西洋参血清指纹图谱及其抗疲劳谱效关系初步观察

目的观察灌胃给药西洋参后大鼠血清指纹图谱与抗疲劳间的谱效关系,以探讨西洋参抗疲劳的物质基础。方法利用UPLC-Q-TOF-MS建立给药后大鼠血清指纹图谱,并通过大鼠游泳时间、肝糖原含量、血尿素氮(BUN)含量和血清乳酸(LA)含量观察西洋参的抗疲劳作用,用偏最小二乘回归(PLSR)法对西洋参入血成分指纹峰与抗疲劳指标进行相关性分析。结果从西洋参血清指纹图谱中筛选出8个入血成分,通过PLSR分析发现人参皂苷Re、Rb1、Rb2与抗疲劳呈显著正相关性。结论人参皂苷Re、Rb1、Rb2为西洋参抗疲劳的潜在生理活性物质。

基于体内过程的中药药效物质基础研究方法进展

因中药及其复方本身存在各种多样性,为其药效物质基础的研究带来极大困难,而基于体内过程的研究方法为药效物质基础研究拓宽了思路。因此本文通过查阅相关文献,对现阶段基于体内过程进行中药药效物质基础研究的方法进行归纳总结,主要包括血清药理学及血清药物化学、谱效关系、代谢组学、中药药动学等,以期为后期的研究工作提供理论依据。

基于含药血清经时谱效关系的半夏白术天麻汤抑制细胞焦亡的药效物质研究

目的:运用含药血清经时谱效关系研究经典名方半夏白术天麻汤保护内皮细胞免受棕榈酸诱导细胞焦亡的药效物质。方法:建立棕榈酸诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)焦亡模型,以细胞活力、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD),抑制其释放炎性介质白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)作为半夏白术天麻汤含药血清抑制细胞焦亡的药效学评价指标,建立大鼠灌胃后吸收进入血化学成分的分析方法,采用典型相关性的谱效关系分析方法指认半夏白术天麻汤抑制细胞焦亡的有效成分。结果:柚皮苷、大豆苷元、甘草素、异甘草素和白术内酯Ⅲ与抑制细胞焦亡的正相关性较大,可明显增强细胞活力,改善MDA、NO、T-SOD、IL-6、TNF-α水平。结论:半夏白术天麻汤中橘红、甘草、白术的成分参与保护棕榈酸诱导的HUVEC细胞焦亡,含药血清经时谱效关系可用于发现半夏白术天麻汤的血管内皮细胞保护成分。

基于含药血清经时谱效关系的茵陈蒿汤保肝作用药效物质研究

目的:阐明茵陈蒿汤的保肝作用药效物质。方法:以SD大鼠为供体制备茵陈蒿汤灌胃给药后10个时间点含药血清,高效液相色谱法(HPLC)测定含药血清指纹图谱,采用HL-7702肝细胞损伤模型对含药血清进行保肝作用药效评价,分别采用药时曲线和时效曲线比较及双变量相关性分析的谱-效关系分析方法指认含药血清指纹图谱中与药效相关的色谱峰。结果:药时曲线和时效曲线比较发现,含药血清指纹图谱中4~7、20号峰对损伤肝细胞具有明显保护作用,8、11~19号峰对损伤肝细胞具有保护作用,但可能也具有一定肝细胞毒性有关,1~3及9号峰具有肝细胞毒性;双变量相关性分析发现,含药血清指纹图谱中1~9、15~17、20号峰对损伤肝细胞具有一定保护作用,其中4、5、20号峰活性较强,6号峰活性最强。结论:茵陈蒿汤保肝作用的药效物质主要包括来源于大黄的蒽醌类成分、来源于栀子的环烯醚萜类成分和西红花酸类成分及以上三类成分的体内代谢产物,其中1个蒽醌类成分、1个蒽醌类成分代谢产物和1个西红花酸类成分代谢产物活性较强,另1个蒽醌类成分代谢产物活性最强。但以上三类成分剂量较高时也具有一定肝细胞毒性,即具有肝细胞保护和毒性双重作用。

基于方剂配伍含药血清“谱-效关系”的茵陈蒿汤保肝作用药效物质研究

目的：初步阐明茵陈蒿汤保肝作用的药效物质。方法：SD大鼠灌胃制备茵陈蒿汤及其各单味药、各缺味方含药血清,一方面采用已建立的方法测定不同方剂配伍含药血清HPLC指纹图谱;另一方面建立H2O2诱导的HL-7702肝细胞损伤模型,并对不同方剂配伍含药血清进行保肝作用药效评价,最后分别采用双变量相关性分析和多元回归分析,指认含药血清指纹图谱中与药效相关的色谱峰。结果：茵陈蒿汤含药血清指纹图谱中6号峰与肝细胞保护作用明显相关,1~6,8,9,11,20号峰与肝细胞保护作用有一定关系。结论：茵陈蒿汤保肝作用的药效物质主要包括来源于大黄的蒽醌类成分及体内代谢产物、来源于栀子的环烯醚萜类成分及体内代谢产物和西红花酸类成分体内代谢产物,其中1个蒽醌类成分体内代谢产物活性较强。

中药复方药效物质及作用机制研究进展

阐明中药复方药效物质及作用机制对揭示中药配伍机制、完成中药大品种改造、实现中药现代化并获得国际认可具有重要作用,研究方法主要包括:血清药物化学、网络药理学、谱效关系、高通量筛选、代谢组学等。通过查阅国内外相关文献对主要研究方法进行综述,为阐明中药复方的药效物质及作用机制提供参考。

基于血清药理学和血清药物化学研究红禾麻治疗类风湿性关节炎的潜在药效物质基础

该文主要基于血清药理学和血清药物化学研究红禾麻治疗类风湿性关节炎的潜在药效物质基础。首先采用血清药理学研究方法,体外培养人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A),用50 ng·mL的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)处理细胞,考察红禾麻含药血清对MH7A细胞增殖抑制率及前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)炎症因子分泌的影响。采用血清药物化学研究方法,以建立红禾麻提取物UHPLC-Q-TOF-MS指纹图谱为基础,对比红禾麻提取物、含药血清及空白血清的指纹图谱,寻找红禾麻体内的移行成分。同时运用谱效关系分析法,将含药血清图谱(指纹图谱特征峰峰面积)与效(含药血清的药效数据)进行相关性分析,从含药血清中筛选出红禾麻抗类风湿性关节炎的药效物质基础。结果发现红禾麻含药血清能够有效显著抑制TNF-α活化的MH7A细胞增殖并显著降低炎症因子PGE2、IL-6及IL-1β的分泌,具有治疗类风湿性关节炎的作用。30个体内移行成分在红禾麻含药血清中被检测到,其中有8个成分被确定是以原型入血,分别为新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、芦丁、异槲皮苷、木犀草苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮苷,谱效关系分析显示,其中有12个特征峰(3、7、8、14、18、19、21、23、24、m6、m7、m15号)与药效有显著关联,新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸等对治疗类风湿性关节炎活性的贡献较大。该文初步阐明了红禾麻治疗类风湿性关节炎的药效物质基础,为揭示红禾麻抗类风湿性关节炎作用的物质基础奠定理论和实验基础。