SEPTIN9与HOXA9基因甲基化在鉴别阑尾和卵巢来源腹膜假黏液瘤中的诊断价值

目的:腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)是一种罕见的腹膜恶性肿瘤综合征,其来源鉴别较困难。本研究旨在探讨SEPTIN9与HOXA9基因在阑尾黏液性肿瘤来源的PMP(appendiceal mucinous neoplasms-PMP,AMNs-PMP)与卵巢黏液性肿瘤来源的PMP(ovarian mucinous tumors-PMP,OMTs-PMP)中的甲基化水平及其对PMP鉴别的意义。方法:采用甲基化特异度聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MS-PCR)检测SEPTIN9与HOXA9基因在正常阑尾(appendix control,APD control)组(n=10)、正常卵巢(ovary control,OV control)组(n=17)、AMNs-PMP组(n=40)及OMTs-PMP组(n=19)中的甲基化水平,同时对AMNs-PMP组及OMTs-PMP组的组织样本进行细胞角蛋白(cytokeratin,CK)7、CK20免疫组织化学检测。通过t检验分析SEPTIN9及HOXA9基因甲基化在AMNs-PMP组及OMTs-PMP组中表达差异并分析其与免疫组织化学联合检测的作用及价值。结果:AMNs-PMP组中SEPTIN9基因甲基化的阳性率明显高于OMTs-PMP组(92.5%vs 63.2%,P<0.01);OMTs-PMP组中HOXA9基因甲基化的阳性率显著高于AMNs-PMP组(94.7%vs 12.5%,P<0.001)。OMTs-PMP组中HOXA9基因甲基化的ΔCt值显著低于AMNs-PMP组(3.20±0.47 vs 8.63±0.61,P<0.001)。OMTs-PMP组中CK7的阳性率显著高于AMNs-PMP组(94.7%vs17.5%,P<0.001),AMNs-PMP组中CK20的阳性率显著高于OMTs-PMP组(97.5%vs 63.2%,P<0.001)。CK7(-)CK20(+)与SEPTIN9(+)HOXA9(-)基因甲基化在AMNs-PMP中诊断均有较高的敏感度(82.5%vs 87.5%)和特异度(均为94.7%);CK7(+)CK20(-)与SEPTIN9(-)HOXA9(+)基因甲基化在OMTs-PMP诊断中均有较低的敏感度(均为36.8%)、较高的特异度(97.5%vs 92.5%),而CK7(+)HOXA9(+)在与前2种组合特异度相似的情况下,其敏感度为89.5%,显著高于前二者。结论:SEPTIN9(+)HOXA9(-)可用于AMNs-PMP诊断,CK7(+)HOXA9(+)可用于OMTs-PMP诊断。SEPTIN9与HOXA9基因甲基化可成为AMNs-PMP及OMTs-PMP的潜在生物学标志物。

外周血Septin9基因甲基化检测在结直肠腺瘤中的预测价值

目的探讨外周血Septin9基因甲基化(mSEPT9)检测在结直肠腺瘤诊断中的预测意义。方法收集2020年10月至2022年5月在昆明市第一人民医院病理科诊断为结直肠腺瘤的31名患者作为实验组,21例肠镜阴性受试者(消化科门诊患者)作为对照组。对2组人员进行外周血mSEPT9检测,并收集其相应外周血CEA检测结果,对检测结果采用受试者特征曲线进行统计分析。结果mSEPT9检测对腺瘤的曲线下预测面积(AREA of the ROC:AUC)为0.7205(P<0.05),分界值(CT值)为39.55,此时对应的敏感度为90.91%,特异度为56.67%;CEA检测对腺瘤的AUC为0.5333(P>0.05)。结论外周血mSEPT9检测筛查结直肠腺瘤效果优于外周血CEA肿瘤标记物,具有较好的敏感度及特异度,一定程度上对mSEPT9筛查阳性人群再行侵入性肠镜检查,更易为该类人群接受且可早期筛查结直肠腺瘤。

