5-羟色胺转运体启动子区基因多态性与强迫症的关联分析

目的:探索汉族人群中的5-羟色胺转运体启动子区(5-HTTLPR)基因多态性与强迫症的发病关系。方法:对强迫症患者(强迫症组)和正常对照者(对照组)分别采用聚合酶链反应扩增片断长度多态技术测定基因型。结果:强迫症组与对照组5-HTTLPR的基因型频率无显著性差异;两组的等位基因频率有显著性差异。L等位基因与强迫症呈正关联(OR=1.929,P<0.05)。结论:5-HTTLPR基因多态性的L等位基因与强迫症相关联,是强迫症的危险因子。

五羟色胺转运体多态性与强迫症患者临床症状及认知功能的关系

目的探讨五羟色胺转运体启动子区（5-HTTLPR）基因多态性与强迫症临床症状严重程度及认知功能之间的关系。方法对91例强迫症采用聚合酶链反应扩增片断长度多态技术测定基因型,依此将强迫症分为S/S、S/L和L/L3组基因型,并分别采用耶鲁-布朗强迫量表（YBOCS）、韦氏记忆量表（WMS）、数字划销测验、威斯康星卡片分类测验（WCST）评估强迫症状严重程度、记忆、注意、执行功能。结果不同5-HTTLPR基因型强迫症的强迫思维分、强迫行为分、YBOCS总分差异无显著性（P〉0.05）除S/S基因型[（9.60±2.51）分]和L/L基因型[（9.58±2.07）分]的再生分显著性较S/L基因型[（7.13±2.80）分]高外,3组的瞬时记忆、短时记忆、长时记忆和记忆商数等差异无显著性（P〉0.05）;3组强迫症的各阶段的净分、失误率、划对数、划错数和划漏数等差异无显著性（P〉0.05）;S/S基因型的总错误数（29.67±18.44）次、持续错误（12.00±14.89）次、非持续错误（17.67±8.34）次和总测次数（93.58±19.35）次较L/L基因型好,S/S基因型总错误数和非持续错误的成绩显著性较S/L基因型好;S/L基因型的持续错误的成绩较L/L基因型好。S/S基因型和S/L基因型强迫症的执行功能显著性较L/L基因型好。结论不同5-HTTLPR基因型强迫症的临床症状严重程度、记忆和注意差异无显著性,而S/S基因型组和S/L基因型强迫症的执行功能显著性较L/L基因型组好。

五羟色胺2C受体基因多态性与抗精神病药急性期治疗精神分裂症疗效关系初探

目的 研究五羟色胺2C受体(5HTR2C)基因启动子区功能多态性与首次治疗的精神分裂症患者精神症状严重程度及抗精神病药物(APS)急性期治疗疗效相关性。方法 采用PCR-RFLP方法分析109例首次治疗精神分裂症患者(男53例,女56例)5HTR2C基因启动区-759C/T单核酸置换多态性;临床用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者治疗前后精神症状,分析单体型(男性)或暴因型(女性)和其他临床指标与治疗前PANSS分值和治疗后PANSS减分率的相关性。结果5HTR2C基因-759C/T基因型在女性患者组的分布频率符合H-W定律(P>0.05);-759T单体型(男性)或携带-759T的基因型(女性)在治疗显效组和治疗未显著进步组分布频率无显著性差异;单体型或基因型亚组的临床指标均无显著性差异;-759C/T对首次治疗精神分裂症患者PANSS分值无显著影响,但对治疗10周后PANSS总减分率和阴性症状减分率有显著影响。结论 5HTR2C基因启动子区-759C/T单核酸置换多态性在APS急性期治疗疗效中,可能主要影响对阴性症状的控制。

5-羟色胺转运体启动子区域基因多态性位点与双相障碍的关联研究

目的:探讨5-羟色胺转运体蛋白基因启动子区域(5-HTTLPR)位点多态性与双相障碍之间的遗传学联系。方法:以中国西北地区汉族人群中51例双相障碍患者(患者组)的核心家系(父母组102名)共153人为研究对象;取每个成员血液样本DNA,应用聚合酶链反应技术扩增5-HTTLPR位点,以琼脂糖凝胶电泳法进行基因分型,对5-HTTLPR位点多态性与双相障碍之间分子遗传学联系进行以家系为基础的连锁不平衡分析。结果:无论5-HTTLPR位点各种基因型(L/L、L/LG、S/L、S/S、S/LG)还是等位基因(L、LG、S)频率在患者组和父母组比较差异无统计学意义(χ2=3.732,P>0.05;χ2=0.633,P>0.05)。基于基因型的单倍体相对风险分析(GHRR)以及传递不平衡分析(TDT)也未发现5-HTTLPR与双相障碍存在连锁不平衡(GHRR:P>0.05;TDT:χ2=2.418,P>0.05)。结论:5-HTTLPR多态性位点在中国西北地区汉族人群双相障碍发病机制中不起主要作用,但不能排除微效作用的存在。

