基于网络药理学与分子对接技术探讨聚精丸治疗精索静脉曲张性男性不育的作用机制

目的:基于网络药理学与分子对接技术探讨聚精丸治疗精索静脉曲张性男性不育的潜在作用机制。方法:通过TCMSP数据库及BATMAN数据库检索聚精丸中药成分并获取成分对应的靶点;在“GeneCards”“DISGENET”“OMIM”“HPO”数据库检索“varicocele”、“male infertility”,获得精索静脉曲张性男性不育的潜在靶点;利用jvenn工具绘制韦恩图,获得中药靶点与疾病靶点的交集靶点;筛选出与交集靶点相对应的成分及中药,在Cytoscape3.8.2构建中药-活性成分-靶点网络图;应用STRING平台构建病药交集靶点的蛋白-蛋白相互作用网络(PPI);将病药交集靶点导入DAVID数据库进行GO富集分析并进行基于KEGG的通路富集分析;再将病药交集靶点上传至KEGG数据库,选择与本课题最为相关的通路,使用mapper工具构建KEGG通路图;进一步使用FDR值排名前15的通路与其相关靶点、成分绘制核心成分-靶点-通路图;最后,利用AutoDock及PyMol软件对核心基因的蛋白受体和小分子配体进行分子对接验证及结果的可视化分析。结果:共筛选出聚精丸207种成分和1 103个预测靶点;精索静脉曲张性男性不育疾病靶点285个;韦恩图获得共同靶点86个;GO结果分析显示生物过程(BP)显著富集于基因表达的正向调控、转录正调控、凋亡过程的正、负调控、缺氧反应、对雌二醇的反应、一氧化氮生物合成过程的正调控等;细胞组分(CC)显著富集于大分子、细胞质、核、磷脂酰肌醇3-激酶复合物等;分子功能(MF)显著富集于酶绑定、相同蛋白结合、转录共激活因子结合等;KEGG分析结果显示通路富集于癌症通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、HIF-1信号通路、FoxO信号通路等;分子对接结果显示核心成分与关键靶点有较好的结合能。结论:聚精丸的有效活性成分通过多靶点、多通路治疗精索静脉曲张性男性不育,为进一步的细胞实验及动物实验奠定了理论基础。

六五生精汤治疗少、弱精子症不育的临床观察

目的观察六五生精汤治疗少、弱精子症所致男性不育的疗效。方法114例患者随机分为两组,分别用自拟六五生精汤(治疗组58例)和五子衍宗丸(对照组56例)治疗,疗程均为3个月进行疗效观察,并于治疗前后对两组患者进行精液分析。结果治疗组总有效率为94.8%(55/58例),女方妊娠5例(8.6%);对照组总有效率为85.7%(48/56例),女方妊娠3例(5.4%),治疗组临床疗效优于对照组(P=0.03)。两组精子密度和精子活力治疗后均较治疗前提高(P<0.05或P<0.01),且治疗组提高幅度优于对照组(P<0.05)。结论六五生精汤能提高少、弱精子症所致男性不育的疗效。

中药生精冲剂对生精障碍小鼠治疗作用的实验研究

目的:研究生精冲剂对环磷酰胺所致生精障碍小鼠的治疗作用。方法:46只雄性昆明小鼠随机分为正常组(n=10)、模型组(n=12)、对照组(n=12)和中药组(n=12),后3组腹腔注射环磷酰胺,建立生精障碍模型。造模完成后,中药组和对照组分别灌胃中药生精冲剂[16 g/(kg.d)]和克罗米芬[21.6 mg/(kg.d)],正常组与模型组每天灌胃等量生理盐水,连续15 d。次日,测量睾丸重量,并计算睾丸指数;放射免疫法测定血清FSH、LH、T水平;对睾丸组织进行组织学观察。结果:中药组小鼠血清T[(7.046±0.291)nmol/L]、FSH[(2.947±0.587)mIU/ml]、LH[(3.254±0.492)mIU/ml]、睾丸指数[(3.958±0.342)g/kg]与模型组各检测值相比[(6.231±0.317)nmol/L、(5.428±0.719)mIU/ml、(5.155±0.460)mIU/ml、(3.525±0.462)g/kg]差异有显著性(P<0.05)。组织学观察中药组睾丸生精小管生精细胞层数及管腔内精子数明显高于模型组。结论:生精冲剂治疗小鼠生精障碍有效。

