外剥内扎术加内痔柱状缝扎悬吊联合痔科生肌散治疗环状混合痔的临床研究

目的探究外剥内扎术加内痔柱状缝扎悬吊联合痔科生肌散治疗环状混合痔的临床效果和安全性。方法选取2021年1月至2022年8月江苏省无锡市中医院收治的90例环状混合痔患者,采用随机数字表法将其分为对照组(外剥内扎术加内痔柱状缝扎悬吊治疗)和试验组(外剥内扎术加内痔柱状缝扎悬吊联合痔科生肌散治疗),各45例。治疗后1、3、7 d,比较两组肛周疼痛和水肿评分,比较两组治疗前及治疗后2周肛门狭窄情况、血清炎症因子水平,记录两组不良反应发生情况。结果治疗后3、7 d,两组肛周疼痛和水肿评分均低于治疗后1 d,治疗后7 d低于治疗后3 d,试验组治疗后1、3、7 d肛周疼痛和水肿评分低于同期对照组(P<0.05)。试验组肛门狭窄率低于对照组(P<0.05)。治疗后2周,两组肛门功能评分高于治疗前,且试验组高于对照组(P<0.05)。治疗后2周,两组白细胞计数、血清降钙素原水平均低于治疗前,且试验组低于对照组(P<0.05)。试验组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。结论外剥内扎术加内痔柱状缝扎悬吊联合痔科生肌散治疗环状混合痔的临床效果较好,可在临床上推广使用。

低位肛周脓肿术后应用拔毒生肌散临床观察

目的:观察拔毒生肌散用于低位肛周脓肿术后的效果。方法:80例随机分为两组各40例,治疗组换药用拔毒生肌于创面后黄连膏纱条填塞,对照组换药用黄连膏纱条填塞。结果:术后疼痛、创面肉芽评分治疗组均优于对照组(P<0.05),创面愈合时间治疗组短于对照组(P<0.05)。结论:拔毒生肌散能够促进低位肛周脓肿术后创面愈合。

祛瘀生肌散对湿热下注型肛瘘患者术后创面愈合的影响

目的:探究祛瘀生肌散对湿热下注型肛瘘患者术后创面愈合、创面组织Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)表达的影响。方法:选取120例肛瘘手术患者为研究对象,随机数表法分为参照组和中药组,每组60例,参照组给予伤口常规换药,中药组给予祛瘀生肌散外敷换药。比较两组治疗21 d后的临床疗效、术后创面愈合情况[创面愈合率、COLⅠ、COLⅢ、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)]、创口评分、炎性因子水平、肛门功能[大便失禁严重程度(Wexner)量表、肛管静息压、最大收缩压]。结果:治疗21 d后,中药组临床疗效高于参照组(P<0.05)。中药组创面愈合率显著高于参照组(P<0.05)。两组COLⅠ、COLⅢ、TGF-β1、VEGF水平、肛管静息压、最大收缩压显著升高,且中药组高于参照组(均P<0.05)。两组分泌物评分、水肿评分、肉芽评分、炎性因子水平、Wexner评分显著降低,且中药组低于参照组(均P<0.05)。结论:祛瘀生肌散能够加快湿热下注型肛瘘患者术后创面愈合,上调COLⅠ、COLⅢ因子水平。

