Sestrin1——被忽略的运动改善肌萎缩的关键因子

骨骼肌萎缩是由多种因素造成的骨骼肌质量、力量与功能的下降,不仅影响患者的生活质量,也给患者本人、家庭和社会带来巨大负担。规律运动已被证实对骨骼肌质量和功能的维持具有重要作用,并已广泛应用于临床骨骼肌萎缩的防治,但其作用机制尚不明确。应激诱导蛋白Sestrins(SESNs),在运动等应激条件下被激活,通过其抗氧化、改善炎症状态和代谢调节等作用在维持组织细胞稳态过程中发挥重要作用。近些年研究发现,Sestrin1在骨骼肌中高表达,并与骨骼肌萎缩的发生发展密切相关。因此,本综述针对Sestrin1与骨骼肌萎缩的关系展开论述,分析Sestrin1在介导运动干预改善骨骼肌萎缩过程中的潜在作用,为完善运动防治骨骼肌萎缩的机制提供理论基础。

Sestrin1、Sestrin2在子宫内膜异位症组织中的表达及意义

目的探索应激诱导蛋白家族中Sestrin1、Sestrin2在子宫内膜异位症(EMS)发生、发展过程中的作用,从"类肿瘤"的特点出发研究EMS的发病机制,为EMS的治疗提供新的思路及方向。方法选取2013年4月至2014年4月就诊于哈尔滨医科大学附属第二医院妇科经术后病理证实为EMS患者的在位内膜、异位内膜35例(实验组)及同期非EMS并经病理证实无内膜疾病患者的子宫内膜30例(对照组),应用免疫组化SP法检测实验组在位内膜、异位内膜及对照组子宫内膜Sestrin1、Sestrin2表达情况。使用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。结果通过免疫组化SP法证实Sestrin1、Sestrin2在实验组在位内膜、异位内膜及对照组子宫内膜中有表达,阳性表达率为25.7%、62.9%、96.7%,表明Sestrin1在EMS异位内膜的表达低于另外两组内膜,且两两比较差异有统计学意义(P<0.05);Sestrin2在实验组异位内膜、在位内膜及对照组子宫内膜阳性表达率为20%、68.6%、96.7%,表明表达在EMS异位内膜的Sestrin2低于另外两组内膜,且两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Sestrin1、Sestrin2通过对细胞生长的影响实现了EMS形成的基础,可能为EMS的早期诊断、靶向治疗、治疗效果及复发风险的评估提供新的理论依据。

Sestrin1、2在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨Sestrin1、2在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义。方法:收集2011年1月—2016年12月我院经病理科确诊的子宫内膜样腺癌患者101例,同时收集增殖期子宫内膜30例、子宫内膜增生不伴非典型性40例以及子宫内膜增生伴非典型性40例的石蜡蜡块作为对照组。通过免疫组织化学法检测各子宫内膜组织中Sestrin1、2的表达情况,分析Sestrin1、2在子宫内膜样腺癌中的表达情况及其临床意义。结果:Sestrin1、2在子宫内膜样腺癌的表达明显低于增殖期子宫内膜(P<0.05),均与组织学分级显著相关(P<0.05),且双阴性表达病例的组织学分级明显高于双阳性表达(P<0.05);其中Sestrin1还与年龄相关(P<0.05),与浸润深度、淋巴结转移及FIGO分期无相关性(P>0.05),Sestrin2还与浸润深度相关(P<0.05),而与年龄、淋巴结转移及FIGO分期无相关性(P>0.05);Kaplan-Meier生存曲线显示,Sestrin1的表达情况与子宫内膜癌患者的生存率无相关性(P>0.05),Sestrin2的表达情况与子宫内膜癌患者的生存率有相关性(P=0.05)。二者在子宫内膜样腺癌中的表达呈正相关(r=15.132,P=0.000)。结论:Sestrin1、2在子宫内膜样腺癌中可能发挥了抑癌基因的作用,它们的低表达共同促进子宫内膜样腺癌的进展,检测Sestrin1、2的表达对判断子宫内膜样腺癌恶性程度、预后以及对子宫内膜样腺癌患者的病理诊断、临床治疗具有重要意义。