补肾生精丸治疗男性不育症87例临床观察及其疗效评价

本研究采用补肾生精丸对８７例精液异常男性不育症患者进行治疗观察，并应用精液常规分析综合积分法对其疗效作定量评价与分析比较。本组患者经过１～３个疗程治疗，精液质量明显改善，精液常规分析综合积分值较治疗前显著提高（Ｐ＜０．００１），配偶怀孕率为５６．３２％（４９／８７），总有效率为９５．４０％（８３／８７）。结果表明，补肾生精丸对促卵泡生长激素（ＦＳＨ）、促黄体生成激素（ＬＨ）、睾酮（Ｔ）和皮质醇（Ｆ）具有双向调节作用，能促使过度升高或降低的激素水平趋向正常。

中药对肾阳虚不育症患者精子DNA的影响

目的 :五子衍宗丸合加味肾气丸对男性肾阳虚不育症患者精子 DN A的影响。方法 :用流式细胞仪分析患者精液 DNA,从 DN A的单倍体量、二倍体量及多倍体数量来判断精液的质量以及服五子衍宗丸合加味肾气丸后对精液质量的改善。结果 :服用五子衍宗丸合加味肾气丸十二周后 ,使男性肾阳虚不育症 DNA单倍体数目明显增多。结论 :五子衍宗丸合加味肾气丸能改善男性肾阳虚患者的精子质量。

麒麟丸治疗少弱精子症的临床研究进展

随着人类工业化进程快速发展以及环境污染等情况的出现,人类生殖面临诸多困境,男性不育症患病率逐年升高,西医在治疗男性不育症,尤其是少弱精子症方面有诸多局限。祖国传统中医药在治疗少弱精子症方面历史悠久,经验丰富;形成了以中医理论为基础的大批药剂,在治疗少弱精子症方面发挥着重要作用。麒麟丸作为其中的典型代表,在治疗少弱精子症方面有显著疗效,尤其和西药联合应用疗效更加明显。目前,麒麟丸研究主要集中于临床疗效观察阶段,基础研究较少,缺乏相关机制的研究。

五子衍宗丸加味对肾虚型男性不育患者精液及血清睾酮水平的影响

目的观察五子衍宗丸加味治疗肾虚型男性不育患者的临床疗效,探索提高肾虚型男性不育患者精液质量的治疗方法。方法选择肾虚型男性不育患者50例,均给予五子衍宗丸加味治疗,1个月为1个疗程,3个疗程为1个治疗周期。治疗1个周期后统计疗效,比较治疗后精液液化时间、精液量、精子密度、精子总数、精子活率、A级精子比率、A+B级精子比率、血清睾酮水平。结果治疗1个周期后,治愈率为30%,总有效率为94%。治疗前精液液化时间、精液量、精子密度、精子总数、精子活率、A级精子比率、A+B级精子比率、血清睾酮水平分别为(48.2±16.49)min、(2.80±1.03)m L、(48.25±38.76)×10~6m L^(-1)、(135.20±121.40)×10~6m L^(-1)、(35.74±20.54)%、(15.10±12.95)%、(28.40±17.36)%和(3.35±0.82)nmol/L,治疗后分别为(46.46±18.57)min、(3.24±0.97)m L、(59.15±47.95)×10~6m L^(-1)、(174.32±143.85)×10~6m L^(-1)、(49.92±21.56)%、(23.50±14.77)%、(40.47±19.29)%和(4.93±1.03)nmol/L,治疗后精液量、精子密度、精子总数、精子活率、A级精子比率、A+B级精子比率、血清睾酮水平均较治疗前显著改善(P均<0.05)。结论五子衍宗丸加味可明显改善不育患者精液质量,提高血清睾丸酮水平。

