Systematic development of ionizable lipid nanoparticles for placental mRNA delivery using a design of experiments approach

Ionizable lipid nanoparticles(LNPs)have gained attention as mRNA delivery platforms for vaccination against COVID-19 and for protein replacement therapies.LNPs enhance mRNA stability,circulation time,cellular uptake,and preferential delivery to specific tissues compared to mRNA with no carrier platform.However,LNPs are only in the beginning stages of development for safe and effective mRNA delivery to the placenta to treat placental dysfunction.Here,we develop LNPs that enable high levels of mRNA delivery to trophoblasts in vitro and to the placenta in vivo with no toxicity.We conducted a Design of Experiments to explore how LNP composition,including the type and molar ratio of each lipid component,drives trophoblast and placental delivery.Our data revealed that utilizing C12-200 as the ionizable lipid and 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine(DOPE)as the phospholipid in the LNP design yields high transfection efficiency in vitro.Analysis of lipid molar composition as a design parameter in LNPs displayed a strong correlation between apparent pKa and poly(ethylene)glycol(PEG)content,as a reduction in PEG molar amount increases apparent pKa.Further,we present one LNP platform that exhibits the highest delivery of placental growth factor mRNA to the placenta in pregnant mice,resulting in synthesis and secretion of a potentially therapeutic protein.Lastly,our high-performing LNPs have no toxicity to both the pregnant mice and fetuses.Our results demonstrate the feasibility of LNPs as a platform for mRNA delivery to the placenta,and our top LNP formulations may provide a therapeutic platform to treat diseases that originate from placental dysfunction during pregnancy.

血清PLGF/sFlt-1联合胎盘3D-PDI对子痫前期的预测价值

目的探讨血清胎盘生长因子(PLGF)/可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)联合胎盘三维能量多普勒指数(3D-PDI)对子痫前期(PE)的预测价值。方法选取2021年1月至2022年12月于我院就诊且有PE高危因素的孕妇120例,随访至分娩后1周。于孕14~20周常规产检时检测血清PLGF和sFlt-1水平,并计算PLGF/sFlt-1比值,同时超声检测胎盘3D-PDI,包括血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化-血流指数(VFI)。根据孕20周后是否发生PE,分为PE组(55例)和对照组(65例),根据病情轻重将PE组进一步分为非重度PE组(35例)和重度PE组(20例)。比较各组PLGF/sFlt-1及3D-PDI,并分析PLGF、sFlt-1与3D-PDI的相关性,绘制受试者操作特征(ROC)曲线,分析各指标单独或联合预测PE的价值。结果2组孕妇年龄、检测孕周、妊娠高血压史及生育史等均无差异(P>0.05)。PE组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24 h尿蛋白水平、早产率、新生儿重症监护室入住率及孕前体质量指数均高于对照组(P<0.05),新生儿体质量低于对照组(P<0.05)。PE组血清PLGF/sFlt-1、3D-PDI均低于对照组,重度PE组血清PLGF/sFlt-1、3D-PDI均低于非重度PE组(均P<0.05)。PLGF与VFI呈显著正相关(P<0.01),sFlt-1与VFI呈显著负相关(P<0.01)。ROC曲线分析显示,PLGF/sFlt-1、VI、FI、VFI对PE均有预测价值,VI、FI、VFI联合预测PE的价值高于各参数指标[曲线下面积(AUC)=0.951],血清PLGF/sFlt-1、VI、FI、VFI四者联合预测价值最高(AUC=0.987)。结论PE患者孕早期血清PLGF、sFlt-1与胎盘VFI均具有显著相关性,且孕早期血清PLGF/sFlt-1及胎盘VI、FI、VFI均减低,4种指标联合应用预测PE的效能最高,可为临床早期筛查或预测PE提供参考。

