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Novel chinmedomics strategy for discovering effective constituents from ShenQiWan acting on ShenYangXu syndrome 被引量:15
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作者 ZHOU Xiao-Hang ZHANG Ai-Hua +5 位作者 WANG Liang TAN Yun-Long GUAN Yu HAN Ying SUN Hui WANG Xi-Jun 《Chinese Journal of Natural Medicines》 SCIE CAS CSCD 2016年第8期561-581,共21页
Elucidation of the efficacy of traditional Chinese medicine(TCM) is of importance for scientists of modern medicine to understand the value of TCM clinical experience, and it is necessary to have a biological language... Elucidation of the efficacy of traditional Chinese medicine(TCM) is of importance for scientists of modern medicine to understand the value of TCM clinical experience, and it is necessary to have a biological language to scientifically describe the efficacy of TCM. With this background,Chinmedomics has been proposed by our team, which includes integrating serum pharmacochemistry and metabolomics technology, defining theory and research methods for expressing the efficacy of TCMs based on the biomarkers discovery of TCM syndrome and elucidating the efficacy of TCM formulae, discovering effective constituents, and finally elucidating the scientific value of TCM. In the present study, the innovative chinmedomics strategy was conducted to evaluate the therapeutic effects of Shen Qi Wan(SQW) acting on Shen Yang Xu(kidney-yang deficiency syndrome, KYDS). We analyzed the urine metabolic trajectory between the model and control groups, and identified the biomarkers by the multivariate analysis. We found that SQW caused significant restoration of abnormal metabolism of KYDs. Using the method of metabolomics, 17 potential urine biomarkers were analyzed through 4 repeated tests in our serial studies on SQW and KYDS. Under the premise of therapeutic efficacy, a total of 56 peaks were tentatively characterized in vivo by the use of serum pharmacochemistry. Correlation analysis between marker metabolites and in vivo constituents of SQW showed that 28 compositions had a close relationship with urine biomarkers of therapeutic effects, whichmight play a key role in the therapeutic effect of SQW. These compounds were imported into an online database to predict their targets. Twenty-three important potential targets were identified, which were related to the metabolism of steroid hormone, tryptophan utilization, and thyroid hormone. In conclusion, chinmedomics is a useful strategy for discovery of potentially effective constituents from complex TCM formulae. 展开更多