清利生精丸对大肠埃希菌感染小鼠生殖细胞凋亡及Fas/FasL表达的影响

目的:探讨清利生精丸是否具有抗生殖细胞凋亡及影响Fas/FasL的表达作用,从分子水平进一步阐明清利生精丸治疗大肠埃希菌感染所致男性不育的机制。方法:将50只雄性昆明小鼠,经膀胱注射大肠埃希菌建立动物感染模型,观察15d后随机分为5组(10只/组):模型组(不治疗)、大剂量(22.5g/ml)、中剂量(13.5g/ml)、小剂量(4.50g/ml)3个清利生精丸治疗组、呋喃坦啶西药治疗组,编码依次为MN、MTa、MTb、MTc、MTd组;另取10只同样小鼠膀胱注射生理盐水作为正常对照组(编码为CT)。各治疗组连续灌胃药液10d后,应用流式细胞术检测小鼠睾丸生殖细胞凋亡率,免疫组化测定生殖细胞Fas/FasL蛋白表达水平和同时观察睾丸组织的病理变化。结果:MN组生殖细胞凋亡率(57.44%)与CT组(28.54%)、MTa组(30.11%)、MTb组(28.59%)相比,差异有显著性(P<0.01);MN组生殖细胞凋亡率与MTc组(46.54%)和MTd组(43.41%)比较,有所增加,但无显著性差异(P>0.05)。MN组小鼠睾丸生殖细胞Fas/FasL蛋白的表达水平明显高于CT、清利生精丸各治疗组和MTd组,差异有显著性(P<0.01);MN组小鼠睾丸组织出现明显的病理改变,其他各组未见明显异常。结论:实验雄性小鼠感染大肠埃希菌后,可导致小鼠睾丸生殖细胞凋亡增加,Fas/FasL蛋白的表达水平上升;清利生精丸通过降低Fas/FasL蛋白的表达,降低生殖细胞的凋亡率,提高生殖能力,可作为治疗大肠埃希菌感染性不育的有效药物之一。

五子衍宗丸治疗男性不育少弱精子症研究进展

近年来,由于受到环境污染、生活习惯不良、性病等诸多因素影响,男性生殖能力日益降低,男性不育症越来越受到人们的关注。据世界卫生组织预测,不孕不育将可能成为仅次于肿瘤和心血管病的影响人类健康第三大疾病,约有半数的不孕不育由男性不育症引起,其中男性不育最常见的原因是少弱精子症。中医理论认为,精液异常、少弱精子所致的男性不育常由肾精不足引起,而五子衍宗丸以补肾益精为主要功效,对由肾虚引起的精液异常、少弱精子症有显著疗效。该文主要通过对五子衍宗丸近年来治疗男性不育少弱精子症的有效成分、药理及临床研究进展进行梳理和总结,以期为其进一步研究和临床应用提供参考。

升精丸治疗男性不育的临床研究

采用升精丸对２０２例男性不育少精子症患者进行治疗，结果表明：服药后患者精液的量、液化时间、精子密度、精子活率及活动力均明显改善；部分患者下丘脑－垂体－睾丸性腺轴内分泌功能检测结果，服药后较低水平的卵泡刺激素（ＦＳＨ）、黄体生成素（ＬＨ）和睾酮（Ｔ）已升到正常水平；４５例血清抗精子抗体（ＡｓＡｂ）高滴度患者，服药后其滴度下降到正常水平。服药后检测的各项指标，与服药前比较有显著性差异（Ｐ＜０．００１）。随访１４８例，其配偶妊娠者１１６例，其中足月分娩１０７例，生下婴儿１０８名。

生精逍遥散治疗少弱精子症疗效观察

目的:观察生精逍遥散治疗少弱精症所致男性不育症的疗效性和安全性。方法:74例患者随机分为两组,治疗组38例用自拟生精逍遥散和对照组36例用五子衍宗丸治疗。疗程3个月。结果:治疗组总有效率92.11%;女方妊娠率为10.53%。对照组女方妊娠率为5.56%。治疗组临床疗效优于对照组(P<0.01)。两组均能提高精液质量,但治疗组在提高精子密度、前向运动精子数量方面优于对照组(P<0.01)。结论:生精逍遥散能提高少弱精症所致男性不育症的疗效。

