季节性流感疫苗对小鼠感染H7N9禽流感病毒的保护效力

目的 评价季节性流感裂解疫苗对流感病毒H7N9的免疫保护效力.方法 用我国2012～2013年度季节性流感裂解疫苗,以腹腔注射方式免疫BALB/c小鼠,并设PBS免疫模型组,末次免疫14 d后以5 LD50 A/Anhui/1（H7N9）进行攻试验.感染后观察记录小鼠临床表现,体重变化,并分别于第2天和第4天每组处死3只小鼠,取肺组织和鼻甲骨测病毒滴度和载量.结果 感染后疫苗与模型组小鼠体重下降明显,疫苗组存活率为10%,模型组全部死亡.感染后第4天疫苗组鼻甲骨滴度显著低于模型组.血凝抑制试验及中和实验表明免疫小鼠血清无中和H7N9病毒抗体.结论 季节性流感疫苗在小鼠中对于H7N9流感病毒感染无明显保护作用.

国产四价流感病毒裂解疫苗在婴幼儿接种中的安全性及免疫原性初探

目的初步评价国产四价流感病毒裂解疫苗在婴幼儿接种中的安全性和免疫原性。方法采用单中心、剂量递增、开放设计,受试者为6~35月龄健康婴幼儿,按0、28 d接种低或高剂量试验疫苗。收集安全性数据,随访首剂接种至全程接种后半年内严重不良事件。采集首剂接种前和每剂接种后第28 d静脉血,检测H1N1、H3N2、BV(B/Victoria)、BY(B/Yamagata)型流感病毒血凝抑制抗体。结果本研究低、高剂量组各入组30人,接种后7 d内不良反应发生率为21.7%,28 d不良事件发生率为26.7%,低、高剂量组2个时段不良反应发生率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。不良反应发生多为1级或2级,研究期间发生3例严重不良事件,均与试验疫苗无关。全程免疫后第28 d,各型抗体阳转率在30.8%~48.1%,保护率在46.2%~61.5%,各型抗体几何平均滴度(GMT)在25.9~75.8,几何平均增长倍数(GMI)在3.06~5.17;免前阴性人群低、高剂量组H3N2型抗体GMT(1∶13.2 vs.1∶31.7)和GMI(2.64 vs.6.35),组间差异均有统计学意义(P值均<0.05),其他人群2种剂量组各型抗体阳转率、保护率、GMT、GMI差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论6~35月龄婴幼儿可耐受该四价流感病毒裂解疫苗,具有较好的安全性;高剂量疫苗在免疫原性方面略优于低剂量疫苗。

季节性流感病毒裂解疫苗在小鼠中的安全性和免疫原性研究

目的评价季节性流感病毒裂解疫苗在动物体内的安全性和免疫原性。方法按《中国药典》三部(2015版)方法进行BALB/c小鼠异常毒性试验。免疫原性试验将BALB/c小鼠随机分为2组,试验组每只小鼠肌肉注射0.1 mL测试疫苗,空白对照组注射0.1 mL PBS。接种后连续观察49 d,每天记录动物的活动、饮食及体质量情况。分别于接种后0、14、28、35和49 d,采血并分离血清,红细胞凝集抑制试验(hemagglutination inhibition,HI)检测血清抗体水平。结果异常毒性试验结果提示该疫苗的安全性良好,对小鼠的生长无影响,符合《中国药典》三部(2015版)判定标准。免疫原性试验结果显示,BALB/c小鼠免疫后28 d,血清抗A(H1N1)pam09和A(H3N2)HI抗体阳转率均达到了100%;免疫后35 d,抗B(Victoria系)的抗体阳转率达到70%。BALB/c小鼠抗A(H1N1)pam09、A(H3N2)和B(Victoria系)抗体水平均达到峰值。结果表明,该季节性流感病毒裂解疫苗对小鼠进行一次性免疫,即能达到良好的免疫效果。结论该流感病毒裂解疫苗在BALB/c小鼠中具有良好的安全性和免疫原性。

