地塞米松对兔海水淹溺型急性肺损伤肺组织NF-κB活性改变的影响

目的探讨海水淹溺型急性肺损伤时NF-κB活性及TNF-α、IL-1β、IL-10等细胞因子表达量的改变以及地塞米松对其可能的影响。方法42只新西兰兔随机分成对照组(n=18)、模型组(n=12)和地塞米松治疗组(n=12)。模型组经气管插管灌注2ml/kg海水造成海水淹溺型急性肺损伤,地塞米松治疗组在造模同时经颈总动脉插管给予地塞米松1mg/kg。观察各组动物血气分析的动态变化,计算肺湿干质量比(W/D)、肺通透指数(LPI)。以非放射性凝胶迁移实验分析肺组织NF-κB活性,ELISA法检测肺组织TNF-α、IL-1β、IL-10浓度。H-E染色进行病理学检查,并计算肺病理评分(LPS)。结果与对照组比,模型组兔肺大体标本淤血水肿严重,体积明显增大,显微镜下可见炎性细胞浸润等急性肺损伤病理学征象;氧合指数迅速低至300mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下,持续时间长达6h;W/D于海水灌注后3h达高峰,肺通透指数及肺病理评分以海水灌注后6h数值最高;肺组织NF-κB活性及TNF-α、IL-1β、IL-10等细胞因子表达量明显增高(P<0.05,P<0.01)。地塞米松治疗组病理学改变比对照组重,但比模型组轻;W/D、肺通透指数及肺病理评分也都比模型组低;氧合指数在海水灌注后6h亦得到明显改善;NF-κB活性及TNF-α、IL-1β、IL-10浓度均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论地塞米松可抑制海水淹溺型急性肺损伤时肺组织NF-κB活性及TNF-α、IL-1β、IL-10等细胞因子的表达,减轻肺组织的炎症反应和病理损害。

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在海水及淡水淹溺型急性肺损伤中的表达

目的观察缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在海水及淡水淹溺型急性肺损伤中的表达，探讨其在淹溺型肺损伤中的作用机制。方法将18只健康成年新西兰兔按随机数字法分为对照组、海水组和淡水组（每组6只）。海水组及淡水组分别经气管内注射3mL／kg配方海水和18mL／kg淡水。检测动脉血气、肺湿／干质量（W／O）比值及肺通透指数（LPI），支气管肺泡灌洗液TNF—α、IL—1β及IL-6水平，肺组织HIF—1α和VEGFmRNA和蛋白表达水平，肺组织光镜及病理损伤评分。结果海水组及淡水组氧合指数（PaO2/FiO2）均明显低于对照组。与对照组比较，海水组及淡水组肺W／D比值及LPI增加，支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β及IL-6水平舜高，肺组织中HIF-1α和VEGF mRNA和蛋白表达水平增强，肺损伤加重，Smith评分增加。海水组与淡水组比较，IL-6水平上升，HIF—1α及VEGF表达增高，肺损伤加重。结论在海水及淡水淹溺型急性肺损伤中，HIF—1α及VEGF均高表达，提示此通路可能参与淹溺后肺损伤过程。但由于致伤机制不同，该通路在这两种肺损伤中作用可能不同。

海水淹溺型急性肺损伤早期肺组织核因子-κB及相关细胞因子的动态变化

目的探讨海水淹溺型急性肺损伤早期核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)活性及相关细胞因子动态变化。方法 36只新西兰兔随机分成对照组(0 h)和海水灌注后1、3、6、12、24 h组。灌注组经气管插管灌注2 ml/kg海水。观察各组动物血气分析的变化。计算肺湿干重比值、肺通透指数。以非放射性凝胶迁移实验分析肺组织NT-κB活性,酶联免疫吸附法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-10浓度,同时进行病理学检查,计算肺病理评分。结果与对照组比,海水灌注组氧合指数迅速低至300 mmHg以下,持续时间长达6 h(P<0.01);肺大体标本淤血水肿严重,显微镜下可见炎症细胞浸润等急性肺损伤病理学征象;肺湿干重比于海水灌注后3 h达高峰,肺通透指数及肺病理评分以海水灌注后6 h组数值最高;肺组织NF-κB活性及TNF-α、IL-1β、IL-10表达量显著增高,并于6 h达高峰。海水淹溺型急性肺损伤早期NF-κB活性与TNF-α、IL-1β、IL-10及肺病理评分正相关(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-10与肺病理评分、肺通透指数亦密切相关(P<0.05)。结论 NF-κB活化在海水淹溺型急性肺损伤早期与细胞因子过度释放密切相关,在肺组织炎症反应和病理损害中起重要作用。

