加味升降散对早期糖尿病肾病患者肾小管功能的影响

目的:观察加味升降散对早期糖尿病肾病(DN)患者肾小管功能的影响及其作用机制。方法:选取2018年3月至2019年10月河北省中医院肾内科门诊及住院部收治的早期DN患者92例作为研究对象,中医辨证属气阴两虚、浊毒郁热证。用简单随机化法分为对照组和观察组,每组46例。对照组给予基础治疗;观察组在基础治疗上加服加味升降散,疗程均为2个月。记录2组患者治疗前后中医证候积分;临床指标:糖化血红蛋白(HbA1c),低密度脂蛋白(LDL),总胆固醇(TC),尿微量白蛋白排泄率(UAER),肾小球滤过率(GFR);肾小管功能标志物:β2-微球蛋白(β2-MG),肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP),α1-微球蛋白(α1-MG);氧化应激指标:NADPH氧化酶4(NOX4),超氧化物歧化酶(SOD),总抗氧化能力(T-AOC)。结果:治疗后,观察组总有效率为92.68%,对照组为81.40%,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者中医证候积分、HbA1c、TC、LDL、UAER均较前下降,且观察组下降更为显著(均P<0.05);2组患者治疗前后GFR变化不明显,α1-MG、β2-MG、L-FABP水平均较前降低,且观察组下降更显著(均P<0.05);2组患者NOX4表达受到抑制,T-AOC、SOD水平回升(均P<0.05),观察组患者NOX4表达的下降以及T-AOC、SOD水平的回升更显著(P<0.05);2组患者均未出现不良反应。结论:加味升降散能够改善早期DN患者临床症状,调节氧化-抗氧化失衡,减轻氧化应激,缓解肾小管损伤。

补阳还五汤合升降散治疗糖尿病肾病临床观察

目的观察补阳还五汤合升降散加减对Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病(DKD)的治疗效果,为临床实践提供理论依据。方法将80例DKD患者随机分为2组,治疗组采用补阳还五汤合升降散加减治疗,对照组给予盐酸贝那普利片治疗。治疗12周后,观察治疗前后2组中医临床症状积分、血糖、肾功能、24 h尿蛋白定量等的变化。结果对于Ⅲ、Ⅳ期DKD患者,治疗12周后,治疗组中医临床症状积分、血糖、肾功能、24 h尿蛋白定量等均较对照组改善明显(P<0.05)。结论补阳还五汤合升降散加减治疗DKD效果满意,可以更好地降低尿蛋白、延缓DKD进程、改善生活质量。

从络病探析功能性肛门直肠痛

络病广泛存在于各类外感重症及内伤疑难杂病之中,功能性肛门直肠痛作为肛肠科非器质性难治性疾病,往往缠绵难愈,给患者的身心健康以及日常生活带来极大困扰,其契合络病“久病入络”的病程演变规律。现代医学认为其主要与肠-脑互动异常、盆腔神经肌肉功能紊乱、精神心理等因素相关。本文重点阐述从络病论治功能性肛门直肠痛的理论,认为本病的病位在肠络,络中气血升降失常,清阳浊阴交争导致络脉绌急是本病发生的关键。对于功能性肛门直肠痛的治疗策略应当以复通络脉中气血升降有序为着眼点,病在局部而治在整体,采用补虚以荣络、辛温以通络、祛瘀以通络、藤虫以搜络等法,充分展现中医辨证论治以及络病学说的特色,以期对临床诊疗提供进一步导向。

基于整体观探讨国医大师周仲瑛运用升降散经验

总结国医大师周仲瑛教授运用升降散的临证经验。在气一元论的整体观指导下,认为升降散的组方体现整体观之义,配伍深谙整体观之旨。并将此方的配伍特点归纳为升降相因以调中焦郁结,辛开苦降以通三焦郁闭,表里双解以消内外郁滞。临床实践中对于呼吸系统类疾病、皮肤病等病机属“郁”者,不论“气郁”“火郁”“痰郁”,皆可灵活运用升降散辨证论治,随证加减。