流感病毒裂解疫苗裂解剂去除方法的研究

裂解剂的残余含量是流感病毒裂解疫苗的主要质控指标之一。实验中采用膜超滤法和透析法做了裂解剂去除的比较研究。结果表明,膜超滤法效果优于透析法。其血凝素抗原纯化收率达到90%,裂解剂去除达98%以上;疫苗生产无菌操作和细菌内毒素易于控制,成本低,易于大规模生产。

四价流感病毒裂解疫苗B型血凝素含量的检测方法

目的：建立能准确测定四价流感病毒裂解疫苗中B型血凝素含量（单向免疫扩散法，SRD）的检测方法。方法采用双价抗原参考品SRD法对四价流感病毒裂解疫苗中两种B型血凝素含量进行测定。将B1与B2抗原参考品按质量浓度1∶1混合制备为双价抗原参考品，双价抗原和待检样品与10％裂解剂按9∶1比例裂解30min，分别加入到含有抗血清参考品的1．5％琼脂糖凝胶板上，每孔10μL，置20～25℃放置18～24h，经干燥、染色、脱色，测量结果。验证双价抗原SRD法的重复性和准确性。结果双价抗原SRD法测定的血凝素含量平均值比单价抗原SRD法更接近理论配制值，故双价抗原SRD法比单价抗原SRD法能更能准确检测QIV中两种B型血凝素含量，经验证双价抗原SRD法的重复性及准确性良好。结论双价抗原SRD法提高了四价流感病毒裂解疫苗B型血凝素含量检测的准确性，为精确测定四价流感病毒裂解疫苗中B型血凝素含量提供了有效的方法和数据支持。

流感裂解疫苗生产中沙门菌和微生物限度的监控研究

通过对2008年流感裂解疫苗生产中的监控,结果显示,流感病毒接种鸡胚尿囊液中未检出沙门菌,除菌过滤前微生物限度均小于10CFU/ml、细菌内毒素均小于25EU/ml,纯化过程去除了99%的杂蛋白。表明生产中使用的健康鸡胚尿囊液是符合生物制品规程的要求,现行生产工艺对微生物限度和细菌内毒素的控制是有效的,现行纯化过程对病毒液的纯化是有效的。

宁波市江北区≥60岁人群流感病毒裂解疫苗安全性监测

目的监测分析在宁波市江北区≥60岁人群中接种三价流感病毒裂解疫苗(trivalent influenza splitvirion vaccine,TIV)和四价流感病毒裂解疫苗(quadrivalent influenza split-virion vaccine,QIV)的疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)发生率。方法选择2020年9月—2021年4月在宁波市江北区预防接种门诊接种流感病毒裂解疫苗并符合纳入标准的研究对象,采用主动监测方式收集接种后30 d内发生的AEFI,分析AEFI发生率。结果宁波市江北区≥60岁人群流感病毒裂解疫苗发生AEFI409例(33.39‰),其中一般反应、异常反应、偶合症分别为389例(31.76‰)、11例(0.90‰)、9例(0.73‰)。TIV、QIV的AEFI发生率分别为34.34‰、29.58‰,差异无统计学意义(χ^(2)=1.366,P=0.257);TIV、QIV一般反应分别为32.81‰、27.53‰,差异无统计学意义(χ^(2)=2.456,P=0.117);异常反应分别为0.82‰、1.23‰,差异无统计学意义(χ^(2)=0.056,P=0.812)。TIV(χ^(2)=16.441,P<0.01)、QIV(χ^(2)=5.354,P=0.021)的AEFI发生率均为女性高于男性,差异有统计学意义;60~<70岁人群TIV的AEFI发生率低于70~<80岁和≥80岁,差异有统计学意义(χ^(2)=7.655、6.164,P=0.006、0.016),三个年龄组QIV的AEFI发生率差异无统计学意义(χ^(2)=0.975,P=0.601)。结论TIV和QIV在≥60岁人群中AEFI发生率较低,症状通常较轻微,具有良好的安全性。