海水淹溺型急性肺损伤兔外周血中性粒细胞凋亡的动态变化

目的探讨海水淹溺型急性肺损伤(SWD-ALI)时外周血中性粒细胞(PMN)凋亡的演变规律以及细胞因子对其可能的影响。方法36只新西兰兔用随机数字表法均分为对照组(作为0h基线值)和海水灌注后1、3、6、12、24h组(分别于灌注后1、3、6、12、24h处死)。观察各组血象和血气分析指标的变化,计算肺湿/干重比(W/D)和肺微血管通透指数;流式细胞术检测PMN凋亡情况,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-10水平;对肺组织进行病理学观察,并计算病理评分(LPS)。结果W/D值在3h达高峰,肺微血管通透指数以6h最高,炎症细胞浸润以6～12h最显著。LPS在1h已显著高于对照组(P<0.01),6h达最高。PMN凋亡率于灌注后1h一过性升高,3h显著抑制,6h最低,以后逐渐接近对照水平。PMN计数与凋亡率呈负相关(P<0.05)。各海水灌注组血清TNF-α、IL-1β、IL-10均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),与LPS呈正相关(P<0.05或P<0.01),但与PMN凋亡率无相关性(P>0.05)。结论PMN凋亡在SWD-ALI炎症反应早期受到显著抑制,是最主要的炎症效应细胞。TNF-α、IL-1β、IL-10在SWD-ALI中发挥重要作用,但对PMN凋亡抑制无显著影响。

不同剂量地塞米松对海水淹溺型急性肺损伤的治疗作用观察

目的通过比较不同剂量地塞米松对海水淹溺型急性肺损伤(SWD-ALI)的治疗作用,探讨地塞米松的应用价值并选择理想的治疗剂量。方法健康成年新西兰兔28只,用随机数字表法均分为4组:S组(制作SWD-ALI模型后不做任何处理)及D0.5组、D1组、D5组(制作SWD-ALI模型后,分别经耳缘静脉注入地塞米松磷酸钠0.5、1.0、5.0mg/kg)。分别观察各组灌注前、灌注即刻(0min)及灌注后30、60、120、180min时的呼吸频率、动脉血气及部分时间点血清TNF-α水平,于实验终点测定血清总蛋白含量,并进行肺组织病理学检查,测定肺湿/干重比、肺微血管通透指数。结果海水灌注后各组动物均出现呼吸频数,D5组出现四肢阵挛;与S组比较,各地塞米松治疗组PaO2、PaCO2及BE均轻度改善,支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及中性粒细胞比例均明显减少(P<0.01),肺组织湿/干重比、肺微血管通透指数、肺组织病理评分及TNF-α表达水平均显著减低(P均<0.01),除TNF-α水平下降以D5组为著外,其余各项指标改变均以D0.5组最为显著。结论地塞米松治疗可有效改善低氧血症,减轻肺水肿和肺损伤程度,降低肺微血管通透性,减轻炎症反应,并且以小剂量使用更为安全有效。

等量海水与淡水淹溺对兔肺损伤作用的比较

目的:比较等量海水与淡水灌注对兔肺损伤程度的影响。方法:健康成年新西兰兔24只,随机分为3组(n=8):对照组、海水灌注组(经气管插管灌注配方海水2ml/kg,约5min灌注完)、淡水灌注组(同海水灌注组方法灌注淡水2ml/kg)。连续180min观察各组灌注前后呼吸频率、体循环参数、动脉血气和血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6的变化。实验终点处死动物,观察肺泡灌洗液细胞计数和分类、肺组织湿/干质量比、肺微血管通透指数、肺病理组织学等。结果:灌注后动物呼吸明显增快(P<0.01),体循环平均压下降(P<0.01),导致低氧血症及低碳酸血症,血清TNF-α、IL-6等炎症因子水平增高(P<0.01),肺组织病理损伤重,且海水组较淡水组变化显著且持久;海水组肺组织湿/干质量较其他两组增大、肺微血管通透指数较其他两组增高(P<0.05),支气管肺泡灌洗液中细胞数量较对照组增多(P<0.01),肺损伤程度明显重于淡水灌注组。结论:等剂量海水与淡水灌注比较,海水致兔的肺损伤程度重,病情发展快,病变更持久。