关键词 Chinmedomics shenqiwan ShenYangXu syndrome Metabolomics Serum pharmacochemistry
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从下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴探讨附子肉桂在肾气丸中补肾阳的作用 被引量:26
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作者 徐文聃 王欣 +3 位作者 王琛 杨元宵 李守业 李昌煜 《浙江中医药大学学报》 CAS 2014年第7期831-836,841,共7页
[目的]通过研究肾气丸、附桂混悬液和六味地黄丸对肾阳虚证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的影响,探求附子和肉桂在肾气丸中补肾阳的作用。[方法]将60只SD大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、肾气丸组、附桂混悬液组和六味地黄丸组,... [目的]通过研究肾气丸、附桂混悬液和六味地黄丸对肾阳虚证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的影响,探求附子和肉桂在肾气丸中补肾阳的作用。[方法]将60只SD大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、肾气丸组、附桂混悬液组和六味地黄丸组,每组12只。采用氢化可的松肌内注射制备肾阳虚大鼠模型,药物干预组在造模同时分别给予相应的药物进行干预,1次/d,连续20d。每隔4d记录1次动物的症状体征(体重、肛温、饮水、摄食、大小便、脱毛、拱背、蜷缩及抓取激惹反应)。实验结束后,腹腔静脉采血,分离血清,ELISA法测ACTH、CORT含量;取下丘脑制备匀浆,ELISA法检测CRH和CRHR1含量。[结果]肾阳虚模型组动物出现体重下降,肛温降低,摄食量和饮水量减少等肾阳虚典型症状。与正常组相比,大鼠下丘脑、垂体、肾上腺、性腺(卵巢、睾丸)脏器显著萎缩;血清ACTH、CORT及下丘脑CRH和CRHR1含量显著降低。药物干预后,肾气丸能显著改善肾阳虚动物的症状体征,升高血清ACTH、CORT和下丘脑CRH、CRHR1含量;附桂混悬液能在一定程度上改善肾阳虚大鼠上述检测指标,但较肾气丸弱。六味地黄丸不能改善肾阳虚大鼠的上述检测指标。[结论]附子和肉桂在肾气丸中可能是通过调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能发挥补肾阳的作用。 展开更多
关键词 肾阳虚 肾气丸 六味地黄丸 附子 肉桂 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴
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肾气丸对衰老大鼠学习记忆能力和脑组织过氧化的影响 被引量:6
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作者 郑敏 张黎 +3 位作者 张洁 刘靖 汪华侨 黄清松 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2013年第6期32-35,共4页
为观察肾气丸对D-gal致衰老大鼠学习记忆和脑组织过氧化的影响,采用清洁级健康Wistar雄性大鼠,随机分为4组,即正常组、模型组、肾气丸低剂量组和高剂量组,每组10只。制备D-gal亚急性衰老大鼠模型,检测各组大鼠空间学习记忆能力及脑组织... 为观察肾气丸对D-gal致衰老大鼠学习记忆和脑组织过氧化的影响,采用清洁级健康Wistar雄性大鼠,随机分为4组,即正常组、模型组、肾气丸低剂量组和高剂量组,每组10只。制备D-gal亚急性衰老大鼠模型,检测各组大鼠空间学习记忆能力及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及丙二醛(MDA)水平。结果肾气丸可缩短大鼠水迷宫测试中的探索路径长度和搜台潜伏期、减少穿梭回避测试中平均潜伏期、进入错误区时间和遭受电击次数,并可提高衰老模型大鼠脑组织SOD、GSH-Px活性,降低脑组织MDA含量。肾气丸可延缓脑组织的脂质过氧化,改善小鼠的记忆能力,进而延缓脑衰老进程。 展开更多
