The Crystalline Changes of Starch from Rhizoma Dioscorea by Acid Hydrolysis

The changes in crystalline properties of starch from Rhizoma Dioscorea by acid hydrolysis was characterized by X-Ray diffractometry （XRD）. The results revealed that the crystalline type of Rhizoma Dioscorea starch changed from C-type to A-type after 16 days of the acid hydrolysis. This phenomenon was different from that of other starches subjected to the acid hydrolysis. The results revealed that the B-polymorphs of C-type starch constituted the amorphous regions while the crystalline areas were mainly composed of A-polymorphs. The degree of crystallinity of the acid-thinned starch increased gradually with the time of acid hydrolysis.

山药产地加工本草考证和现代研究进展

山药为药食同源类大宗中药材品种,在我国使用历史悠久,在临床和日常保健中均有广泛应用。产地加工是山药品质形成的关键技术环节,不同产地加工方法对山药外观性状及内在质量等均有一定的影响。随着传统工艺发展和实践经验积累,山药产地加工技术愈发成熟,逐渐形成了具有特色的产地加工工艺。但由于山药品种、产地和用途差异性的影响,目前山药产地加工缺乏标准化指导,制约了山药规范化生产,亟需寻求科学合理的产地加工方法。为此,通过查阅历代本草古籍、历版《中华人民共和国药典》等记载,并结合现代文献研究,对山药产地加工技术进行梳理和归纳,以期为山药的规范化生产和深入研究提供参考。

基于CRITIC法麸、米、土炒山药质量评价模型的建立

目的:探究麸、米、土炒山药的物性参数和有效成分之间的关系,建立山药不同炮制品的质量评价模型。方法:混合均匀设计法炮制饮片;测定山药饮片物性参数(相对密度、吸水率、pH值、氧化值、色泽值);紫外分光光度计测定直、支链淀粉和多糖含量;高效液相色谱法测定尿囊素、5-HMF含量;软件SPSS25.0对数据进行相关性分析,建立回归模型;CRITIC客观权重赋值法确定不同饮片中各化学成分指标的权重系数,建立权重评分模型。结果:经分析结果可知,山药中的支链淀粉含量与pH值呈正相关(P<0.05),尿囊素与饮片的氧化值、a^(*)值具有负相关性(P<0.05),5-HMF含量与饮片的氧化值、a^(*)值具有显著正相关性(P<0.05);权重评分与吸水率和L^(*)值间建立的线性回归方程为:Y=27.308+122.214 X_((吸水率))+0.683 X_((L^(*))),R^(2)=0.570;与直链淀粉和多糖含量间的回归模型为:Y=23.333+0.426 X_((直链淀粉))+1.197 X_((多糖)),R^(2)=0.753。结论:麸、米、土炒山药饮片的物性参数与有效成分之间有一定的相关性,根据建立的回归模型可用相关物性指标指征预测其有效成分的含量;可用吸水率、L^(*)值、直链淀粉和多糖含量分析预测山药饮片的整体质量,为把控麸、米、土炒山药饮片的质量提供一定的参考依据,以期为山药的临床用药提供质量保障。

基于MLPA结合熔解曲线法鉴别山药及其常见混伪品

目的:利用MLPA技术结合熔解曲线法建立一种能鉴别山药及其常见混伪品的新方法。方法:以山药、参薯、木薯、番薯为研究对象,针对四个物种的matK序列分别设计MLPA特异性探针,通过DNA变性、杂交、连接、扩增及熔解反应等步骤,建立MLPA-熔解曲线鉴别体系,利用各样品熔解曲线中特异性峰(Tm值)的差异实现不同物种的鉴定。结果:27份样品中,山药Tm值为78.3℃,参薯Tm值为79.9℃,木薯Tm值为81.2℃,番薯Tm值为82.9℃,且相互之间没有交叉干扰。该法对山药、参薯、木薯、番薯各自单独的最低检测限为0.1 ng/μL;对相互混淆掺伪的最低有效检出率为5%。27份样品的检测结果均与测序结果一致。结论:MLPA技术结合熔解曲线法具有特异性强、灵敏度高、操作简单等优点,具有进一步推广应用的潜力。

穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型PLA2R和IgG4表达的影响及其机制

目的 分析穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型磷脂酶A2受体(Phospholipase A2 receptor, PLA2R)和免疫球蛋白G亚型4(Immunoglobulin G4,IgG4)表达影响及可能机制。方法 将40只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、贝那普利组(10 mg/kg)、低和高剂量穿山龙总皂苷组(80 mg/kg、160 mg/kg),每组各8只。除对照组,其余4组采用Border法制备膜性肾病模型,造模成功后,贝那普利组灌胃给予贝那普利10 mg/(kg·d),低和高剂量穿山龙总皂苷组分别灌胃给予穿山龙总皂苷80 mg/(kg·d)、160 mg/(kg·d),对照组、模型组灌胃给予10 ml/(kg·d)生理盐水。连续给药4周后,检测24 h尿蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿素氮、尿酸水平,HE染色观察肾脏病理改变,蛋白免疫印迹法检测肾脏中M型PLA2R、IgG4、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphorylated phosphoinositide 3-kinase, p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶(Heme oxygenase-1,HO-1)表达水平。结果 与模型组比较,贝那普利组、高剂量穿山龙总皂苷组白蛋白水平明显升高,血肌酐、血尿素氮、尿酸水平明显降低,差异均有统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,贝那普利组、低剂量和高剂量穿山龙总皂苷组肾脏病理改变明显改善,24 h尿蛋白水平及肾脏中M型PLA2R、IgG4、p-PI3K、p-AKT表达水平明显降低,肾脏中Nrf2、HO-1表达水平明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠的肾脏具有保护作用,其机制可能与降低PLA2R、IgG4表达,抑制PI3K/AKT通路,激活Nrf2/HO-1通路相关。

ICP-MS法比较毛山药和光山药重金属及有害元素含量

目的:比较毛山药和光山药中铜、汞、铅、砷、镉5种重金属及有害元素的含量。方法:采用微波消解法制备供试品溶液,以锗、铟、铋为内标,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定毛山药和光山药中铜、汞、铅、砷、镉5种元素的含量。结果:铜、汞、铅、砷、镉5种待测元素的线性关系良好(r≥0.9995),回收率为82.4%~103.6%;RSD的范围为2.4%~5.9%。含量测定结果显示,和毛山药相比,光山药中5种重金属及有害元素含量均明显下降,铜残留量下降60.41%~73.57%。结论:和毛山药相比,光山药中含有更低含量的重金属及有害元素残留量。

粳米方药考略

粳米是一种药食同源的中药材,其药性平和,运用广泛,用法多样,常见于历代医家的著作中。笔者通过系统梳理历代重要医籍,分析历代医家对于粳米的认识及应用,归纳和探讨不同医学流派对于粳米药用的发挥与创造,以期对当代医家能有所启发。总结发现,除粳米本身外,米油、米泔水、米粉之作用亦为不凡。粳米不仅能益气、止烦、止泻,还能解毒、止痛、止汗、利溲、养胃阴。在治疗身染沉疴痼疾这类特殊情况的患者时,医者则必须先用粳米养护患者胃气继而用他药辨证论治。医圣张仲景认为煮药时粳米的煎煮方法对于整体方剂的作用影响亦不可小视。温病学家对于粳米的选择与应用颇为讲究。近代医家张锡纯则系统论述了山药代粳米的临床运用要点。本文还将简单论述粳米、籼米、糯米三者的区别与联系,用以分辨。

萆薢抗痛风作用机制研究进展

萆薢抗痛风的作用机制主要包括降尿酸、抑制炎症、免疫调节、肾脏保护等。目前,关于萆薢抗痛风的相关研究存在的不足主要包括:(1)萆薢治疗痛风的研究多为复方中药,也有部分萆薢提取物,单一成分研究较少,而复杂成分的有效性和安全性需要进一步研究证实;(2)相关研究多偏向于萆薢治疗痛风性关节炎,针对痛风性肾病的报道较少,且偏向实验研究,临床研究较少。今后,可加强萆薢分离单体成分在痛风中的应用及其可能机制的研究,从而开发安全有效治疗痛风的药物;可开展相关前瞻性随机对照研究,以证实萆薢对痛风性肾病患者的肾保护作用,是否能改善患者远期预后等。另外,萆薢药理作用还未完全清楚,除了抗感染、免疫改善、抑制尿酸等作用外,是否还经由其他途径作用于痛风有待日后深入分析。