海水淹溺性急性肺损伤兔几种细胞因子的动态变化

目的探讨TNF—α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL—10等细胞因子在海水淹溺性ALI中的作用。方法36只新西兰兔随机分成六组：0（对照组），灌注1、3、6、12、24h组，每组6只动物。灌注组经气管插管灌注2mL/kg海水。不同时间点观察各组动物血气分析的变化。计算肺湿干质量比（W／D）、肺通透指数（LPI）。以ELISA法检测肺组织和血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10表达水平，同时进行病理学检查，并计算肺病理评分。结果灌注海水后氧合指数迅速低至300以下，持续时间长达6h。W／D值于S3h达高峰，肺通透指数以S6h组数值最高。各时间点肺组织和血清中TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-10均显著高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。TNF-α、IL-1β、IL-10高峰在6h，IL-8高峰在12h。血清IL-6于1h后持续在最高水平，肺组织IL-6浓度仅在6h时升高（P〈0．05）。肺大体标本于灌注后3h瘀血水肿最严重，体积最大。显微镜下炎症细胞浸润于6～12h最突出，肺泡间隔宽度随时间延长而加重。肺病理评分1h时已显著高于对照组（P〈0．01），6h达最高。LPI，肺组织和血清TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-10及血清IL-6表达与肺损伤程度呈正相关（P〈0．05或P〈0．01），TNF-α与IL-1α、IL-10以及血清IL-6亦密切相关。结论TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10等细胞因子以协同或拈抗的方式参与了海水淹溺性ALI的病理过程，全身性炎症反应和抗炎反应的失衡在海水淹溺性ALI发生发展中可能起重要作用。

乌司他丁治疗大鼠海水淹溺型急性肺损伤的实验观察

目的观察乌司他丁对海水淹溺型急性肺损伤(SW-ALI)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组和治疗组。气管内注入4 mL/kg人工海水建立SW-ALI动物模型。治疗组建模成功后腹腔注入乌司他丁10万U/kg,模型组相同条件下注入等体积生理盐水。于实验0、0.5、4 h检测各组大鼠PaO2。实验4 h处死大鼠,留取肺标本检测肺湿/干重比(W/D),检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-10、IL-1β、IL-6含量,检测肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)活性,观察肺组织病理学变化。结果海水淹溺后0.5 h大鼠PaO2明显下降,淹溺后4 h治疗组大鼠PaO2明显改善(P<0.05)。治疗组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6含量,肺组织MPO活性,肺W/D比值均高于空白对照组(均P<0.05),但较模型组明显降低(均P<0.05);治疗组BALF中IL-10含量明显高于模型组及空白对照组(均P<0.05)。治疗组大鼠肺泡壁完整性的破坏,以及肺间质水肿、出血、炎症细胞浸润的程度均较模型组明显改善。结论乌司他丁对SW-ALI有明确治疗作用,可通过抑制炎症细胞聚集及激活、调节细胞因子的表达来减轻肺组织损伤。

不同潮气量通气对海水淹溺致急性肺损伤的炎症抑制作用

目的观察在治疗海水淹溺所致急性肺损伤时不同潮气量通气对肺炎症的抑制作用。方法新西兰兔35只,气管内缓慢灌入2ml/kg海水制备海水淹溺致急性肺损伤(SWD-ALI)动物模型。然后随机分为5组(n=7):WD-ALI动物模型组(对照组)及6、8、10、12ml/kg潮气量机械通气组(吸呼比1∶2,吸入氧浓度40%,呼气末正压为0,连续通气3h)。实验后测定血清及肺泡灌洗液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平,并进行肺组织学检查,以评价治疗效果。结果6ml/kg潮气量机械通气治疗后肺泡灌洗液TNF-α(1.58±0.56pg/ml)与对照组(1.73±0.81pg/ml)相比明显降低(P<0.05),余各组机械通气治疗后血清及肺泡灌洗液TNF-α、IL-6水平与对照组比较无明显差异(P>0.05)。机械通气后,与对照组相比,各组肺干湿重比均明显增加(P<0.05),炎细胞浸润均明显好转(P<0.05)。6～8ml/kg潮气量机械通气治疗后肺泡隔断裂无增加,但肺泡萎陷、局灶性肺不张、肺水肿亦无明显好转(P>0.05)。12ml/kg潮气量机械通气治疗后肺泡隔断裂明显增加(P<0.05),肺泡萎陷、局灶性肺不张、肺水肿无明显改变(P>0.05)。结论小潮气量通气策略治疗SWD-ALI能够在一定程度上抑制肺内炎症反应,避免继发肺损伤。