关键词 肾气丸 衰老型大鼠 学习记忆 过氧化物酶
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肾气丸对结肠癌LoVo细胞水通道蛋白2表达的调节作用 被引量:5
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作者 金蓉家 李守业 +1 位作者 杨元宵 李昌煜 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第5期481-486,共6页
目的:探讨肾气丸对结肠癌LoVo细胞中水通道蛋白2(Aquaporin2,AQP2)表达的调节作用。方法:将30只正常成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、肾气丸低剂量组(1.5g/kg)、肾气丸高剂量组(3.0g/kg),连续给药7d后,心脏取血分离制备含药血清。体... 目的:探讨肾气丸对结肠癌LoVo细胞中水通道蛋白2(Aquaporin2,AQP2)表达的调节作用。方法:将30只正常成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、肾气丸低剂量组(1.5g/kg)、肾气丸高剂量组(3.0g/kg),连续给药7d后,心脏取血分离制备含药血清。体外培养LoVo细胞,给予不同浓度肾气丸含药血清作用24h,采用MTT法检测细胞存活率,间接免疫荧光法结合荧光显微镜观察AQP2在LoVo细胞上的分布,运用Western blot法检测细胞中AQP2的蛋白表达,并通过RT-PCR技术检测AQP2的mRNA水平。结果:与正常大鼠血清相比,50%浓度的肾气丸低剂量含药血清、25%浓度的肾气丸高剂量含药血清均能明显增加AQP2蛋白的表达(P<0.01),其中后者的作用更为显著(P<0.05);此外,二者均能上调LoVo细胞中AQP2mRNA水平(P<0.05)。结论:肾气丸含药血清通过影响LoVo细胞AQP2的基因转录与翻译过程,提高AQP2基因mRNA与蛋白表达水平,提示肾气丸可能作用于水通道蛋白2的调控通路从而起到调节体内的水液代谢的作用。 展开更多
关键词 肾气丸 水通道蛋白2 水液代谢 血清药理学
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金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构不同阶段的影响 被引量:2
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作者 廖月玲 刘艳 +5 位作者 顾燕频 黄玮 章忱 袁宝萍 吕嵘 卫洪昌 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2012年第6期46-48,共3页
目的观察金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构不同阶段的影响。方法异丙肾上腺素连续3 d以20、10、5 mg/kg递减皮下注射,3 mg/kg维持7 d制备大鼠心室重构模型,造模成功后用依那普利和金匮肾气丸分别干预15周,并分别于干预5、10、15... 目的观察金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构不同阶段的影响。方法异丙肾上腺素连续3 d以20、10、5 mg/kg递减皮下注射,3 mg/kg维持7 d制备大鼠心室重构模型,造模成功后用依那普利和金匮肾气丸分别干预15周,并分别于干预5、10、15周时从心脏血流动力学、心输出量、心脏质量指数等角度评价其疗效。结果 5周时,与正常组比较,模型组左室收缩峰压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大收缩率(+dp/dtmax)、左室内压最大舒张率(-dp/dtmax)差异均无统计学意义(P>0.05),但降低心输出量(CO)和增加心脏指数方面差异有统计学意义(P<0.05);10、15周时,模型组LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均较正常组显著降低(P<0.05);药物干预10周后与模型组比较,金匮肾气丸能有效提高LVSP、+dp/dtmax和CO(P<0.05),并降低心脏指数(P<0.05)。药物干预15周后结果与10周相似,但是金匮肾气丸处理15周能显著降低LVEDP(P<0.05)。结论金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构早期(5周)、中期(10周)和晚期(15周)均有一定的改善作用,在中晚期时更为明显。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 异丙肾上腺素 心室重构 血流动力学 心输出量 金匮肾气丸 大鼠
