复方生脉成骨胶囊修复激素性股骨头坏死的作用机制

背景:复方生脉成骨胶囊治疗早期激素性股骨头坏死的疗效佳,但具体治疗机制尚不完全明确。目的:观察复方生脉成骨胶囊干预对激素性股骨头坏死大鼠骨组织中岩藻糖基转移酶8、成骨基因及Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达的影响。方法:取60只雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组及中药高剂量组,每组12只。模型组和中药低、中、高剂量组通过皮下注射咪喹莫特(每2周一次,共2次)与臀肌注射甲强龙(1次/周,共4次)的方法建立激素性股骨头坏死模型,末次造模给药后第2天,中药低、中、高剂量组分别灌胃给予1.89,3.78,7.56 g/(kg·d)的复方生脉成骨胶囊溶液,模型组灌胃给予等量生理盐水,连续给药8周。给药结束后,分别进行股骨头micro-CT扫描、组织学染色、压缩实验、RT-qPCR及Western blot检测。结果与结论:①micro-CT扫描显示,与空白组比较,模型组大鼠骨小梁体积分数、骨小梁数量及骨小梁厚度减少(P<0.05),骨小梁离散度增加(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组骨小梁体积分数、骨小梁数量及骨小梁厚度增加(P<0.05),骨小梁离散度减少(P<0.05),且呈剂量依赖性。②苏木精-伊红染色显示,与模型组比较,中药低、中、高剂量组空骨陷窝率减少(P<0.05),且呈剂量依赖性;免疫组化染色显示,与空白组比较,模型组岩藻糖基转移酶8、Runx2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组岩藻糖基转移酶8、Runx2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。③压缩实验显示,与模型组相比,中药低、中、高剂量组股骨头最大载荷及弹性模量升高(P<0.05),且呈剂量依赖性;④RT-qPCR及Western blot检测显示,与空白组相比,模型组岩藻糖基转移酶8、Runx2、碱性磷酸酶、骨钙素、成骨细胞特异性转录因子及骨形态发生蛋白2的mRNA与蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,中药低、中、高剂量组上述指标的mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。与空白组比较,模型组Wnt2、低密度脂蛋白受体相关蛋白5及β-连环蛋白的mRNA与蛋白表达降低(P<0.05),糖原合成酶激酶3β的mRNA与蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组Wnt2、低密度脂蛋白受体相关蛋白5及β-连环蛋白的mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),糖原合成酶激酶3β的mRNA与蛋白表达降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。⑤结果表明,复方生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的机制可能是通过上调岩藻糖基转移酶8表达来激活Wnt/β-catenin信号通路,促进骨形成。

中药对股骨头坏死修复愈合机制的探讨

本文进行了１８只兔股骨头坏死用生脉成骨胶囊治疗后股骨头修复的生物力学性能、生化和电镜分析，探讨中药对股骨头修复愈合机制，探索骨骼重建理论，应力与骨愈合生长作用机理性研究，以此论证中药“生脉成骨胶囊”有促进骨坏死修复的作用。

生脉成骨胶囊治疗股骨头坏死后股骨生物力学特性研究

目的：探讨生脉成骨胶囊治疗股骨头坏死后的股骨生物力学特性，评判药物的有效性，为临床提供科学依据。方法：采用２０只成年大白兔股骨分为模型组、治疗组与正常组进行生物力学实验应力分析，对股骨的强度、刚度进行系统检测。结果：（１）激素诱导的兔股骨头坏死模型组其股骨的强度和刚度明显下降，低于正常组和治疗组（Ｐ＜０．０５）。（２）生脉成骨胶囊治疗的兔股骨其强度和刚度明显高于正常组和模型组（Ｐ＜０．０５）；（３）生脉成骨胶囊对股骨头坏死治疗具有重要作用，能改善血运，促进愈合，加速骨化过程。结论：生脉成骨胶囊对股骨头坏死治疗在改善血运，促进坏死骨修复，恢复股骨头的力学性能上有积极的影响，十分安全有效。