SEPT9基因甲基化水平在膀胱尿路上皮病变鉴别诊断中的应用

目的探讨SEPT9基因甲基化水平在尿路上皮病变良、恶性鉴别诊断中的作用,并尝试通过联合使用SEPT9甲基化检测降低膀胱镜活检组织的假阴性率。方法对160例经病理诊断的尿路上皮病变进行SEPT9甲基化检测,分析其辅助诊断良、恶性病变的敏感性和特异性;比较癌和癌旁组织间SEPT9基因甲基化水平;在12例首次膀胱镜活检为炎症或良性病变而后续活检、电切为癌的病理组织中分别检测SEPT9基因甲基化水平。结果SEPT9基因甲基化水平鉴别诊断尿路上皮良、恶性病变的敏感性、特异性分别为98%(88/90)和94%(66/70)。47%(7/15)的癌旁组织中SEPT9基因甲基化检测结果为阳性,显示癌旁组织表观遗传修饰异常;12例首次膀胱镜活检为炎症或良性病变的组织中SEPT9基因甲基化检测阳性率为67%(8/12),再次活检、电切病理证实为癌的组织SEPT9甲基化检测阳性率为100%(12/12)。结论SEPT9基因甲基化检测可以辅助尿路上皮病变良、恶性鉴别诊断,并可能有助于减少膀胱镜活检组织的假阴性率。

血浆Septin9基因甲基化状态与PGR、G-17检测对胃癌患者的诊断价值

目的探讨血浆Septin9基因甲基化状态与胃蛋白酶原Ⅰ与胃蛋白酶原Ⅱ比值(PGR)、胃泌素-17(G-17)检测对胃癌患者的诊断价值。方法在2022年1月至2024年1月本院收治的胃部病变患者100例,其中慢性非萎缩性胃炎组(A组)和萎缩性胃炎组(B组)各30例,胃癌组(C组)40例。对比三组患者Septin9基因甲基化状态、PGR比值以及G-17水平差异,分析其水平对胃癌的早期诊断价值和预后影响。结果PGⅠ、PGR在A组、B组、C组的水平逐渐下降,其中B组的PGⅠ、PGR水平低于A组(P<0.05),C组水平低于A组、B组(P<0.05);PGⅡ、G-17在A组、B组、C组水平逐渐上升,其中B组的PGⅡ、PGR水平高于A组(P<0.05),C组的PGII、PGR水平高于A、B两组(P<0.05);C组mSeptin9阳性检出率47.50%高于A组3.33%、B组6.67%(P<0.05);在胃癌患者中,肠型胃癌、高分化的患者mSeptin9阳性率比较高(P<0.05);ROC曲线结果显示mSeptin9、PGR、G-17单独及联合检测曲线下面积分别为0.704、0.648、0.851、0.988,联合检测曲线面积高于单项指标检测,对胃癌具有良好的预测诊断价值(P<0.05)。结论mSeptin9、PGR、G-17对胃癌的具有一定的诊断价值,联合检测可以提高胃癌的诊断效能。

癌胚抗原联合外周血游离DNA中SEPT9基因甲基化检测在结直肠癌诊断中的应用价值

目的:探究癌胚抗原(CEA)联合外周血游离DNA中隔膜蛋白9(SEPT9)基因甲基化检测在结直肠癌诊断中的应用价值。方法:选取2019年1月—2023年1月常州市肿瘤医院收治的154例疑似结直肠癌患者进行研究,根据病理检查结果分为腺瘤组(n=71)和结直肠癌组(n=83),选择同期100例健康体检者作为对照组,采集所有受试者静脉血,提取游离DNA,检测SEPT9基因甲基化、CEA水平,分析CEA联合外周血SEPT9基因甲基化检测诊断结直肠癌的效能。结果:结直肠癌组SEPT9基因甲基化阳性率高于腺瘤组和对照组(P<0.001)。结直肠癌不同分期患者SEPT9基因甲基化阳性率比较,Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期(P<0.001)。CEA阳性率比较:结直肠癌组>腺瘤组>对照组(P=0.007)。以病理检查结果为诊断“金标准”,CEA联合SEPT9基因甲基化检测诊断结直肠癌的效能较高(P=0.026)。结论:CEA联合外周血SEPT9基因甲基化检测诊断结直肠癌的效能较高,值得临床应用并予以推广,可为结直肠癌患者的早期诊断和治疗提供参考。

