青春期多囊卵巢综合征的诊治进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的内分泌与代谢紊乱性疾病之一。PCOS多在青春期起病,给许多青春期女性的生理及精神造成伤害。近年来,青春期PCOS的患病率逐渐升高,发病年龄逐渐提前,患者多因月经稀发、不规则阴道出血、多毛以及肥胖等原因就诊,女性青春期的许多生理变化类似于青春期PCOS的临床表现,导致青春期PCOS诊断困难。青春期正处于女性性腺发育阶段,各器官系统功能尚处于发育完善阶段,故需要积极干预青春期PCOS,目前尚无统一标准的诊疗方案,但应谨慎使用药物。

光动力联合异维A酸及阿奇霉素治疗重度痤疮疗效研究

目的:观察光动力联合异维A酸及阿奇霉素治疗重度痤疮的临床疗效。方法:选取笔者医院2015年1月-2017年1月就诊的80例重度痤疮患者,每组40例。对照组使用异维A酸胶丸口服治疗,治疗组在对照组基础上联合阿奇霉素及ALA光动力治疗。结果:对治疗后两组患者进行4周随访,治疗组有效率(75.00%)高于对照组(52.50%);治疗后8周随访,治疗组有效率(92.50%)高于对照组(70.00%),差异均具有统计学意义。随访6个月,治疗组4例复发,复发率为11.43%;对照组12例复发,复发率为26.67%,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,无统计学差异(P>0.05)。结果显示治疗组血清睾酮(T)以及局部痤疮处雄激素受体(AR)水平均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:光动力联合异维A酸及阿奇霉素治疗重度痤疮患者,起效快、有效率显著高于传统口服药物治疗,且复发率低,值得临床推广应用。

二氢睾酮对大鼠血脂代谢及肝细胞脂肪沉积影响的实验研究

目的探讨雄激素二氢睾酮(DHT)对雄性大鼠血脂代谢和肝细胞脂肪沉积的影响。方法24只SD雄性大鼠,随机分为去势对照组(ORX)、去势低剂量二氢睾酮(LD-DHT)、去势高剂量组(HD-DHT)和正常对照组(INT),每组6只。LD-DHT组和HD-DHT组皮下注射不同剂量DHT溶液,正常对照组、ORX组注射医用玉米油(安慰剂)。各组动物饲喂高胆固醇高脂肪饮食,14w后处死,CHO-PAP法测血脂;ELISA法测血清DHT浓度,放免法检测血清睾酮。称量各组动物的体重和肝脏湿重,取肝脏组织了解肝脂肪变情况。结果ORX组、LD-DHT组、HD-DHT组血清睾酮间无统计学差异(P>0.05),但显著低于INT组(P<0.05);血清DHTORX组低于INT组,HD-DHT组高于LD-DHT组INT组(P<0.05),LD-DHT组和INT组之间无统计学差异(P>0.05),LD-DHT组、HD-DHT组血总胆固醇(TC)低于ORX组(P<0.05),低密度脂蛋白各组之间无统计学差异。HD-DHT组血清甘油三酯(TG)高于INT组(P<0.05),LD-DHT组、ORX组血清TG含量与INT组无统计学差异(P>0.05)。ORX组肝脏重度脂肪变,以大泡性脂滴为主;INT组中度脂肪变,胞浆中有部分脂肪空泡;LD-DHT组仅见轻微脂肪变;HD-DHT组的肝脏组织病理接近正常。结论DHT替代治疗影响血脂代谢,DHT可导致TC降低,同时伴有TG升高;影响血脂代谢的同时明显减少肝细胞脂肪沉积,这些变化均有剂量依赖性。