sFlt-1及PlGF在子痫前期患者胎盘中的表达及相关性研究

目的探讨可溶性FMS样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)及胎盘生长因子(PlGF)在子痫前期患者胎盘中的表达及相关性。方法选择2021年8月—2022年12月住院分娩的诊断为子痫前期孕妇(研究组,10例)及正常孕妇(对照组,12例)作为研究对象,收集其临床资料及分娩时的胎盘组织,应用蛋白质印迹法(WB)检测胎盘组织中sFlt-1及PlGF的表达。结果与对照组相比,研究组孕妇的年龄和体重指数无统计学差异(均P>0.05);对照组尿蛋白均为阴性,研究组尿蛋白均为阳性;研究组孕周和新生儿体重显著低于对照组(均P<0.01);收缩压和舒张压显著高于对照组(均P<0.01)。WB检测发现,与对照组比较,研究组胎盘组织中的sFlt-1表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(Z=-3.962,P<0.01);PlGF在研究组中的表达显著低于对照组,差异有统计学意义(Z=-3.957,P<0.01)。结论胎盘组织中抗血管因子sFlt-1表达的升高、促血管形成因子PlGF的下降异常可调节血管舒缩,参与子痫前期的发生、发展及靶器官受损。

血清可溶性Fas与胎盘组织胎盘生长因子的表达在早发型重度子痫前期发病中的作用

目的:探讨血清可溶性Fas与胎盘组织胎盘生长因子在早发型重度子痫前期发病中的作用。方法:采用ELISA和免疫组化法分别检测20例早发重度子痫前期患者、35例晚发重度子痫前期患者和40例正常晚期妊娠患者血清可溶性Fas(Soluble Fas,sFas)和胎盘组织胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)的表达。结果:正常妊娠组、早发重度组、晚发重度组血清sFas水平分别为(1.17±0.53)、(6.68±0.97)和(3.17±0.74)mg/L,早发重度组、晚发重度组均显著高于正常对照组,差异有显著性(P<0.05)。早发重度组又明显高于晚发重度组,差异有显著性。正常妊娠组胎盘组织PlGF表达的平均灰度值显著高于早发型及晚发型重度子痫前期组,其中早发型子痫前期重度组表达最低。早发重度组中血清sFas与PlGF呈负相关,相关系数-0.748。结论:重度子痫前期患者血清sFas表达升高,且早发重度组表达显著高于晚发重度组,并与PlGF呈负相关,说明其异常表达可能是早发重度子痫前期发病的主要原因。

外周血miR-152、PIGF、sFlt-1和sEng水平对子痫前期患者不良孕产结局的预测分析

目的探讨子痫前期(PE)患者血清中微小RNA152(miR-152)、胎盘生长因子(PIGF)、可溶性血管内皮生长因子(sFlt-1)及可溶性内皮抑素(sEng)表达水平对不良孕产结局的诊断预测价值。方法选取西安医学院第一附属医院2019年1月至2020年12月收治的145例PE患者为研究对象,其中发生不良孕产结局者为研究组(n=60),未发生不良孕产结局者为对照组(n=85),绘制受试者工作特征(ROC)曲线、计算曲线下面积(AUC)分析预测价值。结果本研究145例PE患者中发生不良孕产结局的患者为60例(41.38%),其中早产40例(66.67%)、胎盘早剥5例(8.33%)、胎儿窘迫12例(20.00%)、低出生体重儿44例(73.33%)、胎死宫内1例(1.67%)、新生儿肺炎13例(21.67%);研究组患者孕周和胎儿出生体重小于对照组,差异有统计学意义(t/H值分别为7.58、11.29,P<0.05),两组间年龄和住院天数差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,研究组患者miR-152、sFlt-1、sEng的表达水平上升,PIGF水平下降,差异均具有统计学意义(t/H值分别为-7.73、-3.62、-5.18、4.06,P<0.05);单独指标诊断PE患者发生不良孕产结局时,miR-152诊断AUC最大,为0.80;联合指标诊断时,AUC为0.89,特异性为86.23%,敏感性为77.47%。结论PE患者血清中PIGF、sFlt-1和sEng水平联合miR-152检测,对于PE患者发生不良孕产结局的预测诊断具有一定临床价值。

