人参与蒲公英根配伍对大鼠“上火”症状的调节作用

为改善食用人参出现的“上火”症状,提高人参的普适性,通过动物实验,分别设置正常组、2、4 g/kg人参组以及2、4 g/kg人参与蒲公英根配伍组进行灌胃19 d,测量体温、血压及血清中与“上火”相关联的5-羟色胺(5-HT)、促甲状腺激素(TSH)、皮质酮(CORT)等指标。结果表明,2、4 g/kg人参与蒲公英根配伍组体温及血压均低于人参组,其中4 g/kg配伍组效果更显著(P<0.05);与正常组比较,人参组5-HT含量下降,TSH、17-羟皮质类固醇(17-OHCS)、CORT、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与人参组相比,2、4 g/kg人参与蒲公英根配伍组5-HT含量升高,TSH、17-OHCS、CORT、TNF-α含量下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。由此表明,利用人参与蒲公英根配伍可提高人参和蒲公英根价值,调节食用人参引起的“上火”症状。

“上火”“发炎”与自由基的关系

在广泛文献检索基础上,对"上火"和"自由基"的关系进行了审视,为深入理解中医药现代化、中西医结合提供资料。

中医证候上火与生物标志物之间的相关性

[目的]阐明中医证候"上火"及引起"上火"的生物标志物之间的相关性。[方法]通过整理和总结"上火"与炎症免疫、氧化应激、能量和脂质代谢、调节中枢神经递质以及菌群的文献,并通过文献中差异性分析找到引起"上火"的生物标志物,探讨这些生物标志物与中医证候"上火"之间的相关性。[结果]上火是以"炎症因子-氧化应激因子-能量相关因子"为主要指标,炎症因子主要表现为白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、转化生长因子(transforming growth factor-β, TGF-β)、白细胞介素-4 (interleukin-4, IL-4)、白细胞介素-10 (interleukin-10, IL-10)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1, MCP-1)等的释放与合成。氧化应激因子主要包括活性氧(reactive oxtgen species, ROS)、4-羟基壬烯酸(4-hydroxynonenal, 4-HNE)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GPX)、超氧化物歧化酶3 (superoxide dismutase 3, SOD3)、丙二醛(malonaldehyde, MDA)等;能量相关因子主要是腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)和腺苷三磷酸(adenosine triphophate, ATP),能量代谢相关的变化主要集中在糖酵解、三羧酸循环、脂质代谢,并且这些指标同时受中枢神经系统(集中于神经递质)和菌群的影响。[结论]"上火"影响的生物标志物集中于炎症因子、氧化应激因子和能量相关因子,这为下一步找到临床可检测的生物标志物奠定了基础。

氧化应激与实热“上火”的相关性研究

目的:通过检测观察组血液中过氧化指标(MDA、ROS)和抗氧化指标(GSH、T-AOC、SOD)的变化,探讨氧化应激与实热"上火"的相关性。方法:分别收集临床实热"上火"和正常人群的样本,检测其血浆中MDA、GSH、SOD、T-AOC水平和外周血白细胞中ROS含量,进行比较。结果:与对照组比较,观察组血浆中MDA、GSH、SOD、T-AOC浓度水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05),而白细胞内的ROS含量显著下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:观察组过氧化指标与抗氧化指标均有显著变化,说明实热"上火"与氧化应激密切相关,观察组机体处于过氧化与抗氧化相互交争状态,但氧化与抗氧化水平尚且处于平衡阶段。

大学生“上火”症状特点的关联规则分析

[目的]分析"上火"的症状特点,为探讨"上火"发生机制以及制定防治措施提供依据。[方法]以大学生为研究对象,收集"上火"的相关症状。通过关联规则挖掘"上火"症状特点。[结果]核心的单一"上火"症状为口干渴(11.7%)、眼干涩(10.1%)、咽干(8.7%)、口腔溃疡(8.5%)、面部丘疱疹(8.3%)。核心的两症状组合为"咽干+口干渴",占26.9%。核心的三症状组合为"眼干涩+咽干+口干渴",占14.6%。[结论]大学生发生"上火"时,往往伴随着多个症状的同时发生,且存在核心症状群。