复方生精汤治疗男性不育及对精子质量和激素水平的影响

目的:研究复方生精汤治疗男性不育及对精子质量和激素水平的影响,初步阐明本方剂的作用机制。方法:将198例男性不育患者,随机分为复方生精汤治疗组100例和六味地黄丸对照组98例,在治疗前及治疗3个月后,利用计算机辅助精子分析系统(CASA)分析精子质量、采用电化学发光免疫分析法检测血清性激素、采用改良的间苯二酚显色法检测精浆中果糖含量,并重点观察治疗总效果。结果:两组临床总有效率分别为84.00%和63.26%,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组治疗后精浆中果糖含量、卵泡刺激素、促黄体生成激素、睾酮升高,而雌二醇明显下降,治疗前后两组指标均有显著性差异(P<0.05)。结论:复方生精汤治疗男性少弱精子症等所致的男性不育有显著效果,其作用机制可能与其促进精囊腺分泌果糖,提高精浆果糖含量,同时促进生殖系统附属其他相关性腺分泌功能,调节血清中激素水平,为精子生产成熟等全过程提供物质基础有关。

归肾丸结合针刺对免疫性不育症的临床作用及对精浆酸性磷酸酶的影响

【目的】观察归肾丸结合针刺对免疫性不育症的临床疗效及对精浆酸性磷酸酶(ACP)的影响。【方法】将105例男性免疫性不育症的患者随机分为归肾丸结合针刺组、归肾丸组、西药组各35例,分别给予归肾丸加针刺、归肾丸以及强的松进行治疗。观察临床疗效及治疗前后精浆ACP的变化。【结果】归肾丸结合针刺组、归肾丸组、西药组总有效率分别为91.43%、88.57%、68.57%,痊愈率分别为45.71%、22.86%、11.43%,归肾丸结合针刺组、归肾丸组总有效率分别与西药组比较,差异有显著性意义(均P<0.05)。归肾丸结合针刺组与归肾丸组总有效率比较,差异无显著性意义(P>0.05),但两组痊愈率比较,差异有显著性意义(P<0.05)。各组治疗后ACP均有升高,与治疗前比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。治疗后组间ACP比较差异有显著性意义(P<0.05),其中归肾丸结合针刺组ACP的改善最明显。【结论】针刺结合归肾丸可有效地调节免疫性不育症患者紊乱的免疫状态,改善患者精浆ACP水平,具有较佳的临床疗效。

五子衍宗丸加生精胶囊联合手术治疗精索静脉曲张不育症

目的探讨五子衍宗丸加生精胶囊联合手术治疗精索静脉曲张不育症的疗效。方法将精索静脉曲张不育症患者100例随机分为两组。实验组(50例):手术后结合五子衍宗丸加生精胶囊治疗;对照组(50例):单纯手术治疗。分析两组病人术前、术后3个月、6个月各指标。结果实验组精液各参数、外周血睾酮及术后配偶自然怀孕率均有明显提高,优于对照组(P<0.05)。结论五子衍宗丸加生精胶囊联合手术治疗精索静脉曲张不育有较好的疗效,值得临床推广应用。

生精胶囊治疗少精子不育症的临床研究

目的:探讨生精胶囊治疗男子少精子不育症的临床疗效。方法:将84例少精子不育症患者以就诊顺序随机分为治疗组(生精胶囊组)46例和对照组(五子衍宗片组)38例,疗程均为90天,然后进行疗效判定,比较两组总有效率。结果:两组总有效率分别为84.78%和60.53%,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。结论:生精胶囊对男子少精子不育症有较好的疗效。

知柏地黄丸在男性不育中的应用

不孕不育已成为一个重大的公共卫生问题,日益受到政府及医学界的重视。在各种不育因素中,男性因素约占30%~50%。中医药在男性不育的治疗中发挥着重要的作用,知柏地黄丸在治疗阴虚火旺证男性不育方面疗效突出,国内外不少作者分别从不同角度进行了相关性研究。本文就知柏地黄丸治疗各型男性不育的临床情况,及对其治疗机制的研究进展作一综述。

