双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎模型大鼠血浆炎性因子和滑膜组织相关因子的影响

目的观察双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠血浆炎性细胞因子和滑膜组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)、核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨其相关作用机制。方法大鼠尾部皮下注射胶原乳剂制作CIA模型。大鼠随机分为正常组、模型组和双藤痹痛凝胶高、低剂量组,ELISA检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及IL-6的含量,RT-PCR检测滑膜组织TLR4、My D88、NF-κB的mRNA表达,Western blot检测滑膜组织TLR4、My D88、NF-κB的蛋白表达。结果与模型组比较,双藤痹痛凝胶高、低剂量组大鼠血浆TNF-α、IL-1β及IL-6含量显著降低,滑膜组织TLR4、My D88、NF-κB mRNA和蛋白表达明显降低。结论双藤痹痛凝胶膏剂可能是通过抑制炎症反应、调节滑膜组织TLR4/NF-κB信号通路相关靶点表达发挥抗炎作用。

自热式痹痛巴布剂的药效学研究

目的观察自热式痹痛巴布剂对小鼠疼痛扭体潜伏时间、扭体次数,二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及血液中5-羟色胺(5-HT)含量的影响。方法取NIH小鼠50只,雌雄各半,随机分为5组:正常对照组(等量基质巴布剂)、扶他林乳胶组(0.78 g·kg-1)、活血止痛膏组(36.4cm2·kg-1)、痹痛巴布剂组(1.30 g·kg-1)和自热式痹痛巴布剂组(1.30 g·kg-1),观察给药后对小鼠腹腔注射乙酸刺激所致小鼠疼痛扭体的影响、对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响,并采用酶联免疫法测定小鼠血清内5-HT含量的改变。结果自热式痹痛巴布剂组与痹痛巴布剂组比较,小鼠疼痛扭体的次数减少,差异有显著性意义(P约0.01)。自热式痹痛巴布剂组与痹痛巴布剂组比较,小鼠耳廓肿胀率降低,但无统计学意义(P跃0.05)。自热式痹痛巴布剂组5-HT与痹痛巴布剂组比较含量升高(P约0.05)。结论适当的温热治疗能使小鼠疼痛扭体次数减少以及二甲苯所致小鼠耳廓肿胀率下降,体内血清5-HT水平增高。

痹痛巴布剂质量标准的研究

目的建立痹痛巴布剂的质量标准。方法采用薄层色谱法对方中续断、桑寄生、两面针和附子等四味药进行了薄层色谱鉴别;采用高效液相法测定了桂枝中桂皮醛的含量。结果薄层色谱斑点清晰,阴性对照无干扰;桂皮醛在7.828～78.280ng范围内呈线性关系(r=0.99992),平均回收率为98.35%,RSD(n=6)为0.52%。结论该方法可有效地控制痹痛巴布剂的质量。

HPLC法测定双藤痹痛凝胶膏剂中雷公藤甲素和青藤碱的含量

目的控制双藤痹痛凝胶膏剂的质量。方法用HPLC法测定双藤痹痛凝胶膏剂中雷公藤甲素和青藤碱的含量。结果雷公藤甲素的线性范围为1.5216~15.2160μg/mL,平均回收率为98.07%;青藤碱的线性范围为8.5524~85.5240μg/mL,平均回收率为98.32%。结论 HPLC法操作简便快速,结果准确,重现性好,可用于双藤痹痛凝胶膏剂的质量控制。

双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎模型大鼠炎性细胞因子表达的影响

目的:探讨双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎模型(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜组织中炎性细胞因子表达的影响,探讨其治疗作用机理。方法:Wistar大鼠40只,随机分成4组,分别为正常组、模型对照组、双藤痹痛凝胶高、低剂量组,通过建立CIA大鼠模型,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及IL-6的含量,逆转录-聚合酶链式扩增反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT–PCR)法测定滑膜组织中TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA的表达水平。结果:ELISA法检测结果显示,与模型组比较,双藤痹痛凝胶高、低剂量组大鼠血清中TNF-α、IL-1β及IL-6?的含量显著下降(P<0.05或P<0.01);RT–PCR检测显示,与模型组比较,双藤痹痛凝胶膏剂高、低剂量组大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA的表达明显降低。结论:双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎大鼠有一定的治疗作用,其机制可能与降低血清及滑膜组织中TNF-α、IL-1β及IL-6水平有关。