胎盘生长因子作为预测子痫前期标记物可行性求证分析

目的:胎盘生长因子作为预测子痫前期标记物可行性求证分析。方法:随机选择产妇分组,研究组:足月分娩子痫前期孕妇48例;对照组:正常足月分娩孕妇48例。分别检测两组孕妇在不同孕周血清中PLGF含量,以及产前血清中PLGF含量和产后胎盘灰度值。两组孕妇年龄、体重、孕周无统计学差异,均无其他妊娠合并症及并发症。产前住院,于次日清晨,检测静脉血清中PLFG。产后立即采集胎盘标本,测定视野内胎盘合体滋养细胞阳性染色的灰度。结果:研究组血清及胎盘组织中PLGF的表达均明显低于对照组,两组灰度值数据显著差异,研究组明显低于对照组(P<0.05)。对照组足月胎盘组织中,绒毛发育良好,绒毛干血管扩张明显,间质细胞少,可见较多的合体细胞结节及合体细胞桥。研究组胎盘绒毛发育欠佳,绒毛血管扩张不良,间质细胞增生,滋养细胞层的合体细胞结节及合体细胞桥较少。结论:PLGF在PE组孕妇的外周血和胎盘组织中表达降低,子痫前期患者胎盘合体滋养细胞存在超微结构破坏,胎盘生长因子作为预测子痫前期标记物可行。

子痫前期患者血清AFP、D-二聚体、PLGF水平对母体及妊娠结局影响

目的:分析子痫前期(PE)患者血清甲胎蛋白(AFP)、D-二聚体(D-dimer)及胎盘生长因子(PLGF)水平对母体及妊娠结局的影响。方法:将本院2016年1月-2018年9月收治的330例PE患者分轻度PE组(n=117)、重度PE组(n=213),另选同期本院住院待产的正常妊娠产妇30例为对照组,检测各组孕妇血清AFP、D-dimer、PLGF水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析对PE的诊断预测效能;Spearman相关性分析各检测指标与病情的相关性;对PE患者妊娠结局的预测效能。结果:PE组与对照组AFP比较无差异(P>0.05),但D-dimer水平PE组高于对照组,PLGF低于对照组(P<0.05);D-dimer AUC值最高(387.51μg/L),预测PE的敏感度、特异度为80.6%、100.0%;PLGF AUC值次之(217.33pg/ml),预测PE的敏感度为96.7%,高于D-dimer。不同病情严重程度的PE患者血清AFP、PLGF水平未见差异(P>0.05),但D-dimer轻度PE组低于重度PE组(P<0.05)。AFP与PE病情程度未见相关性(r=0.093,P=0.078),D-dimer与PE病情程度正相关(r=0.796,P=0.000),PLGF与PE病情程度负相关(r=0.114,P=0.031)。PE患者中,母体发生并发症、胎儿结局不良者血清D-dimer水平高于无并发症、胎儿结局良好者(P<0.05),AFP、PLGF未见差异(P>0.05);D-dimer对PE患者并发症可发挥一定预测效能,以579.53μg/L为cut-off,预测PE患者并发症的敏感度、特异度为80.9%、61.9%,另两项血清指标对妊娠结局的预测效能不佳。结论:血清AFP、D-dimer、PLGF3个指标中,D-dimer对PE的预测价值及其与PE病情的相关性最为显著,用于预测PE患者母体并发症具有一定敏感度,但特异度不佳。

