慢性肾炎血瘀证血尿Col-Ⅳ LN的改变及丹参注射液的作用初探

目的:观察肾功能正常的慢性肾炎血瘀证患者的血、尿Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及层粘蛋白(LN)含量的变化与中医本虚证、血瘀证症状积分的关系及临床应用价值;观察复方丹参注射液治疗前后的血、尿Col-Ⅳ及LN含量的变化,探讨复方丹参注射液治疗肾脏纤维化的疗效及可能机制。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定67例肾功能正常的慢性肾炎血瘀症患者和20例健康人的血、尿Col-Ⅳ与LN含量,观察以上指标与中医本虚证及血瘀证症状积分的关系;67例慢性肾炎患者随机分为35例复方丹参治疗组和32例对照组,对照组给以潘生丁、雷公藤多苷等常规处理,伴肾病综合征者加用激素,血压高者加用降压药,治疗组给予以上对照组治疗+复方丹参注射液50mL静脉滴注。比较治疗前后两组的血、尿Col-Ⅳ及LN含量的变化。结果:与健康人相比,慢性肾炎组患者血、尿Col-Ⅳ及LN水平均明显增高(P<0.05);各本虚证型血、尿Col-Ⅳ及尿LN较健康者均明显增高(P<0.01),气阴两虚与健康者相比,血LN明显增高(P<0.01),气阴两虚与肺肾气虚比较,血Col-Ⅳ及血、尿LN均明显增高(P<0.05),脾肾阳虚与肝肾阴虚比较,尿Col-Ⅳ明显下降(P<0.01);各血瘀证组与健康人组比较,血、尿Col-Ⅳ及LN均明显增高(P<0.05,P<0.01),而各血瘀证组间两两比较,各指标均无显著差异,Spearm an相关分析结果显示,血、尿Col-Ⅳ与LN水平与血瘀证积分均无线性相关关系;治疗组治疗前后血Col-Ⅳ、LN及尿Col-Ⅳ、LN均明显下降(P<0.05)。治疗组与对照组治疗前后血Col-Ⅳ、LN及尿Col-Ⅳ、LN差值比较有显著差异(P<0.05)。Spearm an相关分析:治疗前后血Col-Ⅳ与血LN二者水平的改变呈显著正相关(P<0.01)。结论:肾脏纤维化可能是慢性肾炎血瘀证的内在物质基础,肾脏纤维化是肾脏局部的血瘀状态,即所谓的微型癥积。外在的血瘀证症状积分难于体现肾脏局部的瘀血严重程度。复方丹参注射液对于减轻慢性肾炎的纤维化程度,延缓纤维化进展可能有一定的益处,其抗肾脏纤维化作用可能是通过多个途径而实现的。对延缓肾脏纤维化的治疗提供了又一药物选择。

慢性肾小球肾炎血、尿Ⅳ型胶原及尿黏蛋白的改变与肾脏病理关系初探

目的:观察肾功能正常的慢性肾炎患者的血、尿Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及层黏蛋白(LN)含量的变化与肾脏病理改变的关系及临床应用价值。方法:(1)采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定67例肾功能正常的慢性肾炎患者和20例健康人的血、尿Col-Ⅳ与LN含量。(2)慢性肾炎患者均接受肾活检病理检查。观察以上指标与肾脏病理改变的关系。结果:(1)与健康人相比,慢性肾炎组患者血、尿Col-Ⅳ及LN水平均明显增高(P<0.05)。(2)系膜细胞增生Ⅲ级组、Ⅳ级组与健康人组比较,血、尿Col-Ⅳ及LN均明显增高(P<0.05)。系膜细胞增生程度与血Col-Ⅳ水平关系最密切(P<0.05)。(3)各系膜基质增生组与健康组比较,血、尿Col-Ⅳ及LN均显著增高(P<0.05)。系膜基质增生程度与尿Col-Ⅳ水平关系最为密切(P<0.05)。(4)肾小球球性硬化10%～25%组与健康人比较,血、尿Col-Ⅳ及LN均明显增高(P<0.05)。硬化率与血LN关系最密切(P<0.05)。(5)间质纤维化程度与尿Col-Ⅳ水平关系最密切(P<0.01)。(6)小管萎缩≤10%者较健康者,尿Col-Ⅳ、LN均显著增高(P<0.01)。小管萎缩>5%者较健康者,血Col-Ⅳ明显增高(P<0.01)。小管萎缩>10%者尿Col-Ⅳ则明显降低(P<0.05)。(7)血Col-Ⅳ水平与血LN水平正相关(P<0.01)。尿Col-Ⅳ水平与尿LN水平正相关(P<0.01)。但血、尿Col-Ⅳ水平之间及血、尿LN水平之间均无线性相关关系。结论:(1)肾功能正常的慢性肾炎患者血、尿Col-Ⅳ与LN水平显著高于健康人群。(2)血与尿Col-Ⅳ、LN水平的变化可在一定程度上反映肾脏病理的改变,与系膜细胞基质的增生程度、间质纤维化、肾小球球性硬化有一定的关系。但血Col-Ⅳ、LN水平主要反映了Col-Ⅳ、LN代谢的活跃,与系膜细胞增生关系更为密切;而尿Col-Ⅳ、LN水平则与基质增生、间质纤维化关系更为密切。它们之间均存在着相关关系。因此监测血与尿Col-Ⅳ、LN的动态变化,综合判断,对于监测肾脏纤维化倾向有一定价值。