血清雄激素水平与男性动脉粥样硬化的关系

目的研究男性冠心病患者血清雄激素水平及颈动脉内膜—中膜厚度的变化,以及血清雄激素对血清脂蛋白、血糖、胰岛素抵抗的影响,探讨血清雄激素水平与男性动脉粥样硬化的关系。方法选择经冠状动脉造影证实的男性冠心病病人91例(冠心病组),根据血管病变情况分为单支病变组(n=30)、两支病变组(n=33)和三支病变组(n=28),同时选择冠状动脉造影正常男性43例作为对照组。入选病例均测定血清总睾酮、游离睾酮、去氢表雄酮,血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a和空腹血糖、空腹胰岛素,以稳态模型评估胰岛素抵抗指数,超声测量颈动脉内膜—中膜厚度。结果冠心病组与对照组比较,血清总胆固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白a、空腹胰岛素、空腹血糖、稳态模型评估胰岛素抵抗指数及颈动脉内膜—中膜厚度显著增高(P<0.05),血清高密度脂蛋白胆固醇、游离睾酮显著降低(P<0.001);游离睾酮冠心病各亚组与对照组比差异有显著性(P<0.001);颈动脉内膜—中膜厚度冠心病各亚组均高于对照组(P<0.001),单支病变组低于两支及三支病变组(P<0.01);空腹胰岛素及稳态模型评估胰岛素抵抗指数:冠心病各亚组均显著高于对照组(P<0.01),且三支病变组显著高于单支病变组。Pearson相关分析表明,内膜—中膜厚度与游离睾酮、高密度脂蛋白胆固醇呈显著负相关(r值均小于-0.5,P<0.001),与空腹胰岛素、稳态模型评估胰岛素抵抗指数、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a呈显著正相关(r值均大于0.5,P<0.001)。结论男性冠心病患者血清游离睾酮水平下降,游离睾酮通过影响血脂、血糖、胰岛素抵抗等因素参与男性动脉粥样硬化的形成。

全自动在线涡流固相萃取-液相色谱-串联质谱法直接分析血清中4种雄激素

建立了一种全自动在线涡流固相萃取-液相色谱-质谱联用直接分析血清中4种雄激素的分析方法。50μL血清样品经高速离心后,可直接用涡流固相萃取柱在线富集和分析。 Turboflow C18-P在线固相萃取柱可有效去除血清基质。最佳上样流速和洗脱时间分别为4.0 mL/min和1.0 min。方法的线性范围在1.0～100.0μg/L之间,4种雄激素的检出限在0.2～0.3μg/L之间,相对标准偏差为2.9％～14.1％（n=5）。应用本方法对实际血清样品进行了分析,整个分析过程包括提取、分离、检测以及柱子再生在32 min内即可完成。

补肾调冲方含药血清对高雄激素培养的卵巢颗粒细胞IGF-1 StAR mRNA表达的影响

目的:运用血清药理学方法观察补肾调冲方对高雄激素培养的大鼠卵巢颗粒细胞(GC)IGF-1、StARmRNA表达的影响。方法:根据血清药理学方法,用6周龄的未成年SD大鼠制备FSH及大、中、小剂量补肾调冲方含药血清,分别加入到过量丙酸睾丸酮处理的GC培养体系中。培养48h后,用实时荧光定量RT-PCR(Real-timeRT-PCR)方法检测GCIGF-1、StARmRNA的表达量。结果:高雄激素抑制GCIGF-1、StARmRNA的表达,补肾调冲方及FSH含药血清可拮抗高雄激素的抑制作用,促进IGF-1、StARmRNA的表达。结论:补肾调冲方含药血清可有效拮抗高雄激素对IGF-1、StARmRNA表达的抑制作用,推测补肾调冲方通过促进IGF-1、StARmRNA的表达,改善雌/雄激素比值来调节卵巢功能。