晚期胃癌中SEPTIN9甲基化情况、E-钙黏蛋白表达情况及其与患者预后的关系

目的探讨晚期胃癌中SEPTIN9甲基化情况、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达情况及其与患者预后的关系。方法取52例晚期胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织,采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测SEPTIN9甲基化情况,采用蛋白质印迹法检测E-cadherin的相对表达量,比较胃癌组织和癌旁组织以及不同临床特征晚期胃癌患者SEPTIN9甲基化情况和E-cadherin相对表达量。对所有患者随访1年,记录患者随访期间的生存情况,比较不同SEPTIN9甲基化情况和E-cadherin相对表达量晚期胃癌患者的生存情况,并采用Cox风险比例回归模型分析晚期胃癌患者预后的影响因素。结果晚期胃癌患者胃癌组织中SEPTIN9甲基化阳性率明显高于癌旁组织,E-cadherin相对表达量明显低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。中低分化、有淋巴结转移的晚期胃癌患者胃癌组织中SEPTIN9甲基化阳性率均高于高分化、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05);中低分化、有淋巴结转移的胃癌患者胃癌组织中E-cadherin相对表达量均低于高分化、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。SEPTIN9甲基化阳性晚期胃癌患者的1年生存率低于SEPTIN9甲基化阴性患者,E-cadherin高表达晚期胃癌患者的1年生存率高于E-cadherin低表达患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,淋巴结转移情况、肿瘤分化程度、SEPTIN9甲基化情况、E-cadherin相对表达量均是晚期胃癌患者预后的影响因素(P﹤0.05)。结论晚期胃癌患者胃癌组织中SEPTIN9甲基化阳性率较高,E-cadherin相对表达量较低。SEPTIN9甲基化情况和E-cadherin表达情况可反映晚期胃癌患者的预后情况,且与淋巴结转移和肿瘤分化程度有关。

外周血Septin9基因甲基化在结直肠息肉复发监测中价值

目的探究外周血Septin9基因甲基化(mSEPT9)在结直肠息肉复发监测中的价值。方法选取2020年9月至2023年11月本院行结肠镜检查且病理提示为结直肠腺瘤的患者152例,根据mSEPT9结果分为阳性组及阴性组,根据是否为进展期腺瘤分为进展期组及非进展期组,回顾分析mSEPT9检测阳性的危险因素,观察息肉复发及腺瘤进展程度与血浆mSEPT9间的关系。结果年龄≥60岁是外周血mSEPT9阳性的危险因素,差异有统计学意义(P<0.05),外周血mSEPT9阳性患者息肉复发率大于阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05),进展期腺瘤患者外周血mSEPT9阳性率大于非进展期腺瘤患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论外周血mSEPT9检测可用于结直肠息肉复发的监测。

