瓣膜钙化之间的相关性。方法选取河北医科大学第二医院进行MHD的50例患者为试验组,选取35例健康人为对照组,收集临床资料,用酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒测定血清sclerostin水平,用心脏彩色超声对心脏瓣膜钙化进行评估,并对结果进行相关分析。结果试验组与对照组的心脏瓣膜钙化有明显差异(40%vs 8.57%,P <0.05)。血清sclerostin水平与全段甲状旁腺激素(iPTH)(r=-0.283,P=0.046)、碱性磷酸酶(ALP)呈负相关(r=-0.407,P=0.003),与心脏瓣膜钙化的发生率呈正相关(r=0.408,P=0.046)。无瓣膜钙化患者较有瓣膜钙化患者年龄[47.5(33.8~62.3)岁vs 69.5(56.5~77.5)岁]与血清sclerostin水平[5.66(4.39~8.09)ng/ml vs 8.28(6.40~12.37)ng/ml]更低,血磷(P)水平[(2.14±0.55)mmol/L vs(1.81±0.56)mmol/L)更高,差异有统计学意义(P <0.05)。年龄和血清sclerostin水平是心脏瓣膜钙化的独立危险因素,OR值分别是6.794,95%CI=1.474~31.318(P=0.014);6.74,95%CI=1.613~28.157(P=0.021)。血清sclerostin较低组的iPTH和ALP水平明显高于血清sclerostin较高组[252(168~524.5)pg/ml vs 139(59.5~343)pg/ml和78.0(63.6~81.0)U/L vs62.0(59.0~69.0)U/L],差异有统计学意义(P <0.05)。另外,血清sclerostin较高组腹主动脉钙化和心脏瓣膜钙化的发生率均高于血清sclerostin较低组(84%vs 44%和60%vs 20%),差异有统计学意义(P <0.05)。结论 MHD患者心脏瓣膜钙化发生率高,心脏瓣膜钙化患者的sclerostin升高,年龄和sclerostin是心脏瓣膜钙化的危险因素。sclerostin可能作为MHD患者血管钙化的新的生物学标记物应用于临床。

抑制Dickkopf-1和Sclerostin表达对人成骨肉瘤细胞MG63骨代谢调节相关蛋白表达水平的影响

目的:观察抑制Dickkopf-1和Sclerostin表达对人成骨肉瘤细胞MG63骨代谢调节相关蛋白表达水平的影响。方法:培养MG63细胞,构建沉默Dickkopf-1重组腺病毒载体和沉默Sclerostin重组腺病毒载体。将培养好的MG63细胞(每孔2×105个)分为4组,Scr组以Scr腺病毒转染、Dickkopf-1组以沉默Dickkopf-1重组腺病毒载体转染、Sclerostin组以沉默Sclerostin重组腺病毒载体转染、Dickkopf-1+Sclerostin组以沉默Dickkopf-1重组腺病毒载体和沉默Sclerostin重组腺病毒载体共同转染。各组MG63细胞转染重组腺病毒48 h后以Western Blot法测定各组细胞中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、低密度脂蛋白受体相关蛋白-5(low density lipoprotein receptor-related protein-5,Lrp-5)、骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)、成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)、Runt相关转录因子-2(Runt-related transcription factor-2,Runx-2)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等骨代谢调节相关蛋白的表达水平。结果:Dickkopf-1组的OPG表达量与Scr组、Sclerostin组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.050,P=0.196);Sclerostin组、Dickkopf-1+Sclerostin组的OPG表达量均高于Scr组(P=0.010,P=0.000);Dickkopf-1组和Sclerostin组的OPG表达量均低于Dickkopf-1+Sclerostin组(P=0.000,P=0.000)。Dickkopf-1组、Sclerostin组、Dickkopf-1+Sclerostin组的Lrp-5表达量均高于Scr组(P=0.012,P=0.010,P=0.000);Dickkopf-1组的Lrp-5表达量与Sclerostin组比较,差异无统计学意义(P=0.119);Dickkopf-1组和Sclerostin组的Lrp-5表达量均低于Dickkopf-1+Sclerostin组(P=0.000,P=0.000)。Dickkopf-1组的BMP-2表达量与Scr组比较,差异无统计学意义(P=0.185);Dickkopf-1组的BMP-2表达量低于Sclerostin组(P=0.037);Dickkopf-1组和Sclerostin组的BMP-2表达量均低于Dickkopf-1+Sclerostin组(P=0.000,P=0.000)。Dickkopf-1组、Sclerostin组、Dickkopf-1+Sclerostin组的FGF-2表达量均高于Scr组(P=0.010,P=0.000,P=0.000);Dickkopf-1组的FGF-2表达量低于Sclerostin组和Dickkopf-1+Sclerostin组(P=0.000,P=0.000);Sclerostin组的FGF-2表达量低于Dickkopf-1+Sclerostin组(P=0.000)。Dickkopf-1组、Sclerostin组、Dickkopf-1+Sclerostin组的Runx-2表达量均高于Scr组(P=0.000,P=0.000,P=0.000);Dickkopf-1组的Runx-2表达量低于Sclerostin组和Dickkopf-1+Sclerostin组(P=0.000,P=0.000);Sclerostin组的Runx-2表达量低于Dickkopf-1+Sclerostin组(P=0.000)。Dickkopf-1组、Sclerostin组、Dickkopf-1+Sclerostin组的CTGF表达量均高于Scr组(P=0.010,P=0.000,P=0.010);Dickkopf-1组的CTGF表达量与Sclerostin组比较,差异无统计学意义(P=0.080);Dickkopf-1组和Sclerostin组的CTGF表达量均低于Dickkopf-1+Sclerostin组(P=0.000,P=0.004)。Dickkopf-1组、Sclerostin组、Dickkopf-1+Sclerostin组的OPN表达量均高于Scr组(P=0.002,P=0.000,P=0.000);Dickkopf-1组和Dickkopf-1+Sclerostin组的OPN表达量与Sclerostin组比较,差异均无统计学意义(P=0.050,P=0.170);Dickkopf-1组的OPN表达量低于Dickkopf-1+Sclerostin组(P=0.000)。Dickkopf-1组、Sclerostin组、Dickkopf-1+Sclerostin组的TNF-α表达量均低于Scr组(P=0.000,P=0.000,P=0.000);Dickkopf-1组的TNF-α表达量高于Sclerostin组和Dickkopf-1+Sclerostin组(P=0.000,P=0.000);Sclerostin组和Dickkopf-1+Sclerostin组的TNF-α表达量比较,差异无统计学意义(P=0.125)。结论:抑制MG63细胞Dickkopf-1和Sclerostin表达,均能上调具有骨形成和双向调节作用的骨代谢调节相关蛋白表达水平、下调具有骨吸收作用的骨代谢调节相关蛋白表达水平,其中抑制Sclerostin表达对骨代谢调节相关蛋白表达水平的影响强于抑制Dickkopf-1表达,而且抑制Dickkopf-1和Sclerostin表达在调节骨代谢调节相关蛋白表达水平方面具有协同作用。