基于氧化应激反应探讨慢性体表溃疡发病机理及象皮生肌膏联合托里消毒散的干预作用

目的 探讨慢性体表溃疡发病机理以及象皮生肌膏联合托里消毒散的干预作用。方法 将30只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、象皮生肌膏组、托里消毒散组、象皮生肌膏联合托里消毒散组,每组各6只。采用金黄色葡萄球菌造模,连续给药1周后,检测创面组织中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(Vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)H quinone oxidoreductase1,NQO1)、血红素加氧酶1(Heme oxygenase-1,HO-1)]表达水平。结果 与空白对照组比较,模型组创面组织中VEGF、VEGFR-2表达均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,象皮生肌膏组、托里消毒散组、象皮生肌膏联合托里消毒散组VEGF、VEGFR-2表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,模型组中Nrf2、NQO1、HO-1表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,象皮生肌膏组、托里消毒散组、象皮生肌膏联合托里消毒散组Nrf2表达水平均明显升高,NQO1和HO-1表达降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 大鼠慢性溃疡的形成可能与氧化应激反应抑制了VEGF通路及Nrf2通路有关,而象皮生肌膏联合托里消毒散可能通过调节上述通路促进溃疡处血管新生和抗氧化应激,进而提高创面愈合能力。

拔毒生肌散联合康复新液对单纯性肛瘘术后创面愈合的临床观察

目的:观察拔毒生肌散联合康复新液对单纯性肛瘘术后创面愈合的治疗效果。方法:选取60例单纯性肛瘘患者按随机数字表法分成对照组和试验组,每组30例。对照组术后予以复方芩柏颗粒剂溶液熏洗坐浴,拔毒生肌散换药,试验组在对照组基础上用拔毒生肌散联合康复新液换药,观察各组患者临床疗效、创面肉芽生长评分、创面分泌物评分、创面愈合率、创面愈合时间、术后疼痛评分等。结果:两组比较,试验组的临床疗效、创面愈合率更高,创面肉芽生长评分、创面分泌物评分、术后疼痛评分更低,创面愈合时间更短,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:拔毒生肌散联合康复新液对单纯性肛瘘术后创面的促愈效果肯定,可有效改善患者体验。

拔毒生肌散联合蚕食清创法在糖尿病足溃疡治疗中的应用

目的观察拔毒生肌散联合蚕食清创法在糖尿病足溃疡治疗中的临床效果。方法选取2021年10月至2022年4月淄博市中医医院收治的48例糖尿病足溃疡患者作为研究对象,按照随机数字表法分成观察组(24例)与对照组(24例),在基础治疗的基础上,对照组给予常规消毒清创,观察组在对照组的基础上加用拔毒生肌散联合蚕食清创法清创,比较两组治疗后的疗效。结果观察组患者治疗后的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗第14、28天的中医症候评分低于本组治疗第1天,且观察组患者治疗第1、14、28天的中医症候评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论拔毒生肌散联合蚕食清创法在糖尿病足溃疡的治疗中,可减轻患者痛苦,缩短治疗周期,具有作用快速、疗效显著、不良反应少、使用方便、便于观察等优点,在治疗糖尿病足病溃疡过程中有着独特的优势。

耳内镜下鼓室成形术加祛腐生肌散外用治疗慢性中耳炎合并鼓膜穿孔的效果

目的探讨耳内镜下鼓室成形术加祛腐生肌散外用治疗慢性中耳炎合并鼓膜穿孔的效果。方法选取2019年7月至2021年7月我院收治的100例慢性中耳炎合并鼓膜穿孔患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和研究组,各50例。对照组接受耳内镜下鼓室成形术+常规药物治疗,研究组在对照组基础上加祛腐生肌散外用治疗。比较两组的治疗效果。结果治疗后,研究组的气导听阈值、气骨导差及耳鸣残疾评估量表(THI)评分低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组的鼓膜穿孔愈合率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,研究组的白三烯D4(LTD4)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,研究组的中耳炎症状、主观听力水平、社会心理影响及医疗资源使用评分低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组的并发症总发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论耳内镜下鼓室成形术加祛腐生肌散外用治疗慢性中耳炎合并鼓膜穿孔能够获得理想的效果,有助于改善患者的生活质量。

