基于数据挖掘和网络药理学探究含黄芩-白芍药对的方剂治疗溃疡性结肠炎的配伍规律及作用机制

目的:运用数据挖掘技术研究含黄芩-白芍药对的方剂治疗溃疡性结肠炎的用药配伍规律,运用网络药理学解析含黄芩-白芍的核心药物组治疗溃疡性结肠炎的作用机制,并用分子对接进行验证。方法:通过中国知网收集含黄芩-白芍药对的方剂治疗溃疡性结肠炎的临床研究,利用软件进行药物四气五味、功效、关联规则及聚类分析,得出核心药物组。运用网络药理学获取核心药物组治疗溃疡性结肠炎的活性成分及相关靶点,用Cytoscape 3.7.2软件构建核心药物-活性成分-潜在靶点网络图。用分子对接技术验证核心靶点与中药核心成分的结合活性。结果:共得到含黄芩-白芍药对的方剂218首,其中核心药物组为黄芩、白芍、黄连、甘草、木香、白术、当归和白头翁。核心药物组治疗溃疡性结肠炎的潜在靶点有104个,其中度值排序居前8位的为蛋白激酶B1、白细胞介素1β、肿瘤蛋白53、血管内皮生长因子A、环氧合酶2、转录激活因子3、表皮细胞生长因子和趋化因子8。分子对接结果提示,核心药物组的核心成分都能与核心靶点蛋白对接,其中黄芩、白芍、甘草和白头翁的主要成分对接结果更稳定。结论:本研究探究了含黄芩-白芍药对的方剂治疗溃疡性结肠炎的用药配伍规律及作用机制,为临床和溃疡性结肠炎的进一步研究提供依据。

黄芩-白芍药对改善小鼠溃疡性结肠炎的作用及机制研究

目的:研究黄芩-白芍药对改善小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用及机制。方法:将70只小鼠随机分为空白组、模型组、黄芩组(1.5 g/kg)、白芍组(1.5 g/kg)和黄芩-白芍(2∶1、1∶1、1∶2,m/m)组(黄芩和白芍总量为1.5 g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组小鼠均复制UC模型。造模结束后次日,各给药组小鼠均按0.2 m L/10 g灌胃相应药液(以生药计质量浓度均为75 mg/m L),空白组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,每日1次,连续7 d。给药结束后,对小鼠疾病活动指数进行评分,测定各组小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、D-乳酸(D-LA)及二胺氧化酶(DAO)水平,测量小鼠结肠长度并计算肠质量指数,测定结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠疾病活动指数评分以及血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、D-LA、DAO水平和结肠组织中MPO、NO、MDA水平显著升高,结肠长度、肠质量指数和结肠组织中SOD水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,黄芩组小鼠疾病活动指数评分和血清中TNF-α、IL-1β、DAO水平以及结肠组织中MDA水平显著降低(P<0.05或P<0.01);白芍组小鼠血清中TNF-α、IL-1β水平和结肠组织中MDA水平显著降低(P<0.05或P<0.01);黄芩-白芍(2∶1)组小鼠除结肠长度外的其余各指标均显著改善(P<0.05或P<0.01);黄芩-白芍(1∶1)组小鼠除血清中IL-6水平和结肠组织中SOD水平外的其余各指标均显著改善(P<0.05或P<0.01);黄芩-白芍(1∶2)组小鼠除血清中NO水平外的其余各指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:黄芩-白芍药对可通过降低促炎因子的表达,增加机体抗氧化作用,降低肠道黏膜通透性,从而改善小鼠的UC症状,且以黄芩-白芍(2∶1)组效果最佳。

HPLC法同时测定黄芩、白芍药对提取物中8种指标成分的含量

目的:建立同时测定黄芩、白芍药对提取物中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、芍药苷、芍药内酯苷、没食子酸和12,,3,4,6-五没食子酰葡萄糖8种成分含量的HPLC方法。方法:Agilent ZORBAXSB-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm5,μm),流动相组成A:乙腈,B:0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱;流速:1.0 mL.min-1,检测波长:230 nm,柱温:30℃。结果:黄芩苷线性范围为186.4～932.0μg,定量下限为186.4μg(r=0.999 8),平均回收率为100.1%(RSD=2.0%,n=6);黄芩素线性范围为19.12～95.60μg,定量下限为19.12μg(r=0.999 7),平均回收率为99.3%(RSD=2.5%,n=6);汉黄芩苷线性范围为44.20～221.0μg,定量下限为44.20μg(r=0.999 5),平均回收率为98.6%(RSD=2.5%,n=6);汉黄芩素线性范围为10.30～51.50μg,定量下限为10.30μg(r=0.999 9),平均回收率为97.5%(RSD=1.4%,n=6);芍药苷线性范围为4.312～43.12μg,定量下限为4.312μg(r=0.999 6),平均回收率为98.4%(RSD=2.4%,n=6);芍药内酯苷线性范围为3.060～30.60μg,定量下限为3.060μg(r=0.999 5),平均回收率为98.2%(RSD=2.0%,n=6);没食子酸线性范围为9.994～199.9μg,定量下限为9.994μg(r=0.999 5),平均回收率为98.8%(RSD=2.1%,n=6);1,2,3,4,6-五没食子葡萄糖线性范围为8.800～44.00μg,定量下限为8.800μg(r=0.999 5),平均回收率为98.0%(RSD=2.2%,n=6)。结论:本方法可应用于黄芩、白芍药对提取物中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、芍药苷、芍药内酯苷、没食子酸和1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖8种成分含量的同时测定。

柴葛感冒合剂的质量标准研究

目的：建立柴葛感冒合剂的质量标准。方法：采用薄层色谱（TLC）法对制剂中黄芩、白芍进行定性鉴别。采用高效液相色谱法测定制剂中葛根素的含量：色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C18,流动相为甲醇-水（25∶75,V/V）,流速为1.0 ml/min,检测波长为250 nm,柱温为25℃,进样量为5μl。结果：TLC图斑点清晰,分离度好。葛根素检测质量浓度线性范围为18-198μg/ml（r=0.9999）;精密度、稳定性、重复性试验的RSD〈2%;加样回收率为99.04%-99.75%,RSD=0.28%（n=6）。结论：所建标准可用于柴葛感冒合剂的质量控制。