大肠癌病人血清层粘连蛋白、Ⅳ型胶原含量测定及其临床意义

目的探讨大肠癌病人血清层粘连蛋白，Ⅳ型胶原含量与病情的关系。方法应用放射免疫技术测定了大肠癌患者血清层粘连蛋白（ＬＮ）及Ⅳ型胶原（ＣｏｌⅣ）含量。结果大肠癌患者血清ＬＮ、ＣｏｌⅣ含量明显高于对照组，相差非常显著（Ｐ＜００１）；淋巴结转移组血清ＬＮ及ＣｏｌⅣ含量明显高于无淋巴结转移组，两者相差显著（Ｐ＜００５）；血清ＬＮ含量中，ＤｕｋｅｓＣ期组高于ＤｕｋｅｓＢ期组，两者相差显著（Ｐ＜００５）；血清ＣｏｌⅣ含量由ＤｕｋｅｓＢ期至Ｄ期有逐渐升高趋势，且ＤｕｋｅｓＤ期组显著高于ＤｕｋｅｓＢ期组，两者相差显著（Ｐ＜００５）。结论提示血清ＬＮ、ＣｏｌⅣ含量变化与大肠癌细胞的浸润、转移等生物学行为密切相关。对判断其病情及预后可能具有一定的参考价值。

胶原固载Zr(Ⅳ)亲和吸附材料的制备及其对牛血清蛋白的吸附特性

将Zr（Ⅳ）固载在胶原上，制备了亲和吸附材料（Col-Zr），并以牛血清蛋白（BSA）为模型物，研究了该吸附材料对蛋白质的吸附特性。结果表明：每克胶原可以固载100mg Zr（Ⅳ），被固载的Zr（Ⅳ）在pH值3．0～10．0范围内不会溶解脱落；pH值对Col-Zr吸附BSA有较大的影响，当pH值5.0、BSA的初始质量浓度为2．0g／L时，吸附容量高达550mg／g；吸附平衡符合Langmuir方程，升高温度吸附量增加，表明其属于化学吸附过程；吸附动力学可用拟二级速率方程来描述，由拟二级速率方程计算所得到的平衡吸附量与实测的平衡吸附量非常吻合。

血清Ⅳ型胶原肽在肝纤维化诊断的应用价值

目的 探讨血清Ⅳ型胶原肽对肝纤维化诊断的应用价值。方法 用放射免疫法测定 164例各种病毒性肝炎患者及 3 0例健康献血者血清Ⅳ型胶原肽水平 ,其中有 66例慢性病毒性肝炎患者做了肝穿刺活检。通过比较各组病毒性肝炎之间及健康献血者血清Ⅳ型胶原水平差异 ,并结合病理结果分析。结果 肝硬化患者血清Ⅳ型胶原肽水平明显高于其它病毒性肝炎患者及健康对照组 ,相互比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。急性肝炎组、慢性肝炎轻、中度组及健康对照组之间血清Ⅳ型胶原水平没有差异。血清Ⅳ型胶原肽水平与肝纤维化程度明显相关 ,在S4阶段水平最高 ,但与肝内炎症、坏死程度无明显关系。结论 动态测定血清Ⅳ型胶原肽可以作为反映肝纤维化一项有意义的指标。