海水淹溺型急性肺损伤兔血管内皮生长因子及其受体的表达

目的探讨海水淹溺型急性肺损伤(SWD-ALI)后血清及组织血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体-1(sVEGFR-1)的表达变化及意义。方法健康成年新西兰兔28只,采用随机数字法均分为对照组和模型组(制作SWD-ALI模型),分别用于3h和6h时间点(每组7只)的观察。分别检测各组动物的肺微血管通透指数、肺湿/干重比和肺组织病理学评分;ELISA法检测血清、肺泡灌洗液(BALF)及肺组织的VEGF及sVEGFR-1表达,RTPCR法检测肺组织mRNA表达;免疫组化法检测VEGF在肺组织的分布。结果海水淹溺后,肺组织湿/干重比、肺微血管通透指数均增高,肺组织病理损伤重,6h时点肺组织湿/干重比略低于3h,而肺组织病理学积分仍高于3h。血清中VEGF和sVEGFR-1水平均明显升高,并与损伤时间(r=0.837,r=0.761,P<0.01)和病理积分呈正相关(r=0.796,r=0.839,P<0.01)。VEGF和sVEGFR-1在肺组织及BALF中的表达均明显减低,两者mRNA的表达也明显减低,6h时有所回升。免疫组化提示VEGF在对照组大量表达,分布均匀,淹溺后表达明显减少,分布不均。结论SWD-ALI时,VEGF和sVEGFR-1表达异常,两者变化规律一致,其水平与肺损伤的程度相关。

溺海肺损伤的发病机制和治疗的研究进展

溺海肺损伤的发病机制包括低氧血症和酸碱失衡、电解质紊乱、肺泡上皮细胞和肺微血管内皮细胞的直接损伤及水通道和离子通道改变、血流动力学和心功能改变、肺组织中内皮素、降钙素和血红素氧合酶改变、肺泡巨噬细胞和表面活性物质改变、血浆氧自由基、肿瘤坏死因子和白细胞介素-8等细胞因子改变。溺海肺损伤的治疗包括机械通气、糖皮质激素、高压氧治疗、NO吸入、肺灌洗和药物治疗。

中性粒细胞活化在海水淹溺致肺损伤中的作用

目的 探讨中性粒细胞活化在海水淹溺致肺损伤中的作用.方法 36只新西兰兔随机分成6组：0（对照）、1、3、6、12、24 h组,每组6只动物.海水组经气管插管灌注2 mL/kg海水.观察不同时间点血气分析和支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞计数及百分比的变化,计算肺通透指数（LPI）;以生化法检测髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）含量,以酶联免疫吸附法（ELISA）分析中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）活性,同时进行病理学检查,并计算肺病理评分（LPS）.结果灌注海水后氧合指数迅速低至300 mm Hg 以下,持续时间长达6 h（P〈0.01）.肺大体标本以灌注后3 h瘀血水肿最严重,体积最大.显微镜下炎症细胞浸润以6~12 h最突出,肺泡间隔宽度随时间延长而加重.各时间点BALF中性粒细胞计数及百分比,肺组织NE、MPO、MDA含量,LPI及LPS均显著高于对照组（P〈0.05或P〈0.01）,多于3~12 h达高峰.各指标间均有显著相关性（P〈0.05或P〈0.01）.结论 中性粒细胞是SWD-ALI早期主要的炎症效应细胞,氧化应激反应与NE释放协同参与了肺组织损伤.中性粒细胞募集和活化在SWD-ALI发生发展中起重要作用.