《消渴病古今名家验案全析》中糖尿病组方规律研究

为探讨古今名医治疗糖尿病的用药及组方规律,以期更好地指导临床。本文摘录了《消渴病古今名家验案全析》中糖尿病的治疗方剂,运用配伍密度分析、关联规则、因子分析、决策树模型等数据挖掘方法总结糖尿病治疗的组方规律。共纳入311首中药处方,涉及226味中药,累计使用3315次。治疗糖尿病的中药以补虚类最多,清热类次之;药性以寒为主,药味多见苦、甘,且多入脾经、肾经、胃经。关联规则分析得到32项中药组合;因子分析得到5个公因子;决策树模型分析显示,以山药为自变量,最佳识别中药为黄芪。本研究基于数据挖掘发现了糖尿病治疗的高频中药,揭示了糖尿病治疗的组方规律,明确了糖尿病治疗的遣方用药模式,为该病的临床治疗提供了参考。

阿胶在《伤寒杂病论》中的应用

《伤寒杂病论》中含有阿胶的方剂有黄土汤、薯蓣丸、白头翁加甘草阿胶汤、炙甘草汤、大黄甘遂汤、黄连阿胶汤、猪苓汤、鳖甲煎丸、芎归胶艾汤、胶姜汤、温经汤等11首,每方中阿胶功效并不完全相同,阿胶不仅能止血养血,还可发挥多重作用。黄土汤主治心腹内崩,方中阿胶止心腹内崩,同时补虚,兼止腰腹痛;薯蓣丸主治劳极,方中阿胶可缓解腰腹痛、四肢酸痛,且可预防出血;白头翁加甘草阿胶汤治疗产后下利虚极,方中阿胶补虚止血;炙甘草汤治疗心血不足所致心悸,方中阿胶补虚、止惊悸、养心健脾;大黄甘遂汤治疗水瘀互结证,方中阿胶补虚止血;黄连阿胶汤治疗心肾不交证,方中阿胶补虚极,止痛止血;猪苓汤利水,方中阿胶补虚、止血、育阴以助利水;鳖甲煎丸主治癥瘕,方中阿胶主治洒洒如疟状、腹痛;芎归胶艾汤治疗冲任不固证,方中阿胶止血、止痛、补虚并用;胶姜汤主治妇人陷经,方中阿胶补虚止血;温经汤主治虚寒血瘀证,方中阿胶既可止血,又兼止痛、补虚。

穿山龙总皂苷对高尿酸血症大鼠肠道菌群和短链脂肪酸代谢的影响

目的:探究穿山龙总皂苷对高尿酸血症(HUA)大鼠肠道菌群及短链脂肪酸的影响。方法:30只SD大鼠随机分为3组,分别为空白组(Control)、模型组(Model)、穿山龙总皂苷组(TSRDN),每组10只。空白组正常饲养,其余组连续35 d给予10%酵母饲料和5%氧嗪酸钾溶液进行HUA模型复制,从第15~35天,穿山龙总皂苷组按照480 mg/kg的剂量灌胃给予穿山龙总皂苷溶液。结果:连续造模14 d即可复制HUA模型,SUA、SBUN水平升高(P<0.01)。连续给药干预21 d,穿山龙总皂苷能够显著降低SUA、SBUN水平(P<0.01)。HUA大鼠肠道菌群中的厚壁菌门和拟杆菌门的丰度相对较高(P<0.01)。穿山龙总皂苷能显著升高HUA大鼠肠道菌群厚壁菌门、乳酸杆菌属、梭菌属、瘤胃菌属、鼠李糖乳杆菌种、约氏乳杆菌种、罗伊氏乳杆菌种的丰度(P<0.05,P<0.01)。利用GC-MS技术检测大鼠粪便中SCFA的含量变化,结果显示穿山龙总皂苷能显著提升HUA大鼠粪便中丙酸、丁酸的含量(P<0.01)。结论:穿山龙总皂苷可以调控菌群代谢产物SCFA的含量变化,促进有益菌在肠道内繁殖,同时抑制有害菌的生长。

