金匮肾气丸联用cART对HIV-1感染者的疗效及不良反应分析

获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的主要治疗方法为联合抗逆转录病毒治疗(combined antiretroviral therapy,cART),但部分患者由于免疫功能重建不全和不良反应,可能出现药物性肝损伤、消化功能下降、神经系统毒性和代谢紊乱等,严重影响了抗病毒疗效和患者生存质量,已成为AIDS治疗领域的瓶颈[1]。部分国家资助的中医药防治AIDS科研课题提出正虚(主要为肾虚)是AIDS发生发展的内在病理基础,以肾气与肾阴肾阳的功能下降为主要特征[2-3]。补肾制剂可能是缓解人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染患者病情和不良反应的可靠方式。金匮肾气丸是由地黄、山药、茯苓、牡丹皮、山茱萸、牛膝、泽泻等多味中药制成的综合制剂[4],具有温补肾阳、化气行水的作用。本研究首次采用金匮肾气丸与cART联用治疗HIV-1感染者,比较了金匮肾气丸与cART联用、单用cART对HIV-1感染者抗病毒疗效和不良反应的差异,试图为探索HIV-1感染者治疗的新途径提供参考。

肾气丸类方干预糖尿病前期与早期糖尿病血糖漂移的理论与应用分析

肝脾肾足三阴亏虚是糖尿病从危险因素到并发症的整体病机概括,肝脾肾同调理论是治疗糖尿病的有效模型,该理论指导下以金匮肾气丸类方为代表的方剂在糖尿病前期干预中具有调整整体代谢、恢复血糖平衡的作用,联合小剂量促胰岛素分泌药物能有效适用于早期糖尿病血糖漂移控制不佳者,临证可结合中医气虚、阴虚为本,热、痰、瘀夹杂的病理特点具体方证辨治。

金匮肾气丸拮抗庆大霉素耳毒性作用的机理研究

通过检测豚鼠脑干听觉诱发电位（ABR），以及观察动物行为外观、壳温与核温、耗氧量、应激能力，研究金匮肾气丸对豚鼠庆大霉素耳蜗毒性拮抗作用，结果显示庆大霉素能明显提高ABR阈值，并使豚鼠表现为萎靡、蜷缩、活动迟缓、反应迟钝、体重及进食量下降、壳温及核温降低、氧耗量降低、耐冻及冷水游泳时间缩短等典型阳虚证候。应用金匮肾气丸后，与模型组对比，听力明显改善，上述阳虚证候得以纠正。探讨了金匮肾气丸对庆大霉素耳蜗毒性拮抗作用的可能机理。

金匮肾气丸联合葡萄糖酸钙对去势大鼠骨质疏松的影响

目的观察金匮肾气丸联合葡萄糖酸钙对去卵巢大鼠骨质疏松的影响,探究其防治骨质疏松的机制。方法将75只雌性大鼠随机分成空白对照组,模型组,葡萄糖酸钙组,金匮肾气丸组,金匮肾气丸及葡萄糖酸钙联合用药组共5组,采用卵巢切除的方法制成骨质疏松动物模型,灌胃给药3个月后进行血钙,磷,骨钙含量的测定和组织病理学的观察。结果模型组与空白对照组相比,去势大鼠血清钙磷含量无明显变化,钙片组、金匮肾气丸组及联合组血钙,磷含量相比空白组也无明显差异;去势大鼠骨钙含量较正常大鼠明显降低,钙片组,金匮肾气丸,以及联合组去势大鼠骨钙含量较模型组明显改善,以联合组改善最明显(P<0.01)。组织病理学观察见:经钙片和金匮肾气丸治疗后骨皮质可见蚕食样改变区域变小,骨小梁较细,排列较为一致。联合用药组骨皮质厚度基本正常,骨小梁略变细,排列较整齐,骨小梁厚度基本正常。结论金匮肾气丸联合葡萄糖酸钙可以减少去卵巢骨质疏松大鼠骨矿物质的丢失,对骨质疏松具有较好的防治作用。