卵巢上皮性肿瘤患者血清Ⅳ型胶原及层粘连蛋白的检测及临床意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤患者血清Ⅳ型胶原、层粘连蛋白含量及临床意义。方法应用放射免疫技术测定了48例卵巢恶性上皮性肿瘤患者术前血清Ⅳ型胶原(ColⅣ)及层粘连蛋白(LN)含量,并测定了其中43例患者术后血清ColⅣ和LN含量。结果卵巢恶性上皮性肿瘤组术前血清ColⅣ和LN含量显著高于对照组(P<0.01)及良性肿瘤组(P<0.01),术后明显下降,手术前后血清ColⅣ和LN含量差异有统计学意义,P<0.05;卵巢恶性上皮性肿瘤患者低度分化组血清ColⅣ和LN含量显著高于中度(P<0.05)及高度分化组(P<0.05);腹水阳性组ColⅣ和LN含量显著高于腹水阴性组,P<0.05;晚期患者血清ColⅣ和LN含量明显高于早期患者,P=0.05。卵巢恶性上皮性肿瘤患者血清ColⅣ和LN含量与组织学类型无关。结论卵巢恶性上皮性肿瘤患者血清ColⅣ和LN含量与肿瘤的侵袭转移过程密切相关;观察血清ColⅣ和LN含量及其变化,对卵巢恶性上皮性肿瘤患者的病情及预后判断有重要的参考价值。

透明质酸、Ⅲ型前胶原及Ⅳ型胶水平与肝纤维化程度的相关性研究

目的分析血清纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶(ⅣC)水平与肝纤维化程度的相关性。方法回顾性分析广西壮族自治区百色市人民医院2014年1月至2015年12月收治的肝病患者200例作为研究组,另选取同期健康体检者200例作为健康对照组,分别检查两组对象血清纤维化各项指标,并进行比较。结果研究组患者血清HA、PCⅢ、ⅣC水平均明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组中肝病程度越重各项指标水平增加越明显,差异有统计学意义(P<0.05);肝纤维化分期越高,血清HA、PCⅢ、ⅣC水平越高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清纤维化指标HA、PCⅢ、ⅣC水平能够明显反映肝纤维化的程度,3项指标与肝纤维化程度呈正相关,对临床诊断具有重要价值。

健脾益肾活血方对慢性肾炎患者BUN、SCR、LN、Ⅳ-Col、TNF-α的影响

目的:观察健脾益肾活血方对慢性肾炎患者疗效及血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCR),层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原(tyPeⅣcollagen,Ⅳ-Col)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响。方法:将58例慢性肾炎患者随机分为对照组和治疗组各29例。对照组患者给予低盐低脂饮食以及控制血压、血脂等常规治疗,治疗组在对照组治疗的基础上采用健脾益肾活血方治疗,观察对比两组患者临床治疗疗效和BUN、SCR、LN、Ⅳ-Col、TNF-α的变化。结果:对照组有效率为62.07%,治疗组有效率为86.21%。两组有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后中医证候积分、24 h尿蛋白定量均较治疗前减少(P<0.05),组间比较有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后BUN、SCR均较治疗前明显降低(P<0.05),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);两组慢性肾炎患者治疗后血清LN、Ⅳ-Col、TNF-α均下降(P<0.05),组间比较治疗组低于对照组(P<0.05)。结论:健脾益肾活血方可有效降低慢性肾炎患者尿蛋白,改善肾功能,其机制可能与改善慢性肾炎患者肾纤维化、调节免疫因子有关。

慢性肾小球肾炎患者血清Ⅳ型胶原水平的变化及意义

为探讨慢性肾小球肾炎患者血清Ⅳ型胶原 (CⅣ )质量浓度的变化及其与肾功能损害的关系 ,采用酶联免疫法对 34例慢性肾小球肾炎患者和 30例正常人血清CⅣ水平进行检测。结果 :慢性肾炎患者血清CⅣ质量浓度为( 4 0 1 .4 6± 1 1 8.5 3) μg/L ,明显高于对照组的 ( 6 4 .32± 4 2 .5 4 ) μg/L(P <0 .0 1 )。CⅣ与血 β2 MG、尿 β2 MG、血肌酐(SCr)均呈显著正相关 ,相关系数r分别为 0 .6 97、0 .6 4 4、0 .5 2 3,P均 <0 .0 1 ;与肾小球滤过率 (GFR)呈显著负相关(r=-0 .70 1 ,P <0 .0 1 )。提示 :监测慢性肾小球肾炎患者的血清CⅣ有助于监测。

不同类型病毒性肝炎患者血清Ⅳ型胶原检测及意义

对各型病毒性肝炎患者检测血清Ⅳ型胶原，结果提示：急性黄疸型肝炎血清Ⅳ胶原含量与正常对照组无显著性差异。慢性病毒性肝炎伴早期肝硬化血清Ⅳ型胶原含量明显高于正常值，并随着病程的延长和病情的严重程度而增高。血清Ⅳ型胶原的测定及动态监测对肝纤维化的早期诊断、纤维化的进展和预后的判断具有重要的临床意义。