sEPCR、VEGF、MVD、KDR在早发型子痫前期胎盘中的表达

目的研究s EPCR、VEGF、MVD、KDR在早发型子痫前期胎盘中的表达情况。方法选取2016年3月至2017年4月我院收治的早发型子痫前期患者50例为研究对象,以同期入院体检的50例健康产妇为对照组,测定入组对象胎盘组织中可溶性血管内皮细胞蛋白C受体(s EPCR)、血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘微血管密度(MVD)、含有激酶插入区的受体(KDR)及可溶性血管内皮生长因子受体(s Flt-1)水平,同时比较子痫前期病情轻度、中重度患者上述指标,分析PE患者s EPCR、VEGF、MVD、KDR及s Flt-1的相关性,评价上述指标联合诊断PE的效能。结果早发型组胎盘组织VEGF(30.25±1.87)%、MVD(37.11±1.54)条低于对照组(P<0.05),而其s EPCR(156.34±1.25)ng/m L、KDR(70.34±1.38)%、s Flt-1(80.32±1.67)%较对照组升高(P<0.05);重度子痫前期患者VEGF(30.18±1.30)%、MVD(36.20±1.31)条与轻度组比较明显降低,而s EPCR(154.22±1.05)%、KDR(71.20±1.66)%、s Flt-1(81.11±1.56)升高(P<0.05);s EPCR、VEGF、MVD、KDR联合诊断早发型PE患者灵敏度为98.05%,特异性为93.11%,准确度为96.20%,均高于上述指标单项诊断;相关分析显示子痫前期患者胎盘组织中VEGF、MVD与s Flt-1呈负相关(P<0.05)。结论s EPCR、VEGF、MVD、KDR在早发型子痫前期胎盘中呈异常表达,随病情加重VEGF、MVD表达降低,s EPCR、KDR表达增多,其中VEGF、MVD表达水平与s Flt-1高表达有关。

血清HMGB1、sCD40L、PIGF、sFlt-1预测子痫前期价值

目的:探讨血清高迁移率族蛋白(HMGB1)、可溶性CD40L(sCD40L)、胎盘生长因子(PIGF)、可溶性血管生长因子受体-1(sFlt-1)预测子痫前期(PE)价值。方法:选择2019年1月-2020年12月本院产科收治的PE患者92例(PE组),分为轻度PE组(50例)和重度PE组(42例),同期产前检查正常孕妇50例为对照组,采用酶联免疫法检测各组血清HMGB1、sCD40L、PIGF、sFlt-1,采用受试者特异性曲线(ROC)分析血清各指标诊断及预测PE价值。结果:与对照组相比,PE组24 h尿蛋白、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、血清HMGB1、sCD40L、sFlt-1水平均较高,血清PIGF水平较低,且重度PE组各指标变化幅度高于轻度PE组(均P<0.05)。经Pearson相关因素分析,PE组SBP、DBP、MAP、24 h尿蛋白与血清HMGB1、sCD40L、sFlt-1呈正相关,与PIGF呈负相关(均P<0.05)。经ROC曲线分析,血清HMGB1、sCD40L、PIGF、sFlt-1联合诊断PE可获得最佳曲线下面积(0.810),敏感度、特异度分别为81.0%、82.1%。结论:血清HMGB1、sCD40L、PIGF、sFlt-1与PE发生及其血压升高有密切关系,联合检测可预测PE患者病情发生及转归情况,为PE临床诊断提供参考依据。