复发性唇疱疹实热“上火”患者免疫功能变化

目的:探讨复发性唇疱疹实热“上火”患者Th17、Treg、CD8、CD19细胞含量及Th17、Treg相关细胞因子变化,从免疫学角度探讨复发性唇疱疹实热“上火”发病机制,为该病防治提供理论基础。方法:临床上收集复发性唇疱疹实热“上火”患者28例和非疱疹人46例(正常平和质26例、非复发性疱疹阴虚和非复发性疱疹实热型10例),采用流式细胞检测仪检测外周血Th17、Treg、CD8、CD19细胞含量;采用Elisa法检测血浆中IL-4、TGF-β、IL-2、IL-10、IL-17A和GM-CSF细胞因子含量。结果:与正常平和质人相比,RHL实热患者外周血淋巴细胞中Th17细胞、CD4^+CD25^+Treg细胞、Foxp3^+Treg细胞含量显著升高(P<0.05);IL-2、IL-10和TGF-β含量显著升高(P<0.05)。与非复发性疱疹阴虚人相比,RHL实热患者Th17细胞和记忆B细胞(CD19^+)含量显著升高(P<0.05),非复发性疱疹实热患者血浆TGF-β显著上升(P<0.05)。与非复发性疱疹实热型相比,检测指标无统计学差异。非复发性疱疹实热外周血B细胞(CD19^+)细胞含量显著高于非复发性疱疹阴虚人(P<0.05)。结论:复发性唇疱疹实热“上火”患者可能与免疫功能紊乱密切相关。

黄连解毒汤对大鼠上火牙龈炎的治疗作用

目的:采用牙龈黏膜下注射内毒素法构建大鼠上火牙龈炎模型,观察黄连解毒汤对大鼠上火牙龈炎的治疗作用。方法:雄性SD大鼠随机分为7组:正常对照组、溶剂对照组、上火牙龈炎模型组、黄连解毒汤低(0.25 g/kg)、中(0.50 g/kg)、高剂量组(1.00 g/kg)和甲硝唑芬布芬胶囊组。代谢笼喂养观测饮水量和尿量;LC-ESI-MS/MS法检测牙龈组织蛋白表达;生化试剂盒结合酶标仪检测牙龈组织氧化应激相关分子总超氧化物歧化酶(Total Superoxide Dismutase,T-SOD)和过氧化氢酶(Hydrogen Peroxidase,Catalase,CAT)的表达;Western Blotting法检测牙龈组织能量代谢相关信号通路TSC的表达。结果:上火牙龈炎时,大鼠饮水量和尿量减少,T-SOD和CAT表达水平降低,果糖二磷酸醛缩酶C、磷酸甘油醛异构酶1和TSC2均表达升高。黄连解毒汤可增加饮水量和尿量,升高T-SOD和CAT的水平,降低果糖二磷酸醛缩酶C和磷酸甘油醛异构酶1的表达,抑制能量代谢相关通路分子TSC2的表达。结论:黄连解毒汤可通过TSC信号通路和糖酵解相关分子抑制能量代谢,并抑制氧化应激,发挥治疗上火牙龈炎的作用。

论“上火”与应激反应

"上火"是传统的概念,没有特异性的生理指标,且因人而异。"上火"是一种生理过程中不协调的应激性反应,是失去机体内环境稳定状态的身心疲劳综合症。"上火"为由内而生,余气所致,虽不为病,但持续的余气如不能及时疏解,则会引起机体的免疫力等生理机能低下,结果导致积劳成疾。"上火"是心理情绪反应,除对中枢神经递质影响引起的精神不振外,"上火"也可以诱发体内能量代谢低下带给人们疲倦感。常言有心宽火降,心静自然凉,尽管人们可以通过减少工作量,调整生活习惯与精神状态,改善生活环境达到"泻火"目的。但事实上,单凭心理上的调整可能远远不够,因此需要针对不同人群的各自特症以相应的药物及健康食品等加以改善。如今,随着现代工作和生活条件的改善,体力上的劳累已不再是人们疲劳的主要原因,随着现代人更多是在面对环境变化,生活习惯改变及物理化学等各种应激源带给人们的身心疲劳与"上火"。本文在简述近年来人们对抗应激研究现状的同时,也对"上火"与应激反应加以说明,旨在为"上火"这一现代社会的普遍现象的认识提供参考的信息。