中西医结合治疗激素性或酒精性股骨头坏死

为了解中药对由激素或酒精引起的股骨头缺血性坏死 (ANFH)的治疗作用 ,对 1988～ 1995年间广州中医药大学第一附属医院收治的 91例ANFH患者 (其中激素引起者 5 0例 ,酒精引起者 41例 ) ,在给予内服中草药制剂生脉成骨胶囊的同时 ,选择病情较重一侧行多血管植入术治疗并进行疗效分析 ,随访 1～ 8年 ,临床评价采用ANFH疗效评价标准和百分评价法判定疗效。结果 :非手术侧治愈率为 2 8.6% ,显效率为5 4.9% ,有效率为 15 .4% ,无效率为 1.1% ,总有效率为 98.9% ;百分评价法判定优为 83.5 % ,良为12 .1% ,可为 3.3% ,差为 1.1%。手术侧治愈率为 2 5 .3% ,显效率为 60 .4% ,有效率为 13.2 % ,无效率为1.1% ,总有效率为 98.9% ;百分评价法判定优为 85 .7% ,良为 13.2 % ,差为 1.1%。表明生脉成骨胶囊对缓解ANFH是有效的 ,病情轻的可以单纯内服中药治疗 ,病情重的宜在服药基础上行多血管束植入手术。

袁氏生脉成骨胶囊对激素诱导骨髓基质细胞成脂分化的拮抗作用

【目的】观察中药袁氏生脉成骨胶囊(主要由丹参、川芎、鸡血藤、黄芪组成)对激素诱导骨髓基质细胞成脂分化的拮抗作用,探讨袁氏生脉成骨胶囊防治激素性股骨头坏死的病理机制。【方法】采用骨髓细胞体外培养技术和血清药理学方法,分离培养大鼠骨髓基质细胞;地塞米松诱导骨髓基质细胞的成脂分化,以含中药血清作为拮抗剂。检测培养细胞的甘油三酯含量和碱性磷酸酶活性。【结果】分离细胞培养4d后可以观察到大量成骨细胞、成纤维细胞、破骨细胞;模型组加入地塞米松造模;成骨胶囊药物组地塞米松用法同模型组,同时加入含药血清。6d后,光镜下观察成骨胶囊药物组见少量脂肪细胞,模型组脂肪细胞明显增多。成骨胶囊药物组碱性磷酸酶活性高于模型组(P<0.05);甘油三酯含量低于模型组(P<0.01)。【结论】中药袁氏生脉成骨胶囊能够有效拮抗激素诱导骨髓基质细胞成脂分化。提示活血化瘀类中药防治股骨头坏死的机理不仅是改善了股骨头的微循环,而且抑制了骨髓基质细胞成脂分化,增加了成骨细胞的表达。

数字X线摄影评价生脉成骨胶囊对兔股骨头坏死的促成骨作用

目的探讨X线检查评价生脉成骨胶囊与动脉灌注川芎嗪联合用药对兔股骨头坏死促成骨的疗效。方法新西兰大白兔股骨头坏死模型经生脉成骨胶囊灌胃给药与动脉灌注不同剂量川芎嗪联合用药,观察各组髋关节区血管生成及股骨头坏死修复程度的X线表现。结果数字X线摄影(DR)血管造影片显示,各实验组新生血管数量增多,管径增大,坏死股骨头均表现骨小梁增粗,增多,股骨头塌陷程度不同,以动脉灌注川芎嗪组坏死骨修复程度最佳。结论生脉成骨胶囊具有促成骨疗效,与动脉灌注川芎嗪联合用药疗效更佳。

生脉成骨胶囊防治维甲酸所致骨质疏松的实验研究

以维甲酸诱导制作成 SD纯种大鼠骨质疏松模型 ,灌服生脉成骨胶囊 ,以观察生脉成骨胶囊对维甲酸所致骨质疏松作用的防治效果。结果显示模型组灌服维甲酸 8周后 ,与对照组相比骨丢失有显著差异 (P<0 .0 0 1) ,生脉成骨胶囊组骨丢失较模型组明显减轻 (P<0 .0 5或 P<0 .0 0 1) ,模型组的血清磷与对照组相比 ,有显著减低 (P<0 .0 0 1) ,生脉成骨胶囊组的血清磷与模型组相比有显著增高 (P<0 .0 0 1) ,表明生脉成骨胶囊对维甲酸所致骨质疏松症有明显防治效果。