UtA-PI、MAP和PLGF对不同孕期子痫前期诊断意义

目的探讨妊娠期12、22和32周子宫动脉搏动指数、平均动脉压和血清胎盘生长因子对子痫前期(PE)的预测价值。方法选取828例于2014年5月至2016年6月在衢州市人民医院建卡的妊娠期妇女,随访至分娩,按照是否为子痫前期分为正常妊娠组(NC组)、妊娠高血压组(GH组)和子痫前期组(PE组),分析三组患者孕11~13^(+6)周、19~24^(+6)周及30~34^(+6)周子宫动脉搏动指数(UtA-PI),平均动脉压(MAP)和血清胎盘生长因子(PLGF)的表达情况。结果 GH组、PE组孕30~34^(+6)周MAP、UtA-PI及PLGF与孕19~24^(+6)周、孕11~13^(+6)周差异有统计学意义(t=3.403~8.117,均P<0.05)。Logistic回归分析显示,孕11~13^(+6)周时PLGF与PE的发生有关(OR:0.647,95%CI:0.414~0.961,P<0.05);孕19~24^(+6)周时,PLGF、UtA-PI为PE发生的影响因素(OR:1.714,95%CI:1.134~5.104,P<0.05;OR:0.739,95%CI:0.524~0.976,P<0.05);孕30~34^(+6)周时,MAP、UtA-PI及PLGF与PE的发生显著相关(OR:1.618,95%CI:1.036~3.892,P<0.05;OR:1.982,95%CI:1.297~6.555,P<0.05;OR:1.828,95%CI:1.022~5.609,P<0.05)。ROC曲线分析显示,孕11~13^(+6)周时,PLGF对PE具有一定诊断价值(AUC:0.706,95%CI:0.584~0.809,P<0.05);孕19~24^(+6)周时,PLGF及UtA-PI对PE有一定诊断价值(AUC:0.749,95%CI:0.634~0.849,P<0.05;AUC:0.705,95%CI:0.591~0.819,P<0.05);孕30~34^(+6)周时,MAP、PLGF及UtA-PI三者联合(AUC:0.922,95%CI:0.753~0.948,P<0.05)诊断PE具有更高灵敏度和特异度(AUC:0.776,95%CI:0.679~0.861,P<0.05;AUC:0.735,95%CI:0.621~0.833,P<0.05;AUC:0.711,95%CI:0.582~0.802,P<0.05)。结论孕30~34^(+6)周MAP、PLGF及UtA-PI诊断PE明显优于孕19~24^(+6)周、孕11~13^(+6)周,但早期PLGF降低对于早期筛查PE有一定价值,值得参考。

小剂量阿司匹林对子痫前期高危孕妇的预防

目的研究小剂量阿司匹林对子痫前期高危孕妇的预防作用以及血清胎盘生长因子表达的影响。方法选取在本院产前门诊建卡定期产检的具有子痫前期高危因素的孕妇60例作为研究对象,将其随机分为两组。对照组接受加强监测干预,实验组接受小剂量阿司匹林治疗,对比两组患者治疗后子痫前期的发生率、血清胎盘生长因子水平和妊娠结局。结果实验组孕妇的子痫前期发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05);实验组孕妇的血清胎盘生长因子水平为(86.67±10.05)pg/ml,高于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05);治疗后,实验组孕妇中有1例胎儿宫内发育迟缓、1例早产、2例流产,其余26例分娩;对照组孕妇中有2例胎儿宫内发育迟缓、3例早产、4例流产,其余21例分娩;实验组和对照组孕妇的妊娠结局对比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论子痫前期高危孕妇接受小剂量阿司匹林治疗,能够减少子痫前期的发作,改善产妇的妊娠结局。

子痫前期孕妇血清sFlt-1和PLGF及IGF-1的相关性

目的:探讨子痫前期(PE)孕妇血清可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)及胰岛素生长因子-1(IGF-1)的相关性。方法:选取确诊的重度和轻度PE孕妇分别作为重度PE组(n=25)和轻度PE组(n=15),同时选取正常妊娠晚期的孕妇作为对照组(n=30);抽取3组孕妇肘静脉血8 mL,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中sFlt-1、PLGF及IGF-1的水平,采用皮尔逊相关系数分析PE孕妇3项指标的相关性。结果:重度和轻度PE组孕妇血清sFlt-1水平分别明显高于对照组、PLGF和IGF-1分别明显低于对照组(P<0.005),且重度PE组孕妇血清sFlt-1明显高于轻度PE组、PLGF和IGF-1明显低于轻度PE组(P<0.005);PE孕妇血清sFlt-1与PLGF、IGF-1呈负相关(r=-0.665,P<0.05;r=-0.730,P<0.05),PLGF与IGF-1呈正相关(r=0.737,P<0.05)。结论:子痫前期患者PE患者血清中sFlt-1、PLGF及IGF-1的表达有明显改变,与疾病严重程度有关,3项指标的水平存在相关性;且PE孕妇血清sFlt-1、PLGF及IGF-1间存在相互作用关系。

