参苓白术散预防大肠癌化疗相关不良反应的Meta分析

【目的】系统评价参苓白术散预防大肠癌化疗相关不良反应的效果。【方法】检索国内外主要数据库中参苓白术散预防大肠癌化疗相关不良反应的随机对照试验,依据文献纳入与排除标准筛选文献并提取相关数据;根据Cochrane Handbook推荐的文献质量评价工具对文献进行质量评价,使用Review Manager 5.4软件进行Meta分析。【结果】共纳入11篇文献,累计样本量849例。Meta分析结果显示,参苓白术散联合化疗可有效降低化疗所致的呕吐(RR=0.51,95%CI[0.37,0.71];P<0.000 1)、骨髓抑制(RR=0.51, 95%CI [0.37,0.72];P=0.000 1)、腹泻(RR=0.37, 95%CI [0.25,0.56];P<0.000 01)、肝肾功能损害(RR=0.49, 95%CI [0.27,0.87];P=0.02)、血小板下降(RR=0.17,95%CI [0.05,0.57];P=0.004)的发生风险。【结论】参苓白术散能有效预防大肠癌化疗相关不良反应。但因纳入研究的数量少,整体质量水平较低,结论仍需更多高质量、高等级的循证依据进一步论证。

参苓白术散抗脂多糖致肠隐窝上皮细胞损伤的作用及其机制

目的研究参苓白术散抗脂多糖(LPS)诱导肠隐窝上皮细胞(IEC-6)损伤作用及其机制。方法用200μg·mL^(-1)LPS复制模型,将IEC-6细胞分为10组:空白对照组,模型组,低(4%)、中(8%)、高(16%)剂量参苓白术散含药血清组,10%胎牛血清(FBS)阴性对照组,ROCK阻断剂Y27632组,MLCK阻断剂ML-7组,MAPK抑制剂SB203580组,ERK抑制剂PD98059组。通过MTT法检测LPS细胞毒性;用蛋白质印迹法(western blot)检测p38MAPK、ERK1/2通路蛋白水平;用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术测定肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA的表达;通过激光共聚焦测定细胞骨架结构蛋白纤维肌动蛋白(F-actin)的变化。结果 MTT实验中,不同浓度的LPS对IEC-6有不同程度的抑制、损伤作用。Western blot和RT-PCR结果显示,与空白对照组比较,模型组IEC-6细胞p38MAPK、磷酸化ERK1/2、TNF-αmRNA水平明显上升;而参苓白术散含药血清对其有明显的下调作用(P<0.01,P<0.05)。激光共聚焦检测F-actin实验中,模型组与空白组比较细胞微丝纤维表达显著增多;而参苓白术散含药血清组相对于模型组,细胞微丝纤维表达明显下降。结论参苓白术散含药血清对LPS诱导的IEC-6细胞损伤具有保护作用。

参苓白术散对NAFLD大鼠肝脏脂质代谢及SIRT1/UCP2通路的影响

目的观察参苓白术散对高脂饲料建立的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠脂质代谢及沉默信息调节因子1(SIRT1)/解偶联蛋白2(UCP2)通路的调控机制。方法取SD大鼠32只,随机分为4组,即正常组,模型组,参苓白术散高、低剂量组(30,10 g·kg^(-1)),每组8只。采用高脂饲料喂养大鼠16周建立NAFLD大鼠模型,给药组大鼠灌服参苓白术散,16周后取血和肝组织样本,全自动生化仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;对肝组织进行油红O染色;实时荧光定量RT-PCR仪检测肝组织SIRT1、UCP2 mRNA表达水平;Western blotting检测肝组织SIRT1、UCP2蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠病理证实肝组织脂质蓄积严重,血清TG、TC含量明显升高(P<0.01),肝组织SIRT1 mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.05),UCP2 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,参苓白术散高、低剂量组肝组织脂质蓄积明显改善,血清TG、TC含量明显下降(P<0.05),肝组织SIRT1 mRNA和蛋白表达均显著上调(P<0.05,P<0.01),UCP2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),其中,参苓白术散高剂量组较低剂量组效果好;但二者比较差异无统计学意义。结论参苓白术散能够改善高脂饮食诱导的NAFLD大鼠脂肪代谢紊乱、减轻肝脏脂质蓄积,其作用机制可能与肝细胞内SIRT1/UCP2通路的激活有关。