Sclerostin对骨形态发生蛋白2诱导的人骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

目的探讨Sclerostin对骨形态发生蛋白2(BMP-2)诱导的人骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响。方法取两位男性车祸伤致截肢患者的骨髓组织进行体外人BMSCs培养。将培养细胞随机分为三组,1组未做转染(Mock),2组转染对照siRNA,3组转染Sclerostin(骨形态发生蛋白抑制剂)siRNA,均采用含有0.1μg/m L BMP-2的成骨诱导培养基培养。分别在诱导培养的第0、3、7天,采用CCK-8法检测各组细胞活性,采用Cy QUANT细胞增殖检测试剂盒检测DNA含量。在培养的第14天,采用RT-PCR方法检测骨相关基因骨钙素(OCN)、骨钙蛋白(OC)及骨桥蛋白(OPN),采用碱性磷酸酶(ALP)分析试剂盒进行ALP活性分析,采用BCA蛋白检测试剂盒检测细胞蛋白含量。结果在诱导培养的第3、7天,3组细胞增殖活性、DNA含量均高于1、2组(P均<0.05)。在诱导培养的第14天,3组OCN、OC、OPN mRNA相对表达量及蛋白含量均高于1、2组(P均<0.05);1、2、3组ALP活性分别为1.00%±0.08%、1.12%±0.09%、2.50%±0.03%,3组高于1、2组(P均<0.05)。结论抑制Sclerostin表达可以促进BMP-2诱导的人BMSCs的活性及成骨分化能力。

骨质疏松症的药物治疗及抗sclerostin抗体的研究

骨质疏松症是一个世界性的健康问题,其治疗药物被分为抗吸收类及抗合成代谢类。抗吸收类药物通过抑制破骨细胞活性减少骨吸收,目前包括二磷酸盐类,选择性雌激素受体拮抗剂,降钙素和雌激素类,各种新的抗吸收类药正在研究。抗代谢药主要是刺激骨的形成。