Septin9甲基化联合检测CEA、CA724、CA199、CA125及碳13尿素呼气试验在胃癌中诊断的临床意义

探讨Septin9基因甲基化联合检测 CEA、CA724、CA199、CA125、碳13尿素呼气试验在诊断胃癌中的临床意义。方法 选取2021年10月至2023年12月在包头市中心医院消化科就诊的患者,最终选择119例患者,病例组为50例胃癌患者,对照组为69例功能性消化不良患者。所有研究对象均行胃镜检查,病例组患者进一步行病理活检以明确诊断。所有患者于清晨空腹采血,检测Septin9基因甲基化、CEA、CA724、CA199、CA125情况,并进行碳13尿素呼气试验。比较两组患者一般资料,将两组患者多项指标检出率进行分析,有意义的变量行logistic回归分析,使用受试者工作特征曲线(ROC)评估多项指标联合诊断胃癌的效能。结果 病例组的性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、高血压史与对照组无明显差异(p>0.05)。病例组Septin9甲基化、碳13尿素呼气试验阳性比例和CEA、CA724、CA199、CA125水平均高于对照组(p<0.05)。logistic回归分析显示Septin9甲基化阳性、CEA、CA724、CA199、CA125水平升高、碳13尿素呼气试验阳性是胃癌的独立危险因素。Septin9, CEA, CA724, CA199, CA125, C13呼气试验AUC值均低于0.7,但Septin9联合CEA、CA724、CA199、CA125、碳13尿素呼气阳性的AUC可达0.865。结论 Septin9甲基化阳性、幽门螺杆菌感染、CEA、CA724、CA199、CA125升高是胃癌的独立危险因素。Septin9甲基化、CEA、CA724、CA199、CA125及碳13尿素呼气试验单个指标诊断胃癌的效能不高。当Septin9甲基化联合检测 CEA、CA724、CA199、CA125、碳13尿素呼气试验诊断胃癌具有较好的效能,值得在临床中推广。

循环血Septin9基因甲基化检测在结直肠癌筛查中的诊断价值

目的探究循环血Septin9基因甲基化检测结果对结直肠癌筛查的价值,为临床筛查结直肠癌提供参考依据。方法回顾性分析2022年1月至2024年2月江苏省人民医院宿迁医院收治的68例结直肠癌患者的临床资料,作为观察组,同时回顾性分析同期在江苏省人民医院宿迁医院接受相关诊疗的67例非肿瘤的良性肛肠科疾病患者的临床资料,作为对照组。两组患者均进行血清糖类抗原199(CA199)、糖类抗原724(CA724)、癌胚抗原(CEA)、外周血Septin9基因甲基化检测。比较两组患者血清CA199、CA724、CEA水平,外周血Septin9基因甲基化的检测结果;分析观察组Septin9基因甲基化检测结果与TNM分期的关系;以病理诊断结果为金标准,比较CA199、CA724、CEA水平及Septin9基因甲基化对结直肠癌的诊断价值。结果观察组患者的血清CA199、CA724、CEA水平均高于对照组(均P<0.05);对照组共检出3例Septin9基因甲基化阳性(肛瘘、混合痔、肛裂中各检出1例),阳性检出率为4.48%(3/67);观察组共检出59例Septin9基因甲基化阳性,阳性检出率86.76%(59/68),相较于对照组,观察组患者的阳性检出率更高(P<0.05)。随着结直肠癌患者TNM分期的升高,Septin9基因甲基化阳性检出率也会随之升高;Septin9基因甲基化对结直肠癌的诊断灵敏度、特异度、准确度均高于CA199、CA724、CEA,且CEA的灵敏度、准确度均高于CA199、CA724(均P<0.05)。结论循环血Septin9基因甲基化检测能够评估结直肠癌的发生、发展,且其诊断价值高于CA199、CA724、CEA,可用于结直肠癌的筛查中。

利用SEPT9基因甲基化检测筛查结直肠癌的研究进展

结直肠癌发病率位居全球恶性肿瘤第三位,早期诊断和治疗可以大大降低结直肠癌的病死率。由于目前临床较普遍使用的粪便潜血和结肠镜检查患者依从性低,所以外周血Septin9(SEPT9)基因甲基化检测为结直肠癌早期诊断和筛查提供了一个较为有前景的选项。截至目前有数项临床试验证明此检测对结直肠癌的灵敏度和特异性较高,与癌分期有一定相关性,其检测效果优于化学法粪便潜血检测及糖蛋白类肿瘤标志物,与免疫学粪便潜血检测和粪便DNA检测相比,也具备一定优势。此检测对结直肠癌前病变如腺瘤的检测效果仍有待观察,但其有可能成为结直肠癌治疗效果、复发和转移的监测指标,并对肿瘤的分期和分型有辅助作用。本文将简要介绍此检测的原理,重点回顾以此方法检测结直肠癌的临床研究,并与其他方法进行比较,最后简述其未来可能的应用方向。