金匮肾气丸治男性不育症临床观察

[目的]探索男性不育症中药治疗效果。[方法]选择符合肾阳虚型、少、弱精症诊断标准的男性不育症患者38例 ,予以金匮肾气丸口服治疗。治疗前后作精液分析 ,并检测促卵泡激素 (FSH)、黄体生成素 (LH)、睾丸酮 (T)、泌乳素 (PRL)和雌激素 (E2)。[结果]38例患者显效29例 ,有效6例 ,无效3例 ,总有效率92 1 %。患者精子活率、精子活力、精子总数均明显提高。FSH、LH和T均有明显上升。[结论]金匮肾气丸能改善精子质量 ,有效治疗肾阳虚型男性不育症。

高健生运用济生肾气丸治疗黄斑水肿临床经验举隅

济生肾气丸为补益肝肾类方剂,具有补肾填精、温肾化气、利水消肿的功效,临床应用较为广泛,可用于临床各科疾病的治疗中。文献中用于治疗眼科疾病较为少见。眼科名中医高健生研究员在临床实践中发现,济生肾气丸辨证治疗黄斑水肿之肾阳亏虚证取得较好临床疗效,可以提高患者视力,同时也能够改善患者全身不适症状。

补肾中药复方对老年大鼠尿道功能和膀胱逼尿肌β-AR的影响

目的:观察中药复方缩泉丸和金匮肾气丸对老年大鼠尿道功能和逼尿肌β-AR的影响。方法:实验分为4组:正常对照组(青龄大鼠)、模型组(老龄大鼠)、缩泉丸组和肾气丸组,每组12只动物。缩泉丸和肾气丸组给予相应浓度的药液,正常对照组和模型组灌胃给予等体积蒸馏水,连续给药6 w。检测缩泉丸和肾气丸对老年大鼠离体逼尿肌应力舒张功能和尿道压的影响,并考察其对β-AR激动剂及β3-AR拮抗剂作用下离体逼尿肌功能的影响。结果:与青年大鼠比较,老年大鼠离体逼尿肌顺应性变大;且对β3-AR激动剂BRL37344和β-AR激动剂异丙肾上腺素(ISO)引起的最大松驰效应(Emax)下降,故药物内在活性(IA)显著降低(P<0.01);其β3-AR拮抗剂的竞争性拮抗强度(PA2)也显著升高(P<0.05)。与模型组比较,缩泉丸和肾气丸均能显著降低膀胱顺应性(P<0.05);显著升高β3-AR激动剂BRL37344及β-AR激动剂ISO作用下逼尿肌条的Emax、IA、PD2(P<0.05或P<0.01);显著降低其对β3-AR拮抗剂的PA2(P<0.05)。老年大鼠最大尿道关闭压(MUCP)、最大尿道压(MUP)和功能性尿道长度(FUL)显著低于青年大鼠(P<0.05);缩泉丸及肾气丸均能增加老年大鼠的MUCP、MUP,肾气丸能增加老年大鼠FUL(P<0.05或P<0.01)。结论:缩泉丸和肾气丸对老年大鼠逼尿肌β-AR功能有显著影响,能改善膀胱逼尿肌的功能。

金匮肾气丸治疗2型糖尿病疗效的Meta分析

目的:运用循证医学的方法,对金匮肾气丸治疗糖尿病的疗效进行评价。方法:通过检索相关文献,对符合标准的试验进行质量评价和Meta分析。结果:选取的8个试验符合标准,纳入人数共计450例。Meta分析结果提示,4个评价指标除空腹血糖外,临床疗效上肾气丸中药复方组均优于对照组。结论:纳入的8个研究存在同质性(chi2=2.02,P=0.96),故使用固定效应模型,Z=5.64(P<0.100 001),OR值=4.175,95%CI为(3.100,7.151)。结果表明,金匮肾气丸组与纯西医组在临床疗效上存在显著性差异,所以金匮肾气丸治疗糖尿病可能比单纯西药治疗效果好,提示金匮肾气丸中药复方在改善糖尿病方面可能存在一定的优势,但尚需更多高质量的研究以使证据强度更高。