林毅运用“燮理阴阳,立法衡通”中医综合疗法辨治肉芽肿性乳腺炎

总结全国名中医林毅教授运用"燮理阴阳,立法衡通"中医综合疗法辨治肉芽肿性乳腺炎的临证经验。林毅教授认为,根据肉芽肿性乳腺炎的临床表现,可将其分为肿块型、混合型、迁延型(转归型)3型;其治疗可全程采用中医内治法与外治法结合的综合疗法,遵守"内治以衡为本,外治以通为用"的原则;肿块型及混合型的内治法可方选自拟消痈溃坚汤加减,迁延型(转归型)的内治法可方选托里消毒散合参苓白术散加减,最终达到"平衡脏腑,燮理阴阳"的治疗目的;外治法以"散结提脓祛腐"为总则,创立"通、拔、刮、引、敷"五联法,针对疾病不同时期病情变化,选取不同外治法进行治疗。林毅教授采用中医内治法与外治法结合的综合疗法,多法并举,可实现创伤更小、疗程更短、外形更美、功能更好、副作用更少的治疗目标。

参苓白术散对支气管哮喘小鼠气道炎症的抑制及肠道菌群的调节作用研究

目的探讨参苓白术散对支气管哮喘小鼠气道炎症的抑制作用及其对肠道菌群结构的调节作用。方法将SPF级雄性小鼠随机分为正常组、模型组、参苓白术散组、西药组,每组10只。通过抗生素诱导、致敏和雾化激发建立肠道菌群紊乱的哮喘小鼠模型。观察小鼠一般情况、肺组织病理变化,对各组小鼠粪便进行16S rRNA测序并分析治疗后肠道菌群的变化。结果参苓白术散组、西药组哮喘小鼠的生理状态、哮喘症状较模型组均好转,肺组织炎症低于模型对照组(P<0.05)。16S rRNA测序结果显示模型组小鼠肠道菌群的丰富度和多样性与正常组比均减少;参苓白术散治疗后小鼠肠道菌群的丰富度和多样性有所增加,且在优势菌群中,拟普雷沃菌属相对丰度增加明显。结论肠道菌群丰富度的改变及菌群结构的紊乱是哮喘发病的危险因素之一。参苓白术散改善哮喘气道炎症的作用可能与调节哮喘小鼠的肠道菌群有关。

参苓白术散调节ROCK/MLCK信号通路抗IBD的作用机制

目的探讨参苓白术散抗脂多糖(LPS)诱导的炎症性肠病(IBD)损伤的作用和机制。方法采用LPS(200μg·m L^(-1))造模,将细胞分为空白组(10%空白血清),模型组(10%空白血清+LPS),参苓白术散低、中、高剂量组(4%含药血清+LPS、8%含药血清+LPS、16%含药血清+LPS),FBS对照组(10%FBS+LPS)、Rho激酶(ROCK)阻断剂Y27632组(10μmol·L^(-1) Y27632+16%含药血清+LPS)、肌球蛋白亲链激酶(MLCK)阻断剂ML-7组(10μmol·L^(-1) ML-7+16%含药血清+LPS)。建立肠隐窝上皮细胞(IEC-6)与小鼠T淋巴细胞瘤细胞(Cyc-Tag)共培养体系。将共培养细胞接种于Transwell 12孔板中,采用Millipore-ERS电阻仪检测共培养体系下IEC-6细胞跨膜电阻值(TEER);采用Western Blotting法分别检测共培养体系中和Cyc-Tag单独培养下ROCK、MLCK、磷酸化ROCK(Pho-ROCK)及磷酸化MLC(Pho-MLC)蛋白的表达情况。结果共培养体系中,与空白组比较,模型组的IEC-6细胞TEER值显著下降(P<0.01),ROCK、Pho-ROCK、MLCK及Pho-MLC蛋白表达量显著增加(P<0.01);与模型组比较,参苓白术散低、中、高剂量组及Y27632组、ML-7组的IEC-6细胞TEER值均显著升高(P<0.01),ROCK、Pho-ROCK、MLCK及Pho-MLC蛋白表达量均有明显下调(P<0.05,P<0.01)。Cyc-Tag细胞单独培养下,与空白组比较,模型组的ROCK、Pho-ROCK、MLCK及Pho-MLC蛋白表达量显著增加(P<0.01);与模型组比较,参苓白术散低、中、高剂量组及Y27632组、ML-7组的ROCK、Pho-ROCK、MLCK及Pho-MLC蛋白表达量均有明显的下调(P<0.05,P<0.01)。结论参苓白术散含药血清对LPS诱导的IEC-6细胞损伤具有明显地抑制作用,可能与调节ROCK/MLCK信号通路及改善IEC-6细胞通透性有关。