血浆循环肿瘤DNA SEPT9基因甲基化与血清CEA及CA19-9在结直肠癌辅助诊断中的价值

目的比较SEPT9基因甲基化(m SEPT9)与癌胚抗原(CEA)及糖类抗原19-9(CA19-9)在结直肠癌(CRC)辅助诊断中的价值。方法收集CRC 35例(CRC组)、结肠直肠腺瘤65例(腺瘤组)和健康对照人群104例(对照组)的外周血样本,通过Real-time PCR法检测血浆m SEPT9状态,通过化学发光法检测血清CEA和CA19-9。结果 CRC组、腺瘤组、对照组血浆m SEPT9阳性率分别为74.29%(26/35)、12.31%(8/65)、1.92%(2/104),组间比较差异有统计学意义(P均<0.001)。CRC组、腺瘤组、对照组血清CEA阳性率分别为34.29%(12/35)、3.18%(2/63)、1.92%(2/104),组间比较差异有统计学意义(P均<0.001)。CRC组、腺瘤组、对照组血清CA19-9阳性率分别为17.14%(6/35)、0(0/62)、0.96%(1/104),组间比较差异有统计学意义(P均<0.001)。在不同TNM分期的CRC患者中m SEPT9阳性率:Ⅰ期60.0%(3/5),Ⅱ期62.5%(5/8),Ⅲ期77.78%(7/9),Ⅳ期84.62%(11/13);CEA阳性率:Ⅰ期0(0/5),Ⅱ期25%(2/8),Ⅲ期22.2%(2/9),Ⅳ期61.54%(8/13);CA19-9阳性率:Ⅰ期0(0/5),Ⅱ期12.5%(1/8),Ⅲ期11.1%(1/9),Ⅳ期30.77%(4/13)。CRC中m SEPT9的灵敏度和特异度分别为74.29%和94.08%,高于CEA及CA19-9单独检测(分别为34.29%和17.14%)或二者联合检测(37.14%)的灵敏度,差异有统计学意义(P均<0.01)。m SEPT9在早期(Ⅰ~Ⅱ期)CRC中的阳性率达61.54%,高于CEA及CA19-9的阳性率(分别为15.38%和7.69%),差异有统计学意义(P<0.05)。在CRC中m SEPT9与CEA联合的灵敏度为80%,与CA19-9联合的灵敏度为77.14%,三者联合的灵敏度为80%,与m SEPT9单独应用相比均不能显著提高CRC辅助诊断的灵敏度(P均>0.05)。结论 m SEPT9与CEA和CA19-9相比,在CRC辅助诊断中具有更高的灵敏度,可作为独立的分子标志物,且可用于CRC早期诊断。

血清SEPT9基因甲基化检测在结直肠癌诊断中的应用

目的探讨血清代替血浆检测SEPT9基因甲基化在结直肠癌（CRC）诊断中的价值。方法收集70例CRC患者、38例腺瘤或息肉患者及15例其他肠道疾病患者血清样本。用Epi pro Colon 2.0试剂盒进行SEPT9基因甲基化检测,依据肠镜病理诊断进行验证,比较SEPT9、癌胚抗原（CEA）和粪便潜血试验（FOBT）的敏感性和特异性,并进行统计学分析。结果 CRC患者血清SEPT9的阳性率（81.4%）明显高于对照组（13.2%）,差异有统计学意义（χ2=92.814,P〈0.01）。CRC患者血清SEPT9的敏感性为81.4%（95%CI：72.4%-90.4%）、特异性为86.7%（95%CI：72.4%-100%）。临床分期为Ⅰ期的CRC患者SEPT9阳性率为42.9%,Ⅱ期为88.9%,Ⅲ期为82.4%,Ⅳ期为100%,差异有统计学意义（χ2=16.572,P〈0.01）。SEPT9的ROC曲线下面积（AUCROC）为0.841,明显高于CEA（0.716）和FOBT（0.792）。3者联合检测AUCROC可达0.935。结论血清SEPT9基因甲基化的检测是早期诊断CRC的有效方法,联合检测CEA及FOBT可以提高诊断效能。