生肌散1号促进肛瘘术后创面愈合的临床研究

目的观察生肌散1号对肛瘘术后创面愈合的作用。方法将50例肛瘘术后患者随机分为治疗组和对照组,每组25例。治疗组用凡士林纱条蘸生肌散1号粉剂填塞创口,对照组用凡士林纱条填塞创口,连续换药。观察并比较两组创面疼痛评分、创面愈合时间、红活创面比例、细菌阳性创面比例及创面组织形态学变化。结果治疗组在减轻创面疼痛,缩短创面愈合时间,抑制创面细菌生长,提高红活创面比例,提高创面中巨噬细胞比例、成纤维细胞数和新生毛细血管数方面显著优于对照组(P<0.05,或P<0.01)。结论生肌散1号可显著减轻术后创面疼痛,抑制创面细菌生长,促进创面愈合,用药安全可靠。

象皮生肌散对实验大鼠慢性皮肤溃疡表皮生长因子表达影响的研究

目的观察象皮生肌散对慢性皮肤溃疡大鼠创面新生肉芽组织中表皮生长因子(EGF)水平的影响,探讨象皮生肌散对皮肤溃疡愈合的作用机理。方法将90只SD大鼠随机分成象皮生肌散组、康复新液组和模型组,每组30只,参照沈道修改良塑料环肉芽肿定量法,经改进制成慢性皮肤溃疡模型,组内再随机分成术后5d、10d2个时间点,每个时间点处死10只大鼠,术前禁食,用SABC免疫组化法检测大鼠创面新生肉芽组织中EGF的表达。结果象皮生肌散组平均愈合时间较康复新液组及模型组分别提前4d(P<0.05)及7d(P<0.01);象皮生肌散组局部创面新生肉芽组织中EGF的计数与分布都优于模型组(P<0.01)。结论象皮生肌散能够增加皮肤溃疡创面肉芽组织中EGF的表达,对皮肤溃疡组织的愈合有促进作用。

收敛生肌散在肛裂术后创面治疗和防治感染中的作用分析

目的：分析收敛生肌散在肛裂术后创面治疗和防治感染中的作用。方法：选择本院2014年2月—2016年2月收治的肛裂患者62例进行回顾性分析,采用系统随机的方法分为对照组和观察组各31例,对照组采用凡士林油纱覆盖进行治疗,观察组采用紫草油纱加入外用生肌散进行治疗。观察两组患者治疗后的临床疗效、愈合情况、新肉芽组织中PDGF、VEGFFmRNA表达水平及术后感染的发生情况。结果：观察组患者总有效率为83.87%与对照组患者的64.52%相比效果明显更为优异,组间差异明显（P〈0.05）。术后第10天两组患者的创面平均愈合率比较无明显差异（P〉0.05）;观察组患者术后14 d、18 d创面愈合率分别是（59.7±9.8）%、（97.7±5.5）%明显高于对照组的（45.7±7.3）%、（81.5±7.4）%;且观察组患者创面愈合平均时间为（16.4±2）d明显少于对照组患者的（19.6±3.9）d。治疗后,对照组患者各项炎症因子指标水平明显高于观察组（P〈0.05）。治疗后,观察组患者新肉芽组织中PDGF、VEGFFmRNA表达水平分别为（2.97±0.48）ng/m L、（2.62±0.51）pg/m L明显高于对照组患者的（0.83±0.41）ng/m L、（0.62±0.72）pg/m L,组间比较存在明显差异（P〈0.05）。对照组患者术后创面感染率为25.81%明显高于观察组的患者3.22%,组间比较存在明显差异（P〈0.05）。结论：收敛生肌散可促进肛裂术后创面愈合,提高治疗疗效,增加新肉芽组织中PDGF、VEGFFmRNA表达水平,并减少患者术后感染的发生率。

神效生肌散促进糖尿病足溃疡创面修复疗效观察

目的:观察神效生肌散促进糖尿病足溃疡创面修复的临床疗效;方法:将糖尿病足溃疡患者126例按随机数字表法分为治疗组65例和对照组61例,2组均予降压、降糖等常规处理及抗感染等治疗,治疗组在此基础上外敷神效生肌散,对照组在此基础上外敷贝复剂,2个月后观察治疗前后2组患者患足创面大小、创面愈合率、创面愈合时间及安全性。结果:治疗组创面肉芽生长情况、创面愈合率、创面愈合时间均优于对照组;总有效率治疗组为96. 92%;对照组为86. 89%,2组比较差异有统计学意义(P<0. 05)。结论:神效生肌散修复糖尿病足溃疡创面疗效优于贝复剂。