樊粤光中西医结合分期治疗痛风性关节炎经验

总结樊粤光教授采用中西医结合疗法分期治疗痛风性关节炎的经验。痛风性关节炎是临床常见的需要长期管理的炎症性疾病,樊粤光教授认为脾失健运及湿热外邪侵袭或饮食不节是痛风性关节炎的基本病机;临证以本虚标实为多见,主张标本兼治,以健脾祛湿为基本治法,方以参苓白术散加减,分急性期和缓解期辨证论治。对因痛风石沉积导致关节变形,影响关节功能的患者,则建议尽早手术治疗。对痛风石沉积第一跖趾关节且已致局部骨质破坏缺损,关节畸形,严重影响关节功能和生活质量的患者,建议采取病灶清除、负压封闭引流、创面修复和植骨融合术等手术治疗;对痛风石沉积膝关节且已影响膝关节功能的患者,樊粤光教授主要采取关节镜手术来达到清除病灶,改善症状,恢复关节功能。

参苓白术散通过自噬调节肠隐窝上皮细胞损伤的作用机制

目的探究参苓白术散通过细胞自噬调节脂多糖(LPS)诱导的肠隐窝上皮细胞(IEC-6)损伤的作用与机制。方法 IEC-6细胞分组:空白组、LPS模型组、LPS+参苓白术散含药血清低、中、高(5%、10%、20%)剂量组、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(3-MA)、自噬诱导剂雷帕霉素靶蛋白(mTOR)阻断剂雷帕霉素组(Rapamycin)。采用MTT方法检测LPS的细胞毒性、检测参苓白术散含药血清浓度梯度活性;通过ELISA试剂盒测定IEC-6细胞上清液中白介素1β(IL-1β)、白介素8(IL-8)、白介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度;通过RT-PCR法检测ATG5、ATG12、ATG13、ATG16的mRNA水平;使用RFP-GFP-LC3腺病毒转染IEC-6细胞,测定IEC-6细胞自噬体的数目。结果 LPS浓度为100μg·mL-1时,IEC-6细胞抑制率为29.3%,以该浓度进行后续实验;不同浓度参苓白术散含药血清对细胞活力均无明显作用;模型组与空白组比较,促炎因子IL-1β、IL-8和TNF-α浓度上升,抑炎因子IL-10浓度下降,ATG5、ATG13、ATG16L2 mRNA水平上升(均P <0.05),模型组中没有明显的自噬体斑点形成;含药血清组与模型组比较,促炎因子IL-1β、IL-8和TNF-α浓度下降,抑炎因子IL-10浓度上升,ATG5、ATG13、ATG16L2 mRNA水平下降(均P <0.05),ATG12和ATG16L1 mRNA水平无显著性差异(P> 0.05),含药血清组和自噬诱导剂Rapamycin组自噬斑点的形成明显增多;自噬抑制剂3-MA组与模型组比较,自噬体斑点没有差别。结论参苓白术散含药血清能抑制促炎症因子IL-1β、IL-8和TNF-α的释放,增加抑炎症因子IL-10的释放,减轻IEC-6细胞的炎症损伤,这一过程可能与调控自噬相关通路Beclin1有关。