MS-HRM检测游离甲基化SEPT9在结直肠癌早期诊断中的应用

目的建立一种稳定的甲基化敏感高分辨率熔解曲线(MS-HRM)定量检测血浆游离甲基化SEPT9的方法,并初步探讨利用此方法进行结直肠癌早期诊断的可行性。方法按照不同比例混合甲基化和未甲基化DNA建立标准品,复管反应作出标准熔解曲线,定量检测36例结直肠癌患者血浆样本和20例正常人血浆样本甲基化SEPT9,并与Methylight进行比较。梯度稀释其中1例结直肠癌血浆游离DNA,分析其甲基化程度与DNA量是否独立。随机取2例结直肠癌样本重复甲基化修饰至MS-HRM分析,以排除修饰不完全对实验结果的影响。结果 SEPT9 MS-HRM法可检出混合甲样本中1%的甲基化,其检测灵敏度达1%。36例结直肠癌患者血浆中检测到25例(69.44%)有不同程度SEPT9基因甲基化,20例正常人血浆样本有2例(10%)呈现1%～5%甲基化。不同DNA量甲基化程度恒定,初步确定检测范围可达皮克级DNA。2例独立重复检测样本检测结果基本符合初次实验结果。结论 MS-HRM法检测游离的甲基化SEPT9简单易行,快速,稳定,敏感性高,检测样本范围广,有望为结直肠癌筛查开拓一个新平台。

血浆SFRP1和Septin9基因甲基化检测对结直肠癌诊断的临床价值

探讨SFRP1和Septin9基因甲基化对结直肠癌的诊断价值,收集结肠镜检查和组织病理学确诊为结直肠癌的患者47例,非结直肠癌的对照组33例;测定两组外周血浆中SFRP1和Septin9基因的甲基化状态,并且进行粪隐血检测。结果显示,SFRP1和Septin9基因甲基化诊断结直肠癌的敏感度为80.0%,特异度为95.3%,粪便免疫学检测的敏感度为86.3%,特异度为54.3%,两者结合后敏感度为97.6%,特异度为96.8%,且明显高于单独检测。故SFRP1和Septin9基因甲基化联合粪免疫学检查可提高结直肠癌诊断的敏感度和特异度,而且具有无创、采样简单、依从性强、实验方法稳定等特点,适宜于临床推广使用。

SEPT9与RNF180基因甲基化检测在早期胃癌筛查中的诊断价值

目的:胃癌在恶性肿瘤死亡率排名中位居前列,由于诊断时通常为进展期,因此预后较差。无创的早期胃癌(early gastric cancer,EGC)筛查技术,对提高患者5年生存率、降低癌症相关死亡率非常重要。本研究探讨外周血中SEPT9和RNF180的甲基化对EGC的诊断价值。方法:本研究共纳入74例EGC患者(EGC组),99例胃良性疾病患者(胃良性疾病组),包括炎症、息肉、肠上皮化生、胃良性溃疡等,以及57例健康受试者(健康对照组)。对上述3组患者外周血中SEPT9和RNF180的甲基化进行检测,计算敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值,并计算ROC曲线下面积(AUC)。结果:SEPT9甲基化对EGC的敏感度为28.3%(95%CI:18.5%~40.0%),特异度为94.2%(95%CI:89.3%~97.3%),AUC为0.616(95%CI:52.0%~71.1%)。RNF180甲基化的敏感度为32.4%(95%CI:22.0%~44.3%),特异度89.7%(95%CI:83.9%~94.0%),AUC为0.636(95%CI:54.2%~73.0%)。两个基因甲基化的联合诊断敏感度为40.5%(95%CI:29.3%~52.6%),特异度为85.3%(95%CI:78.7%~90.4%),AUC为0.650(95%CI:55.7%~74.4%)。结论:SEPT9和RNF180甲基化有可能作为诊断EGC的生物学标志物。

