从调控血管内皮生长因子及其受体激活Notch信号通路角度探讨生地梓醇促血管新生及神经功能重塑作用

背景近几年较多研究发现了生地梓醇的脑保护作用,但其具体机制尚未完全明确。以血管内皮生长因子(VEGF)及其受体为切入点,研究生地梓醇的促血管新生及神经功能重塑作用,对于其在临床中的应用具有重要意义。目的从调控VEGF及血管内皮生长因子受体(VEGFR)激活Notch信号通路角度探讨生地梓醇促血管新生及神经功能重塑作用。方法本研究时间为2019年7月至2021年1月。将24只SPF级雄性SD大鼠随机分为生地梓醇组、生理盐水组、假手术组,各8只。生地梓醇组、生理盐水组大鼠参照Longa改良线栓法进行脑卒中造模,大鼠清醒后2 h采用Longa 5分法进行神经功能评分,评分1~3分视为造模成功。剔除神经功能评分为0、4分或在手术过程中死亡的大鼠,然后重新选取大鼠进行造模,补充到相应组别中,保证每组动物数量始终为8只。脑卒中造模成功后24 h,生地梓醇组大鼠腹腔注射生地梓醇溶液(9 mg/kg),生理盐水组和假手术组大鼠均腹腔注射等量的0.9%氯化钠溶液,1次/d,连续7 d。分别于造模后1、5、8 d评估各组大鼠神经功能评分、平衡木实验评分,观察各组大鼠病灶区脑组织形态,检测脑组织VEGF、VEGFR、Notch1、Notch4 mRNA相对表达量。结果干预方法与时间在神经功能评分、平衡木实验评分上存在交互作用(P<0.05);干预方法、时间在神经功能评分、平衡木实验评分上主效应显著(P<0.05)。生理盐水组、生地梓醇组大鼠造模后1、5、8 d神经功能评分、平衡木实验评分高于假手术组(P<0.05);生地梓醇组大鼠造模后5、8 d神经功能评分、平衡木实验评分低于生理盐水组(P<0.05)。生理盐水组、生地梓醇组大鼠造模后5、8 d神经功能评分、平衡木实验评分分别低于本组造模后1 d(P<0.05);生理盐水组、生地梓醇组大鼠造模后8 d神经功能评分、平衡木实验评分分别低于本组造模后5 d(P<0.05)。假手术组大鼠无脑梗死现象;生理盐水组大鼠仍有脑梗死现象;生地梓醇组大鼠仍存在脑梗死现象,但梗死范围较生理盐水组减小,脑组织缺血再灌注恢复及组织形成情况明显优于生理盐水组。生地梓醇组大鼠脑组织VEGF、VEGFR、Notch1、Notch4 mRNA相对表达量高于假手术组、生理盐水组(P<0.05)。结论生地梓醇可通过调控VEGF及VEGFR激活Notch信号通路来促进血管新生与神经功能重塑,且不增加组织水肿。