上火的由来、定义及其研究思路

目的:探讨中医上火的由来、内涵定义以及开展科学研究的思路、方法和意义。方法:整理分析上火相关的古今文献以及流行病学调查的资料。结果:中医火热历史悠久,理论内容丰富,但"上火"一词出现较迟,多散在于古代本草、医案等著作中。中医防治上火具有一定的优势,本文明确了上火的概念,提出了开展上火的发病机制以及防治方法的研究思路。结论:系统开展上火的科学研究,有利于中医学术发展,对提高人们健康水平具有重要的意义。

1051例大学生“上火”的调查研究

目的:调查在校大学生"上火"的情况及其主要表现,分析其诱发的影响因素。为制定预防措施,控制和降低"上火"的发生提供理论依据。方法:制定"大学生‘上火’调查问卷",对1051名在校大学生进行流行病学问卷调查,探讨"上火"的影响因素。结果:经统计分析,经常上火的学生集中在大一和大四年级,经常熬夜(61.4%),嗜食辛辣食物(59.1%),压力大(55.2%)的学生易出现"上火"症状,主要表现为口干唇燥(50.7%),口腔溃疡(49.6%),烦躁失眠(40.6%)等。结论:不良的生活规律、饮食习惯以及过度的精神刺激易导致在校大学生出现"上火"症状。

从AMPK能量调节功能探讨红参上火机制

[目的]从腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)能量代谢调节的角度,探讨红参引起上火的机制。[方法]40只Wistar大鼠随机分为4组,红参高剂量组(药物浓度0.54g·mL-1)、红参中剂量组(药物浓度0.27g·mL-1)、红参低剂量组(药物浓度0.135g·mL-1)和正常对照组,每组各10只。红参高、中、低剂量组每日每次分别以相应浓度的红参煎液2mL灌胃,1次/d;正常对照组每日每次予以0.9%氯化钠溶液2mL灌胃,1次/d。各组大鼠均灌胃15d。以ELISA法检测大鼠血清促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)、17-羟皮质类固醇(17-hydroxycortico steroid,17-OHCS)水平,利用Western blot和Real-time PCR分别检测大鼠肝脏组织AMPK及其下游增殖物受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferators-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)、核呼吸因子1(nuclear respiratory factor 1,NRF1)的蛋白及mRNA表达水平。采用比色法测定肝脏组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力以及血浆琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)活力。[结果]与正常对照组比较,红参高、中、低剂量组大鼠血清TSH以及17-OHCS表达均显著上调(P<0.001);高、中剂量组大鼠肝脏组织AMPK、PGC-1α、NRF1的蛋白表达均上调(P<0.05),高、低剂量组大鼠肝脏组织AMPK、PGC-1α、NRF1 mRNA的表达均上调(P<0.05)。Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶及SDH活力均显著升高(P<0.05)。[结论]红参上火的大鼠模型能量代谢增强,与红参活化AMPK,上调下游能量代谢相关因子表达,加快三羧酸循环有关。

对主诉“上火”者中“已病”舌象的观察与思考

目的:探讨主诉为"上火"时出现"已病"舌象的诊断意义。方法:以303例主诉"上火"的案例为基础,分析"已病"舌象与问诊资料的关联性。结果:1所有案例中,53.14%的"上火"者具有2个以上的"上火"诱因。复合诱因以不内外因(饮食因素、劳累)与内因(压力大、情绪不好)的组合为多见。当多个"上火"诱因同时存在时,舌象表现为"已病"的机率明显增加;2 29.95%"上火"者为经常上火,其舌象表现为"已病"的机率明显增加。结论:当舌象表现为"已病"时,多已不是"欲病"的上火,而属"已病"的中医热证。在中医体检中,有效地区分"欲病"与"已病"十分重要,而"已病"舌象是区分两者的重要依据。

“上火”人群的肠道微生物结构特征研究

[目的]对比研究"上火"人群与健康人群的肠道菌群种类,揭示"上火"对肠道微生物的影响。[方法]收集"上火"和健康人群的粪便,利用Illumina MiSeq高通量测序技术对粪便样本DNA测序,利用QIIME软件处理测序数据并计算Alpha多样性,利用PCoA和LEfSe分析方法挖掘两类人群的差异肠道菌群种类。[结果]本次研究共纳入"上火"和健康人群各35例。肠道菌群Alpha多样性指数结果显示,"上火"人群的肠道菌群多样性指数略微低于健康人群。与健康人群比较,"上火"人群肠道内含量显著上调的微生物属主要是放线菌门中的厌氧管状菌属、布劳特菌属、栖粪杆菌属、颤螺菌属、瘤胃球菌属、厌氧弧菌属、考拉杆菌属和粪芽孢菌属,显著下调的微生物属主要是拟杆菌门中的B拟杆菌属和普氏菌属。[结论]"上火"发生与肠道菌群改变密切相关,变化的肠道菌群在一定程度上能反映"上火"发生的能量代谢紊乱和黏膜免疫失衡。