活血补肾合剂治疗肝肾阴虚型女性型脱发的临床研究

目的观察活血补肾合剂治疗肝肾阴虚型女性型脱发的临床疗效,研究活血补肾合剂对女性型脱发患者血清微量元素(Cu、Fe、Zn)水平的影响。方法将80例肝肾阴虚型女性型脱发患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组予活血补肾合剂治疗,对照组予活力苏口服液治疗。两组疗程均为3个月,观察临床疗效,比较血清微量元素(Cu、Fe、Zn)水平的变化情况。结果(1)最终完成试验者共76例,其中治疗组、对照组各38例。(2)治疗组、对照组总有效率分别为81.6%、68.4%;两组临床疗效比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。(3)治疗组在减少患者脱发数量、改善中医证候方面优于对照组(P<0.05)。(4)治疗后两组患者血清Fe、Zn水平均较治疗前增加(P<0.05),其中治疗组血清Fe水平较对照组增加明显(P<0.05)。结论活血补肾合剂可有效减少肝肾阴虚型女性型脱发患者的脱发数量,改善中医证候,调节血清微量元素水平。

内源性雄激素与男性冠心病及血脂关系的研究

目的:探讨内源性雄激素与男性冠心病及血脂之间的关系。方法:用断面调查的方法收集200例行择期冠状动脉造影的男性患者作为研究对象,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组104例,对照组96例,用放免法检测血清游离睾酮、总睾酮、去氢表雄酮、去氢表雄酮硫酸酯、雌二醇和性激素结合球蛋白。结果:校正体重指数、血压及血脂因素的影响后,冠心病组血清游离睾酮、总睾酮、总睾酮/雌二醇及性激素结合球蛋白水平显著低于对照组(P<0.01或P<0.05);冠心病组与对照组血清去氢表雄酮、去氢表雄酮硫酸酯及雌二醇水平无显著性差异(均P>0.05)。冠心病患者血清游离睾酮、总睾酮及总睾酮/雌二醇与总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇显著负相关(P<0.01或P<0.05);与高密度脂蛋白胆固醇显著正相关(P<0.01或P<0.05);性激素结合球蛋白与总胆固醇及甘油三酯显著负相关(P<0.01或P<0.05)。多元Logistic回归分析结果显示血清游离睾酮与冠心病的发生独立负相关。结论:男性冠心病患者血清睾酮水平降低,对血脂代谢具有不利影响,血清游离睾酮水平减低可能是冠心病的独立预测因子。

补肾调冲方含药血清对高雄激素培养大鼠卵巢颗粒细胞增殖与分泌的影响

目的运用血清药理学方法观察补肾调冲方对高雄激素培养的大鼠卵巢颗粒细胞增殖与分泌功能的影响。方法根据血清药理学方法,用6周龄的未成年SD大鼠制备促卵泡生成素(FSH)及大、中、小剂量补肾调冲方含药血清,分别加入过量丙酸睾丸酮处理的颗粒细胞培养体系中。培养48h后,测定3HTdR掺入DNA的量,并用流式细胞仪检测细胞周期分布及增殖指数(PI),放免法测定颗粒细胞培养液中雌二醇(E2)、孕酮(P)水平及细胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量。结果高雄激素明显抑制颗粒细胞的增殖与分泌功能,并明显降低了细胞内cAMP的含量;而补肾调冲方含药血清可改善高雄激素对颗粒细胞功能的抑制状态,促进细胞增殖及E2、P的分泌,其作用呈剂量依赖性。结论补肾调冲方含药血清可有效拮抗高雄激素对颗粒细胞功能的抑制作用,推测补肾调冲方通过促卵泡发育、提高雌、孕激素水平,改善雌/雄激素比值来调节卵巢功能。

人前列腺癌雄激素受体分布特性及血清睾酮水平变化的研究

采用放射配基结合分析法测定人前列腺癌(PC)穿刺标本的雄激素受体(AR)含量,其胞浆受体(AcR)及胞核受体(AnR)分别为305.70±461.68,363.04±391.44pmol/g蛋白,与36例前列腺增生症(BPH)及9例正常前列腺组织含量相比均有显著性差异,显示前列腺癌的雄激素依赖性。22例前列腺癌患者中未转移组的AnR/AcR比值明显大于转移组,提示前列腺癌转移过程中AnR向胞浆转移的可能性。前列腺癌患者的血清睾酮水平明显低于前列腺增生症患者及正常人。放射自显影术显示雄激素受体定位以前列腺上皮细胞核为主,表明雄激素通过与核内受体结合调控肿瘤发生发展的可能性。