血清胎盘生长因子水平与子痫前期胎儿生长受限的关联性

目的探讨血清胎盘生长因子(PLGF)水平与子痫前期胎儿生长受限的关联性。方法分析2016年5月至2019年5月期间于本院分娩的子痫前期孕妇228例,按分娩的新生儿体重分为观察组(体重小于胎龄儿)与对照组(体重正常)。抽母血及脐血测定血清胎盘生长因子水平,单变量及多变量回归分析血清PLGF水平与子痫前期胎儿生长受限的关联性。结果观察组孕妇血清PLGF水平为(40.41±1.04)ng/L,而对照组为(36.48±1.12)ng/L,观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组新生儿脐血PLGF水平为(40.48±1.53)ng/L,明显高于对照组的(35.62±0.89)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。单变量分析的结果显示高血压、吸烟、孕妇血清及新生儿脐血PLGF水平均与子痫前期胎儿生长受限正相关(P<0.05);而多变量分析的结果表明高血压、孕妇血清及新生儿脐血PLGF水平均与子痫前期胎儿生长受限正相关(P<0.05)。结论孕妇血清及新生儿脐血PLGF水平与子痫前期胎儿生长受限呈正相关,可作为诊断子痫前期胎儿生长受限的指标。

PLGF、sFlt-1、sFlt-1/PLGF比值及TBIL预测子痫前期的临床应用价值

目的 探究孕妇妊娠早中期血清中胎盘生长因子(PLGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(s Flt-1)、s Flt-1/PLGF比值及总胆红素(TBIL)水平对子痫前期疾病发生的预测价值,为子痫前期的临床防治提供切实有效的实验室依据。方法 选取福建省立金山医院2019年11月至2022年8月收治的173例子痫前期的孕妇作为研究组,另外选取同时期进行常规孕检的健康孕妇175名作为对照组,开展回顾性研究。比较两组血清中PLGF、s Flt-1、s Flt-1/PLGF比值及TBIL水平的高低,分析血清中PLGF、s Flt-1、s Flt-1/PLGF比值及TBIL单项指标检测对预测子痫前期的临床应用价值。结果 研究组中血清PLGF和TBIL的水平低于对照组,研究组中的s Flt-1水平和s Flt-1/PLGF比值高于对照组(P <0.05)。接受者操作特征(ROC)曲线分析:PLGF、s Flt-1、s Flt-1/PLGF比值及TBIL对子痫前提的诊断曲线下面积(AUC)结果分别为0.923、0.927、0.942、0.890,四项指标均对子痫前期具有预测意义(P <0.05)。结论 妊娠早中期检测血清PLGF、s Flt-1、s Flt-1/PLGF比值及TBIL对子痫前期的诊断均具有良好的预测性。

孕妇血中血清PLGF、CPT、sFlt-1联合PI预测子痫前期发生的价值

目的探讨血清胎盘生长因子(PLGF)、和肽素(CPT)、可溶性Fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)联合子宫动脉搏动指数(PI)在预测子痫前期(PE)发生的临床应用价值。方法选取2016年4月至2018年6月在丽水市妇幼保健院产科分娩且入院诊断为PE的136例孕妇作为子痫前期组,同期选取164例正常分娩孕妇作为对照组。比较两组孕妇四项指标(PLGF、CPT、sFlt-1、PI)水平,通过计算ROC曲线下面积(AUC),以平行试验和序列试验的灵敏度、特异度、准确度、似然比(阴、阳性似然比)及诊断指数为参数,多指标评价联合检测的诊断效率。结果子痫前期组PLGF水平明显低于正常妊娠组水平,差异有统计学意义(P<0.01),子痫前期组sFlt-1、CPT、PI水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);经ROC曲线分析,四项指标AUC在0.701~0.879;7种模式(PI+PLGF、PI+sFlt-1、PI+CPT、PLGF+sFlt-1+CPT、PI+PLGF+sFlt-1、PI+PLGF+CPT、PI+PLGF+sFlt-1+CPT)组合的平行试验只有PLGF+sFlt-1+CPT的阴性似然比>0.1,7种模式组合的序列试验只有PI+PLGF+sFlt-1+CPT的阳性似然比>10。结论四项指标单一预测PE有一定局限性;6种联合模式组合的平行试验可作为PE筛查和排除指标,其中PI+PLGF的组合为最佳指标;7种组合序列试验只有PI+PLGF+sFlt-1+CPT可作为PE预测确诊指标。