上火的发病机制、治疗和动物模型研究现状

通过整理上火相关的文献,本文从上火的概念、症状、病因、发病机制、诊断、治疗及动物模型这七个方面进行了归纳和整理,重点分析了上火的病因、治疗和动物模型的研究现状。"上火"发病的现代机制不明确,动物模型与临床症状之间的相关性不强,均有待深入研究。

杭城大学生“上火”症状分布及诱导因素研究

目的:掌握大学生"上火"症状分布特征,探讨易"上火"的饮食和生活方式诱导因素。方法:采用分层整群抽样方法及问卷调查方法获得8 224名大学生"上火"的发生频率、症状及饮食和生活方式特征,应用病例对照研究和统计回归模型进行易"上火"诱导因素研究。结果:"上火"症状以口干渴、口腔溃疡、眼干涩比例最多,28.9%的群体每个月平均"上火"次数1次以上。11类食物和4种不良生活习惯在logistic回归模型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:不同的大学生群体"上火"症状存在着差异,诸多食物和不良生活习惯在"上火"的产生中扮演着重要角色。

“上火”与肿瘤的相关性探讨

目的 探讨'上火'与肿瘤发生的相关性.方法 通过文献查阅结合实验结果,从氧化应激、能量代谢、表观遗传、肠道菌群及炎症免疫五个方面探讨'上火'与肿瘤发生的相关性.结果 '上火'是一种皮肤黏膜出现红肿热痛、溃疡为主,并可伴有全身症状的一种轻微且易反复的疾病,以牙龈与咽喉肿痛、口腔溃疡、目赤干涩等为其常见症状.这些常见症状也被认为是某些特定癌症的前兆或危险因素,本课题组在进行'上火'的机制研究中也发现,'上火'与肿瘤在上述五个方面有许多相似之处.结论 '上火'与肿瘤的发病机制存在一定的相关性,可以为深入研究'上火'与肿瘤的发生机制及'上火'与肿瘤的相关性提供借鉴,也可以为预防某些特定癌症的发生提供一定的参考.

知柏地黄丸对阴虚“上火”证血清抗炎凝血蛋白的影响

目的:探究知柏地黄丸(Zhibai Dihuang Granule;ZDG)对阴虚"上火"证血清抗炎凝血蛋白的影响。方法:通过腹腔注射三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine;T3)处理SD大鼠建立阴虚模型。在该模型基础上往大鼠牙龈出滴加牙龈卟啉单胞菌叠加口腔牙龈炎模型,建立阴虚"上火"证大鼠模型。用滋阴降火药知柏地黄丸对大鼠进行治疗,以i TRAQ-2DLCMS/MS蛋白组学技术与生物信息学手段分析治疗前后阴虚"上火"大鼠血清差异性蛋白表达谱,探索知柏地黄丸治疗阴虚"上火"的生物学机制。结果:知柏地黄丸观察组大鼠血清凝溶胶蛋白(Gsn)、纤溶酶原(Plg)、纤维蛋白原α链(Fga)、胸腺素β4(Tmsb4x)比值显著上调(Fold Change>1.25);胶原蛋白α2-I型链(Col1a2)比值显著下调(Fold Change<0.8)。Gsn是机动蛋白丝的切割蛋白,参与细胞凋亡、清除损伤组织、调节炎性介质等生物学功能;Plg是血液纤维蛋白水解酶无活性的前体,参与机体纤溶、细胞迁移、细胞外基质降解等多种生物过程;Fga是由肝脏合成的纤维蛋白前体,能在内源凝血因子或外源组织因子作用下生成纤维蛋白,参与机体的凝血过程;Colla2是由肝、巨核细胞合成的凝血蛋白酶,是活化Fga的凝血稳定因子,Fga在Colla2的作用下参与完成凝血过程;T-β4是由胸腺产生的淋巴生长因子,具有通过抑制巨噬细胞的迁移、增强抗原提呈细胞功能、抑制炎性因子、促进组织重塑、血管生成和伤口愈合修复等生物学功能。结论:知柏地黄丸通过对Gsn、Plg、Fga、Colla2、T-β4水平的调节,清除损伤组织,释放肌动蛋白、细菌脂多糖,抑制细胞凋亡作用;并且可以调节炎性因子,改变炎性反应部位血液流变动力学障碍,促进炎性反应损伤的愈合的作用。