复方生脉成骨胶囊对激素性股骨头坏死患者VEGF、HIF-1α水平及股骨头微血流灌注超声造影指标的影响

目的观察复方生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头坏死对患者血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、Toll样受体-4(TLR4)水平及股骨头微血流灌注超声造影指标的影响。方法前瞻性选取广州中医药大学第一附属医院自2018年9月至2021年6月收治的80例(80髋)激素性股骨头坏死患者作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,单组40例。对照组采用双氯芬酸钠肠溶片联合安慰剂治疗,观察组采用复方生脉成骨胶囊联合双氯芬酸钠肠溶片治疗,治疗期间限制负重、行动时需拄拐。比较两组治疗前后血清VEGF、HIF-1α、TLR4水平、超声造影指标[达峰时间(TTP)、衰减斜率(DS)、平均渡越时间(MTT)、曲线下面积(AUC)]、Harris评分、视觉模拟评分法(VAS)评分、股骨头局部骨密度的差异,统计两组疗效。结果两组在治疗后HIF-1α水平较治疗前均上升,而VEGF、TLR4水平较治疗前均下降,且观察组的HIF-1α为(87.13±10.13)ng/mL,高于对照组[(68.36±8.11)ng/mL],VEGF、TLR4分别为(157.23±23.61)pg/mL、(2.54±0.21)ng/mL,低于对照组[VEGF(196.36±27.13)pg/mL、(3.21±0.26)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组在治疗后超声造影中TTP、DS较治疗前上升,而MTT、AUC较治疗前下降,且观察组的TTP、DS分别为(13.52±3.16)s、(-0.15±0.05),高于对照组[(11.47±2.91)s、(-0.19±0.06)],MTT、AUC分别为(51.45±6.85)s、(2198.36±78.64),低于对照组[(57.11±8.65)s、(2312.02±85.62)],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组在治疗后Harris评分和股骨头局部骨密度较治疗前上升,而VAS评分较治疗前下降,且观察组的Harris评分为(83.14±6.41)分,高于对照组[(70.12±5.85)分],VAS评分为(2.87±0.34)分,低于对照组[(4.34±0.41)分],比较差异均有统计学意义(P<0.05)。股骨头局部骨密度与对照组比较,差异无统计学意义[(0.88±0.20)g/cm 3 vs.(0.85±0.18)g/cm 3,P>0.05]。观察组的总有效率为92.50%,高于对照组的75.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头坏死可改善患者股骨头微血流灌注,减轻疼痛,机制可能与调节VEGF、HIF-1α、TLR4水平有关。

生脉成骨胶囊治疗股骨头骨骺缺血性坏死45例疗效观察

目的 :观察生脉成骨胶囊治疗股骨头骨骺缺血性坏死 (Legg Calve Perthes病 )的临床疗效。方法 :采用随机分组法 ,90例 10 2髋用外展内旋石膏裤固定 ,治疗组 4 5例 5 7髋用生脉成骨胶囊治疗 ,对照组 4 5例 4 5髋用健骨生丸治疗 ;观察疼痛、X线表现、临床综合疗效的变化。结果 :治疗组临床综合疗效优于对照组 (P <0 0 5 ) ,疼痛及X线表现改善情况亦优于对照组 (P <0 0 5 ) ,总有效率 86 6 6 %。结论 :生脉成骨胶囊配合外展内旋石膏裤法对股骨头骨骺缺血性坏死有较好疗效 ,优于对照药。

生脉成骨胶囊对激素性股骨头坏死髋周间充质细胞增殖的影响

目的观察生脉成骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死大鼠股骨和髂骨间充质干细胞增殖及成骨细胞矿化结节生成的作用。方法将60只SD雄性大鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、生脉成骨预防组、阿仑磷酸钠治疗组、丹郁骨康治疗组、生脉成骨治疗组,通过测定骨髓间充质细胞的增殖能力、成骨细胞矿化结节数,观察生脉成骨胶囊对股骨和髂骨近端成骨能力的影响。结果生脉成骨胶囊组股骨、髂骨骨髓间充质干细胞向成骨细胞转化增殖的水平和股骨、髂骨成骨细胞矿化结节数明显高于模型组,且生脉成骨预防组髂骨上述指标显著高于其他治疗组。结论生脉成骨胶囊能促进股骨、髂骨骨髓间充质细胞向成骨细胞转化增殖及促进矿化结节形成,从而促进激素性股骨头缺血性坏死模型大鼠成骨。