温和灸对中老年部分雄激素缺乏综合征大鼠模型影响的实验研究

目的:观察温和灸对于中老年部分雄激素缺乏综合症(PADAM)模型大鼠生殖内分泌的影响。方法:根据测定大鼠血清的总睾酮(TT)和血清游离睾酮(FT)的水平,选择符合标准PADAM的中老年SD大鼠模型30例,按照随机分组的原则分为3组:艾灸组(灸"肾俞""命门""关元")、对照组Ⅰ(丙酸睾丸素组)、对照组Ⅱ(模型组),并测定各组治疗后血清中TT和FT的水平,观察各组大鼠一般情况的变化及通过悬尾实验和力竭游泳实验及取得其相关脏器指数等评价大鼠的自身状况,进行统计分析。结果:两治疗组经治疗后血清中TT、FT的含量较治疗前均显著提高(P<0.01),两组之间无显著性差异(P>0.05),而模型组FT显著下降(P<0.05)。两治疗组经治疗后悬尾实验不动时间均显著缩短(P<0.05),力竭游泳实验时间与模型组比较显著延长(P<0.01)。结论:温和灸法可阻止PADAM大鼠血TT、FT的下降,减轻腹部脂肪堆积,调节免疫功能,改善抑郁状态和肌张力,其作用与丙酸睾丸素相当。

Kennedy病的临床、电生理及病理特征分析(附2例报道)

目的探讨Kennedy病的临床、神经电生理及病理特征。方法报道2例经基因确诊的Kennedy病患者,分析其临床症状、体征、肌电图和神经传导检查和神经病理等特点。结果两例患者均中年发病,进展缓慢。神经系统表现为以肢体近端无力和延髓受累为主的下运动神经元瘫痪。血清性激素水平正常,但有男性乳腺发育等雄激素功能低下表现。血清肌酸激酶轻度升高。肌电图呈广泛神经源性损害,神经传导检查提示感觉神经动作电位波幅减低,H反射异常,神经活检提示大的有髓纤维减少。雄激素受体基因编码区CAG重复数大于40。结论 Kennedy病有相对独特的临床、电生理及病理特征,确诊有赖于雄激素受体基因编码区CAG重复数的检测。

成都市社区中老年男性迟发性性腺功能减退症的年龄切点研究

背景男性迟发性性腺功能减退症(LOH)是一种与男性年龄增长相关的临床和生物化学综合征,严重影响患者的生活质量,并给多器官功能带来不良影响。目前国内外均没有较为统一的诊断标准,不同地区LOH发病率也存在一定差异。目的了解成都市社区中老年男性LOH的患病情况,并研究其LOH高危年龄切点。方法2017年5—8月采用分层抽样的方法在成都市温江区成都印钞公司社区固定人群中选取30~70岁的中老年男性800例,按照排除标准筛选出709例进行中老年男性雄激素缺乏(ADAM)量表调查,同时测定其血清总睾酮(TT)。采用χ^2检验比较不同年龄段中老年男性筛查阳性率,Spearman秩相关分析研究中老年男性筛查阳性情况与年龄之间的关系,受试者工作特征曲线(ROC曲线)确定LOH高危中老年男性年龄切点。结果709例研究对象中30~39岁231例(32.6%),40~49岁168例(23.7%),50~59岁178例(25.1%),60~69岁132例(18.6%)。ADAM量表、血清TT、ADAM量表联合血清TT筛查阳性率分别为67.1%、19.0%、17.9%。不同年龄段中老年男性ADAM量表、血清TT、ADAM量表联合血清TT筛查阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ADAM量表、ADAM量表联合血清TT筛查阳性情况与年龄相关(rs=0.238、0.231,P<0.05)。ADAM量表、血清TT、ADAM量表联合血清TT筛查LOH的年龄切点分别为42.5、50.5、53.5岁。结论成都市社区中老年男性LOH患病率较高,且与年龄有一定的相关性,其LOH年龄切点范围为40~55岁。