血清Ⅳ型胶原和脯氨酸肽酶联合检测对肝纤维化的诊断价值

目的寻找肝纤维化早期实验诊断的敏感可靠的血清学指标。方法90例各类肝病用酸免疫夹心法（sandwichELISA）和比色法联合检测血清Ⅳ型胶原（serumtypeⅣcollagenC·Ⅳ）和脯氨酸肽（prolidase，PLD）．结果除急性肝炎（acutehepatitis,AH）外，在慢性迁延性肝炎（chronicpersistinghepatitis,CPH）、慢性活动性肝炎（chronicactivehepatitis,CAH）和肝硬化（hepatocirrhosis，HC）的C·Ⅳ含量显著高于正常对照组（P＜0．01或P＜0.001）在各肝病组中PLD的含量也显著高正常对照组（P＜0．02或P＜0．001）。对慢性肝病二项指标联合检测的灵敏性，特异性和准确性分别为70％，95.5％和77．2％。结论二项指标的联合检测可极大增加临床诊断的准确性和可靠性。动态观察上述二项指标的变化可掌握患者病情变化为临床用药提供依据。

化学发光双抗夹心酶免法测定血清Ⅳ型胶原

以免疫家兔制备的抗人Ⅳ型胶原多抗包板，采用改良过碘酸钠法辣根过氧化物酶标记抗人Ⅳ胶原单抗，建立了一种血清Ⅳ型胶原的增强化学发光双抗夹心酶免测定法．实验结果表明方法较为灵敏、准确、稳定、特异，其最低检测限为３０μｇ／Ｌ，平均回收率为９４５％，批内和批间变异系数分别≤６０％和１１６％．测定６０例健康人，其参考值为１６０μｇ／Ｌ，与进口的日本试剂盒相关性良好。

血清Ⅳ型胶原对肝纤维化诊断价值的研究

对３２例肝硬化（ＬＣ），２３例慢性活动性肝炎（ＣＡＨ），２１例慢性迁延性肝炎（ＣＰＨ），１６例非肝病（ＮＨＤ）和３０例正常对照者采用一步夹心酶免疫法测定了血清Ⅳ型胶原（Ⅳ－Ｃ）水平。结果表明，慢性肝病组血清Ⅳ－Ｃ水平显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０２），ＬＣ及ＣＡＨ患者血清Ⅳ－Ｃ水平显著高于ＣＰＨ患者，以活动性肝硬化患者最高。在轻度肝纤维化时Ⅳ－Ｃ阳性率明显高于血清Ⅲ型前胶原及单胺氧化酶。血清Ⅳ－Ｃ含量与肝纤维化、肝内炎症、坏死程度及肝窦壁Ⅳ－Ｃ免疫组化染色反应强度显著相关。提示血清Ⅳ－Ｃ不仅是诊断早期肝纤维化的重要指标，而且能反映肝窦毛细血管化程度。

肝豆状核变性患者肾脏损害的判断指标的研究

目的探讨肝豆状核变性（HLD）患者肾脏损害的判断指标。方法分别检测168例HLD患者（HLD组）和40名正常对照者（正常对照组）尿液中N-乙酰．β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、视黄醇结合蛋白（RBP）、α1-微球蛋白（α1—MG）、β2-微球蛋白（β2·MG）、谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）、微量白蛋白（mAlb）的水平和血清胱抑素C（CysC）、m清转化生长因子β1（TGF-β1）、血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、血清Ⅳ型胶原（Ⅳ—C）的水平。对两组的检测结果进行比较，建立受试者工作特征曲线并分析各项指标曲线下面积（AUC）。结果HLD组患者尿液NAG、RBP、α1—MG、β2一MG、GSTs、mAlb水平和血清CysC、TGF-β1、PCⅢ、Ⅳ—C水平均显著高于正常对照组（P〈0．05—0．01）。RBP的AUC（0．983）最大，其次是CysC（0．974）、Ⅳ—C（0．938）、PCIII（0．929）、β2-MG（0．811）、NAG（0．783）、GSTs（0．763）、TGF-β1（0．69）和α1—MG（0．635），mAlb的AUC最小（0．602）。结论尿液RBP水平和血清CysC、Ⅳ—C、PCⅢ水平是反映HLD患者肾脏损害较为全面且准确性较高的指标。

激活素A作为肝硬化血清学指标的潜在意义

目的探讨血清激活素A作为肝硬化临床参考指标的可能性。 方法采用酶联免疫吸附试验测定45例肝硬化患者和23例正常对照者血清激活素A、Ⅲ型前胶原肽及Ⅳ型胶原。 结果肝硬化患者血清激活素A较正常对照者明显升高(P<0.05),分别与血清Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原和丙氨酸氨基转移酶正相关(P<0.05)。 结论血清激活素A有可能成为新的肝硬化临床参考指标。

