升降散及其中药组成治疗特发性肺纤维化机制的探讨

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一个发病原因不明的慢性进行性纤维化间质性肺炎,患者预后差,病死率高,目前治疗IPF的药物有吡非尼酮和尼达尼布,但治疗效果稍差,不能彻底治愈患者。升降散升清降浊、调畅气机、活血化瘀、化痰散结、清热解毒,正对IPF痰、瘀、毒互结与肺的病机关键,另外,结合目前对升降散的单药和组方的药理作用研究发现,都可以通过多通路、多靶点减轻或者改善肺纤维化。该文探讨升降散治疗IPF临床应用特点和药理机制,为IPF患者提供新的治疗思路。

基于代谢组学探讨升降散加减调控PKC信号通路截断溃疡性结肠炎的机制研究

目的:探讨升降散加减治疗溃疡性结肠炎大鼠的作用机制。方法:将60只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、美沙拉嗪肠溶片0.5 g/kg组、升降散加减0.75、1.5、3 g/kg组。除正常对照组外,其余各组均以2.5%葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium salt,DSS)溶液诱导溃疡性结肠炎大鼠模型建立。连续给药治疗10 d后,观察各组大鼠一般情况,评价疾病活动指数(DAI)评分;HE染色观察大鼠结肠组织病理学形态;ELISA法测定血清白细胞介素6(IL-6)、IL-17、生物活性因子(SP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;免疫组化法(IHC)检测大鼠结肠组织黏蛋白2(MUC2)的表达;利用液质联用技术分析大鼠血清差异性代谢物,借助MetaboAnalyst网站富集代谢通路;蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠结肠组织CXC趋化因子配体5(CXCL5)、趋化因子受体4(CXCR4)、整合素(Integrin-β3)、蛋白激酶C-α(PKC-α)蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠结肠长度明显缩短,DAI评分明显升高(P<0.05),结肠黏膜上皮缺损,可见大量淋巴细胞浸润,杯状细胞明显减少,大鼠血清IL-6、IL-17、SP、TNF-α含量明显升高(P<0.05),大鼠结肠组织MUC2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),CXCL5、CXCR4、Integrin-β3、PKC-α蛋白表达明显上调(P<0.05);与模型对照组相比,升降散加减各组大鼠结肠长度明显增加(P<0.05),升降散加减1.5、3 g/kg组和美沙拉嗪肠溶片0.5 g/kg组大鼠DAI评分明显降低(P<0.05),升降散加减1.5、3 g/kg组大鼠结肠组织杯状细胞结构、数量及结肠黏膜得到不同程度修复,各给药组大鼠血清IL-6、IL-17、SP、TNF-α含量明显降低,结肠组织MUC2和CXCL5、CXCR4、Integrin-β3、PKC-α蛋白表达明显下调(P<0.05)。代谢组学结果显示,升降散加减给药后溃疡性结肠炎大鼠的代谢物水平发生改变,鉴定出18个差异代谢物和1条与炎症相关的代谢通路。结论:升降散加减可能通过阻断PKC信号通路激活,改善UC大鼠炎症状态,起到治疗作用。

加味升降散治疗肝硬化腹水的临床疗效及机理研究

目的:评估加味升降散联合西医常规对症处理治疗肝硬化腹水的临床疗效和安全性并探讨其中医理论依据和作用机制。方法:选取2020年9月-2022年2月九江市中医医院门诊收治的120例肝硬化腹水患者为研究对象,按随机数字表法分为治疗组(60例,脱落4例)和对照组(60例,脱落3例),对照组给予对症支持治疗,治疗组在给予对症支持治疗的基础上联合加味升降散治疗,疗程均为4 w。对两组患者的体质量、腹围、24 h尿量和中医证候积分进行分析,采用腹部B超检测腹水暗区、脾静脉血流量、门静脉血流量,检测肝肾功能、肝纤维化四项、血清壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)和相关炎症因子表达水平,以判定临床疗效和分析作用机理,对不良反应和远期疗效进行观察。结果:与治疗前比较,治疗后两组患者的体质量、腹围、中医证候积分、腹水暗区、脾静脉血流量、门静脉血流量、肝功能、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肝纤维化四项指标、血清CHI3L1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-22和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量明显降低(P<0.05),24 h尿量和白蛋白(ALB)含量明显增高(P<0.05),且治疗组血肌酐(Cr)的含量明显降低(P<0.05);治疗后,治疗组体质量、腹围、中医证候积分、腹水暗区、脾静脉血流量、门静脉血流量、肝肝功能、TBIL、Cr、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、血清CHI3L1、IL-6、TNF-α的含量均明显低于对照组(P<0.05),24 h尿量和ALB含量均明显高于对照组(P<0.05),治疗组临床疗效总有效率为85.71%,高于对照组的66.67%(P<0.05);治疗组不良反应率为5.36%,低于对照组的14.04%(P<0.05);治疗组复发率为10.42%,低于对照组的35.29%(P<0.05)。结论:加味升降散联合西医常规对症处理治疗肝硬化腹水疗效确切,且安全性好,能够有效改善肝硬化腹水患者的体质量、腹围、24 h尿量、中医证候积分、腹部超声表现、肝肾功能、肝纤维化四项、CHI3L1和炎症相关指标,且能够提高远期疗效,其作用机制可能是通过降低门静脉及肝窦压力,改善肝脏血液循环和增加肾脏血流量,减少肝细胞负荷和抑制肝细胞炎症损伤,从而修复部分未完全损坏的肝细胞、改善组织液重吸收、增加尿量,达到保护肝细胞和减轻腹水的目的。