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肾气丸和维生素E对D-半乳糖致衰老大鼠内耳线粒体DNA缺失率的影响 被引量:6
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作者 张婷 徐飞 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期165-168,共4页
目的研究肾气丸和维生素E对D-半乳糖致衰老大鼠内耳组织线粒体DNA(mtDNA)4834bp缺失率的影响。方法 40只3月龄大鼠分为D-半乳糖组、肾气丸组、维生素E组、对照组,每组10只。D-半乳糖组给予5%D-半乳糖500mg·kg-1·d-1颈部皮下注... 目的研究肾气丸和维生素E对D-半乳糖致衰老大鼠内耳组织线粒体DNA(mtDNA)4834bp缺失率的影响。方法 40只3月龄大鼠分为D-半乳糖组、肾气丸组、维生素E组、对照组,每组10只。D-半乳糖组给予5%D-半乳糖500mg·kg-1·d-1颈部皮下注射,连续8周,肾气丸组给予同等剂量5%D-半乳糖颈部皮下注射6周后同时给予肾气丸混悬液5g·kg-1·d-1灌胃2周,维生素E组给予同等剂量5%D-半乳糖颈部皮下注射6周后同时给予维生素E250mg·kg-1·d-1喂服2周,对照组不注射D-半乳糖,在实验最后2周给予等量生理盐水灌胃。各组大鼠于实验前和给药结束后处死前行ABR检测,然后处死取内耳组织PCR扩增检测mtDNA4834片段缺失率。结果给药结束后,对照组大鼠ABR反应阈较D-半乳糖组、肾气丸组、维生素E组低(P<0.05),但三个实验组间差异无统计学意义(P>0.05);D-半乳糖组、肾气丸组、维生素E组及对照组内耳组织线粒体DNA 4834bp缺失突变率分别为88.8%、60.0%、50.0%及0%,前三组缺失率明显高于对照组,但肾气丸组、维生素E组缺失率明显低于D-半乳糖组(P<0.05)。结论肾气丸和维生素E均能降低D-半乳糖致老化大鼠内耳组织mtDNA 4834bp的缺失率。 展开更多
关键词 线粒体DNA 老化 大鼠 肾气丸 维生素E D-半乳糖
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肾气丸减轻糖尿病ZDF大鼠的肾损伤研究 被引量:2
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作者 刘雨梦 李姝玉 +4 位作者 冯婧 车宇娥 张晓凤 刘嘉鹏 王谦 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期19-26,共8页
目的探讨肾气丸对糖尿病ZDF大鼠肾损伤的干预作用及其作用机制是否为通过PERK通路降低ERS。方法12周龄雄性ZDF(fa/fa)大鼠随机分为模型组与肾气丸组,同周龄雄性ZDF(fa/+)大鼠为对照组。肾气丸组每日灌服肾气丸水煎液(8.12 g/kg),对照组... 目的探讨肾气丸对糖尿病ZDF大鼠肾损伤的干预作用及其作用机制是否为通过PERK通路降低ERS。方法12周龄雄性ZDF(fa/fa)大鼠随机分为模型组与肾气丸组,同周龄雄性ZDF(fa/+)大鼠为对照组。肾气丸组每日灌服肾气丸水煎液(8.12 g/kg),对照组和模型组每日灌服等量生理盐水。定期观察大鼠一般状态并检测空腹血糖及24 h尿微量白蛋白。16周龄时取材,运用PAS、Masson、PAM-HE染色观察肾组织病理变化,检测肾组织GRP78、PERK、eIF2α、ATF4等因子表达水平。结果模型组大鼠出现体重增长缓慢、体毛光泽度减弱、活动不积极等表现,肾气丸组较模型组相比大鼠体重稳定增长,体毛光亮,活动较正常。模型组大鼠空腹血糖和24 h尿微量白蛋白均显著高于对照组,肾气丸组较模型组明显降低(P<0.05)。模型组肾小球毛细血管扩张,基膜不规则增厚,系膜区增宽,部分肾小球出现节段性硬化;可见肾小管萎缩,肾间质纤维组织增生。灌服肾气丸后,肾病理变化明显减轻。模型组GRP78、PERK和eIF2α的mRNA和蛋白表达均显著高于对照组,肾气丸组显著低于模型组(P<0.05);模型组和肾气丸组ATF4的mRNA表达无差异,但肾气丸组ATF4的蛋白明显低于模型组(P<0.05)。结论肾气丸可能通过影响内质网应激PERK通路减轻糖尿病ZDF大鼠的肾损伤。 展开更多
关键词 肾气丸 内质网应激 糖尿病肾脏疾病 PERK
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金匮肾气丸通过调控PI3K-AKT-mTOR及PI3K-AKT-GLUT4通路干预多囊卵巢综合征大鼠的作用机制研究 被引量:7
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作者 刘亚敏 董文霞 +3 位作者 薛鹏坤 马伟洋 高一盈 张明昊 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期1-7,共7页