补肾调肝生精汤治疗特发性弱精子症(肾虚肝郁型)临床研究

目的:观察补肾调肝生精汤在治疗肾虚肝郁型特发性弱精子症有效性与安全性。方法:选取2016年6月至2016年11月中国中医科学院西苑医院男科门诊收治的特发性弱精子症辨证属于肾虚肝郁证患者66例作为研究对象,随机分为2组,每组33例。观察组给予补肾调肝生精汤免煎颗粒,每天1剂,早晚各1袋;对照组给予左卡尼汀口服液3次/d,1支/次。2组均连续治疗12周后评价临床疗效,比较2组治疗前后PR级、PR+NP级精子活力、中医症状积分,同时观察药物的安全性。结果:对2组治疗后进行比较,发现治疗第4周、8周时2组在改善患者PR级和PR+NP精子方面没有统计学意义(P>0.05);治疗12周时2组PR和PR+NP精子改善存在统计学意义(P<0.05),且观察组疗效较为显著;中医症状积分较前有改善,且观察组均优于对照组(P<0.05)。2组均未发生明显不良反应。结论:观察组在提高PR精子、精子总活力及改善中医症状方面优于对照组(P<0.05)。说明补肾调肝生精汤在治疗肾虚肝郁型特发性弱精子症方面疗效较好,值得临床推广应用。

生精胶囊治疗男性不育症Meta分析

目的:评价生精胶囊治疗不育症的临床效果。方法:检索Cochrane-图书馆、Pubmed数据库、CBMdisc数据库、CNKI数据库、VIP数据库、万方数据库,纳入生精胶囊治疗不育症的随机对照试验(RCT),并进行方法学质量评价,采用RevMan5.0软件进行统计分析。结果:共纳入12个RCT。Meta分析结果显示:生精胶囊在提高总有效率[RR=1.38,95%CI(1.02,1.87),P<0.05],改善精子密度[WMD=11.40,95%CI(2.74,20.05),P<0.05]和精子活力(a)[WMD=5.20,95%CI(0.23,10.17),P<0.05]方面明显优于对照组;但其改善精子活率、精子活力(a+b)的效果与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析表明:生精胶囊在总有效率、精子密度、精子活率、精子活力(a)的效果方面明显优于西药组(P<0.01);但在总有效率、精子密度、精子活力(a+b)的效果方面不及辨证方组(P<0.01或0.05)。生精胶囊与中成药组比较,在总有效率、精子密度、精子活率、精子活力(a+b,a)等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。生精胶囊的ADR发生率为0.28%,发生率低且反应程度轻微,均为轻度的胃部不适。结论:基于当前证据,生精胶囊治疗不育症疗效较好,不良反应少,是治疗不育症有效的中成药。

加味赞育汤治疗男性不育症临床观察

观察温肾活血的加味赞育汤治疗少精症导致男性不育症的疗效。对男性不育症患者 2 0 0例 ,以双盲法设治疗组 15 0例 ,用自拟的加味赞育汤治疗 ,对照组 5 0例以五子衍宗汤治疗 ,2 0天为 1个疗程 ,观察治疗 3个疗程。结果 :治疗组在 3个疗程后 ,精子浓度比对照组明显上升 (P <0 0 1) ;精子活动力指标的改善率治疗组为6 0 % ,对照组为 2 4 % (P <0 0 1) ;治疗组受孕率为 2 8% ,对照组为 10 % (P <0 0 1)。总有效率治疗组为 6 5 % ,对照组为 30 % (P <0 0 1) ;提示加味赞育汤对男性少精症导致不育症有较好疗效。

五子衍宗丸对梗阻性无精症患者经尿道射精管口电切术术后精子质量的改善作用

目的探讨五子衍宗丸对射精管梗阻性无精子症(EDO)患者经尿道射精管口电切术(TURED)后精子质量的改善作用。方法 41例EDO患者随机分为实验组(n=20)与对照组(n=21),2组患者均接受TURED治疗,术后1个月,实验组患者开始服用五子衍宗丸6个月,对照组不予其他干预治疗。结果 41例患者均成功接受手术治疗,实际完成观察32例,失访9例。2组治疗均能提高精子密度、精子活力与精子正常形态百分率,且实验组明显优于对照组(P<0.05)。结论 EDO患者TURED术后辅助服用五子衍宗丸可显著改善患者精子质量,增强TURED手术的效果,有可能提高TURED术后患者的自然受孕几率。