糖皮质激素受体DNA甲基化对脾肾阳虚型原发性肾病综合征患者激素敏感性的影响及“加减金匮肾气丸”干预作用的研究

[目的]1探讨糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)DNA甲基化对脾肾阳虚型原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患者糖皮质激素(glucocorticoid,GC)敏感性的影响,以分析PNS GC耐药的机制;2探讨中药"加减金匮肾气丸"对脾肾阳虚型PNS患者GC治疗的干预作用,分析其缓解肾病的机理,确定中医药的临床疗效,为进一步优化治疗方案奠定基础。[方法]收集2010年至2013年我院收治的120例脾肾阳虚型PNS患者,根据病情给予GC及对症治疗8周,根据GC治疗反应分Ⅰ组(GC敏感)和Ⅱ组(GC抵抗)各60例,再将Ⅱ组随机分为对照组及治疗组各30例,对照组继续予GC及对症治疗,治疗组在对照组治疗基础上加服免煎中药颗粒"加减金匮肾气丸",连续治疗16周。治疗结束后所有患者均检测血清GR水平、外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)GR m RNA水平、GR DNA甲基化水平,并定期检测患者24h尿蛋白定量(24h urinary protein,24h UP)、血清白蛋白(albumin,Alb)、血肌酐(serum creatinine,Scr)的变化。[结果]1II组血清GR-α浓度低于I组,GR-β浓度及DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)水平均明显高于I组,差异有统计学意义(P<0.05);II组GR-αm RNA水平低于I组(P<0.05),GR-βm RNA及DNMTs m RNA水平均高于I组,差异无统计学意义(P>0.05)。2治疗组血清GR-α浓度及GR-αm RNA表达水平均高于对照组(P<0.05),两组间GR-β及DNMTs差异无统计学意义(P>0.05)。3治疗组和对照组治疗后24h UP明显减少,Alb明显提高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组24h UP较对照组下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组Alb较对照组升高更明显,差异有统计学意义(P<0.05);两组Scr治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]1脾肾阳虚型PNS患者的血清GR-α和GR-β浓度及PBMC GR-α和GR-β的m RNA表达存在异常,其表达紊乱可能是造成GC耐药的原因之一。2中药"加减金匮肾气丸"对脾肾阳虚型PNS患者GR有调节作用,可辅助GC产生作用,在一定程度上可提高患者对GC治疗的敏感性。3GC联合中药"加减金匮肾气丸"治疗相比单纯GC治疗明显降低脾肾阳虚型PNS患者的24h UP,提高患者Alb水平。

中医调护孕鼠PTSD胎损的行为遗传研究

目的:研究创伤后应激障碍(PTSD)孕鼠中医调护措施干预对子鼠行为遗传的影响。方法:将72只受孕SD母鼠分为5组:对照组、PTSD组、情志组、中药组、情志中药组。采用优裕环境鼠笼构造情志护理模型;SPS法构造PTSD模型;金匮肾气丸混合饲料补肾。重复观测存活子鼠旷场试验(open-field test,OFT)表现及糖水消耗情况、翻身、张耳、睁眼情况。结果:(1)PTSD组OFT得分低于其他4组,差异均有统计学意义(P<0.05)。情志组、中药组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);情志中药组与对照组、情志组、中药组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)PTSD组糖水消耗量均小于其余4组(P<0.05),其余4组间差异均无统计学意义(P>0.05);(3)翻身测试发现PTSD组小于其余4组,且呈情志中药组>情志组>中药组>对照组>PTSD组依次递减,差异均有统计学意义(P<0.05);(4)张耳睁眼观察发现PTSD组小于其余4组,且差异均有统计学意义(P<0.05),情志中药组>情志组>中药组>对照组>PTSD组依次递减。结论:母鼠孕期PTSD不良影响可以遗传到子代,阻碍行为发育;中医情志护理与补肾中药可纠正母鼠PTSD导致的子鼠发育迟缓,为进一步揭示PTSD胎损的调护机制奠定基础。