基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨加味升降散对糖尿病肾病小鼠肾损伤的干预机制

目的:基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨加味升降散对糖尿病肾病小鼠肾损伤的干预机制。方法:将30只db/db小鼠按照体质量分层法随机分为模型组,加味升降散低、中、高剂量组和培哚普利组,每组6只;6只db/m小鼠为空白组。小鼠自由饮食饮水,连续喂养12周,收集样品。采用全自动生化仪检测小鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN);ELISA法检测小鼠24 h尿白蛋白、NGAL、TNF-α、IL-1β、VCAM-1、MCP-1、HbA1c;Western blot法检测小鼠p-PI3K、p-NF-κB p65、p-Akt蛋白含量;观察肾脏病理变化。结果:与模型组比较,加味升降散可使db/db小鼠的血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)下降,24 h尿白蛋白减少,NGAL、HbA1c水平降低,TNF-α、IL-1β、VCAM-1、MCP-1等炎症因子的表达量降低,并能上调p-PI3K、p-Akt的表达水平(P<0.05),抑制p-NF-κB p65蛋白的活化(P<0.05);加味升降散能改善糖尿病肾病小鼠肾小管上皮细胞及肾小球毛细血管、基底膜的损伤,修复受损的足细胞。结论:加味升降散可能通过调节PI3K/Akt/NF-κB信号通路,使肾脏炎症反应减轻,修复足细胞损伤,从而起到治疗糖尿病肾病的作用。

升降散体外抗流感病毒A/PR8/34/H1N1株的作用研究

目的研究升降散体外抗流感病毒A/PR8/34/H1N1株的作用。方法以磷酸奥司他韦作为阳性对照药物,在狗肾细胞株水平上,测定流感病毒的病毒滴度,计算流感病毒的半数细胞培养感染剂量(TCID_(50));测定阳性对照药和升降散的细胞毒性,得到药物的最大无毒浓度(TC_(0))和半数中毒浓度(TC_(50));通过3种不同的给药方式体外观察升降散对甲型流感病毒PR8感染的细胞病变效应(CPE)的作用影响,采用CCK8法计算升降散对甲型流感病毒PR8感染的细胞存活率的影响,计算药物的抗病毒有效率(ER);同时采用实时荧光定量PCR法在给药后12、24、48h动态检测细胞内Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9凋亡相关因子的表达水平,探讨升降散抗病毒作用机制。结果病毒滴度测定流感病毒PR8的TCID_(50)为10^(-5.20);药物毒性测定得到磷酸奥司他韦和升降散的TC_(0)分别为0.25、6.25mg/mL,TC_(50)分别为0.76、9.69mg/mL;3种给药方式下的升降散组和磷酸奥司他韦组的细胞存活率高于病毒对照组(P<0.05),在最大无毒浓度下升降散直接灭活抗流感病毒的ER为52.37%,通过预防病毒侵入细胞来抗病毒的ER和治疗病毒穿入细胞来抗病毒的ER低于50%;升降散组细胞在12、24、48 h的Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9基因mRNA表达均被显著下调(P<0.05)。结论升降散具有一定的体外抗流感病毒作用,且能通过抑制流感病毒感染诱导的细胞凋亡起作用。

加味升降散联合FOLFIRINOX新辅助化疗方案对局部进展期胰腺癌患者的影响

目的观察加味升降散联合FOLFIRINOX新辅助化疗方案对局部进展期胰腺癌患者的影响。方法将84例局部进展期胰腺癌患者按照随机数字表法分为2组,对照组42例予基础治疗^(+)FOLFIRINOX新辅助化疗,治疗组42例在对照组基础上予加味升降散治疗。每2周为1个化疗周期,共治疗6个化疗周期。比较2组治疗前后血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原50(CA50)、CA19-9、CA242]、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、生活质量综合评定量表(GQOL-74)评分,统计2组化疗效果、不良反应情况。结果治疗组客观缓解率23.81%(10/42),对照组客观缓解率7.14%(3/42),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清CEA、CA50、CA19-9、CA242水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均较本组治疗前明显升高(P<0.05),且治疗组治疗后均高于对照组(P<0.05);2组治疗后CD8^(+)水平较本组治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。2组治疗后GQOL-74各维度评分均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组治疗后均高于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应总发生率11.90%,对照组为35.71%,治疗组低于对照组(P<0.05)。结论加味升降散联合FOLFIRINOX新辅助化疗方案治疗局部进展期胰腺癌患者,可有效控制病情进展,增强免疫力,提高生活质量,且不良反应小,预后良好。

升降散及其中药组成治疗特发性肺纤维化机制的探讨

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一个发病原因不明的慢性进行性纤维化间质性肺炎,患者预后差,病死率高,目前治疗IPF的药物有吡非尼酮和尼达尼布,但治疗效果稍差,不能彻底治愈患者。升降散升清降浊、调畅气机、活血化瘀、化痰散结、清热解毒,正对IPF痰、瘀、毒互结与肺的病机关键,另外,结合目前对升降散的单药和组方的药理作用研究发现,都可以通过多通路、多靶点减轻或者改善肺纤维化。该文探讨升降散治疗IPF临床应用特点和药理机制,为IPF患者提供新的治疗思路。

