二苯乙烯苷对AD模型小鼠Tau蛋白Thr205和Ser404位点磷酸化的影响

目的:研究二苯乙烯苷(TSG)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠Tau蛋白Thr205、Ser404位点磷酸化的影响,探索TSG抗AD的可能机制。方法:将APP/PS1/Tau三转基因痴呆(3×Tg-AD)小鼠随机分成模型组、阳性对照组(石杉碱甲,0.15 mg/kg)和TSG低、中、高剂量组(0.033、0.1、0.3 g/kg),每组6只;另取6只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。各给药组小鼠灌胃相应药物,模型组和正常对照组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天给药1次,连续给药60 d。末次给药结束后,采用免疫荧光染色法检测各组小鼠脑组织中Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)的分布和表达;采用Western blotting法检测各组小鼠脑组织中磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠脑组织中Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)表达增多、容易聚集成团、分布更为广泛,相对表达量均显著升高(P<0.01),且Western blotting结果显示磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)的表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和TSG各剂量给药组小鼠脑组织中Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)表达和聚集减少、分布范围变窄,相对表达量均显著降低(P<0.01),且Western blotting结果显示磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)的表达水平也显著降低(P<0.01);与阳性对照组比较,TSG各剂量给药组小鼠脑组织中Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)的分布情况差别不大,相对表达量差异均无统计学意义(P>0.05),但Western blotting结果显示TSG中、高剂量组小鼠脑组织中磷酸化Tau蛋白(Thr205位点)的表达水平和TSG各剂量组小鼠脑组织中磷酸化Tau蛋白(Ser404位点)的表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:TSG可能通过下调脑组织中磷酸化Tau蛋白(Thr205、Ser404位点)的表达,从而发挥其对AD模型小鼠的抗痴呆作用。