龙胆苦苷对溃疡性压疮模型大鼠创面愈合的影响

目的观察龙胆苦苷对溃疡性压疮模型大鼠创面愈合的影响。方法将48只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、养阴生肌散组及12.5 mg龙胆苦苷组、25 mg龙胆苦苷组、50 mg龙胆苦苷组,每组8只。除正常对照组外,其余组大鼠进行溃疡性压疮造模。造模后,养阴生肌散组及龙胆苦苷各组压疮部位均匀撒敷药粉,均2次/d,无菌敷料纱布遮盖,干预15 d。记录各组干预3 d、7 d、11 d、15 d后创面面积,比较各组干预15 d后创面愈合率,统计各组创面愈合时间。干预15 d后,取创面骨骼肌组织,采用HE染色进行形态学观察,免疫组化及RT-PCR检测增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白及mRNA表达水平。结果养阴生肌散组及龙胆苦苷各组干预3 d、7 d、11 d、15 d后创面面积均显著低于同期模型组(P均<0.05),且50 mg龙胆苦苷组干预15 d后创面面积显著低于同期养阴生肌散组(P<0.05)。干预15 d后,养阴生肌散组及龙胆苦苷各组创面愈合率均显著高于模型组(P均<0.05),且50 mg龙胆苦苷组创面愈合率显著高于养阴生肌散组(P<0.05)。养阴生肌散组及龙胆苦苷各组创面愈合时间均显著短于模型组(P均<0.05),且50 mg龙胆苦苷组显著短于养阴生肌散组(P<0.05)。HE染色显示养阴生肌散组及龙胆苦苷各组创面组织炎性细胞明显减少,肌细胞增殖增加;RT-PCR及免疫组化结果显示,养阴生肌散组及龙胆苦苷各组创面骨骼肌组织中PCNA蛋白及mRNA表达水平均显著高于模型组(P均<0.05),且50 mg龙胆苦苷组增高明显,但与养阴生肌散组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论龙胆苦苷是养阴生肌散治疗溃疡性压疮的主要有效成分,可能通过上调创面中PCNA的表达促进肌细胞增殖,减少创面组织炎性细胞,从而促进创面愈合。

药典方剂生肌散的安全性评价

为了考察生肌散在临床使用中的安全性,试验通过单次及连续多次在豚鼠背部皮肤涂抹生肌散,观察生肌散对动物皮肤的刺激作用;通过连续4周在大鼠背部皮肤涂抹生肌散,观察生肌散反复多次长期使用对机体产生的亚慢性毒性作用。结果表明局部外用生肌散对皮肤刺激小,没有亚慢性毒性,在临床上可以推广使用。