红参、黄芪诱导的大鼠实热证模型血液内环境改变及分析

[目的]检测红参、黄芪诱导的大鼠实热证模型血液内环境氧化应激状态的变化及其血液内小分子代谢物的改变,探讨实热证的病理生理机制。[方法]将清洁级雄性Wistar大鼠40只随机分为实热组和正常对照组两组,每组各20只。实热组采用红参、黄芪水煎剂灌胃构建实热证大鼠模型,正常对照组予等量的0.9%氯化钠溶液灌胃,两组灌胃均为2次/d,共1周。测量大鼠日均饮水量、肛温;ELISA检测血清中促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)及17-羟皮质类固醇(17-hydroxycorticosteroid,17-OHCS)含量;硫代巴比妥法检测血浆中氧化应激指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平;化学比色法检测血浆总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC);分光光度计检测血浆中谷胱甘肽(glutathione,GSH)的变化;液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)鉴定血清中小分子代谢物的改变。[结果]实热组大鼠在灌胃期间饮水量增多(P<0.05),血清内TSH及17-OHCS含量均高于正常对照组(P<0.01),氧化应激指标MDA、GSH、T-AOC水平明显高于正常对照组(P<0.05)。LC-MS分析显示,与正常对照组比较,实热组大鼠血清中溶血卵磷脂(lysophosphalipid,Lyso PC)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)、皮甾酮等物质含量均降低(P<0.01);棕榈酸、鞘氨醇含量升高(P<0.05,P<0.01)。[结论]红参、黄芪可引起实热证大鼠的氧化应激水平升高,脂质代谢紊乱,导致血液中不饱和脂肪酸降低,这些改变有加剧血管损伤的风险。

“上火”人群中Activin A、E-selectin的差异表达研究

目的:通过对"上火"人群中细胞因子激活素A(Activin A)及E选择素(E-selectin)血清含量的测定以及外周血单个核细胞基因表达水平检测,探讨激活素A及E选择素在"上火"人群发病机制的影响和作用。方法:采集临床患者血液样本并提取血清及外周血单个核细胞。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中激活素A及E选择素的含量,应用RTPCR法检测激活素A及E选择素的基因表达水平。结果:"上火"患者血清中activin A、E-selectin的水平以及外周血单个核细胞activin A、E-selectin基因表达水平高于正常平和质人群;观察组外周血中activin A、E-selectin的基因表达水平高于阴虚"上火"人群。结论:"上火"是一种局部的炎性反应,机体内环境在多种因素的作用下激活素A水平升高,影响炎性反应介质的作用或者本身作为一种炎性反应介质活化血管内皮细胞刺激E选择素的分泌与合成,诱导炎性反应,这是"上火"机制之一。

基于液相色谱-质谱联用的血清代谢组学在中医上火研究中的应用

[目的]利用代谢组学表征上火人群血清代谢组的特异性变化,为进一步探索上火的发病机制提供参考依据。[方法]采集30例上火和24例非上火人群血清样本,采用液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)技术对血清中代谢物进行检测,并结合正交信号校正-偏最小二乘法判别分析(orthogonal signal correction-partial least squares discriminant analysis,OSC-PLS DA)和t检验挖掘上火后发生显著变化的血清代谢物,进一步进行结构鉴定,解释上火状态下的人体代谢变化的病理生理机制。[结果]结合单变量和多变量统计分析手段筛选出上火与非上火人群中存在显著差异的代谢物,部分代谢物结构已经确认,主要是脂类物质,包括2种磷脂酰胆碱(34:1和38:7)、2种溶血磷脂酰胆碱(18:1和16:0)、1种磷脂酰乙醇胺(34:2)、1种溶血磷脂酰乙醇胺(18:2)、2种鞘脂(44:2和40:2)、1种甘油三酯(53:3)及胆红素等。[结论]利用LC-MS技术从整体水平上探讨上火人群血清代谢谱的变化,发现多种脂质和胆红素有一定程度地下降,可能与上火人群体内炎性反应和氧化应激的发生有关。