DMP1、E11和Sclerostin在高磷诱导钙化的血管平滑肌细胞中的表达

目的：观察DMP1、E11和Sclerostin在高磷诱导钙化的血管平滑肌细胞（VSMC）中的表达,探讨VSMC钙化的可能机制。方法：组织块贴壁法原代培养VSMC,倒置相差显微镜观察细胞形态及α-SMA免疫组化鉴定;3~8代VSMC用于实验,分为空白对照组、正常磷组和高磷组（Pi分别为0.9、1.3和2.6 mmol/L）。培养第6天,茜素红染色检测钙沉积,RT-PCR或Real-time PCR检测DMP1、E11、Sclerostin mRNA表达,Western Blot检测E11蛋白表达。结果：与空白对照组和正常磷组相比,高磷组VSMC钙盐沉积明显增多;DMP1、E11和Sclerostin mRNA表达明显上调（P〈0.05）;E11蛋白表达明显增加（P〈0.05）。结论：骨细胞标志性蛋白DMP1、E11和Sclerostin在高磷诱导钙化的VSMC中表达增加,提示血管钙化过程中VSMC最终向骨细胞样细胞转分化。

Sclerostin:一个新的骨形态发生蛋白抑制物

SOST是新近发现的基因,该基因突变可导致其编码蛋白Sclerostin的异常表达,引起严重的骨代谢性疾病———Sclerosteosis和Van Buchem病。Sclerostin作为骨形态发生蛋白(BMP)的抑制物,通过竞争性与BMP受体结合,下调BMP的活性而抑制成骨,并通过与核结合因子α1(Cbfα1)和osterix(Osx)之间的相互作用,协调骨代谢过程。由于Sclerostin抑制骨形成,今后有望成为骨质疏松的治疗靶点。

基因沉默Dickkopf-1和Sclerostin表达对强直性脊柱炎小鼠骨代谢调节蛋白的影响

目的探讨Dickkopf-1及Sclerostin在强直性脊柱炎病理性成骨中的作用。方法构建基因沉默Dickkopf-1及Sclerostin的重组腺病毒载体,并将其转染到强直性脊柱炎小鼠模型体内,采用ELISA法检测骨代谢调节相关蛋白骨保护素(OPG)、骨桥蛋白(OPN)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、骨保护素配体(RANKL)的表达情况。结果 Dickkopf-1+Sclerostin组和Sclerostin组的OPG、OPN、BMP-2表达量均高于对照组,Dickkopf-1组和Sclerostin组的OPN表达量均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Dickkopf-1+Sclerostin组、Sclerostin组和Dickkopf-1组TNF-α和RANKL蛋白的表达水平均低于对照组,Sclerostin组和Dickkopf-1+Sclerostin组的TNF-α蛋白表达水平均低于Dickkopf-1组,差异均有统计学意义(均P<0.05);Sclerostin组和Dickkopf-1组RANKL蛋白表达水平均高于Dickkopf-1+Sclerostin组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论基因沉默Dickkopf-1、Sclerostin均明显抑制强直性脊柱炎症的发生发展,与转染单个基因沉默相比较,共同转染Dickkopf-1+Sclerostin基因在抑制强直性脊柱炎症的发生发展效果更好。

骨细胞分泌sclerostin抑制骨形成

骨细胞可以感受理化刺激然后分泌多种信号分子调节骨重建.Sclerostin是成熟性骨细胞分泌的一种抑制骨形成的糖蛋白.对sclerostin的发现、分泌细胞类型、分子特点和作用受体进行了简单回顾,并介绍sclerostin抑制成骨作用的信号通路,重点介绍sclerostin通过Wnt信号抑制成骨作用的分子机制.随后对基于sclerostin的作用机制设计药物用于治疗骨丢失的前景进行了展望.

sclerostin在大鼠实验性牙周炎牙槽骨中的表达

目的观察大鼠实验性牙周炎牙槽骨中sclerostin的表达与分布。方法选用16只3月龄左右的SD大鼠,随机分为4组(1个空白对照组和3个实验组),实验组利用丝线结扎上颌左右第二磨牙制作牙周炎模型,各组分别于0、3、7、14 d处死大鼠,取实验部位组织,用Masson染色检验牙周炎建模成功与否,免疫组织化学的方法检测sclerostin的表达与分布。结果丝线结扎牙颈部制作大鼠牙周炎模型,方法成熟可靠。sclerostin在正常成年大鼠牙槽骨组织中偶见表达;3 d组sclerostin染色阳性骨细胞数成倍增加,7 d组达到高峰,14 d组表达开始下降。结论细胞通过合成sclerostin参与牙周炎的发病与发展过程;牙槽骨的破坏与改建,表达随时间呈现一定规律。

sclerostin及其作用机制的研究进展

硬化性狭窄病(sclerosteosis)和Van Buchem病是两种罕见的常染色体隐性遗传而致严重骨肥大的疾病。根据目前研究,SOST基因以及其转录蛋白sclerostin与以上两种疾病有关,并证实sclerostin是通过抑制Wnt信号传导通路来调节骨代谢,而并非抑制骨形态发生蛋白(BMP)来阻止骨形成。同时,SOST基因及其转录蛋白sclerostin对于骨质疏松症、肾脏透明细胞癌等疾病也有一定的临床意义,其临床应用前景十分乐观。