参苓白术散对高脂血症小鼠甘油三脂水平的影响研究

目的:探讨参苓白术散对高脂血症小鼠甘油三酯以及基础指标(体重、血糖)等的影响。方法:将8～10周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组(普通饲料+生理盐水灌胃)、模型组(高脂饲料+生理盐水灌胃)、参苓白术散组(高脂饲料+参苓白术散灌胃,灌胃剂量10g/kg)。高脂饲养小鼠12周,每周监测体重、血糖指标,于实验结束时收取血浆,测定血液中葡萄糖、甘油三脂、胰岛素水平。在收取组织前做胰岛素耐量(ITT)、葡萄糖耐量(GTT)实验以评估胰岛功能及胰岛素敏感性。结果:与对照组小鼠比较,模型组小鼠甘油三脂水平均显著增高(P<0.05),参苓白术散组能明显降低高脂造成的高甘油三脂血症,且差异有统计学意义(P<0.05)。模型组小鼠血糖及体重较对照组明显升高(P<0.05),葡萄糖耐量呈现受损趋势,这一改变并未因参苓白术散应用而改变。参苓白术散组小鼠血液中胰岛素水平高于模型组小鼠。结论:参苓白术散可改善高脂喂养小鼠的高甘油三脂血症,血糖及体重无改善,可能与药物剂量存在一定关系。

培土生金法防治腺瘤性大肠息肉的临床研究

【目的】观察培土生金法对内镜治疗后腺瘤性大肠息肉患者的影响。【方法】将100例脾虚湿瘀型腺瘤性大肠息肉患者随机分为治疗组和对照组,每组各50例。2组患者均给予经电子结肠镜行息肉摘除术治疗,并对其生活习惯进行干预,治疗组同时给予中药参苓白术散加减配合自灸足三里穴(双侧)治疗。治疗半年、1.5年后复查肠镜和体质量、体质量指数(BMI)、甘油三酯(TG)。【结果】(1)治疗后,2组患者的总平均症状积分均较治疗前明显改善(P<0.01),且治疗组的改善作用明显优于对照组(P<0.01)。(2)治疗半年和1.5年后,治疗组的腺瘤性大肠息肉复发率均明显低于对照组(P<0.05)。(3)治疗半年和1.5年后,治疗组患者的体质量、BMI、TG值均较治疗前改善(P<0.05);而对照组有改善趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组在改善体质量、BMI、TG值方面均优于对照组(P<0.05)。【结论】培土生金法能有效改善腺瘤性大肠息肉患者的临床症状,降低BMI和TG水平,减少息肉的复发。

参苓白术散与双岐杆菌联合治疗小儿腹泻的临床有效率评价

目的探究参苓白术散与双岐杆菌联合治疗小儿腹泻的临床有效率。方法纳入2017年6月至2018年6月期间本院收治的90例小儿腹泻患儿进行回顾性研究,查病例号按照奇数偶数将其分为对照组和实验组,每组45例,实验组采用参苓白术散与双岐杆菌联合治疗,对照组采用乳酸菌素片治疗,比较两组的治疗效果、临床症状缓解时间、血管活性肽(VIP)、神经肽Y(NPY)水平及不良反应发生率。结果治疗前,两组患儿的血管活性肽、神经肽Y水平差异无统计学意义;治疗后,实验组患儿的治疗效果提高,临床症状缓解时间缩短,血管活性肽、神经肽Y水平改善显著,不良反应发生率降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论对小儿腹泻患儿采用参苓白术散与双岐杆菌联合治疗,患儿的治疗效果显著,血管活性肽、神经肽Y水平改善较好,临床症状缓解时间均缩短,减少不良反应,值得临床深究。

参苓白术颗粒联合香砂养胃丸治疗儿童脾虚气滞型功能性消化不良疗效观察

目的:观察参苓白术颗粒联合香砂养胃丸治疗儿童脾虚气滞型功能性消化不良的临床疗效。方法:将脾虚气滞型功能性消化不良患儿84例按随机数字表法分为2组各42例。对照组给予枸橼酸莫沙必利治疗。观察组给予参苓白术颗粒联合香砂养胃丸治疗。治疗后观察2组的临床疗效、不良反应和复发率。结果:总有效率对照组为85.7%,观察组为80.9%,2组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。对照组复发率为34.6%,观察组复发率为7.7%,2组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。不良反应发生率对照组为16.7%,观察组为2.4%,2组不良反应发生率比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:参苓白术颗粒联合香砂养胃丸治疗脾虚气滞型功能性消化不良疗效良好,不良反应小,复发率低。