祛腐生肌散加自拟清热解毒汤用于泛发性肛周脓肿术后疗效观察

目的 探讨祛腐生肌散外敷联合自拟清热解毒汤用于泛发性肛周脓肿术后对创腔愈合和肛门功能的影响。方法 选取2018年1月—2020年12月收治的150例泛发性肛周脓肿患者为研究对象,按照随机数表法分为研究组与对照组各75例。对照组采取常规治疗,研究组予以祛腐生肌散外敷联合自拟清热解毒汤治疗。分析治疗2周后,两组患者中医疗效差异;比较两组患者在治疗前及治疗2周后,其中医证候(肛周红肿、触痛明显、表面焮热)积分变化;记录两组患者术后首次排便时间及创腔愈合时间差异;比较治疗前、治疗1周后及治疗2周后,两组患者肛门功能(Wexner量表)评分变化;记录两组患者在术后2周内并发症发生情况差异。结果 研究组患者在治疗2周后的总有效率93.33%,较对照组的81.33%高(P<0.05);治疗2周后,研究组肛周红肿、触痛明显、表面焮热各中医证候积分分别为(1.11±0.72)分、(1.35±0.74)分、(1.12±0.56)分,低于对照组的(1.81±0.75)分、(2.12±0.66)分、(1.61±0.53)分(P<0.05);研究组术后首次排便时间(41.85±6.53)h及创腔愈合时间(21.71±3.90)d短于对照组的(53.67±6.95)h、(26.96±3.93)d(P<0.05);治疗1周、2周后,研究组Wexner评分(5.20±1.23)分、(2.65±0.44)分,低于对照组同时间点的(7.58±1.25)分、(5.60±0.98)分(P<0.05);术后2周内,研究组并发症总发生率4.00%,较对照组的14.67%低(P<0.05)。结论 祛腐生肌散外敷联合自拟清热解毒汤有助于改善泛发性肛周脓肿患者疾病症状与临床疗效,强化其肛门功能,并减少术后并发症。

养阴生肌散急性毒性及全身过敏性实验研究

目的:对养阴生肌散进行安全性试验,为临床安全用药提供依据。方法:将养阴生肌散按1∶0.7配成混悬液,0.02 mL/g灌胃,观察小鼠的急性毒性反应;运用养阴生肌散对豚鼠进行致敏和攻击,观察豚鼠有无全身过敏反应发生。结果:养阴生肌散LD50未能测出,按照毒理学评价标准,LD50>1 000 mg/kg,属无毒性物质,本实验剂量增加到12 000 mg/kg仍未出现毒性反应,表明养阴生肌散对小鼠安全无毒;对豚鼠全身过敏反应呈弱阳性。结论:养阴生肌散急性毒性及全身过敏性安全指标基本符合规定要求。

止痛生肌散联合生肌象皮膏治疗下肢静脉性溃疡疗效研究

目的:探究止痛生肌散联合生肌象皮膏治疗下肢静脉性溃疡(气虚血瘀型)疗效及对患者创面愈合和血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法:随机抛掷硬币方式将116例确诊为气虚血瘀型下肢静脉性溃疡患者分为两组。对照组使用清创、去除坏死分泌物、凡士林纱条外敷等常规治疗,治疗组在此基础上采用止痛生肌散联合生肌象皮膏治疗,均治疗4周。观察比较两组临床效果、中医证候积分、创面愈合(创面愈合时间、创面面积减小率)、血清指标(MMP-3、TIMP-1)、创面肉芽组织生长情况及不良反应。结果:治疗4周后,治疗组总有效率为91.38%,对照组为77.59%,治疗组优于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组患者各项中医症候积分、MMP-3、TIMP-1水平均较治疗前下降(P<0.05);治疗4周后,治疗组创面愈合时间较对照组明显更短(P<0.05),而创面面积减小率较对照组明显更高(P<0.05);治疗4周后,两组患者创面肉芽组织生长较治疗前均更优(P<0.05),且治疗组较对照组更优(P<0.05);治疗过程中,治疗组应用止痛生肌散后出现不同程度的疼痛,平均持续20 min。结论:止痛生肌散联合生肌象皮膏治疗气虚血瘀型下肢静脉性溃疡疗效理想,可降低MMP-3、TIMP-1表达,促进创面愈合。