目的:基于PI3K-AKT-mTOR、PI3K-AKT-GLUT4两通路探讨金匮肾气丸对多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)大鼠的干预作用及机制。方法:60只雌性SD大鼠随机为正常对照组、模型对照组、达英-35+二甲双胍(0.2 mg/kg+0.23 g/kg)... 目的:基于PI3K-AKT-mTOR、PI3K-AKT-GLUT4两通路探讨金匮肾气丸对多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)大鼠的干预作用及机制。方法:60只雌性SD大鼠随机为正常对照组、模型对照组、达英-35+二甲双胍(0.2 mg/kg+0.23 g/kg)组和金匮肾气丸0.5、1、2 g/kg,每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠每天灌胃来曲唑1 mg/kg以建立PCOS模型,连续21 d。造模第16 d开始阴道涂片检测动情周期,见阴道上皮细胞持续角化者即为PCOS模型大鼠,第22 d开始灌胃给予相应药物或者CMC-Na, 1次/d,连续21 d。末次给药24 h后,腹主动脉取血,ELISA法测定血清雌二醇(Estrogen, E2)、睾酮(Testosterone, T)、促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone, GnRH)、促卵泡素(Follicle stimulating hormone, FSH)和促黄体生成素(Luteinizing hormone, LH)含量;取大鼠双侧卵巢,称质量,计算卵巢系数;HE染色法观察卵巢病理变化;免疫组织化学法检测卵巢组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)蛋白阳性表达;实时荧光定量PCR法检测Pi3k、Akt、Mtor、Glut4 mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠卵巢系数明显增加,血清T、GnRH、LH含量明显升高,FSH和E2含量明显降低(P<0.05);卵巢组织中闭锁卵泡增多,囊性病变增加,卵巢组织中PI3K、p-AKT、p-mTOR、GLUT4蛋白表达及mRNA表达明显下调(P<0.05);与模型对照组比较,各给药组大鼠卵巢系数明显减小,血清T、GnRH、LH含量明显降低,FSH和E2含量明显升高(P<0.05);卵巢组织囊性病变明显减轻,卵巢组织中PI3K、p-AKT、p-mTOR、GLUT4蛋白阳性表达及mRNA表达明显上调(P<0.05)。结论:金匮肾气丸通过调节雌、雄激素分泌及PI3K-AKT-mTOR、PI3K-AKT-GLUT4两通路相关因子表达来实现其对PCOS大鼠的干预作用。 展开更多
关键词 金匮肾气丸 多囊卵巢 磷脂酰肌醇3激酶-磷酸化蛋白激酶 B-雷帕霉素靶蛋白通路 磷脂酰肌醇3激酶-磷酸化蛋白激酶B-葡萄糖转运蛋白4通路
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基于“肾主骨”理论探讨金匮肾气丸调控AGEs/RANKL/NF-κB信号通路对糖尿病性骨质疏松症小鼠的影响 被引量:5
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作者 张艳玲 黄雅兰 +4 位作者 肖凡 吕霞琳 刘秀 吴勇军 喻嵘 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期11-20,共10页
目的:基于“肾主骨”理论研究金匮肾气丸通过调控晚期糖基化终产物(AGEs)/核转录因子-κB(NF-κB)受体激活剂(RANKL)/NF-κB信号通路对糖尿病性骨质疏松症(DOP)小鼠的影响。方法:选取40只6周龄骨骼肌特异性胰岛素样生长因子-1受体功能缺... 目的:基于“肾主骨”理论研究金匮肾气丸通过调控晚期糖基化终产物(AGEs)/核转录因子-κB(NF-κB)受体激活剂(RANKL)/NF-κB信号通路对糖尿病性骨质疏松症(DOP)小鼠的影响。方法:选取40只6周龄骨骼肌特异性胰岛素样生长因子-1受体功能缺失(MKR)小鼠,雌雄各半,高脂饲料喂养8周建立DOP模型,将造模成功的小鼠随机分成模型组、金匮肾气丸低、高剂量组(1.3、2.6 g·kg^(-1))和阿仑膦酸钠组(0.01 g·kg^(-1)),每组10只;另取10只同龄FVB/N小鼠为正常组。各给药组分别予以相应药物灌胃,每日1次,连续4周。给药结束后,各组小鼠行空腹血糖(FBG)检测和口服糖耐量实验(OGTT);检测小鼠肾功能和肾指数;采用苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察肾脏组织病理学变化;免疫组化检测小鼠肾脏组织AGEs、磷酸化核转录因子-κB(p-NF-κB)和RANKL蛋白表达水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织AGEs/RANKL/NF-κB信号通路相关蛋白和股骨组织中骨保护素(OPG)、Runt相关转录因子2(RUNX2)蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠FBG显著升高(P<0.01),骨小梁退变,骨形态参数指标异常,OGTT的曲线下面积