海水淹溺型急性肺损伤的研究现状

海水淹溺是导致落水人员死亡的主要原因,近年来人们开始重视海水淹溺方面的研究,并在基础研究与临床救治方面均取得了一些成果。在理论和模型制作方面,确立了海水淹溺型急性肺损伤(SWD-ALI)的概念,成功复制出SWD-ALI动物模型,明确了肺组织的病理及病理生理改变;在分子生物学研究方面也有大量的报道,为阐明肺损伤机制提供了有力的证据,并通过与淡水淹溺进行对比,发现SWD-ALI具有致伤重、病情进展快的特点,如不给予及时有效的救治,将很快发展为海水淹溺型急性呼吸窘迫综合征(SWD-ARDS);在救治方面,确立了以机械通气为主的综合治疗措施。上述研究成果为以后更全面地认识SWD-ALI、提高海水淹溺伤员的救治成功率奠定了基础。

海水淹溺致急性肺损伤兔模型的建立

目的通过向兔气管插管内灌入海水,建立海水淹溺致急性肺损伤模型。方法观察不等量海水灌入气管插管兔肺内后症状学、血气分析、血流动力学、肺损伤指标、组织学等变化,寻找符合急性肺损伤诊断标准的合适的灌入海水量。结果2～3ml/kg的海水灌入兔肺内后,氧合指数、影像学等指标显示符合国际公认的急性肺损伤动物模型。结论向兔肺内灌入适量海水,成功复制出既符合海水淹溺的实际情况,又符合国内外急性肺损伤诊断标准的海水淹溺致急性肺损伤动物模型。

炎症介质在海水淹溺急性肺损伤发生机制中的作用

海水淹溺导致的急性肺损伤越来越受重视。其病情进展快,发病机制复杂,救治困难。淹溺导致海水吸入可激活急性炎症反应,炎症细胞、炎症因子释放可形成级联反应,引起肺局部甚至全身炎症反应综合征,多种炎症介质包括细胞因子中的肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6、白介素-8,核因子-κB、中性粒细胞及活性氧、蛋白酶参与了炎症反应的启动和增强过程。作者就炎症介质在海水淹溺急性肺损伤发生机制中的作用进行综述。

气管植入间充质干细胞联合部分液体通气对海水淹溺致肺损伤大鼠治疗作用的研究

目的观察气管植入间充质干细胞(MSCs)联合部分液体通气,对海水淹溺致肺损伤大鼠治疗作用。方法大鼠分为CONTROL组(C组)、MODEL组(M组)、REGULAR组(R组)、PFC组(P组)和PFC+MSC(PM组)组。除C组外,各组大鼠气管切开后注入海水构建肺损伤模型。R组给予常规机械通气,P组给予部分液体通气,PM组给予气管内植入MSC后,予以部分液体通气。留取造模后1h、3h动脉血气,观察肺组织大体形态及病理学检查,ELISA检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10含量变化,激光共聚焦显微镜观察PM组大鼠肺组织内MSCs。结果 P组和PM组较R组较快的改善动脉血氧分压及氧合指数,并明显减轻海水注入导致肺组织损伤改变。PM组较R组TNF-α和IL-6水平明显降低,较P组IL-6水平明显降低,与R组、P组分别比较,IL-10水平升高,差异有统计学差异(P<0.01))。激光共聚焦显微镜观察可见PM组肺组织有红色荧光标记的MSCs。结论气管植入间充质干细胞联合部分液体通气,可减轻海水淹溺致肺组织损伤,改善缺氧,降低与损伤相关炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平,探索了治疗海水淹溺致肺损伤新的治疗手段。

损伤控制式急救模式结合全面干预在海水淹溺伤伴吸入性肺损伤患者急救中的应用

目的探讨损伤控制式急救模式结合全面干预在海水淹溺伤伴吸入性肺损伤患者急救中的应用效果。方法选取2008年1月至2020年12月由北戴河康复疗养中心收治的130例海水淹溺伤伴吸入性肺损伤患者作为研究对象进行研究,按照急救和护理干预方法的不同将其分为对照组和研究组,每组65例。对照组患者给予传统急救方法及常规护理干预,研究组患者则给予损伤控制式急救模式联合全面护理干预。比较两组患者的急救效果、生活质量评分和护理服务满意度等指标。结果①研究组患者急救成功率显著高于对照组,肺部并发症发生率显著低于对照组,住院时间显著短于对照组,急性肺损伤评分显著低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。②干预后两组患者血气分析动脉血氧分压[p(O2)]较干预前明显升高,动脉血二氧化碳分压[p(CO2)]较干预前明显降低,且研究组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。③研究组患者及家属对整体救治水平和护理干预满意度较对照组显著升高,比较差异有统计学意义(P<0.05)。④干预后两组患者圣乔治呼吸问卷(SGRQ)各维度评分及总评分较干预前均显著降低,且干预后研究组患者的评分均显著低于对照组(P<0.05)。结论损伤控制式急救模式结合全面干预能提高海水淹溺伤伴吸入性肺损伤患者急救成功率,降低肺部并发症发生率,改善患者血气状况,缩短住院时间,改善其预后和生活质量,同时提升患者对护理质量的满意度。