加味升降散治疗小儿疱疹性咽峡炎心脾积热证的临床效果

目的探讨加味升降散对心脾积热证疱疹性咽峡炎(HA)患儿的临床效果。方法选取2022年3月至2023年3月于驻马店市中医院就诊的心脾积热证HA患儿117例,按治疗方法分为干扰素组(58例,采用人干扰素α-2b喷雾剂治疗)和中药组(59例,采用加味升降散联合人干扰素α-2b喷雾剂治疗)。比较两组疗效、症状改善情况、炎症指标、免疫功能指标。结果治疗后,中药组患儿退热、疱疹消失、流涎停止、食欲恢复等症状改善时间均短于干扰素组(P<0.05);治疗后,中药组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平均低于干扰素组(P<0.05);治疗后,中药组免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平均高于干扰素组(P<0.05);中药组治疗总有效率(98.31%)高于干扰素组(84.48%)(P<0.05)。结论加味升降散治疗HA心脾积热证患儿,可提升治疗有效率,有效改善临床症状,降低患儿炎症水平和提高免疫功能。

天麻钩藤饮合升降散化裁治疗急性脑梗死(风火上扰证)的临床研究

目的:探究天麻钩藤饮合升降散化裁对急性脑梗死(ACI)(风火上扰证)患者的临床疗效。方法:对70例ACI(风火上扰证)患者进行回顾性分析,根据治疗方法不同分为观察组(n=35)和对照组(n=35),所有患者接受常规治疗,观察组加用天麻钩藤饮合升降散化裁口服,疗程均为1个月。比较2组患者治疗前后NIHSS评分、免疫学指标、血清D-二聚体及红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化情况,并比较临床疗效。结果:治疗后和随访时,观察组NIHSS评分、NK细胞比例、CD8^(+)比例、血清D-二聚体、ESR、hs-CRP水平低于对照组;CD4^(+)比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值高于对照组(均P<0.05)。2组患者随访时NK细胞比例、CD8^(+)比例均较治疗后明显升高,观察组CD4^(+)/CD8^(+)比值较治疗后明显降低(均P<0.05)。观察组愈显率高于对照组(60.00%vs 22.86%,P<0.05)。结论:在ACI(风火上扰证)常规治疗基础上加用天麻钩藤饮合升降散化裁可显著改善神经功能缺损状态,临床疗效较好。

巧用升降散治疗杂病验案举隅

升降散出自《伤寒瘟疫条辨》,具有升清降浊、散风清热之功,善治外感疫病。逐本溯源,升降散遣方用药遵从《内经》“火郁发之”的理论,古今医家在临床运用中谨守病机,灵活化裁,不仅用其治疗外感疫病,聂皎副教授在临床中灵活运用升降散,多能获得较好的疗效,现举聂皎副教授临床运用升降散同病异治验案3则,与同道分享。

基于“肺合大肠”探讨升降散治疗支气管哮喘

支气管哮喘是呼吸系统常见的慢性疾病,基于“肺合大肠”理论,升降散通过调肺气、通腑气,肺肠同治,在防治支气管哮喘上取得了一定成效。现代医学的“肺肠轴”理论认为,以肺肠菌群为基础,通过菌群及其代谢产物的作用,参与黏膜免疫,证明了肺肠在生理及病理上存在相互联系,与“肺合大肠”理论不谋而合,赋予了“肺合大肠”理论现代科学含义。故通过分析“肺合大肠”理论的中西医内涵,探讨升降散治疗支气管哮喘的理论依据及应用,以期为中医临床防治支气管哮喘提供新思路。

升降散加味对吉西他滨所致血小板减少症的临床观察

目的观察升降散加味对化疗所致血小板减少症(chemotherapy induced thrombocytopenia,CIT)的疗效。方法将60例拟吉西他滨化疗患者随机分为对照组与中药组。对照组患者予吉西他滨联合西医基础对症治疗,中药组患者在对照组治疗基础上加服升降散加味。化疗2个疗程后,观察2组患者化疗后第4、7、10、14天血小板(platelet,PLT)计数与PLT最低值,以及PLT<75×10^(9)/L与PLT<100×10^(9)/L的持续时间。结果中药组患者化疗后PLT计数高于对照组,尤其在化疗后第7、10、14天差异有统计学意义(P<0.05);中药组患者PLT持续时间较对照组明显缩短(P<0.05)。结论预防性应用升降散加味可有效防治吉西他滨致血小板减少症,值得临床推广。