结直肠癌患者血浆Septin9 DNA甲基化联合FOBT检测的临床应用价值

目的:探讨血浆Septin9 DNA甲基化及粪便隐血试验(FOBT)在结直肠癌(CRC)诊断中的应用价值。方法:回顾性收集2017年6月至2022年1月我院收治并经病理检查确诊的101例结直肠良性腺瘤患者、209例结直肠癌患者分别作为良性腺瘤组和结直肠癌组,选取同期在我院进行体检的98例健康人群作为正常对照组,比较三组一般资料及血浆Septin9 DNA甲基化及FOBT阳性情况,比较不同病理特征、不同临床分期结直肠癌患者血浆Septin9 DNA甲基化、FOBT阳性情况,采用受试者工作曲线(ROC)评估血浆Septin9 DNA甲基化、FOBT单项及联合检测对结直肠癌的诊断价值。结果:三组血浆Septin9 DNA甲基化、FOBT阳性率比较,结直肠癌组高于良性腺瘤组及正常对照组,良性腺瘤组高于正常对照组(P<0.05);肿瘤低分化、淋巴结转移、脉管/神经侵犯的结直肠癌患者血浆Septin9 DNA甲基化和FOBT阳性率高于肿瘤高分化、中分化及未发生淋巴结转移、未发生脉管/神经侵犯的结直肠癌患者(P<0.05);随着结直肠癌TNM临床分期升高,血浆Septin9 DNA甲基化及FOBT阳性率升高,差异具有统计学意义(P<0.05);血浆Septin9 DNA甲基化和FOBT联合诊断结直肠癌的敏感度、曲线下面积(AUC)(87.08%、0.885)均高于两者单独诊断(59.33%、0.744和52.63%、0.643,P<0.05);血浆Septin9 DNA甲基化诊断结直肠癌的特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为89.45%、85.52%和67.68%;FOBT分别为76.38%、70.06%和60.56%,两者联合诊断分别为89.95%、90.10%和86.89%。联合诊断优于单项诊断。结论:随着结直肠病变恶性程度的增加,血浆Septin9 DNA甲基化和FOBT阳性率升高,血浆Septin9 DNA甲基化、FOBT联合检测对结直肠癌具有较高的诊断价值,可作为结直肠癌的实验室诊断指标。

沉默SEPT9基因对肝癌HepG2细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨SEPT9基因与肝癌的关系,进一步揭示SEPT9基因在肝癌发生发展过程中的作用。方法将构建的针对SEPT9基因的shRNA表达载体通过脂质体LipofectamineTM2000转染人肝癌HepG2细胞,荧光显微镜下观察细胞的转染效率,RT-PCR、Western blot法分别检测SEPT9 mRNA和蛋白质的表达抑制情况,CCK-8检测细胞的生长抑制情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果荧光显微镜观察细胞的转染效率达到70%以上;SEPT9 mRNA及蛋白表达抑制率均受到明显抑制。CCK-8法检测结果显示,实验组HepG2细胞的生长受到明显抑制;流式细胞术检测结果显示实验组HepG2细胞凋亡明显(P<0.05)。结论抑制SEPT9基因的表达可有效抑制HepG2细胞的增殖,并对细胞凋亡有明显的促进作用。