一款四价流感病毒裂解疫苗在9-59岁易感人群中免疫原性和安全性的Ⅳ期临床试验

目的评价一款四价流感病毒裂解疫苗[Quadrivalent influenza inactivated vaccine(split-virion),IIV4]在9-59岁易感人群中的免疫原性和安全性。方法在贵州省某市招募9-59岁健康受试者接种1剂次IIV4,检测免疫前和免疫后28 d血清A(H1N1)、A(H3N2)、BV和BY亚型流感病毒血凝抑制(Haemagglutination inhibition,HI)抗体,分析免疫前任何亚型流感病毒抗体阴性(滴度<1:10)的受试者免疫后抗体阳转率和几何平均滴度(GMT),以及免疫后0-28 d不良事件发生率。结果受试者接种1剂次IIV4后A(H1N1)、A(H3N2)、BV、BY亚型流感病毒HI抗体阳转率分别为93.00%(332/357)、86.32%(303/351)、89.64%(545/608)、100%(8/8)(95%CI:89.84%-95.42%、82.28%-89.74%、86.94%-91.95%、63.06%-100%);GMT(1:)分别为267.65、100.59、81.94、113.14,分别是免疫前的53.53倍、20.12倍、16.39倍、22.63倍。受试者接种IIV4后与疫苗相关的不良事件发生率为10.95%(96/877),其中局部不良事件(主要为接种部位疼痛和瘙痒)、全身不良事件(主要为发热和咳嗽)分别为6.50%、5.59%;1级、2级、3级不良事件分别为7.98%、1.82%、1.14%,未发生4级或严重不良事件。结论本次临床试验显示IIV4在9-59岁易感人群中具有良好的安全性和免疫原性。

2022年某国产儿童四价流感病毒裂解疫苗质量检测分析

目的 回顾评估某国产儿童四价流感病毒裂解疫苗关键质量指标,分析疫苗的有效性、安全性和批间一致性。方法以某国产公司生产的14批儿童四价流感病毒裂解疫苗为研究样品,检测样品血凝素含量、总蛋白含量、总蛋白/血凝素比值、卵清蛋白含量、细菌内毒素含量、游离甲醛含量,和企业注册标准、中国药典标准及WHO标准比较,同时计算标准差(s),评价产品质量。结果 14批儿童四价流感病毒裂解疫苗血凝素含量为31.9~35.9μg/m L(s 0.6~1.2)、总蛋白含量223.4~256.0μg/mL(s 9.0)、总蛋白/血凝素比值1.7~1.8(s 0.06)、卵清蛋白含量0.84~2.32 ng/mL(s 0.47)、细菌内毒素含量0.03~0.04 EU/mL(s 0.004)、游离甲醛含量2.05~2.70μg/mL(s 0.23),检测符合标准要求。结论 该国产儿童四价流感病毒裂解疫苗14批产品检测结果均符合企业注册标准、中国药典标准及WHO标准,批间一致性好,产品具有良好的安全性和有效性。

国产四价灭活流感病毒裂解疫苗在≥3岁人群中接种安全性的单中心Ⅰ期临床试验

目的评价一款国产四价灭活流感病毒裂解疫苗(Quadrivalent inactivated influenza virus split vaccine,IIV4)在≥3岁人群中接种的安全性。方法采用单中心、开放性的Ⅰ期临床试验,在贵州省某县序贯入组18-59岁、≥60岁、9-17岁和3-8岁受试者,其中≥9岁各组接种1剂IIV4,3-8岁受试者分为两组接种1剂和2剂IIV4,观察每剂接种后30d内征集性/非征集性不良事件和6个月内严重不良事件。结果5个观察组各纳入20例受试者,共接种120剂次IIV4。征集性、非征集性不良事件总发生率分别为25.0%、30.0%,征集性不良事件主要为接种部位疼痛、肿胀和瘙痒以及疲乏、食欲减退、腹痛等全身症状。严重不良事件总发生率为1.7%,均与疫苗接种无关。结论Ⅰ期临床试验初步显示试验疫苗IIV4在≥3岁人群中接种安全性良好。