基于玄府理论探讨升降散论治神志病

神志病是以神志异常或神志功能活动障碍为主要临床表现的一类疾病,其发病率高,病情多缠绵反复,影响患者正常生活,进而引发社会性负担,其发病机制尚未完全明确。玄府理论源自金元四大家之首刘河间,主张“玄府闭塞”乃百病之根。王永炎院士提出脑内玄府丰富,血气渗灌最多,玄府闭塞,易引起神机运转失常,故神志病治疗当开通玄府。升降散配伍精当,升降相因,常用于神志病等内伤杂病的治疗。在传承王永炎院士学术思想基础上,从玄府理论探讨升降散论治神志病,并列举验案一则加以佐证,以期为中医神志病的病机研究及临床诊疗提供新思路、新方法。

基于网络药理学与实验验证探讨升降散调控脓毒症免疫功能紊乱的作用机制

目的验证升降散在脓毒症中的作用并探讨其分子机制。方法通过TCMSP、Disgenet等数据库搜索药物活性成分作用靶点与疾病相关靶点,并将二者取交集。采用DAVID数据库对交集靶点进行GO、KEGG通路富集分析,将药物活性成分与关键通路的核心基因进行分子对接。采用盲肠结扎穿刺(cecal ligation puncture,CLP)构建脓毒症小鼠模型,收集小鼠脾脏组织与血清,采用流式细胞术检测脾脏中不同T细胞亚群百分比,采用ELISA检测血清中IL-6、IL-10水平。结果网络药理学分析搜索获得升降散活性成分25个,活性成分作用靶点238个,疾病相关靶点2797个,活性成分与疾病相关靶点交集基因有90个,潜在靶标为AKT、JUN、EGFR、MMP9等;GO功能富集分析,得到条目数1021条,其中生物过程942条,细胞组成23条,分子功能55条。KEGG通路分析发现交集基因主要富集在PD-1/PD-L1信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路、炎症介质信号通路等,表明其治疗效果可能和这些通路有关。分子对接结果显示,槲皮素、山奈酚、大黄素等核心化合物与关键基因都能较好的结合。流式细胞术结果显示,CLP 7 d后小鼠脾脏CD4^(+)T细胞比例减少,CD4^(+)PD-1^(+)T细胞比例增加,IL-6释放减少,IL-10含量增加,小鼠呈免疫抑制状态。给予升降散灌胃治疗后小鼠脾脏CD4^(+)T细胞百分比增加,CD4^(+)PD-1^(+)T细胞数量减少,IL-6释放增强,IL-10含量降低,小鼠免疫抑制得以改善。结论升降散能增加脓毒症晚期促炎症细胞因子IL-6释放,提高CD4^(+)T/CD8^(+)T细胞比值,降低抗炎性细胞因子IL-10表达,以改善脓毒症晚期免疫抑制,提高小鼠生存率。

升降散加减治疗重症肺炎(痰热壅肺型)的效果及对炎症因子和外周血T淋巴细胞群的影响

目的探讨升降散加减治疗重症肺炎(痰热壅肺型)的效果及对炎症因子和外周血T淋巴细胞群的影响。方法选取2019年1月至2022年6月西安中医脑病医院收治的80例重症肺炎(痰热壅肺型)患者进行研究,按随机数表法分为观察组和对照组各40例。对照组患者采取常规西医治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上联合升降散加减治疗,两组患者均治疗两周。治疗结束后,比较两组患者的治疗效果、症状缓解时间,以及治疗前后的炎症因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)]、外周血T淋巴细胞群[CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)]水平;同时比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。结果观察组患者的治疗总有效率为95.00%,明显高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的发热、咳嗽、咳痰、气短及胸闷缓解时间分别为(4.26±0.61)d、(7.59±1.01)d、(6.14±1.06)d、(4.16±0.81)d、(5.99±0.53)d,明显短于对照组的(6.44±1.34)d、(10.25±1.56)d、(9.11±1.55)d、(6.27±1.89)d、(8.27±1.71)d,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的CRP、TNF-α、IL-6水平分别为(41.99±9.11)mg/L、(1.05±0.23)pg/mL、(23.33±6.54)ng/mL,明显低于对照组的(48.79±10.23)mg/L、(1.55±0.34)pg/mL、(27.71±7.06)ng/mL,IL-10水平为(15.78±0.34)pg/mL,明显高于对照组的(10.74±0.37)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平分别为(71.92±8.03)%、(54.38±4.73)%、2.79±0.29,明显高于对照组的(62.18±7.83)%、(47.19±5.37)%、1.78±0.28,CD8^(+)水平为(21.47±3.02)%,明显低于对照组的(28.29±3.74)%,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的不良反应总发生率为10.00%,略高于对照组的7.50%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论升降散加减联合西医常规治疗重症肺炎(痰热壅肺型)能明显改善患者的炎症因子水平和外周血T淋巴细胞群水平,治疗效果良好,具有临床应用价值。