血清饥饿条件下p21活化激酶6(PAK6)与雄激素受体表达的相关性及其意义

目的血清饥饿条件诱导前列腺癌细胞系中内源性p21活化激酶6(PAK6)与雄激素受体(AR)蛋白表达,探讨PAK6与AR蛋白表达的关系。方法在前列腺癌细胞系CWR22Rv1和LNcap细胞进行血清饥饿,诱导内源性PAK6与AR蛋白表达发生变化。结果血清饥饿处理的不同时间点,CWR22Rv1和LNCaP细胞中PAK6蛋白表达呈上升趋势,AR蛋白表达呈下降趋势。瞬时转染递增剂量的PAK6引起AR蛋白表达的抑制。结论血清饥饿条件诱导前列腺癌细胞中PAK6与AR蛋白表达呈负相关。

雄激素含量测定用蛋白微阵列的制备

利用分子生物学技术对鼠雄激素受体结合域(rARLBD)重组表达,结合新兴的蛋白质微阵列技术建立了一种快速无污染的检测方法,用于临床雄激素检测及新药发现。实验将编码ARLBD的cDNA片段(888bp)插入到含有多聚组氨酸标签的表达载体pET32a中构建了表达质粒pET32a/AR,并将其转化到大肠杆菌BL21中。经IPTG低温诱导,得到高效表达的可溶性ARLBD融合蛋白产物,并通过NiNTA凝胶亲和吸附纯化。将纯化得到的ARLBD使用芯片点样仪固定到硅烷化-多糖表面片基,制备得到ARLBD蛋白质微阵列。实验得到的特异性结合曲线表明在微阵列上的受体蛋白能够保持功能构像。通过Scatchard方程计算得到微阵列上ARLBD与荧光标记的睾酮结合的Kd值为5.32nmol/L。浓度依赖性标准曲线表明这一方法有较高的灵敏度,最低检测限达1pmol/L。应用这一方法对224例健康中国老年人血清雄激素水平进行了测定,研究证明了该方法的可靠性,并首次提供了一定样本量的我国老年人血清活性雄激素水平的参考值。这一技术的建立将为生物工程技术产品与临床检测和分子水平化合物筛选有效地结合提供一条新的途径。

HRT加用雄激素对绝经后妇女骨代谢影响的探讨

探讨雌孕激素替代治疗加用雄激素类药对绝经后妇女骨密度和骨代谢指标的影响及其治疗安全性。方法 :85例绝经后健康妇女随机分为两组 :试验组 4 5例 ,每日口服倍美安 (含天然结合型雌激素 0 .6 2 5 mg+醋酸甲羟孕酮 2 .5 mg) 1粒 +去氢甲基睾丸素 2 mg;对照组 4 0例 ,每日口服倍美安 1粒 ,两组均服药 8w,观察两组妇女用药前及用药 4 w末、8w末、用药后 1月、2月各观察点的骨密度值、血清碱性磷酸酶、尿羟脯氨酸 /肌酐、尿钙 /肌酐比值及血脂、副反应等。结果 :1两组治疗过程骨密度值均逐渐升高 ,尿羟脯氨酸 /肌酐、尿钙 /肌酐比值逐渐降低 ,用药 4 w末、8w末、用药后 1月两组间比较有显著性差异。2两组治疗过程血胆固醇、血甘油三酯、低密度脂蛋白逐渐下降 ,试验组改善脂质代谢的特点未受影响。3两组在治疗副反应上比较差异无显著性。结论 :绝经后妇女雌孕激素替代治疗中加入雄激素类药可以提高骨量 ,减少骨丢失。对血脂代谢无不利影响。