6-11月龄婴儿联合接种肠道病毒71型灭活疫苗和三价灭活流感裂解疫苗的免疫原性和安全性

目的评价6-11月龄婴儿联合接种肠道病毒71型灭活疫苗(Enterovirus 71 inactivated vaccine,EV71V)和三价灭活流感裂解疫苗(Trivalent inactivated influenza split vaccine,IIV3)的免疫原性和安全性。方法在丽水市某区招募6-11月龄健康儿童,随机分为EV71V+IIV3、EV71V和IIV3接种组,按0-1月免疫程序接种2剂次相应疫苗,观察每剂次免疫后30d内不良事件,采集免疫前和免疫后28-37d血清标本,检测EV71和A(H1N1)/H3N2/B型流感病毒抗体,比较抗体阳转率、几何平均滴度(Geometric mean titer,GMT)和不良事件发生率。结果三个组各纳入126名受试者。EV71V+IIV3组、EV71V组免疫后EV71抗体阳转率均为100%,GMT(1:)分别为368.55、427.56,分别是免疫前的74.27倍、85.96倍。EV71V+IIV3组、IIV3组免疫后A(H1N1)/H3N2/B型流感病毒抗体阳转率分别为98.31%/100%/99.15%、97.54%/100%/99.18%,两组阳转率的率差分别为0.76%(95%CI:-2.84%-4.37%)、0.00%、-0.03%(95%CI:-2.33%-2.27%);GMT(1:)分别为112.49/119.29/56.90、113.14/121.12/60.56,分别是免疫前的21.09/23.16/11.38倍、22.37/22.24/12.11倍。三个组不良事件发生率分别为4.45%、6.43%、4.78%(95%CI:2.63%-6.27%、3.38%-9.48%、2.14%-7.42%),无严重不良事件报告。结论6-11月龄婴儿联合接种EV71V和IIV3具有良好的免疫原性和安全性。

3~8岁儿童接种四价流感病毒裂解疫苗免疫原性及安全性探究

目的 比较及评价3~8岁儿童接种1剂次和2剂次四价流感病毒裂解疫苗后的免疫原性及安全性。方法在云南省个旧市选择240名3~8岁健康儿童,采用单中心、无对照设计临床试验,通过在0 d及28 d接种2剂次四价流感病毒裂解疫苗,比较接种1剂次和2剂次后的免疫原性及安全性。结果 3~8岁儿童接种1剂次后的H1N1、H3N2、BV及BY型流感病毒血凝抑制(hemagglutination inhibition,HI)抗体阳转率95%CI下限分别为66.04%、57.07%、56.63%、54.86%,接种2剂次后的HI抗体阳转率95%CI下限分别为68.78%、66.96%、58.85%、71.55%,接种2剂次后H3N2及BY型的HI抗体阳转率高于1剂次后,差异具有统计学意义(χ^(2)_(H3N2)=12.10,χ^(2)_(BY)=24.89,P<0.05),其他2个型别HI抗体阳转率差异无统计学意义(P> 0.05);接种1剂次后的血清保护率分别为89.61%、85.28%、69.26%、65.37%,接种2剂次后分别为92.21%、94.81%、73.59%、83.12%,差异具有统计学意义(χ^(2)_(H1N1)=108.82,χ^(2)_(H3N2)=42.74,χ^(2)_(BV)=199.48,χ^(2)_(BY)=280.15,P <0.05);接种1剂次后HI抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)增长倍数分别为7.72、6.24、7.53、7.22,接种2剂次后分别为6.82、6.97、6.54、8.89。240名3~8岁儿童中,总体不良反应发生率为24.2%,局部不良反应主要为红晕和疼痛,全身不良反应主要为咳嗽和发热,接种1剂次和2剂次的不良反应发生率类似,差异无统计学意义(P>0.05),未发生与疫苗相关的严重不良反应。结论 3~8岁儿童接种2剂次四价流感病毒裂解疫苗的免疫效果优于1剂次,且疫苗的安全性良好,本研究为3~8岁儿童接种四价流感病毒裂解疫苗新程序探究提供临床数据支持。