中药抗炎清肾方对免疫复合物性肾炎大鼠的保护作用

目的 采用阳离子化牛血清白蛋白 (C -BSA)诱发的免疫复合物性肾炎大鼠模型 ,观察中药抗炎清肾方对该模型大鼠的保护作用。方法 将造模大鼠随机分为模型组和中药组 ,分别给予抗炎清肾方汤剂及生理盐水灌胃 ,并与正常大鼠作空白对照。结果 中药组尿蛋白的排泄量较模型组显著减少 (P <0 .0 5 ) ,血清白蛋白水平增高 ,血脂水平降低 (P <0 0 5 )。中药组大鼠肾小球免疫复合物的沉积比模型组明显减少 ,基底膜增厚减轻 ,免疫组化显示基底膜IgG、Ⅳ型胶原的沉积均较模型组减轻。

大肠癌患者手术前后血清IV型胶原含量的变化

目的 探讨大肠癌患者血清Ⅳ型胶原（ＣｏｌⅣ） 含量变化及其与肿瘤生物学特性的关系。方法 应用放射免疫技术测定了大肠癌患者血清ＣｏｌⅣ含量变化及手术切除肿瘤对其的影响。结果大肠癌患者血清ＣｏｌⅣ含量显著高于对照组（Ｐ＜ ０ ．０１） ；行根治性肿瘤切除术后，血清ＣｏｌⅣ含量显著下降（Ｐ＜ ０ ．０１） ，而姑息性切除术后血清ＣｏｌⅣ含量下降不明显。结论 血清ＣｏｌⅣ含量升高是肿瘤源性的，且与大肠癌的浸润及转移过程密切相关。观察大肠癌患者血清ＣｏｌⅣ含量及其变化，对病情估计及预后判断具有一定的指导意义。

慢性肝病患者血清Ⅳ型胶原降解酶活性的研究

为了解基质降解在慢性肝病中的作用,对慢性肝炎、肝硬化患者的血清Ⅳ型胶原降解酶活性进行了研究.结果表明:慢性肝炎、肝硬化患者的血清Ⅳ型胶原降解酶活性均显著高于正常对照组;慢性肝炎患者酶活性较肝硬化患者亦显著为高.血清Ⅳ型胶原降解酶活性与PⅢP、Laminin间均呈显著负相关.上述结果提示.Ⅳ型胶原降解酶可能参与了慢性肝病的病理发生;随着慢性肝病的进展,酶活性逐渐下降.

软肝化纤汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎后肝纤维化(肝郁脾虚)随机平行对照研究

[目的]观察软肝化纤汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎后肝纤维化(肝郁脾虚)疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将112例门诊患者按就诊顺序号方法随机分为两组。对照组56例恩替卡韦,0.5mg/次,1次/d,视耐受、年龄、病情等酌情调整剂量。治疗组56例软肝化纤汤(甘草炙6g,片姜黄、三七、龙葵、郁金、柴胡醋各10g,绞股蓝、赤芍、白花蛇舌草各15g,丹参、党参各20g,鳖甲30g),1剂/d,水煎400mL,早晚口服;恩替卡韦治疗同对照组。连续治疗6个月为1疗程。观测临床表现、血清白蛋白(ALB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、不良反应。治疗1疗程(6个月),判定疗效。[结果]ALB、AST、ALT、TBiL两组均有改善(P<0.01),AST、ALT、TBiL治疗组改善优于对照组(P<0.01),ALB两组间无明显差异(P>0.05)。PⅢP、Ⅳ-C、LN、HA两组均有改善(P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.01)。[结论]软肝化纤汤联合恩替卡韦慢性乙型肝炎后肝纤维化(肝郁脾虚),疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

四逆散合四君子汤联合西药治疗慢性乙肝肝纤维化随机平行对照研究

[目的]观察四逆散合四君子汤联合西药治疗慢性乙肝肝纤维化疗效。[方法]使用随机平行对照方法,对60例门诊及住院患者按就诊顺序编号随机分为三组(20例/组),均给予西药常规基础治疗,分别加用四逆散、四君子汤及四逆散合四君子汤,连续治疗3个月为1疗程。观测血清肝纤维化指标。连续治疗2疗程(6个月),判定疗效。[结果]血清肝纤维化指标各组均明显改善(P<0.01);四逆散+四君子汤组优于单一四逆散组和四君子汤组(P<0.01);四逆散组和四君子汤组间无显著差异(P>0.05)。[结论]四逆散合四君子汤联合西药可显著改善肝纤维化指标,延缓肝纤维化的进程。