犬重症急性胰腺炎血浆内毒素和炎性介质的变化及血小板活化因子受体拮抗剂的干预

目的 动态观察重症急性胰腺炎 (Severeacutepancreatitis,SAP)后血浆内毒素 (Lipopplysaccharide,LPS)、血小板活化因子 (Platelet-activatingfactor,PAF)、磷脂酶A2 (PhospholipaseA2 ,PlA2 )和中性粒细胞弹性蛋白酶 (Neutrophilelastase ,NE)的变化 ,以及一种新型PAF受体拮抗剂 -E 5 880的干预效果。方法 选健康杂种犬 2 8只 ,体重 10～ 15kg,雌雄不限 ,随机分为 5组 :假手术组 (n=5 ) ,SAP组 (n =6 ) ,二甲亚砜 (DMSO)组 (n =5 ) ,SAP +E 5 880预防组 (n =6 )和SAP +E 5 880治疗组 (n =6 )。用 5 %牛磺胆酸钠混合液诱导SAP组 ,以 0 9%NaCl磷酸盐缓冲液或DMSO取代 5 %牛磺胆酸钠混合液诱导假手术对照组和DMSO对照组。SAP +E 5 880预防组在SAP诱导前 30min静推E 5 880 ,剂量 10mg/kg。SAP +E 5 880治疗组在SAP诱导后6h静推E 5 880 ,剂量 10mg/kg ,此后按 5mg/kg每 12h静推 1次。结果 SAP导致血浆LPS、PAF、PLA2 、NE水平明显升高。预防或治疗性给予E 5 880均可显著降低SAP后LPS、PAF、PLA2 、NE水平 ,且血浆PAF水平的变化与血浆LPS、PLA2 、NE水平呈显著正相关 (P <0 0 1)。结论 SAP可引起LPS、PAF、PLA2 、NE等炎性介质大量释放 ,而这些炎性介质正是介导SAP后全身性炎症反应甚至多器官功能损害?

中性粒细胞弹性蛋白酶在重症急性胰腺炎并急性肺损伤发病中的表达和意义

目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在重症急性胰腺炎并急性肺损伤(SAP-ALI)发病过程中的作用和意义。方法健康SD大鼠60只,随机分成3组:假手术组(n=18)、SAP-ALI组(n=22)、NE处理组(n=20)。ELISA法测定血清NE、TNF-α、IL-1β含量,RT-PCR法检测肺组织中NE的变化,Western blot检测肺组织中NE的表达,ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)和血清中的NE的含量变化,同时观察肺和胰腺组织湿/干质量比和病理形态学变化。结果 NE处理组肺组织、BALF和血清NE含量均较假手术组和SAP-ALI组大鼠明显增加(P<0.05或P<0.01),血清TNF-α、IL-1β含量也明显增加(P<0.05)。结论中性粒细胞的大量激活及其NE、TNF-α、IL-1β的过度释放参与了SAP-ALI的发病过程。

PMN-弹力蛋白酶抑制剂MDL27324对急性胰腺炎的作用

探讨PMN-弹力蛋白酶抑制剂MDL27 324对急性胰腺炎病情演变的影响。材料和方法:将40只SD大鼠随机分成:A组,PMN-弹力蛋白酶处理组;B组,单纯诱模组;C组,MDL27 324处理组;D组,假手术组。各组动物6h后处死。取胰腺标本进行病理检查,采用Schmidt方法进行半定量分级。结果:A、B、C各组胰腺组织有不同程度的胰腺腺泡坏死、炎性细胞浸润和间质出血,程度依次减轻,其中A组炎性细胞浸润和间质出血十分显著。结论:过度激活的粒细胞在胰腺组织中浸润并大量释放的PMN-弹力蛋白酶是胰腺出血坏死不断发展的关键因素,MDL27 324具有减轻胰腺炎病理损害的作用。

西维来司钠对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的作用

目的探讨西维来司钠(sivelestat sodium)对SD大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肺损伤的作用及其可能机制。方法健康成年SD大鼠24只随机分成3组:对照组、模型组、药物组,每组8只。逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立SAP模型。药物组在模型基础上给予西维来司钠干预,对照组和模型组给予等量生理盐水。建模成功6 h后处死大鼠,检测各组大鼠血清淀粉酶(AMS)、血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活性以及肺脏组织湿干比重(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性、核因子-κB(NF-κB)活性,光镜下观察肺脏病理改变,并进行病理学评分。结果与对照组比较,模型组肺组织MPO、NF-κB含量显著升高(P<0.05),W/D比值显著升高(P<0.05),血清AMS、NE显著升高(P<0.05),光镜下可见肺组织出现明显的病理损伤(P<0.05)。与模型组相比,药物组的血清NE以及肺组织MPO、W/D、NF-κB含量显著降低(P<0.05),但是AMS却没有显著降低(P>0.05)。光镜下肺组织病理损害显著减轻(P<0.05),其损伤程度介于对照组和模型组之间。结论早期应用西维来司钠对减轻大鼠急性胰腺炎肺损伤程度具有一定的作用。其作用机制可能是:西维来司钠通过抑制NF-κB活性来抑制炎症反应,从而起到减轻重症急性胰腺炎肺损伤的作用。

中性粒细胞弹性蛋白酶在重症胰腺炎急性肺损伤中的表达及大黄附子汤的干预作用

目的 观察中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）在重症急性胰腺炎并急性肺损伤（SAP-ALI）中的表达及大黄附子汤的干预作用.方法 健康SD大鼠80只,按体质量随机分成4组：假手术组（n=19）、SAP-ALI组（n=21）、NE处理组（n=20）及大黄附子汤治疗组（治疗组,n=20）.假手术组开腹后行空肠造瘘,翻动胰腺数次后关腹;SAP-ALI组在假手术组基础上经胰胆管逆行注入4%牛磺胆酸钠（1 ml/kg）,建立SAP-ALI模型;NE处理组造模后静脉输注NE 0.5 U/100 g,其他同SAP-ALI组;治疗组在NE处理组基础上经空肠造瘘管注入大黄附子汤10 ml.酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测肺泡灌洗液和血清的NE含量及血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β含量.逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、Western b1ot法分别检测肺组织NE mRNA和蛋白表达,同时观察胰腺和肺组织湿/干重比和病理形态学变化.结果 NE处理组BALF和血清NE含量及血清TNF-α、IL-1β含量均较SAP-ALI组大鼠明显增加（P〈0.05）.NE处理组肺组织NE mRNA表达较SAP-ALI组显著升高.经大黄附子汤治疗后BALF和血清NE含量、血清TNF-α、IL-1β含量及肺组织中NE mRNA表达均较NE处理组明显降低（P〈0.05）.结论 NE的过度释放参与了SAP-ALI的发病过程,大黄附子汤可通过抑制NE的释放,降低血清TNF-α、IL-1β含量,减轻肺损伤程度.