血清Sesn1、Sesn2与老年稳定期慢性阻塞性肺疾病并发肌少症的关系研究

目的 探讨血清Sestrin 1蛋白(Sesn1)、Sestrin 2蛋白(Sesn2)与老年稳定期慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)并发肌少症的关系。方法 选择2020年3月至2023年3月于河北省胸科医院呼吸科门诊复诊的192例老年稳定期慢阻肺患者,根据是否并发肌少症将患者分为肌少症组(56例)和非肌少症组(136例)。检测两组患者血清Sesn1、Sesn2水平、肺功能指标以及体脂成分。Pearson检验分析肌少症组血清Sesn1、Sesn2水平与肺功能指标、体脂成分的相关性。收集患者的临床资料,采用多因素Logistic回归模型分析老年稳定期慢阻肺患者并发肌少症的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Sesn1、Sesn2对老年稳定期慢阻肺患者并发肌少症的诊断价值。结果 肌少症组血清Sesn1、Sesn2水平、FEV1、FEV1/FVC、SM、AM、FFM低于非肌少症组(P<0.05)。肌少症组血清Sesn1、Sesn2水平与FEV1、FEV1/FVC、SM、AM、FFM呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄偏大是老年稳定期慢阻肺并发肌少症的危险因素(P<0.05),高体质量指数、高Sesn1水平、高Sesn2水平、高FEV1/FVC则是保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Sesn1、Sesn2单独检测诊断老年稳定期慢阻肺患者并发肌少症的曲线下面积(AUC)(95%CI)为0.810(95%CI:0.747~0.863)、0.827(95%CI:0.766~0.878),联合检测诊断的AUC为0.903(95%CI:0.852~0.941),高于各指标单独诊断(Z=3.265、3.012,P<0.05)。结论 老年稳定期慢阻肺并发肌少症患者的血清Sesn1、Sesn2水平降低,且与肺功能降低、肌肉质量减少有关,二者水平升高是老年稳定期慢阻肺患者并发肌少症的保护因素,二者联合检测对老年稳定期慢阻肺患者并发肌少症具有较高的诊断价值。

靶向干预Sestrin 1对动脉粥样硬化小鼠斑块内巨噬细胞极化和血管内皮损伤的影响

目的分析Sestrin 1对动脉粥样硬化小鼠斑块内巨噬细胞极化的调控作用及对血管内皮炎性损伤的影响。方法将40只ApoE^(-/-)小鼠随机分为对照组、模型组、si-NC组和si-Sestrin 1组,对照组小鼠正常饲养,其余小鼠均采用高脂饮食法建立动脉粥样硬化模型。建模成功2周后,si-NC组和si-Sestrin 1组分别给予尾静脉注射携带对照序列和Sestrin 1干扰序列的RAW 264.7细胞,其他两组输入等量细胞培养液。末次输注后次日,分离各组小鼠胸主动脉,油红O染色后测量斑块总面积,并测定斑块内活性氧活性;分离斑块中的巨噬细胞,采用流式细胞仪测定巨噬细胞表面标志物CD64、CD197、CD163、CD206阳性率,实时定量PCR测定肿瘤坏死因子α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-10、转化生长因子β(TGF-β)的mRNA表达量,蛋白免疫印迹法测定Sestrin 1蛋白表达量。结果(1)对照组、模型组、si-Sestrin 1组的斑块面积依次增加,斑块内活性氧活性依次升高,Sestrin 1蛋白表达量依次降低(均P<0.05),但si-NC组上述指标与模型组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)对照组、模型组、si-Sestrin 1组M1型巨噬细胞的表面标志物CD64和CD197阳性率、iNOS mRNA表达量依次升高,M2型巨噬细胞表面标志物CD163和CD206阳性率、IL-10和TGF-βmRNA表达量依次降低(均P<0.05),但si-NC组上述指标与模型组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论下调Sestrin 1可促进动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞向M1型的极化,并由此参与血管内皮细胞的炎性损伤,这可能是它参与动脉粥样硬化进展的重要机制之一。