上中下通用痛风方对痛风性关节炎大鼠NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路的影响

目的:探索上中下通用痛风方对尿酸钠诱导的痛风性关节炎(GA)大鼠NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路的影响。方法:56只SD雄性大鼠,随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组、痛风舒组和上中下通用痛风方低、中、高剂量组。空白组和模型组给予生理盐水灌胃,秋水仙碱组、痛风舒组分别给予秋水仙碱混悬液(0.5 mg/kg)及痛风舒混悬液(375 mg/kg)灌胃,上中下通用痛风方低、中、高剂量组给予上中下通用痛风方5、10、15 g/kg灌胃。末次给药1 h后,空白组在大鼠左侧关节腔内注射0.2 mL生理盐水,其余6组大鼠均在腹腔注射3%氧嗪酸钾盐混悬溶液,在左膝关节腔内注射0.2 mL尿酸钠混悬液制备GA大鼠模型。采用ELISA法检测大鼠血清中IL-1β、TNF-α的含量;Western blot检测滑膜组织中NLRP3、cleaved Caspase-1的蛋白含量。结果:模型组大鼠血清IL-1β、TNF-α水平较空白组上升(P<0.05);与模型组比较,上中下通用痛风方低、中、高各剂量组与秋水仙碱组、痛风舒组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量下降(P<0.05);与秋水仙碱组、痛风舒组比较,上中下通用痛风方低、中剂量组IL-1β含量上升(P<0.05),上中下通用痛风方高剂量组IL-1β含量无明显差异(P>0.05),上中下通用痛风方低、中、高剂量组TNF-α含量上升(P<0.05);与上中下通用痛风方低剂量组比较,上中下通用痛风方高剂量组中IL-1β、TNF-α含量下降(P<0.05)。模型组大鼠滑膜组织中NLRP3、cleaved Caspase-1蛋白表达较空白组上调(P<0.05);与模型组比较,上中下通用痛风方中、高剂量组NLRP3、cleaved Caspase-1蛋白表达下调(P<0.05),上中下通用痛风方低剂量组NLRP3、cleaved Caspase-1蛋白表达无明显差异(P>0.05)。与秋水仙碱组比较,上中下通用痛风方低剂量组NLRP3蛋白表达上调(P<0.05),上中下通用痛风方中、高剂量组NLRP3蛋白表达无明显差异(P>0.05)。与痛风舒组比较,上中下通用痛风方低、中、高剂量组滑膜组织cleaved Caspase-1蛋白表达无明显差异(P>0.05)。结论:上中下通用痛风方中、高剂量组对GA炎症因子降低效果显著,对NLRP3、cleaved Caspase-1蛋白表达上调,其机制可能与NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路有关。