山药中尿囊素对环磷酰胺诱导卵巢功能早衰的保护作用

本文旨在探讨山药中尿囊素(allantoin,ALL)对卵巢功能早衰大鼠卵巢的保护作用及其作用机制。采用一次性腹腔注射环磷酰胺75 mg/kg对SD大鼠造成卵巢功能早衰模型,同时给予ALL进行干预,采用卵巢指数、病理切片中卵泡的发育与成熟以及血清中激素水平评估大鼠卵巢功能,运用比色法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)与丙二醛(MDA)的水平,采用免疫组化与Western blotting检测卵巢组织中核因子E2相关因子2(Nrf2),血红素加氧酶1(HO-1)和NAD(P)H醌脱氢酶1(NQO1)蛋白表达。结果显示:与正常组(NC)相比,卵巢早衰模型组(POF)大鼠卵巢指数与体内雌二醇(E2)水平降低(P<0.05或P<0.01),黄体生成素(LH)与促卵泡生成素(FSH)水平升高(P<0.05或P<0.01),卵巢组织中初级,次级以及成熟卵泡减少,闭锁卵泡增加,卵巢组织匀浆中SOD、GSH-Px、Nrf2与HO-1水平显著降低(P<0.05或P<0.01),而MDA水平显著升高(P<0.05);治疗14 d后,与POF组相比,ALL可以升高血清中E2,降低LH与FSH水平(P<0.05或P<0.01),增加卵巢组织中的初级、次级以及成熟卵泡,升高SOD、GSH-Px、Nrf2、NQO1与HO-1水平(P<0.05或P<0.01),降低MDA水平(P<0.05),从而改善氧化应激造成的卵巢损伤。山药中尿囊素可以通过Nrf2/HO-1途径改善卵巢功能早衰大鼠的氧化应激,对大鼠的卵巢具有保护作用。

穿山龙治疗慢性肾脏病研究进展

慢性肾脏病(Chronic kidney disease, CKD)作为泌尿系统疾病,目前临床较为常见,其病机复杂,病程冗长,病症繁多。致病原因包括原发和继发两方面,以肾小球、肾小管及肾血管炎症、损伤为主,病程持续进展可增加死亡风险。近年随着CKD患病率的上升,病死率也随之增加。因治疗难度大、患病率高及预后不良等因素,CKD已成为引发世界重视的公共卫生问题。现代医学在对症治疗的同时可有效缓解临床症状,但对控制病程进展效果不佳,无法满足医生及患者对疗效的要求。中医药治疗肾脏疾病历史悠久,理论及实践经验丰富,可多途径、多靶点起效,在延缓肾脏衰竭方面优势显著,效果力专。穿山龙性温,善祛风湿,通筋络,活血止痛。依托现代药理学及临床实践深入对穿山龙的研究,积累丰富的理论基础及实践经验,不仅证明其对CKD的确切疗效,也展现了穿山龙在肾脏病领域的应用前景。通过查阅和研究国内外相关文献,对穿山龙在CKD治疗中的药理学功效(抗氧化应激、降血糖、抗炎、降低尿酸等)、临床应用研究进行总结,通过整理分析,以期寻找改善肾功能,有效治疗CKD的新的组方用药思路。

同位素稀释超高效液相色谱-串联质谱法测定怀山药中的高氯酸盐和氯酸盐

目的采用同位素稀释超高效液相色谱-串联质谱法测定怀山药中的高氯酸盐和氯酸盐的方法对焦作市怀山药中的高氯酸盐和氯酸盐的含量进行测定。方法样品用80%乙腈-水溶液提取,提取液过固相萃取柱经净化后采用Waters TorusTM DEA超高效色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液进行梯度洗脱,柱温30℃,流速0.3 ml/min,以非诺特罗作为内标进行定量。结果高氯酸盐和氯酸盐分别在1~100μg/L和2~200μg/L的浓度范围内线性良好,相关系数r>0.9997。高氯酸盐和氯酸盐的检出限分别为1μg/kg和2μg/kg;样品加样回收率分别为99.8%和99.4%,相对标准偏差为2.3%和2.8%。结论本方法简便、快捷、灵敏、准确,能够满足怀山药中的高氯酸盐和氯酸盐含量测定要求。