(AUC)显著升高(P<0.01),肾脏体积增大,肾功能指标、肾指数显著升高(P<0.01),肾小球、肾小管结构紊乱,肾脏组织AGEs、RANKL表达和p-NF-κB/NF-κB值明显升高(P<0.05),股骨组织中OPG和RUNX2表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,金匮肾气丸各剂量组小鼠OGTT的AUC显著降低(P<0.01),组织病理分析显示,肾小球和肾小管的结构病变缓解,肾脏组织AGEs、RANKL的表达和p-NF-κB/NF-κB值明显降低(P<0.05,P<0.01),股骨组织中RUNX2和OPG表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:金匮肾气丸可通过改善肾功能,下调AGEs/RANKL/NF-κB信号通路抑制炎性反应,进而缓解DOP小鼠骨质疏松症状,起到从肾论治DOP的作用。 展开更多
关键词 金匮肾气丸 糖尿病性骨质疏松症 晚期糖基化终产物(AGEs)/核转录因子-κB(NF-κB)受体激活剂(RANKL)/NF-κB信号通路 肾主骨
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基于GSK-3β/CREB信号通路探讨加味肾气丸减轻糖尿病小鼠肾间质纤维化的作用机制 被引量:3
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作者 张佳华 宁洪悦 +4 位作者 安丽萍 纪品川 常柏 齐好雯 郭建恩 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期162-169,共8页
目的:观察加味肾气丸对糖尿病肾病小鼠肾功能及纤维化的影响,并基于糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/环磷腺苷效应原件(CREB)信号通路探讨其可能的作用机制。方法:雄性db/db小鼠50只,db/m小鼠10只。50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、... 目的:观察加味肾气丸对糖尿病肾病小鼠肾功能及纤维化的影响,并基于糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/环磷腺苷效应原件(CREB)信号通路探讨其可能的作用机制。方法:雄性db/db小鼠50只,db/m小鼠10只。50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、加味肾气丸低、中、高剂量组。db/m小鼠10只为正常组。加味肾气丸低、中、高剂量组中药颗粒剂混悬液灌胃,厄贝沙坦组给予厄贝沙坦混悬液灌胃,正常组及模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续干预12周。分别记录治疗前后小鼠的血糖和尿白蛋白肌酐比(UACR)及小鼠肾脏中GSK-3β、CREB、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、钙黏蛋白E(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、纤维粘连蛋白(FN)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)蛋白的表达水平,并观测小鼠肾脏的病理损伤程度。结果:与正常组比较,模型组小鼠血糖、UACR水平及肾脏中GSK-3β、TGF-β_(1)、E-cadherin、Vimentin、FN、PAI-1、ColⅣ蛋白的表达水平明显升高(P<0.05),CREB蛋白表达水平明显下降(P<0.05),小鼠肾脏病理损伤严重;与模型组比较,肾气丸低、中、高剂量组和厄贝沙坦组小鼠血糖、UACR水平及肾脏中GSK-3β、TGF-β_(1)、E-cadherin、Vimentin、FN、PAI-1、ColⅣ蛋白的表达水平均有不同程度下降(P<0.05),CREB蛋白表达水平升高(P<0.05),小鼠肾脏病理损伤有不同程度的减轻。结论:肾气丸可有效降低血糖、改善肾功能和纤维化,其作用机制与其抑制GSK-3β/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 肾气丸 糖尿病肾病 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β) 环磷腺苷效应原件(CREB)
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金匮肾气丸结合骨折三期辨证对骨质疏松性椎体压缩性骨折术后康复的影响 被引量:25
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作者 唐保明 李钊伟 +1 位作者 杨爱荣 王卓亚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第20期105-110,共6页