子痫前期孕妇血清与胎盘组织中VEGF、sFlt-1、PLGF水平及其临床意义

目的分析子痫前期孕妇血清及胎盘组织中血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)水平及其临床意义。方法队列研究。抽取2021年12月至2023年12月于河南省人民医院生产的94例子痫前期患者,其中轻度子痫前期45例(轻度子痫前期组),重度子痫前期49例(重度子痫前期组);子痫前期患者均接受剖宫产。另抽取医院同期剖宫产孕妇40例作为对照组。观察3组孕妇血清及胎盘组织VEGF、sFlt-1及PLGF水平,分析各指标之间的相关性。结果单因素方差分析结果显示,3组孕妇血清、胎盘组织中VEGF、sFlt-1、PLGF表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05);LSD-t检验结果显示,轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清及胎盘VEGF、PLGF水平低于对照组,sFlt-1水平高于对照组(P<0.05);轻度子痫前期组VEGF、PLGF水平高于重度子痫前期组,sFlt-1水平低于重度子痫前期组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清VEGF、PLGF与胎盘VEGF、PLGF呈正相关(P<0.05),与sFlt-1呈负相关(P<0.05);血清sFlt-1与胎盘VEGF、PLGF呈负相关(P<0.05),与胎盘sFlt-1呈正相关(P<0.05)。结论不同严重程度子痫前期患者其血清、胎盘中VEGF、sFlt-1及PLGF水平存在明显差异,且两者之间存在密切相关性,或参与患者疾病发生与病程进展。

血清VEGF和PLGF联合对子痫前期预测价值分析

目的 探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)及胎盘生长因子(PLGF)联合对子痫前期的预测价值。方法 选取2020年1月~2022年1月在我院产科就诊的子痫前期患者60例(子痫前期组)为研究对象,其中轻度子痫前期36例,重度子痫前期24例,另选取同期在我院就诊的30例正常孕妇为正常妊娠组。检测并比较两组血清VEGF及PLGF水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清VEGF及PLGF联合检测对子痫前期的预测价值。结果 纳入本研究的60例子痫前期患者中,重度子痫前期组患者血清VEGF、PLGF水平[(21.07±2.81)ng/L、(43.52±9.47)ng/L]低于轻度子痫前期组[(30.85±2.81)ng/L、(60.33±12.58)ng/L],二者血清VEGF、PLGF水平均低于正常妊娠组[(36.11±5.06)ng/L、(75.12±14.31)ng/L](P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清VEGF联合PLGF检测对子痫前期的预测敏感度、特异度分别为90.2%、90.0%,均高于VEGF检测的76.7%、88.3%和PLGF检测的83.3%、75.0%.结论 子痫前期孕妇血清VEGF、PLGF水平均显著降低,早期联合动态监测其水平变化有助于提高子痫前期的诊断效能。