四价流感病毒裂解疫苗在6-35月龄婴幼儿接种的临床研究

目的评价四价流感病毒裂解疫苗(4个亚型流感病毒株血凝素各含7.5μg,规格0.25 ml/支,以下简称BY四价流感疫苗)在6~35月龄婴幼儿接种后的安全性和免疫原性。方法采用随机、双盲、平行对照设计,按1∶1∶1将河南省舞阳县2880名6~35月龄健康婴幼儿随机纳入试验组、对照组1和对照组2,每组各960人。各组受试者均按照2剂程序,间隔28 d随机接种婴幼儿四价流感疫苗、BV三价流感疫苗或BY三价流感疫苗。观察受试者接种后局部/全身不良事件和严重不良事件。免疫前和全程免疫后28 d采集外周静脉血3 ml检测各亚型流感病毒血凝素抑制(hemagglutination inhibition,HI)抗体。结果共入组2880人,各组均为960人。全程接种后30 d内,试验组未发生4级不良事件,局部、全身和总不良反应发生率分别为7.2%(69例)、39.1%(375例)、43.1%(414例)。全程接种后31~180 d,试验组和对照组1的严重不良反应(seri⁃ous adverse reaction,SAR)发生率均为0.1%(1例),对照组2未发生SAR,组间差异无统计学意义。试验组全程接种后28 d各型抗体阳转率、保护率和抗体几何平均增长倍数(geometric mean fold increase,GMI)均达到欧洲药品管理局和美国食品药品管理局制定的流感疫苗评价标准(阳转率≥30%,保护率≥60%,GMI≥2.0倍)。试验组与2个对照组进行非劣效检验,相同亚型抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)比值(95%CI)的下限均>2/3,阳转率率差(95%CI)的下限均>-10%。均满足非劣效试验假设。结论该婴幼儿四价流感病毒裂解疫苗具有较好的安全性和免疫原性,可用于6~35月龄人群的免疫接种。

季节性流感裂解疫苗安尔来福（R）的安全性、免疫原性及与H7N9禽流感病毒的交叉免疫研究

目的 评价季节性流感裂解疫苗（安尔来福（R））的免疫原性及安全性,分析与H7N9禽流感病毒的交叉免疫反应.方法 采用临床研究开放式设计,选择6 ～ 35月龄婴幼儿（免疫接种方式：2针,0、28 d）、18～ 60岁成年人及＞60岁老年人（1针）接种安尔来福（R）.所有接种者免疫后均接受安全性观察,并采集成年人和老年人免疫前后21d的血清标本,利用血凝抑制试验（HI）检测疫苗3种（甲型流感2种和乙型流感1种）病毒株以及H7N9禽流感病毒抗体.采用欧盟流感疫苗临床研究标准（欧盟标准）评价疫苗免疫效果.结果 共202（婴幼儿65、成年人69及老年人68）人完成接种和安全性观察.不良反应发生率为12.4％（25/202）,以全身不良反应为主,未见严重不良反应.有124（成年人64、老年人60）人采集到免疫前后配对血清.接种疫苗后21d,成年组3个型别HI抗体阳转率为78.1％ ～ 90.6％,抗体保护率为92.2％ ～ 100.0％,GMT增长7.9～41.0倍;老年组HI抗体阳转率为66.7％ ～ 83.3％,抗体保护率为86.7％ ～ 100.0％,GMT增长5.7 ～ 20.4倍.均达到欧盟标准.而接种疫苗后,成年组和老年组抗H7N9抗体阳性率和阳转率仍保持为零,GMT增长仅1.2～1.4倍.结论 季节性灭活流感裂解疫苗的安全性和免疫原性良好,但对H7N9禽流感病毒无交叉免疫反应.

流感病毒裂解疫苗接种人体后的安全性和免疫原性观察

目的观察2008年变更流感毒株后制备的流感病毒裂解疫苗接种人体后的安全性和免疫原性。方法选择浙江省宁海县≥6月龄的健康人群（按年龄分为6月龄~3岁、4~12岁、13~17岁、18~60岁、〉60岁组）作为观察对象,于上臂三角肌肌内注射流感病毒裂解疫苗,分别于接种疫苗后30 min、6 h、24 h、48 h和72 h,进行安全性观察;在免疫前和免疫后4周,采集部分观察对象静脉血,分离血清,利用病毒微量血凝抑制试验（hemagglutination inhibition,HI）检测血清抗体滴度,计算几何平均滴度（GMT）。结果共接种疫苗559人（观察654人次）,体温反应共发生8例（1.22%）,局部反应7例（1.07%）,全身其他反应8例（1.22%）,所有症状均为一过性,未使用药物治疗,次日观察自行消退。共采集观察对象213份双份血清,各组免前抗体阳转率,H1N1型在93.8%~100%之间,H3N2型在9.76%~57.14%之间,B型在64.58%~100%之间;免后抗体阳转率,H1N1型为100%,H3N2型在64.58%~100%之间,B型均为100%;免后抗体GMT增长倍数,H1N1型为5.50~16.00倍,H3N2型为9.63~39.33倍,B型为4.12~24.85倍。结论变更流感毒株后制备的流感病毒裂解疫苗接种人体后安全性和免疫原性均良好。