SEPT9基因甲基化在直结肠癌早期诊断中应用的临床意义

目的集中探讨SEPT9基因甲基化对于直结肠癌早期诊断中的临床应用意义。方法随机选取2015年3～12月因患结直肠癌于笔者医院普外科进行手术治疗的患者100例，从术中切取的癌灶、其癌旁组织和术前粪便样本中提取DNA，应用多重置换扩增（MDA）结合巢式甲基化特异性PCR扩增技术（nMPS）检测患者术前粪便样本中SEPT9基因的甲基化水平，同时比较粪便同癌灶组织中SEPT9基因甲基化在诊断结直肠癌中的敏感度及特异性。结果针对100例患者的癌灶组织的SEPT9基因的分析的过程中，基因甲基化的发生率为84．0％；在针对癌旁组织的SEPT9基因的过程中，基因甲基化的发生率为8．0％。患者癌灶及癌旁组织SEPT9基因甲基化发生率的比较差异有统计学意义（P〈0．01）；临床分期为Ⅰ、Ⅱ期的结直肠癌患者，采用SEPT9基因甲基化诊断的准确率为87．5％；临床分期为Ⅲ、Ⅳ期的结直肠癌患者，采用SEPT9基因甲基化诊断的准确率为80．0％。针对不同的临床分期，采用SEPT9基因甲基化诊断结直肠癌的准确率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论因粪便中SEPT9基因甲基化检测在结直肠癌患者中的特异性和敏感度较高，可在临床中应用于直结肠癌的早期诊断。

胃癌组织中SEPT9_i1和PLZF的表达及其临床意义

目的探讨SEPT9亚型1蛋白(SEPT9_i1)和早幼粒细胞白血病锌指蛋白(PLZF)在胃癌组织中的表达水平,分析两者与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化En Vision二步法检测75例胃癌组织和62例癌旁组织石蜡切片中SEPT9_i1和PLZF表达情况,以阳性细胞百分比与着色强度乘积值分为低表达(<5分)和高表达(≥5分),分析两者表达与胃癌临床病理参数(性别、年龄、临床分期、肿瘤部位、Lauren分型、肿瘤大小、分化程度、浸润深度和淋巴结转移)及预后的关系;同时采用Spearman相关分析胃癌组织中SEPT9_i1和PLZF表达的相关性。结果胃癌组织SEPT9_i1高表达率高于癌旁组织(65.33%vs.37.10%,P<0.05),而PLZF高表达率低于癌旁组织(41.33%vs.85.48%,P<0.05);胃癌组织中SEPT9_i1与PLZF的表达呈负相关(r=-0.299,P=0.009),且两者表达与临床分期及淋巴结转移均有关,此外SEPT9_i1与浸润深度有关,而PLZF与分化程度有关(P<0.05)。SEPT9_i1高表达者的中位总生存期(OS)为21.5个月,低于低表达者的32.0个月(P<0.05);PLZF高表达者的中位OS为26.5个月,与低表达者31.0个月的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SEPT9_i1在胃癌组织中高表达,PLZF为低表达,两者均与临床分期及淋巴结转移有关,且SEPT9_i1表达与胃癌患者预后有关,提示两者可能在胃癌的发生发展中起重要作用,可用于辅助胃癌的诊断和病情评估。

SEPTIN9基因与结直肠癌诊断及预后的研究进展

结直肠癌是世界第四大致死癌症,早期发现结直肠癌,可以明显降低其死亡率。甲基化SEPTIN9(mSEPT9)与结直肠癌的发生发展机制有关,检测外周血中SEPTIN9基因甲基化水平不仅可用于结直肠癌的筛查,还可以用于手术疗效评价及预后预测。本文就SEPTIN9基因、mSEPT9试验、临床应用、存在问题的相关研究作一综述。希望本文能使临床医生对SEPTIN9及其与结直肠癌相关的研究有初步了解,并能够以此选择合适的检测方法和开发出以基因甲基化为突破口的治疗方法。