近距离放射损伤对大鼠脊髓神经细胞降钙素基因相关肽的影响及金匮肾气丸的干预作用

目的:观察192Ir近距离放射后对大鼠脊髓神经细胞降钙素基因相关肽(CGRP)的影响及金匮肾气丸的干预作用。方法:将120只SD大鼠随机分为模型组、金匮肾气组、强的松组和正常对照组,各组每日给予相应的药物,连续给药14d后,除正常对照组外,其它各组均采用后装技术在大鼠脊髓进行192Ir近距离照射,照射剂量均为22Gy,试验大鼠分别在照射后8h,24h,4周时取损伤节段脊髓,应用免疫组化方法检测CGRP的变化。结果:与正常组比较,近距离照射后大鼠脊髓组织CGRP阳性细胞数明显增多、强度明显增加(P<0.01);金匮肾气丸和强的松组照射后8h,24h时阳性细胞数较模型组明显减少、强度明显变浅(P<0.01);而照射后4周时阳性细胞数及强度与模型组照射后4周比无显著差异。结论:CGRP参与了大鼠脊髓损伤的发生、发展和愈合的过程,起到调控作用;金匮肾气丸对大鼠近距离放射性损伤具有保护作用。

温肾补阳法对变应性鼻炎患者转录因子T-bet/GATA-3表达的影响

目的:研究变应性鼻炎患者转录因子T-bet/GATA-3的表达及温肾补阳法对其作用。方法:选择符合诊断标准(中医肾阳虚型;西医属常年性变应性鼻炎)的患者91例,治疗组41例,对照组50例,另选择正常健康的受试者20例作为空白对照组。治疗组采用金匱肾气丸合苍耳子散为主方加减治疗;对照组采用氯雷他定治疗,疗程4周。本实验采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测变应性鼻炎患者外周血淋巴细胞培养上清液中白细胞介素4(IL-4)和r干扰素(INF-r)浓度,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和流式细胞术(FCM)测定淋巴细胞中T-bet、GATA-3mRNA表达水平。结果:温肾补阳组患者治疗后同治疗前相比,INF-r、T-bet水平明显提高(P<0.05),IL-4、GATA-3水平明显下降(P<0.05),同正常对照组相比无明显差别(P>0.05)。而氯雷他定治疗前后无明显改善。结论:温肾补阳法可通过调节T-bet/GATA-3表达,纠正失衡的Th1/Th2细胞因子网络,从而对变应性鼻炎产生治疗作用。

金匮肾气丸治疗消渴病的机理及使用误区

该文深入分析了金匮肾气丸证病因病机及其金匮肾气丸方药配伍特点,对其治疗消渴病的机理进行了探索,并重点分析了使用金匮肾气丸治疗消渴病容易产生的误区,揭示了金匮肾气丸培肾益气、治病求本、调整机体阴阳平衡治疗消渴病的重要意义,对临床用药具有指导作用。

金匮肾气丸合肾石通颗粒治疗发作前期肾结石临床研究

目的:探讨金匮肾气丸合肾石通颗粒治疗发作前期肾结石的临床疗效。方法:将240例发作前期肾结石患者分为观察组、对照1组、对照2组、对照3组,各60例,分别给予金匮肾气丸合肾石通颗粒、金匮肾气丸、肾石通颗粒、中药汤剂进行为期20d的治疗。结果:观察组依从性96.7%(58/60),远高于对照1组、对照3组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治愈率96.6%(56/58)、有效率100.0%(58/58),远高于对照1组、对照2组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:金匮肾气丸合肾石通颗粒治疗发作前期肾结石疗效显著,依从性好,服用方便,值得推广。

浅析“阳虚致消”