5-羟色胺2C受体基因启动子区多态性与迟发性运动障碍的关联分析

目的 探讨 5 羟色胺 2C(5 HT2C)受体基因启动区 - 759C/T和 - 697G/C单碱基置换多态性与精神分裂症伴迟发性运动障碍 (TD)的相关性。方法 先用异常不自主运动量表 (AIMS)评定精神分裂症男性患者有无TD及其严重程度 ,再对 42例符合TD(AIMS总分≥ 3分 )者和与TD组严格相匹配的 50例非TD者 ,采用简明精神病评定量表 (BPRS)评定精神症状 ,并应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法分析 5 HT2C受体基因的分布频率。结果 (1 )TD组的 - 697C(突变型 )半合子型频率 (38% )高于非TD组 (1 8% ;χ2 =4 7,P =0 0 3 ,OR =2 8)。TD组 - 759T(突变型 )半合子型频率和 - 759T/ - 697C突变型单倍体频率虽高于非TD组 ,但差异均无显著性 (χ2 值分别为 2 9和 4 9,P =0 0 9)。 (2 )TD组的AIMS和BPRS评分分别为 (6 5± 1 8)分和 (51 2± 7 8)分 ,非TD组分别为 0分和(50 0± 7 3)分 ,差异无显著性 (P >0 0 5)。结论 5 HT2C受体基因启动控制区的 -

5-羟色胺转运体基因启动子连锁区域多态性与应激的交互效应对青少年焦虑症状预测作用的纵向研究

目的 探讨5-羟色胺转运体（5-HTT）基因的启动子连锁多态性区域（5-HTTLPR）与应激的交互作用对青少年焦虑症状的预测作用.方法 采用随机整群抽样法抽取长沙252名中学生,初测时,采用青少年生活事件问卷（ALEQ）和儿童青少年多维度焦虑量表（MASC）对其应激生活事件及焦虑症状进行评估,并鉴定其5-HTTLPR的基因型.每隔3个月采用ALEQ和MASC对其进行评估,持续24个月.运用多层线性模型分析检验5-HTTLPR与应激对焦虑症状的交互作用.结果 男性样本中5-HTTLPR对焦虑症状无主效应（β=0.80,P＞0.05）,应激对焦虑症状有主效应（β=0.30,P＜0.01）；女性样本中5-HTTLPR对焦虑症状无主效应（β=-0.21,P＞0.05）,应激对焦虑症状有主效应（β=0.33,P＜0.01）；5-HTTLPR与应激的交互作用具有统计学意义,即遭受应激事件后,携带5-HTTLPR S等位基因的女性（β=0.11,P＜0.01）和携带L等位基因的男性（β=-0.10,P＜0.01）会表现出更高的焦虑水平.结论 5-HTTLPR与应激的交互作用对青少年的焦虑症状具有预测作用,并且存在性别差异.

睡眠呼吸暂停综合征与5-羟色胺转运体基因多态性的关联分析

目的初步探讨睡眠呼吸暂停综合征(sleep apnea syndrome, SAS)的遗传易感因素.方法采用聚合酶链反应技术,检测104例SAS患者和150名健康对照者的5-羟色胺转运体(5-hydroxytryptamine transporter, 5-HTT)基因启动子的基因连锁多态区(gene-linked polymorphic region,LPR)和第2内含子的可变数目串联重复区(variable number tandem repeat, VNTR)多态性,分别对所得基因型和等位基因的频率进行相关统计学分析.结果 SAS患者5-HTT LPR多态性的基因型和等位基因频率与正常对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05).SAS患者的5-HTT-VNTR的基因型10/10、12/10频率高于正常对照组(P<0.05),其等位基因10的频率高于正常对照组(P<0.01,OR=2.536,95% CI:1.071～6.783).结论 5-HTTLPR可能不是SAS患者的遗传位点,第2内含子VNTR的等位基因10可能与SAS有一定的关联.

加味酸枣仁汤对高中生失眠症的治疗作用以及5-HTTLPR基因多态性对疗效的影响

目的探讨加味酸枣仁汤对高中生失眠症的疗效以及5-羟色胺转运体启动子区域(serotonin transporter-linked promoter region,5-HTTLPR)基因多态性与疗效的关系。方法收集失眠症高中生对照组50例和加味酸枣仁汤组47例。对照组仅调整作息时间,加味酸枣仁汤组同时给予加味酸枣仁汤1周。测定治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI),用配对t检验比较差异。采集血液,测定5-HTTLPR基因型,用χ~2检验分析与疗效的关系。结果加味酸枣仁汤治疗后,显著降低主观睡眠质量(2.17±0.38 vs. 0.77±0.48)、入睡时间(2.11±0.37 vs. 0.68±0.52)、睡眠时间(1.43±0.50 vs. 0.89±0.37)、睡眠效率(1.51±0.51 vs. 0.87±0.40)、睡眠障碍(1.40±0.54 vs. 0.85±0.42)、日间功能障碍(1.70±0.46 vs. 0.89±0.37)以及总分(10.32±1.07 vs. 4.96±0.95),均P<0.001;该组治疗有效率72.34%(34/47)明显高于对照组6.00%(3/50),差异有统计学意义(P<0.001);显效、有效患者LL基因型频率和L等位基因频率均高于无效者(P=0.007和P<0.001)。结论加味酸枣仁汤对高中生失眠症有疗效,并受5-HTTLPR基因型影响。