基于Wnt/β-catenin通路探讨拔毒生肌散对糖尿病大鼠皮肤溃疡愈合的促进作用

目的探讨拔毒生肌散通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路对糖尿病大鼠皮肤溃疡愈合的促进作用。方法随机将60只Wistar雄性大鼠分为正常对照组和糖尿病组。采用腹腔注射链脲佐菌素结合喂食高脂高糖饲料方法制备糖尿病模型。28 d后,对比正常对照组和糖尿病组大鼠的体质量和血糖,然后制备背部皮肤溃疡模型。造模成功的糖尿病大鼠分为模型组、拔毒生肌散组、一效膏组、清创胶组。各组用药14 d。在第7、14天,采用Image-pro plus 6.0软件测量各组大鼠创面愈合率,采用苏木素-伊红(HE)染色法检测肉芽组织病理变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肉芽组织晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-products,RAGE)、Wnt1、β-catenin、糖原合成酶激-3β(glycogen synthase exciter-3β,GSK-3β)蛋白含量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肉芽组织RAGE、Wnt、β-catenin、GSK-3βmRNA表达水平。结果与正常对照组比较,糖尿病组大鼠的体质量下降(P<0.01),血糖升高(P<0.01)。与正常对照组比较,模型组第7、14天创面愈合率均较低(P<0.01);肉芽组织中炎症细胞较多,成纤维细胞、胶原纤维和毛细血管数量较少;肉芽组织Wnt1、β-catenin mRNA表达水平较低(P<0.01),AGEs蛋白、RAGE、GSK-3β蛋白和mRNA含量较高(P<0.01)。与模型组比较,拔毒生肌散组第7、14天创面愈合率较高(P<0.01);肉芽组织AGEs蛋白、RAGE、GSK-3β蛋白和mRNA含量较低(P<0.05,P<0.01),Wnt1、β-catenin mRNA表达水平较高(P<0.01)。结论拔毒生肌散通过调节Wnt/β-catenin通路促进糖尿病大鼠皮肤溃疡的愈合。AGEs的沉积导致Wnt/β-catenin通路的抑制。

养阴生肌散中龙胆苦苷的HPLC测定

目的：建立养阴生肌散中龙胆苦苷的含量测定方法。方法：采用色谱柱为WatersSymmetryShield—C18柱（4．6mm×250mm，5μm），流动相为乙腈-0．2％磷酸溶液（25：75）；流速为1．0mL／min，柱温为室温，检测波长为265nm。结果：龙胆苦苷在0．52～2．60μg范围内呈良好的线性关系，相关系数r=0．9994，平均回收率为99．06％，RSD为1．85％（n=6）。结论：该测定方法简便快速、准确可靠，可用于该制剂的质量控制。

生肌中药局部辨证用于慢性溃疡创面换药的临床观察

目的探讨生肌中药用于慢性溃疡创面换药的疗效。方法将入选的70例患者随机分观察组和对照组各35例,对照组采用西医传统0.2%利凡诺黄纱布换药,观察组采用中药生肌玉红膏、生肌散换药。结果观察组治愈率85.71%,总有效率100%;对照组治愈率42.86%;总有效率57.14%(P<0.01);观察组平均治愈时间较对照组短(P<0.01)。结论生肌中药用于慢性溃疡创面换药,能加速创面愈合速度,提高治愈率,缩短疗程。

化腐再生散促进糖尿病足肌腱坏死创面早期修复临床研究

[目的]观察化腐再生散对糖尿病足肌腱坏死创面早期的影响。[方法]71例糖尿病足患者,随机分为化腐再生散+生肌象皮膏组(A组)35例,单纯生肌象皮膏组(B组)36例,对其创面适时行蚕食清创后,分别采用不同药物治疗,观察14 d后坏死肌腱脱落情况以及治疗前后血常规中白细胞以及伤口分泌物中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性指标的变化,同时对治疗前后伤口组织进行病理分析,综合分析药物对创面早期修复的影响。[结果]A组坏死肌腱治疗后较B组脱落明显;两组白细胞均呈下降趋势,但A组下降迅速,与B组比较差异有统计学意义(P<0.05);而两组分泌物TNF-α均呈上升趋势,A组较B组升高(P<0.05);病理学检测显示换药后A组新生血管生成较B组明显。[结论]应用化腐再生散结合生肌象皮膏换药治疗糖尿病足肌腱坏死创面,能够尽早促进坏死肌腱脱落,激活抗炎免疫机制,控制感染,促进新生肉芽组织生长,从而促进创面修复进程。