黄芩素对黄药子致肝损伤模型小鼠的防护作用及其机制

目的 探讨黄芩素对黄药子致肝损伤的防护作用及其机制。方法 将60只KM小鼠随机分为正常对照组[A组,等体积0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液]、模型组(B组,等体积0.5%CMC-Na溶液)、水飞蓟素组(C组,200 mg/kg)及黄芩素高、中、低剂量组(D_(1)组、D_(2)组、D_(3)组,10,5,2.5 mg/kg),各10只。灌胃给予3 g/kg黄药子75%乙醇提取物,每天1次,连续14 d,以复制肝损伤小鼠模型,同期各组小鼠同频次均给予相应药物或0.5%CMC-Na溶液灌胃。称定小鼠体质量和肝脏质量,计算肝脏系数。测定天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)、碱性磷酸酶(ALP)及过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平;苏木素-伊红染色,检测肝脏组织病理学变化;采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测多药耐药相关蛋白2(MRP2)、P-糖蛋白(P-gp)、胆酸盐外排泵(BSEP)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)的mRNA水平;采用Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、核因子-κB(NF-κB)p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、血红素加氧酶1(HO-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白的表达水平。结果 与B组比较,D_(1)组、D_(2)组、D_(3)组小鼠的肝脏系数及p-NF-κB p65,TNF-α,IL-6蛋白的表达水平,D_(1)组、D_(2)组小鼠的AST,ALT,TBiL水平,D_(1)组小鼠的MDA水平均显著降低;D_(1)组、D_(2)组、D_(3)组小鼠的SOD水平及细胞核Nrf2和HO-1蛋白表达水平,D_(1)组、D_(2)组小鼠的CAT水平及MRP2,P-gp,BSEP、UGT1A1 mRNA水平均显著升高(P<0.05)。D_(1)组、D_(2)组、D_(3)组小鼠的肝细胞形态与结构均不同程度改善。结论 黄芩素对黄药子诱导的肝损伤有防护作用,其机制可能与调节Nrf2/NF-κB信号通路,激活其下游的转运体,以及提高抗氧化、抗炎水平有关。

山药药食保健功能及开发利用研究进展

对近年来山药成分研究中的药效基础及作用机制,药理作用与保健功能,以及食用价值与产品开发进行归纳总结。山药的主要成分为多糖、皂苷、蛋白质及其它一些含量较低的化学成分,具有调节免疫、抗肿瘤、降血糖和降血脂促进消化等作用,使其在保健领域具有多种功能,自古就是食疗保健中的上品。

基于网络药理学探究“黄芪-山药”药对治疗IgA肾病的潜在作用机制

目的:基于网络药理学探讨“黄芪-山药”药对治疗IgA肾病(IgAN)的潜在靶点及其作用机制。方法:运用TCMSP平台以药物口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18为筛选条件,收集“黄芪-山药”药对的活性成分及相关靶点蛋白。通过GeneCards、TTD、PharmGKB、OMIM数据库获取IgAN相关靶点基因。对共有靶点基因进行基因富集分析(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。Nephroseq v5数据库验证靶点基因,探讨其与IgAN患者蛋白尿、肾小球滤过率的相关性。以活性成分为配体、关键靶点为受体进行分子对接,计算对接亲和力。结果:筛选黄芪、山药的潜在活性成分共有29种,预测靶点596个,治疗IgAN的关键靶点62个。GO及KEGG富集分析结果显示,“黄芪-山药”药对可通过氧化应激反应、活性氧反应等途径,介导AGE/RAGE、PI3K/AKT、HIF-1等信号通路发挥作用。PPI网络中包含62个节点,864条边,平均度值为27.87,核心靶点为IL6、AKT1、TP53、IL1B、CASP3、JUN、PTGS2、EGFR、MYC。IL6、AKT1、MYC、JUN、EGFR与IgAN患者蛋白尿水平有关,TP53、CASP3、JUN、PTGS2、EGFR、MYC对IgAN患者肾小球滤过率有一定的影响。活性成分与关键靶点的对接亲和力介于-6.60~-10.40 kcal/mol。结论:“黄芪-山药”药对可能通过槲皮素、山奈酚、薯蓣皂苷等成分作用于IL6、AKT1、TP53、IL1B、CASP3、JUN、PTGS2、EGFR、MYC等靶点,介导AGE/RAGE、PI3K/AKT、HIF-1等多条信号通路从而起到治疗IgAN的作用,这为后续进一步探讨“黄芪-山药”药对治疗IgAN提供了研究思路。