sclerostin在骨代谢中的作用和机制

sclerostin是由SOST编码的糖蛋白,可以通过与Lrp4/5/6受体结合抑制Wnt信号通路,发挥调节骨代谢的作用。硬化性骨病、Van Buchem病、颅骨骨干发育异常等染色体异常性疾病及骨质疏松症均与SOST基因突变有关。近年来研究证实sclerostin不仅可以通过多种途径阻碍成骨细胞分化而发挥抑制骨形成的作用,还可以通过促进破骨细胞生成和依赖RANKL的方式激活破骨细胞功能促进骨吸收。sclerostin单克隆抗体为骨质疏松症的治疗提供了新的途径,目前正在进行临床试验,其有效性及安全性需要进一步研究。

血清sclerostin和Klotho蛋白水平对维持性血液透析患者血管钙化的预测价值

目的探讨血清sclerostin、Klotho蛋白水平对维持性血液透析(MHD)患者血管钙化的预测价值。方法选择2017年10月至2019年10月南阳市中心医院收治的105例MHD患者为研究对象,根据是否有血管钙化将患者分为血管钙化组(n=69)和非血管钙化组(n=36)。通过查阅病历采集2组患者的临床资料,采用单因素分析和多因素logistic回归分析MHD患者血管钙化的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sclerostin、Klotho蛋白水平对MHD患者血管钙化的预测价值。结果单因素分析结果显示,性别、年龄、体质量指数、吸烟史、饮酒史、原发疾病、血清肌酐、血尿素氮、尿素清除指数、血红蛋白、白蛋白、血清超敏C反应蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、舒张压、血清磷、钙磷乘积与MHD患者血管钙化无关(P>0.05),而透析龄及校正的血清钙、全段甲状旁腺激素、sclerostin蛋白、Klotho蛋白与MHD患者血管钙化有关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,透析龄及校正的血清钙、全段甲状旁腺激素、sclerostin蛋白为MHD患者血管钙化的独立危险因素,而血清Klotho蛋白为MHD患者血管钙化的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清sclerostin、Klotho蛋白预测MHD患者血管钙化的曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.840;以血清sclerostin蛋白87.575 pmol·L^(-1)、Klotho蛋白393.220 ng·L^(-1)为最佳临界值,血清sclerostin蛋白预测MHD患者血管钙化的敏感度和特异度分别为71.0%、88.9%,血清Klotho蛋白预测MHD患者血管钙化的敏感度和特异度分别为73.9%、94.4%;血清sclerostin、Klotho蛋白联合检测预测MHD患者血管钙化的AUC、敏感度和特异度分别为0.903、85.5%、97.2%;血清sclerostin蛋白与Klotho蛋白预测MHD患者血管钙化的AUC、敏感度、特异度比较差异均无统计学意义(P>0.05);血清sclerostin、Klotho蛋白联合检测预测MHD患者血管钙化的AUC、敏感度和特异度显著高于二者单独检测(P<0.05)。结论血清sclerostin、Klotho蛋白与MHD患者的血管钙化有关,血清sclerostin蛋白为MHD患者血管钙化的独立危险因素,而血清Klotho蛋白为MHD患者血管钙化的独立保护因素;血清sclerostin、Klotho蛋白对MHD患者的血管钙化均有一定的预测价值,且二者联合检测的预测价值较高,血清sclerostin、Klotho蛋白可作为MHD患者血管钙化的预测指标。

Sclerostin单克隆抗体:即将出现的治疗骨质疏松症的新药物

骨质疏松是一种很常见的骨病,主要表现为单位体积内骨量减少、骨密度及骨强度的下降,加大骨折的风险增加。目前骨质疏松的药物治疗方法主要有:(1)激素替代治疗,(2)钙剂及维生素D,(3)抑制骨吸收,(4)促进骨形成,(5)中药治疗。Sclerostin是由骨细胞分泌的一种糖蛋白,拮抗性结合到LRP6和LRP6,阻断成骨细胞中Wnt信号/β-catenin信号,从而抑制成骨细胞分化、活动和生存。其作用机制使得Sclerostin成为治疗骨质疏松的一个新的靶点。目前,作用于Sclerostin的Sclerostin单克隆抗体已经进行了动物实验及临床前实验。实验结果显示Sclerostin单克隆抗体能促进骨形成,增加骨密度。目前Sclerostin单克隆抗体的安全性仍需进一步研究,但对治疗人类骨质疏松症有广阔的前景。