四价流感病毒裂解疫苗安全性和免疫原性评价

目的评价某公司生产的四价流感病毒裂解疫苗(四价流感疫苗)安全性和免疫原性。方法选择河南省舞阳县和西平县≥3岁的健康人群为研究对象,按照1∶1∶1随机纳入试验组、对照1组和对照2组,分别接种四价流感疫苗、三价流感疫苗(不含Bv型)和三价流感疫苗(不含By型);检测接种前后血凝抑制(HI)抗体滴度,分析接种后疑似预防接种异常反应(AEFI)发生率、HI抗体阳转率、HI抗体保护率和几何平均滴度(GMT)增长倍数,并与欧盟和美国食品药品管理局(FDA)制定的流感疫苗质量标准(HI抗体阳转率>40%、HI抗体保护率>70%和HI抗体GMT增长倍数>2.5)比较。结果纳入2 924人,其中试验组975人,对照1组974人,对照2组975人。接种后30 min~<8 d,试验组AEFI发生率为11.7%,高于对照1组的7.9%和对照2组的8.8%(P<0.05)。试验组H1N1型、H3N2型、By型和Bv型HI抗体阳转率分别为78.5%、53.3%、78.3%和62.9%,试验组与对照2组By型HI抗体阳转率的率差为42.1%(95%CI:38.0%~46.2%),与对照1组Bv型HI抗体阳转率的率差为33.2%(95%CI:28.9%~37.5%),95%CI的下限均>-0.10。试验组、对照1组和对照2组各型HI抗体GMT增长倍数均≥2.5。试验组H1N1型、H3N2型、By型和Bv型HI抗体保护率分别为87.7%、98.7%、93.6%和77.2%,其中By型HI抗体保护率高于对照2组的71.1%(P<0.05),Bv型HI抗体保护率高于对照1组的51.0%(P<0.05)。结论接种某公司四价流感疫苗后,H1N1型、H3N2型、By型和Bv型的HI抗体阳转率、HI抗体保护率和GMT增长倍数均达到欧盟和FDA制定的流感疫苗质量标准,该四价流感疫苗的安全性和免疫原性与同公司的三价流感疫苗(包括不含Bv型、不含By型)处于同一水平。

冰点下降法测定流感病毒裂解疫苗的渗透压摩尔浓度

目的:考察国内流感病毒裂解疫苗的渗透压摩尔浓度,为提高该品种的国家标准提供依据。方法:按照中国药典2010年版三部附录,采用冰点下降法测定市售6家企业生产的54批流感病毒裂解疫苗的渗透压摩尔浓度。结果:所考察产品的渗透压摩尔浓度范围在261～308 mOsmol.kg-1之间。结论:所考察产品的渗透压摩尔浓度值存在一定差异,因渗透压摩尔浓度是考察流感病毒裂解疫苗安全性的一项重要指标,在流感病毒裂解疫苗成品质量标准中增加渗透压摩尔浓度检查项是必要的。

国产成人流感裂解疫苗的安全性观察

目的观察国产成人流感裂解疫苗的安全性。方法对2013年四川省内3岁及3岁以上人群接种长春生物制品研究所有限责任公司(简称长春公司)生产的成人流感裂解疫苗以及其余所有厂家的流感裂解疫苗(对照流感疫苗)后报告的疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)情况进行回顾性调查。结果2013年四川省接种长春公司流感裂解疫苗后共报告AEFI 36例,报告发生率为11.78/10万,其中一般反应发生率为8.5/10万,异常反应发生率为2.62/10万。与对照流感疫苗相比,长春公司流感疫苗的大年龄组别不良反应构成比较高。接种长春公司流感疫苗后,一般反应(发热、硬结、红肿)的发生率低于对照流感疫苗;除荨麻疹外,其余异常反应的报告发生率均低于对照流感疫苗;疫苗的异常反应无批号聚集性。结论长春公司生产的成人流感裂解疫苗安全性较好。