基于LIBS的山药饮片产地溯源研究

山药为薯蓣科植物薯蓣的根茎,其中的多糖、多酚、皂苷、黏蛋白和维生素C等成分使山药具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎症、降血糖和降血脂等作用。不同产地的山药由于生长条件存在差异,致使药用成分含量显著不同,结合独特的炮制工艺,进而导致市场价格差别大,所以山药饮片的产地识别至关重要。为对山药饮片进行产地溯源,本文基于激光诱导击穿光谱(LIBS)技术提出多元散射矫正-改进遗传算法-支持向量机(MSC-IGA-SVM)模型对山药产地进行精确识别。使用八个不同产地的山药饮片进行LIBS实验,八种产地的山药饮片磨粉过筛后制成粉末压片,通过采集山药饮片的LIBS光谱,分别使用单一分类器与使用光谱预处理、特征提取及模式识别算法的模型对光谱的识别结果进行对比。将光谱信号按2∶1的比例划分为训练集和测试集,使用5次交叉验证K-邻近算法(KNN)模型的测试集准确率作为预处理参数优化的评价指标。各类药材的平均光谱整体趋势一致,所含谱峰基本相同,但因产地不同导致峰值强度各不相同,道地山药对一些金属元素(K,Na,Ca,Mg,Al)的富集能力大于非道地产区山药,其中,K元素特征谱线(769.90 nm)的峰值最高,即山药饮片中K元素含量最多,相关研究表明山药根茎对K元素的富集能力最强。选取35条关键谱线进行分析,在识别种类多、识别难度大的情况下,改进遗传算法(IGA)比主成分分析(PCA)更能清楚辨别光谱中的非线性关系,同时受噪声的影响更小。MSC-IGA-SVM模型的产地溯源效果最好。MSC-IGA-SVM模型的交叉验证集准确率为96.9%,测试集的准确率为97.32%,与直接使用原信号建立的最好模型支持向量机(SVM)(96.43%)相比,测试集准确率提高了0.87%。同时,MSC-IGA-SVM模型将输入变量的维度减少了99.93%。结果表明,LIBS技术结合MSC-IGA-SVM模型能够快速、准确对山药饮片进行产地溯源。

基于网络药理学探讨黄连配伍山药的抗Ⅱ型糖尿病作用机制

基于网络药理学探讨来自于民间偏方的黄连配伍山药治疗Ⅱ型糖尿病(T2DM)的物质基础及作用机制。通过构建“中药-成分-核心靶点-信号通路”、蛋白-蛋白相互作用等多种生物网络,证明黄连配伍山药治疗T2DM的核心成分有山药的荜茇宁(piperlonguminine)、(-)-白玉兰亭B(Denudatin B)、Kadsurenone,hancinol、薯蓣皂素(diosgenin)、CLR,和黄连的黄柏酮(Obacunone)、小檗浸碱(Berlambine)、槲皮素(quercetin)、黄连碱(coptisine)及反式阿魏酰酪胺(Moupinamide)等;核心靶点有TNF、AKT1、SRC、MAPK3、EGFR。这些核心成分可通过核心靶点调节经典炎症信号通路TNF信号通路、MAPK信号通路和PI3K-AKT信号通路,协同调控葡萄糖代谢,治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症。同时,研究结果在证实黄连配伍山药治疗T2DM的作用基础上,挖掘出它们协同治疗的多成分、多靶点和多通路的多种分子机制,为进一步揭示黄连配伍山药治疗Ⅱ型糖尿病时所蕴含的配伍规律、作用机制及活性成分,为进一步开发治疗糖尿病的中药及活性成分提供了依据。

穿山龙总皂苷通过TGF-β/Smad信号通路减轻类风湿关节炎相关间质性肺病的肺纤维化

目的探讨穿山龙总皂苷(total saponins from rhizoma dioscoreae nipponicae,TSRDN)在类风湿关节炎间质性肺病(rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease,RA-ILD)纤维化发病机制中的治疗可能性和潜在机制。方法在DBA/1小鼠胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型中气管内滴注博来霉素(bleomycin,BLM)建立新的体内RA-ILD模型和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的人肺成纤维细胞(HFL1)体外模型中研究穿山龙总皂苷对RA-ILD肺纤维化的药理作用和可能机制。苏木精-伊红染色(HE)观察小鼠踝关节和肺组织的病理变化,Masson染色用于检查肺组织的纤维化程度,MTT法用于检测穿山龙总皂苷对细胞活力的影响,利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白免疫印迹法(WB)、免疫组织化学法(IHC)和免疫荧光(IF)等方法分析TGF-β/Smad途径的基因和蛋白表达情况。结果穿山龙总皂苷可以改善BLM诱导的RA-ILD小鼠肺功能,减轻肺组织和关节的病理变化。在体外,穿山龙总皂苷抑制TGF-β1诱导的HFL1细胞中I型胶原蛋白(Collagen I)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白和mRNA表达。此外,穿山龙总皂苷在体外和体内降低了由TGF-β1激活的p-Smad2/3的表达。结论穿山龙总皂苷可以减轻RA-ILD的肺纤维化,其机制可能是通过抑制TGF-β/Smad通路实现的。