传统理论认为消渴病机主要为阴虚燥热,而阳虚不能蒸阴化液,使津液不能输布上达导致消渴,亦不容忽视。从历史渊源、病机、主治、论治等方面探讨阳虚致消学说。

济生肾气丸加味对顺铂所致大鼠急性肾损伤的影响

目的:观察济生肾气丸加味对顺铂所致大鼠急性肾损伤的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将60只Wistar大鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、阳性对照组、济生肾气丸加味低、中、高剂量治疗组。除正常对照组外,其他组大鼠均1次性腹腔注射7 mg·kg^(-1)顺铂造模。济生肾气丸加味各剂量治疗组分别给予济生肾气丸加味水煎液10、20、40 g·kg^(-1)灌胃,连续14 d。实验第15天,采集血液标本,检测大鼠血清BUN、Cr、SOD、MDA含量;留取肾组织,测定肾脏系数,并采用ELISA法检测大鼠肾组织中TNF-α、TGF-β1含量,HE染色观察肾脏组织病理学变化。结果:与正常对照组比较,模型对照组血清BUN、Cr、MDA含量明显上升,SOD活力显著下降,肾组织中TNF-α、TGF-β1含量与肾脏系数升高,肾脏病理损伤严重,肾小球囊腔增大,肾小管上皮细胞变性、坏死脱落,管腔内出现蛋白管型。济生肾气丸加味各剂量治疗组上述指标较模型对照组明显改善。结论:济生肾气丸加味对顺铂所致的大鼠肾损伤有保护作用,其作用机制可能与其具有抗氧化作用,下调炎症细胞因子表达,延缓成纤维细胞发生纤维化等有关。

金匮肾气丸联合西药治疗2型糖尿病临床随机对照试验系统评价

目的:系统评价金匮肾气丸治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法:计算机检索CBM、CNKI、万方、VIP、Chochrane Library、Pub Med,收集以金匮肾气丸联合西药降糖药为干预措施治疗2型糖尿病的随机对照试验,参照Jadad评分法对纳入研究的方法学质量进行评价并提取有效数据进行Meta分析。结果:共纳入研究7个,包括910名糖尿病患者,Meta分析结果显示金匮肾气丸联合降糖药在降低2型糖尿病患者空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白方面效果明显优于西药降糖药,能有效提高2型糖尿病患者治疗效果。结论:金匮肾气丸联合降糖药治疗2型糖尿病有一定的疗效且相对安全,但是由于本系统评价纳入的研究普遍为低质量试验,且试验样本量较小,因此有必要设计大样本、多中心的随机双盲对照试验以进一步证实。

俞长荣教授治疗高血压病的经验

俞长荣教授认为高血压病血压的升高与内脏功能的失调有一定关联，阴阳、气血紊乱是高血压病的主要发病因素。对本病的治疗应该根据中医临证思维方法，通过辨证论治，以求从根本上解除高血压病的内在因素。使用中药降压不能依赖实验室结果选择降压药，要跳出＂见病套药＂的框子，不能简单地使用平肝降火，养阴凉血药物。

金匮肾气丸对正常高值血压的干预作用

目的观察金匮肾气丸治疗正常高值血压临床疗效及对颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)的影响。方法将正常高值血压患者60例随机分为两组,治疗组30例在生活方式干预的基础上再给予金匮肾气丸口服,观察组30例仅进行生活方式干预,疗程均为15周,治疗前后检测颈动脉IMT的变化。结果治疗组总有效率73.3%,观察组总有效率53.3%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组颈动脉IMT均有所下降,仅治疗组前、后比较和两组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论金匮肾气丸能有效治疗正常高值血压,并改善颈动脉IMT。

从《金匮要略方论》肾气丸的运用论异病同治

肾气丸是张仲景所创立的补肾名方,张仲景在《金匮要略方论》中运用肾气丸一方治疗寒湿脚气、虚劳腰痛、痰饮、消渴、女子转胞五种疾病,堪称"异病同治"经典。根据《金匮要略方论》原文中肾气丸的运用讨论"异病同治"理论。