升降散对脓毒症所致急性肺损伤小鼠的保护作用

目的 探究升降散提取物对脓毒症所致急性肺损伤的保护机制。方法 随机将48只雄性C75小鼠分为六组,分别为正常对照组,模型组,升降散低、中、高剂量组,阳性药组,每组8只;除正常对照组予以等量生理盐水,其余各组均予以尾静脉注射脂多糖(8 mg/kg)制备肺损伤模型;造模前给予12天药物干预,末次给药1小时后造模;观察小鼠的体温、精神等一般活动,于造模6小时后麻醉取血和肺组织进行检测。结果 除低剂量组外,各药物组不同程度改善了肿瘤坏死因子-α、白介素-6、C型反应性蛋白、内毒素及降钙素原的表达(P<0.05);药物组肺组织湿干比均低于模型组,HE染色显示各药物组较正常对照组仍有明显的病理改变,但较模型组,升降散中、高剂量组,阳性地塞米松组明显改善肺组织水肿、炎症细胞浸润等病理损伤情况;脂多糖干预可促进肺组织中性粒细胞浸润,增加炎症细胞因子释放,而各药物组可下调中性粒细胞相对百分比,并且与升降散剂量呈负相关。结论 升降散可有效改善脓毒症急性肺损伤小鼠炎症水平,减轻肺组织病理损伤,对肺脏具有保护作用。

天麻钩藤饮加减配合加味升降散穴位贴敷应用于原发性高血压伴失眠患者中的分析

目的分析天麻钩藤饮加减配合加味升降散穴位贴敷应用于原发性高血压伴失眠患者的效果。方法择取我院在2020年7月至2022年7月期间收治的100例原发性高血压伴失眠患者,以抽签法分为对照组、观察组,每组各50例,对照组给予加味升降散穴位贴敷,观察组给予天麻钩藤饮加减配合加味升降散穴位贴敷,对比两组患者睡眠质量、中医证候积分、血压变异性。结果用药周期结束后首次复查时,观察组睡眠质量得分逐项均低于对照组、中医证候积分逐项均低于对照组、患者的血压变异性水平较低,组间数据对比提示存在统计学差异(P<0.05)。结论针对原发性高血压伴失眠患者实施天麻钩藤饮加减配合加味升降散穴位贴敷能够改善患者的睡眠质量,减轻患者临床症状,对调节患者血压变异性具有积极作用。

加味升降散对儿童IgA肾病伴急性肾损伤的免疫调控作用及临床疗效观察

目的:探究加味升降散对儿童免疫球蛋白A肾病(IgAN)伴急性肾损伤(AKI)的免疫调控作用及临床疗效观察。方法:将56例患儿随机分为治疗组28例和对照组28例。对照组给予常规西医治疗,治疗组在西医治疗的基础上加用加味升降散治疗。观察患儿治疗1周和2周后的肾小球功能、肾小管功能、免疫系统功能、中医证候评分和临床疗效。结果:治疗组在治疗14 d后AKI中医证候评分、血肌酐(Scr)、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷(NAG)酶、IgA/C3比值明显低于对照组(P<0.05);治疗组在治疗14 d后有效率高于对照组(P<0.05);治疗组在治疗7 d后eGFR水平明显高于对照组(P<0.05),治疗14 d后C3水平明显高于对照组(P<0.05)。随访结束,治疗组患儿感染和复发次数低于对照组(P<0.05)。结论:加味升降散治疗儿童IgAN伴AKI效果显著,其作用机制可能与免疫调控有关。

施维群基于“火郁发之”理论运用升降散治疗肝性脑病的经验

介绍施维群教授基于“火郁发之”理论运用升降散治疗肝性脑病的经验。认为肝性脑病易发生“郁热”,临床辨证只要抓住“郁热”的总病机,皆可辨证运用升降散以“发之”,升清阳、降浊阴、透解郁热,并将调畅气机、助邪发之贯穿治疗始终,气机顺畅,疾病自安。