基于TLR4/NF-κB、Raf/MEK通路探讨加味升降散抑制糖尿病大鼠肾脏炎症和纤维化的作用机制

目的:探讨加味升降散对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏Raf/MEK通路蛋白的影响及其炎症和纤维化改善的可能机制。方法:DN大鼠随机分为模型对照组、厄贝沙坦0.014 g/kg组、加味升降散4.4、8.7、17.5 g/kg组,另设正常对照组,各组分别灌胃相应药物或生理盐水,1次/d,连续给药8 w。检测大鼠尿蛋白含量,血清中Glu、Bun、Scr含量、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)含量;HE、Masson染色和电镜观察肾脏病理变化;免疫组化(IHC)检测肾组织核因子-κB蛋白(NF-κB)、髓样分化因子(MyD88)、Toll样受体4(TLR4)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织Raf蛋白激酶(Raf)、丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、核因子κB(NF-κB)蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠尿蛋白含量显著升高,血清Glu、Bun、Scr、IL-6、TNF-α、CRP含量显著升高(P<0.01),模型对照组大鼠肾组织细胞产生了病理损伤;与模型对照组比较,各给药组大鼠尿白蛋白含量显著降低,血清Glu、Bun、Scr、IL-6、TNF-α、CRP含量显著降低(P<0.01);在HE、Masson染色和电镜下观察可见给予厄贝沙坦和加味升降散治疗后,肾组织细胞的病理损伤逐渐改善。与正常对照组比较,模型对照组大鼠肾脏NF-κB、MyD88、TLR4、α-SMA、TGF-β1、p-Raf、p-MEK、p-ERK、p-NF-κB蛋白表达明显上调,E-cadherin蛋白表达明显下调(P<0.05);与模型对照组比较,厄贝沙坦组和加味升降散8.7、17.5 g/kg组大鼠肾脏NF-κB、MyD88、TLR4、α-SMA、TGF-β1、p-Raf、p-MEK、p-ERK、p-NF-κB蛋白表达明显下调,E-cadherin表达明显上调(P<0.05)。结论:加味升降散可明显减轻糖尿病肾病大鼠肾组织损害,其机制可能与下调TLR4/NF-κB、Raf-MEK通路蛋白表达,抑制肾脏炎症状态、改善肾脏纤维化有关。

从《伤寒瘟疫条辨》探析新型冠状病毒肺炎的诊治思路

从《伤寒瘟疫条辨》温疫的病因、发病、病机、治法、方药等角度,探讨其对中医防治新型冠状病毒肺炎"(简称"新冠肺炎")的理论和实践价值。认为温疫为触受"天地疵疠旱潦"之杂气所致;杂气致病,寒、温有别,而太阴阳明,表里两感是温疫发病的主要形式,契合新冠肺炎的发病特点;杂气所致温疫其病机演变过程为火热内伏,水液失宣,成湿化燥;湿热搏结,流转三焦;邪入气营,耗血动血;余毒留恋,耗气伤阴,其中"火热内伏,三焦怫郁"为温疫的主要病机,贯穿于病程的始终;在治疗上须注重辛凉透邪、清热解毒、逐秽通下、清补兼施诸法合用,但总以透邪解郁为第一要义;在方药上选用升清降浊,表里两解的升降散类方,俾清阳升而浊阴降,内外通和,表里两解,热毒升散降泄而出。《伤寒瘟疫条辨》所体现的中医经典疫病理论对目前新冠肺炎疫情的防治具有重要的参考价值,值得进一步深入研究。

李士懋运用新加升降散治疗火郁型心悸经验

总结李士懋教授运用新加升降散治疗火郁型心悸的经验。在平脉辨证思辨体系的指导下,认为火郁型心悸(心肌炎)的病因病机为气机郁滞,火郁不发;火郁型心悸的临床表现当是内呈热象、外呈寒象,诊断火郁型心悸的诸多因素中当以脉沉而躁数为主;火郁型心悸治疗宜清透郁热,临床常以新加升降散为基础方随证加减。