国产季节性流行性感冒病毒裂解疫苗的安全性和免疫原性的研究与评价

目的研究评价国产流行性感冒(流感)病毒裂解疫苗[Influenza Vaccine(Split Varion),Inactivated;InfV-Sp]的安全性和免疫原性。方法以赛诺菲-巴斯德公司生产的InfV-Sp为对照,采用整群随机抽样的方法确定研究对象,分3～、18～、≥60岁三个年龄组,经受种者知情同意后,随机接种国产和进口InfV-Sp,观察记录接种后的局部和全身反应,并于接种前及接种后30d分别采集血液标本,测定免疫前、后血清中三个型别流感毒株的特异性抗体,对国产InfV-Sp的安全性和免疫原性进行评价。结果国产和进口InfV-Sp的发热(腋温>37℃)率分别为17.6%和18.6%,其中弱反应(37.1～37.5℃)发生率分别为16.1%和17.6%,差异无统计学意义(χ2=0.078,P>0.05);中反应(37.6～38.5℃)发生率分别为1.5%和0.5%,强反应(≥38.6℃)发生率分别为0和0.5%,差异均无统计学意义(χ2中=0.317、χ2强=0.316,P均>0.05)。国产InfV-SpH1N1、H3N2、B三个型别血凝抑制(Hemagglutination Inhibition,HI)抗体阳转率分别为80.8%、69.2%、55.1%,进口InfV-SpH1N1、H3N2、B型HI抗体阳转率分别为80.6%、70.6%、50.2%,差异均无统计学意义[χ2(H1N1)=0.957、χ2(H3N2)=0.751、χ2(B)=0.337,P均>0.05]。接种国产InfV-Sp可使H1N1、H3N2、B型HI抗体几何平均滴度(Geometric MeanTiter,GMT)分别升高21.1、13.0、5.7倍,接种进口InfV-Sp可使H1N1、H3N2、B型HI抗体的GMT分别升高20.1、14.6、4.8倍[t(H1N1)=-0.802、t(H3N2)=-1.688、t(B)=1.001,P均>0.05]。国产InfV-Sp可使H1N1、H3N2、B型流感的易感率分别下降96.8%、94.6%、92.0%,进口InfV-Sp可使H1N1、H3N2、B型流感的易感率分别下降99.3%、93.9%、90.5%。结论国产与进口InfV-Sp相比,具有同等安全性和免疫原性。

季节性流行性感冒病毒裂解疫苗在小鼠中的安全性及免疫原性研究

目的比较中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所制备的季节性流行性感冒病毒裂解疫苗[Seasonal Influenza Vaccine(Split Virion),Inactivated;sInfV-Sp],与赛诺菲巴斯德生物制品有限公司制备的sInfV-Sp在小鼠中的安全性和免疫效果。方法 用sInfV-Sp于腹腔内接种ICR(Institute of Cancer Research)小鼠(美国癌症研究所选育的Swiss小鼠分送各国饲养实验,各国称为ICR),每天称取体重,免疫后21d眼眶采血分离血清,用微量血凝抑制(Hem agglutination Inhibition,HI)试验测定小鼠血清中特异性抗体,计算几何平均滴度(Geometric Mean Titer,GMT)、抗体阳转率、保护率及GMT增长倍数。结果免疫后小鼠体重逐渐增加,组间差异无统计学意义(F=0.015,P=0.985);接种sInfV-Sp的HI抗体阳转率(2=0.00～0.640,P=0.313～1.00)、保护率(2=0.082～0.351,P=0.5540～0.774)及H1N1型、H3N2型和B型HI抗体GMT差异均无统计学意义,GMT增长>4倍。结论两种sInfV-Sp均有良好的安全性和免疫原性。