早期糖尿病肾脏疾病患者血清GDF15、FGF21水平变化研究

目的探讨血清GDF15、FGF21与早期糖尿病肾脏疾病(EDKD)的关系。方法选取2017年2月至2019年2月于延安大学附属医院综合内科就诊的T2DM患者120例,根据uACR结果分为单纯T2DM患者(T2DM组)80例、EDKD患者(EDKD组)40例及同期我院体检的年龄、性别均衡可比的健康者为对照组(NC组)50例。比较各组血清GDF15、FGF21并分析其与EDKD的相关性。结果EDKD组血清GDF15、FGF21高于T2DM组及NC组,P<0.05。Pearson相关分析结果显示,FGF21与糖尿病病程、SBP、DBP、FPG、HbA1c、uACR、β2MG呈正相关。GDF15与病程、FPG、HbA1c、uACR、CRE、β2MG呈正相关。Logistic回归分析显示,FGF21及GDF15是DKD的危险因素。结论DKD患者血清GDF15、FGF21水平升高,血清GDF15及FGF21是EDKD的危险因素。

慢性心衰患者血清FGF21水平分析及与CHF的相关性研究

目的检测慢性心力衰竭(CHF)患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平,并分析CHF与血清FGF21的相关性。方法选取2018年10月至2020年10月于本院行住院治疗的慢性心力衰竭患者132例作为研究组,另选取同期于本院健康体检者110名作为对照组。两组均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清中FGF21水平,同时,检测血浆N末端β型钠尿肽前体(NT-pro-BNP)、血清肌钙蛋白T(CTnT)、总胆固醇(TG)、血清三酰甘油(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并使用彩超检测左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDd),分析CHF与血清FGF21的相关性。结果研究组LVEF、FGF21、CTnT、血浆NT-pro-BNP、TG、TC及LDL-C水平均高于对照组,HDL-C水平低于对照组(P<0.05);研究组不同NYHA心功能分级患者FGF21、CTnT及NT-pro-BNP水平均高于对照组(P<0.05),且心功能越差,CHF患者FGF21、CTnT及NT-pro-BNP水平越高;FGF21与CTnT呈正相关(r=0.268,P<0.01);FGF21与NT-pro-BNP呈正相关(r=0.282,P<0.01);FGF21与LVEF呈负相关(r=-0.339,P<0.01)。结论CHF患者体内血清FGF21水平较高,且与疾病相关生化指标呈正相关,与疾病LVEF呈负相关,因此,临床需加强GHF患者血清FGF21等指标的检测,联合指标检测在判定疾病严重程度等方面具有显著的临床价值。

甲状腺功能亢进症患者血清FGF21表达及其与FT3、FT4水平的关系

目的探究甲状腺功能亢进症(简称"甲亢")患者血清成纤维细胞生长因子21 (FGF21)的表达及其与游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平的关系。方法选取2016年8月至2017年8月于西电集团医院内分泌科收治的甲亢患者68例为观察组,另取同期于本院体检的健康人员47例为对照组,检测两组受检者的血脂、促甲状腺激素(TSH)、血清FGF21、FT3、FT4水平,分析FGF21表达与FT3、FT4水平间关系,并应用多因素logistic回归分析探究影响FGF21表达的因素。结果两组受检者的总胆固醇(TG)与甘油三酯(TC)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)为(1.57±0.21) mmol/L,明显高于对照组的(1.39±0.18) mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TSH分别为(2.23±0.45) mmol/L、(0.02±0.01) mIU/L,明显低于对照组的(2.51±0.48) mmol/L、(2.02±0.23) m IU/L,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的FGF21为(151.38±24.96) pg/mL,明显低于对照组的(213.72±29.51) pg/mL,FT3、FT4分别为(12.14±4.27) pmol/mL、(29.65±4.78) pmol/mL,明显高于对照组的(4.96±0.68) pmol/mL、(20.27±3.59) pmol/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);血清FGF21表达均与FT3、FT4呈显著负相关(r=-0.650、-0.324,P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、TSH、FT4是影响FGF21表达的独立因素(P<0.05)。结论甲亢患者血清FGF21呈低水平表达,与FT3、FT4呈显著负相关,且年龄、TSH、FT4可影响FGF21表达水平,其在甲亢疾病发生发展过程中起重要作用。

新诊断2型糖尿病患者血清SPARC及FGF21水平相关性的研究

目的探讨新诊断T2DM患者血清富含半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)及成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平的相关性。方法选取85例新诊断T2DM患者(T2DM组),82名健康体检者(NGT组),测定生化指标及SPARC、FGF21水平,分析SPARC与FGF21的相关性。结果 T2DM组SPARC及FGF21水平均高于NGT组(P均<0.01),两组血清SPARC与FGF21水平相关(r=0.783、0.648,P<0.01)。多元逐步回归分析表明,FGF21和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)是血清SPACR水平的独立影响因素。结论 FGF21及SPARC均可能在抑制脂肪形成、改善IR上发挥作用。

重组rHSA-hFGF21融合蛋白在毕赤酵母中的表达纯化及活性分析

人成纤维细胞生长因子21(human fibroblast growth factor 21,hFGF21)已成为改善血糖和脂质代谢的候选药物,但却存在半衰期短和易被体内代谢等缺点,导致靶组织利用率低,限制了其临床应用。本研究通过柔性连接肽(GGGGS)_(3)将hFGF21的N端连接至人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)的C端,经过毕赤酵母密码子优化后,将重组基因片段rHSA-hFGF21连入pPIC9k和pPICZαA两种载体,并转化到X33、GS115和SMD1168三种不同酵母菌株中。通过加压筛选得到高表达的X33-pPIC9K-rHSA-hFGF21工程菌株,并优化摇瓶诱导条件如OD值、甲醇浓度和诱导时间进一步提高rHSA-hFGF21的表达效率。培养上清经中空纤维膜切向流技术粗分离、Blue亲和层析和Q离子交换层析纯化获得纯度约98.18%的rHSA-hFGF21蛋白。与hFGF21相比,rHSA-hFGF21具有更好的热稳定性和抗胰蛋白酶降解的能力,其血浆半衰期也延长了约27.6倍;中高浓度条件下rHSA-hFGF21刺激HepG2细胞摄取葡萄糖的能力优于hFGF21;在2型糖尿病动物中rHSA-hFGF21比hFGF21具有更好的长效降糖效果。本研究将为FGF21蛋白的大规模生产奠定基础。