血清血管生成素相关生长因子水平与子痫前期发病的关系

目的:探讨血清血管生成素相关生长因子(AGF)水平与子痫前期发病的关系。方法:选择2013年1月至2014年12月间在我院进行产前检查并行剖宫产终止妊娠的子痫前期患者42例作为研究组,同期收住的正常妊娠孕产妇30例作为对照组。应用双抗体酶联免疫吸附法检测血清AGF水平,应用RT-PCR法测定胎盘组织AGF mRNA水平。结果:研究组收缩压、舒张压及血清AGF水平显著高于对照组,分娩孕周显著小于对照组,新生儿出生体重显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组胎盘AGF mRNA水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic分析显示,孕产妇胎盘AGF mRNA水平与血清AGF水平、孕产妇收缩压、舒张压呈正相关(r=0.605,0.428,0.403,P均<0.05)。结论:子痫前期患者血清AGF水平异常,胎盘AGF表达异常,提示AGF可能与子痫前期发病有关。

胎盘组织和血清FGF21的表达与子痫前期发病的相关性研究

目的:检测成纤维细胞生长因子21(FGF21)在正常组和子痫前期(PE)组孕妇胎盘组织和血清中的表达情况,探讨FGF21与PE的关系以及对PE的诊断价值。方法:收集2017年7月至2019年6月间在我院分娩的产妇的胎盘组织和血清,包括117例子痫前期患者和48例健康孕妇。免疫组化法检测胎盘组织中FGF21的表达;ELISA方法检测血清中FGF21的水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线确定FGF21对PE的诊断价值。结果:FGF21蛋白在PE组孕妇胎盘组织中的阳性表达率为64.96%(76/117),明显高于健康对照组45.83%(22/48)(χ2=5.164,P<0.05)。PE患者血清中FGF21水平与血清白蛋白呈负相关性(r=-0.498,P<0.001),而与24 h尿蛋白定量呈明显的正相关性(r=0.755,P<0.001)。FGF21预测PE的ROC曲线下面积(AUC)为0.70(95%CI:0.46~0.81),截断值为18.06 ng·ml-1;预测重度PE的ROC曲线AUC为0.63(95%CI:0.52~0.83),截断值为26.47 ng·ml-1。结论:胎盘组织及外周血FGF21水平升高与子痫前期的发病存在相关性,且与子痫前期的轻、重程度有关。

妊娠期糖尿病并发子痫前期患者血清Lipocalin-2 sFlt-1及PLGF水平分析

目的分析和研究妊娠期糖尿病并发子痫前期患者血清Lipocalin-2、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)水平,为有效检测子痫前期的发生提供参考依据。方法研究对象为2017年3月-2019年6月于杭州市富阳区妇幼保健院接受治疗的500例月定期孕前检查并住院分娩的单胎妊娠孕妇,其中妊娠期糖尿病并发子痫前期患者250例分为妊娠期糖尿病组,非妊娠期糖尿病孕妇250例分为非妊娠期糖尿病组,对两组孕妇采用血清胎盘生长因子PLGF水平评估其孕中期子痫前期风险,检测两组孕妇OGTT、空腹血糖;测量并收集体质指数(BMI)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)等指标。结果妊娠期糖尿病组OGTT为(4.4±0.6)mmol/L,非妊娠期糖尿病组的OGTT为(3.1±0.7)mmol/L。非妊娠期糖尿病组的孕前BMI为(21.93±2.42)kg/m^(2),孕期BMI为(26.14±2.12)kg/m^(2);妊娠期糖尿病组的孕前BMI为(23.14±3.26)kg/m^(2),孕期BMI为(27.13±2.03)kg/m^(2)。妊娠期糖尿病组OGTT高于非妊娠期糖尿病组,BMI高于非妊娠期糖尿病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者TG、TC等指标对比差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠期糖尿病组血清Lipocalin-2、sFlt-1表达高于非妊娠期糖尿病组,PLGF表达低于非妊娠期糖尿病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论妊娠期糖尿病并发子痫前期患者的血清Lipocalin-2、sFlt-1显著升高,而PLGF水平会显著降低,可能导致的原因为胰岛素抵抗和内皮细胞损伤。血清Lipocalin-2、sFlt-1、PLGF对于早期检测妊娠期糖尿病并发子痫前期具有一定的临床意义。