血脂水平与雄激素非依赖性前列腺癌发生的相关性研究

目的探讨雄激素非依赖性前列腺癌的发生与血脂水平的关系。方法收集103例经病理活检确诊并行前列腺癌根治术,由ADPC发展为AIPC的患者为实验组;并选取114例同一年龄段体检健康者为对照组1,另收集105例同期治疗的ADPC患者为对照组2,比较TC、TG、HDL、LDL、PSA及睾酮(T)的水平;并比较与雄激素代谢有关酶类mRNA在前列腺癌细胞AIPC转化前后的表达量变化。结果实验组在AIPC转化后,TC、HDL、LDL水平相对于转化前均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组1比较,TC、LDL升高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组2比较,TC、HDL升高,差异有统计学意义(P<0.05)。前列腺癌细胞AIPC转化后,SRD5A2 mRNA、CYP17A1 mRNA等表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论前列腺癌雄激素非依赖性的转化与血脂水平的异常有一定的相关性。

基于液相色谱-质谱的雄激素检测及对干燥综合征的诊疗价值

目的 探讨运用液相色谱-质谱（LC-MS）检测血清中的6种雄激素水平对干燥综合征（Sj（o）gren′s syndrome,SS）的诊断价值.方法 选择32例SS患者（SS组）及体检的25例体检者（健康组）.采集的血清样本经处理后,运用LC-MS进行6种雄激素水平分析.实验数据处理使用主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）及t检验考察SS组与健康组间激素水平差异.结果 PLS-DA分析结果表明,6项雄激素可以良好区分SS组与健康组样本.相比较,SS组睾酮（T）（0.17±0.02）ng/mL、二氢睾酮（DHT）（103.72±14.81）ng/mL、脱氢表雄酮（DHEA）（2.7±0.29）ng/mL、雄酮（0.08±0.01）ng/mL及脱氢表雄酮硫酸酯（DHEAS）（795.93±91.68）ng/mL水平,均低于健康组的（0.80±0.08）ng/mL、（150.65±9.92）ng/mL、（4.04±0.28）ng/mL、（0.15±0.02）ng/mL、（1 360.88±76.10）ng/mL,差异均有统计学意义（t=8.536、2.438、3.172、4.158、4.489,均P〈0.05）.PLS-DA分析也可以分别对绝经前及绝经后的两组样本加以区分.结论 通过LC-MS检测血清中6种雄激素,获得了SS组与健康组的差异性雄激素,可为SS诊疗带来新的思路.

男性科门诊人群血清总睾酮水平特征分析

目的:分析男性科门诊人群血清总睾酮水平的分布特征。方法:收集近5年来我院男科门诊就诊的患者和体检者性激素检测数据,分析血清总睾酮及其他各项性激素指标与年龄的相关性。结果:共纳入6545例性激素齐全的男性人群,平均年龄(32.24±7.69)岁,总睾酮水平为(15.78±7.11)nmol/L。血清总睾酮含量随年龄的增长而下降,年龄与总睾酮呈显著负相关(r=-0.118,P<0.001)。≥35岁组与<35岁组间雄激素不足(睾酮<12.0 nmol/L)的比例存在显著差异(P<0.001)。结论:男科门诊人群血清总睾酮水平随年龄增长而逐渐降低,>35岁人群雄激素不足的比例显著升高。

仪征市282例中老年男性PADAM和ED发病情况调查

目的研究本市中老年男性部分睾酮缺乏(PADAM)和勃起功能障碍(ED)的发生情况及相关影响因素.方法282例46～69周岁男性,按年龄分为3组,采用国际勃起功能指数(ⅡEF-5)和PADAM症状评分表进行问卷调查,测定血清睾酮(T)、游离睾酮(FT).数据用SPSS软件包处理.结果 3个年龄组之间T均数无明显差异(P＞0.05),而FT均数有非常显著性差异(P＜0.005);ED、PADAM发病率有非常显著性差异(P＜0.001,P＜0.005);PADAM组ED发病率高于对照组(P＜0.005).结论中老年男性随着年龄的增长血清T变化不明显,FT下降明显,ED和PADAM发病率均明显升高,PADAM的发病率与FT下降关系密切,中老年男性ED的发病与年龄、内分泌关系密切.