生脉成骨胶囊在激素性股骨头坏死防治中的应用研究

目的:通过研究生脉成骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死的股骨和髂骨骨髓间充质细胞增殖及矿化结节生成作用,及骨髓间充质细胞的碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(BGP)的变化,探讨其对机体髂、股骨间充质细胞成骨能力的影响,了解生脉成骨胶囊在防治激素性股骨头坏死方面的作用机理。方法:将40只SD雄性大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、生脉成骨预防用药组、生脉成骨治疗组,通过测定ALP、BGP、充质细胞的增殖能力、矿化结节数,推断股骨和髂骨近端成骨能力变化规律。结果:空白对照组、生脉成骨预防用药组、生脉成骨治疗组股骨髂骨的ALP、BGP含量均显著高于模型组(P<0.05);各组股骨、髂骨间充质干细胞向成骨细胞转化增殖的吸光度值(OD570)和矿化结节数明显高于模型组;生脉成骨预防用药组股骨和髂骨矿化结节数、ALP高于生脉成骨治疗组。结论:生脉成骨胶囊可以促进激素性股骨头坏死大鼠模型的股骨、髂骨间充质细胞碱性磷酸酶和骨钙素合成及骨髓间充质细胞向成骨细胞转化的细胞增殖及矿化结节形成。认为生脉成骨胶囊防治激素性股骨头缺血性坏死的作用机理与促进成骨细胞的分化成熟程度以及提高成骨细胞骨蛋白的分泌速度有关。

复方生脉成骨胶囊防治激素性股骨头坏死的MRI评价

目的以核磁共振(MRI)评价复方生脉成骨胶囊防治激素性股骨头坏死(SIONFH)的临床疗效。方法选取符合诊断及中医药治疗标准的SIONFH患者37例,依据ARCO分期将患者分为3组,并予复方生脉成骨胶囊口服,均治疗3个月。治疗前后,运用Mimics和ImageJ比较3组的MRI三维体表面积和承重面参数,了解及比较MRI在诊断股骨头坏死的骨微环境特征。结果Ⅰ期患者总有效率(治愈+好转)100%,Ⅱ期患者总有效率94.11%,Ⅲ期患者总有效率87.5%;治疗后3组患者的Harris髋关节评分较治疗前均明显降低(P<0.05);治疗前,坏死区、硬化区体积、病灶表面积随ARCO分期升高而增加;治疗前与治疗后相比,各组坏死区体积均相对较少(P<0.05),硬化区体积均增加(P<0.05);各组体积比比较,Ⅲ期体积比前2组有较大增加(P<0.01);与治疗前相比,Ⅱ期治疗后体积比明显增加(P<0.01)。治疗前承重坏死区、硬化区面积随ARCO分期升高而增加(P<0.05);与治疗前相比,治疗后各组坏死区面积均相对较少(P<0.05),硬化区面积均增加(P<0.05)。结论复方生脉成骨胶囊能较大程度促进SIONFH修复,硬化区相对增加且坏死区相对减少,另外MRI成像具有多平面多角度展示股骨头坏死坏死区和硬化区的改变,并能更早地明确骨微环境的损伤情况,具有相当重要的临床实用价值。

复方生脉成骨胶囊治疗塌陷前期非创伤性股骨头坏死的临床研究

目的：评估复方生脉成骨胶囊辅助负重控制治疗塌陷前期非创伤性股骨头坏死的临床适应证及疗效。方法：采用复方生脉成骨胶囊辅助负重控制治疗塌陷前期非创伤性股骨头坏死患者54例（65髋）,男41例,女13例,平均年龄38.39岁（22-69岁）; ARCO分期：ⅠA8髋,ⅠB2髋,ⅡA9髋,ⅡB14髋,ⅡC32髋。疼痛分级：0级29髋; 1级18髋; 2级14髋; 3级4髋。坏死指数：≤30%共33髋,〉30%-≤60%共19髋,〉60%共13髋。坏死部位：A型7髋,B型20髋,C1型27髋,C2型11髋。骨髓水肿：0级32髋,Ⅰ级14髋,Ⅱ级11髋,Ⅲ级8髋。结果：平均随访37月,65髋中11髋最终行髋关节手术,生存54髋,髋关节的总体生存率为83.08%。随访终期Harris评分平均为89分。对疼痛、ARCO分期、坏死指数、坏死部位、骨髓水肿进行分层,以手术为终点的Kaplan-Meier生存曲线分析显示,各组间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：复方生脉成骨胶囊辅助负重控制治疗塌陷前期非创伤性股骨头坏死的临床结果显示可改善生存率。疼痛、ARCO分期、坏死部位、坏死指数、骨髓水肿是影响髋关节生存率的重要指标。