犬海水淹溺后支气管肺泡液细菌学分析

目的通过比较犬海水与淡水入肺后支气管肺泡液的细菌学分析,探讨南海海域海水淹溺后动物肺部感染的病原学特征。方法 12只健康犬随机分为海水组6只,淡水组6只。参照Modoll方法灌注海水或淡水(灭菌注射用水),分别于灌注后即刻、4 h、8 h、12 h、24 h、36 h、48 h以纤维支气管镜在无菌操作下提取支气管肺泡液做细菌培养,并于48 h后取肺组织送细菌定量培养。结果海水组动物灌注海水后立即提取的支气管肺泡液,只能培养出少量菌种或无培养结果,4 h后各时相点可检出的菌种开始增加,分离的病原微生物以革兰阴性(G-)菌为主,占57%,革兰阳性(G+)菌占39%。真菌占4%。淡水组灌注后即刻、4 h所提取的支气管肺泡液培养出少量菌种,24 h后菌量增加,菌量低于海水组。其检出的菌种和菌株与海水组无统计学差异:G-菌占58%,G+菌占38%,真菌占4%。两组支气管肺泡液培养中均未发现海水中特有的嗜盐菌群。海水组动物在48 h后肺组织细菌定量达(5.473±1.211)×105 cfu/g,已超过组织感染的临界指标(105 cfu/g),淡水组则仅为(3.201±1.035)×104 cfu/g,显著低于海水组(P<0.05)。结论海水淹溺后,海水对肺组织的损伤较淡水淹溺重,而早期肺部感染的菌株及菌种和犬体的细菌相关,和海水嗜盐菌无相关。

MiR-200b-3p通过抑制HIF-1α表达减轻海水吸入诱导的肺水肿作用及机制

目的分析miR-200b-3p在海水吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用及机制。方法选取32只健康SD大鼠,分为空白对照组、海水刺激组、miR-200b-3p antagomir预处理组和antag NC预处理组,每组8只,构建海水吸入性肺损伤大鼠及大鼠肺微血管内皮细胞(rat pulmonary microvascular endothelial cells,RPMVECs)模型。观察肺组织湿干比(W/D)、伊文思蓝法检测肺微血管通透性,Western blot检测低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达变化,采用双荧光素酶报告基因实验验证HIF-1α和miR-200b-3p的作用关系。结果海水干预4 h后,大鼠肺组织湿干比(W/D)及通透性明显增加,在肺组织及细胞模型中miR-200b-3p表达明显增高,HIF-1α表达出现升高,VEGF表达同时也出现上升。而抑制miR-200b-3p的表达后,肺水肿得到明显的减轻,肺组织及细胞模型中HIF-1α表达出现下降,VEGF表达也出现下降。双荧光素酶报告基因验证miR-200b-3p直接靶向作用于HIF-1α。与空白对照组对比,海水刺激组大鼠肺组织中HIF-1α及VEGF表达增加,RPMVECs细胞中HIF-1α及VEGF表达增加。结论增加表达的miR-200b-3p在海水吸入性肺损伤肺组织水肿的发展中起到关键作用,这种作用是通过调节HIF-1α/VEGF通路形成的。

家兔海水型呼吸窘迫综合征肺损伤及机制变化

对海水型呼吸窘迫综合征(SW-RDS)免肺酶活性变化、肺磷脂和Ca^(2+)的分布及肺细胞膜损伤程度进行了分析研究.结果发现,SW-RDS模型组兔PaO_2进行性下降;肺毛细血管内皮细胞、肺泡Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞在超微结构上有明显损伤现象,其胞质内及肺泡Ⅱ型上皮细胞线粒体和板层体内有许多镧颗粒分布.肺Ⅱ型细胞板层小体和肺泡上皮细胞表面的磷脂含量明显减少,而肺毛细血管腔内磷脂含量却增高,肺Ⅰ、Ⅱ型细胞及肺毛细血管内皮细胞内 Ca^(2+)沉淀产物明显增加;肺碱性磷酸酶、5’核苷酸酶、对-硝基苯磷酸酶和细胞色素氧化酶活性明显下降,而胞嘧啶单核苷酸酶活性明显增强.作者认为,上述异常变化是SW-RDS肺损伤发病机理中很值得注意的重要环节.