痹痛凝胶贴膏提取工艺和基质配方研究

目的在药效实验筛选痹痛凝胶贴膏提取工艺路线的基础上,对其提取工艺、基质配方进行研究。方法通过镇痛实验(小鼠扭体法)模型筛选提取工艺路线。采用正交试验设计优化提取工艺,采用单因素考察法筛选浓缩工艺,采用均匀试验设计筛选优化制剂成型工艺。结果生姜榨汁,其余饮片提取3次,每次加水10倍量,煎煮1 h。痹痛凝胶贴膏所用辅料的最佳比例,浸膏粉:甘羟铝:卡波姆:高岭土:甘油:蒸馏水:蓖麻油=7.0:1.5:9.0:3.2:54:180:11.5。结论经药效筛选,正交试验优选的提取工艺和制剂成型工艺,各工艺参数稳定、合理,为其生产应用提供了依据。

痹痛巴布剂中多元复合透皮吸收促进剂的优选

目的:优选痹痛巴布剂中多元复合透皮促进剂(MCPE)。方法:采用Frans扩散池法进行体外透皮吸收试验,以单位面积累积释放量为指标,采用单因素试验考察1%冰片(BO),1.5%氮酮(AZ),5%丙二醇(PG)及1%薄荷脑(MT)对痹痛巴布剂中桂皮醛体外经皮渗透的影响;以透皮速率、外观及初黏力的综合评分为指标,通过U7(74)均匀设计法优化MCPE的配比。结果:1%MT,1%BO,5%PG及1.5%AZ对痹痛巴布剂中桂皮醛的透皮渗透均具有不同程度的促进作用;MCPE最佳BO-AZ-PG-MT配比为1.33%∶1.90%∶6.40%∶1.30%。结论:优选的MCPE可明显提高痹痛巴布剂的透皮速率常数,同时对其外观质量及初黏力的影响较小。

星点设计-效应面法优选双藤痹痛凝胶膏剂透皮吸收促进剂

目的:筛选双藤痹痛凝胶膏剂的最适透皮吸收促进剂。方法:采用星点设计法考察月桂氮芯卓酮、油酸、丙二醇等因素对双藤痹痛凝胶膏剂中的雷公藤甲素和青藤碱体外透皮吸收的影响,对结果进行二次多项式方程拟合,结合效应面法,优选较佳处方,并进行预测分析。结果:经由二次多项式拟合方程的复相关系数证实,模型极其显著;处方中优化透皮吸收促进剂月桂氮芯卓酮、油酸、丙二醇的用量分别为3.80%、3.44%、6.39%,验证实验结果满意。结论:星点设计-效应面法适用于双藤痹痛凝胶膏剂透皮吸收促进剂的处方优化,所建立的模型可较好地描述本实验中因素与指标的关系,预测性良好。

痹痛巴布剂的镇痛效应研究*

目的：观察痹痛巴布剂对五种致痛动物模型的镇痛作用。方法：分别观察痹痛巴布剂（熟附子、制川乌，细辛、桂枝、透骨草、威灵仙、黑老虎、两面针等）对冰醋酸、热板法、电刺激所致小鼠疼痛，热辐射、慢性关节炎所致大鼠疼痛的扭体潜伏期及次数、热痛阈、电痛阈和炎性疼痛评分的影响。结果：痹痛巴布剂能显著延长冰醋酸致痛小鼠扭体潜伏期（P〈0．01）、减少小鼠扭体次数（P〈0．01），提高小鼠热痛阈、电痛阈及大鼠热痛因（P〈O．01P〈0．05），降低炎性疼痛评分（P〈0．01）、提高运动评分值伊〈0．011。结论：痹痛巴布剂有较明显的镇痛作用。