目的:评价金匮肾气丸结合骨折三期辨证治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折(OVCF)术后的近期和远期疗效及对骨代谢标志物的调节作用。方法:将135例OVCF术后患者按随机数字表法分为对照组67和观察组68例。对照组脱落4例,失访2例,剔除3例,完成58... 目的:评价金匮肾气丸结合骨折三期辨证治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折(OVCF)术后的近期和远期疗效及对骨代谢标志物的调节作用。方法:将135例OVCF术后患者按随机数字表法分为对照组67和观察组68例。对照组脱落4例,失访2例,剔除3例,完成58例,观察组分别为3例,2例和3例,完成60例。两组均采用依降钙素注射液,20单位/次,肌肉注射,1次/1周,共12周;口服碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ),1片/次,2次/d;阿仑膦酸钠片,70 mg/次,1次/周。对照组口服补肾健骨胶囊,4粒/次,3次/d;观察组采用金匮肾气丸加减并结合骨折三期辨证内服,1剂/d;两组均连续治疗24周,并进行24周随访。近期疗效指标包括腰背疼痛、腰椎功能、中医证候和并发症情况,分别于术前、术后12周和24周各评价1次;远期疗效包括责任椎体恢复情况、腰椎功能、骨密度、生活质量和48周再骨折发生率;检测前后骨碱性磷酸酶(BALP),骨钙素(BGP),抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b),Ⅰ型胶原羧基端前肽(PICP),Ⅰ型胶原交联C端肽(β-CTX)和N端中段骨钙素(N-MID-OT)水平;进行安全性评价。结果:观察组综合疗效优于对照组(Z=2.026,P<0.05);观察组在术后12,24周的腰背疼痛、腰椎功能和中医证候评分均低于对照组(P<0.01),继续观察显示观察组在术后48周腰椎功能评分也低于对照组(P<0.01);观察组在术后24,48周L1-4骨密度高于对照组,生活质量评分低于对照组(P<0.01);观察组在术后24,48周Cobb角均小于对照组,责任椎体高度(前缘、中央、后缘)均高于对照组;对照组并发症累积发生率为51.72%(30/58),高于观察组的26.67%(16/60)(χ^2=7.784,P<0.01);术后24,48周观察组BGP水平均高于对照组,BALP,TRAP-5b,PICP,β-CTX和N-MID-OT均低于对照组(P<0.01);未发现口服金匮肾气丸有相关不良反应。结论:金匮肾气丸加减结合骨折三期辨证用于OVCF微创手术后患者,近期可减轻腰背疼痛等症状,促进腰椎功能的恢复,综合疗效显著,远期可改善责任椎体强度,恢复伤椎解剖结构,并能增加椎体的骨密度,进一步改善腰椎功能,降低并发症的发生,还可调节骨代谢标志物,起到改善骨质疏松的效果。 展开更多
关键词 骨质疏松症 椎体压缩性骨折 金匮肾气丸 三期辨证 骨密度 骨代谢
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金匮肾气丸合补中益气汤加减治疗绝经后骨质疏松症的疗效及对免疫炎症因子的调节作用 被引量:35
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作者 安玉兰 曹昌霞 +6 位作者 田玉梅 任磊 李志芳 程蓉 李海萍 吴焘 唐保明 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期69-75,共7页
目的:观察金匮肾气丸合补中益气汤加减治疗绝经后骨质疏松症(PMO)脾肾两虚证的临床疗效,对细胞免疫炎症因子的调节作用。方法:将160例患者按随机数字表分为对照组和观察组,每组80例。两组患者均给予综合西医治疗措施,对照组口服壮骨止... 目的:观察金匮肾气丸合补中益气汤加减治疗绝经后骨质疏松症(PMO)脾肾两虚证的临床疗效,对细胞免疫炎症因子的调节作用。方法:将160例患者按随机数字表分为对照组和观察组,每组80例。两组患者均给予综合西医治疗措施,对照组口服壮骨止痛胶囊,4粒/次,3次/d;观察组口服金匮肾气丸联合补中益气汤治疗,1剂/d。两组均连续治疗24周。采用双能X射线吸收检测法(DXA)测量治疗前后腰椎L2-4骨密度和定量CT(QCT)测量治疗前后腰椎骨密度;进行中医证候评分和中国人骨质疏松症生存质量简明量表(COQOL)评分;检测治疗前后雌二醇(E2),Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP),血清骨钙素(OC),骨保护素(OPG),Ⅰ型胶原交联C末端肽(S-CTX),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)和尿吡啶啉(PYD)水平;检测治疗前后CD4^(+)T细胞,CD8^(+)T细胞,白细胞介素-17(IL-17),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平,计算CD4^(+)T细胞中辅助性T细胞(Th)17和调节性T细胞(Treg)的比例;进行安全性评价。结果:观察组DXA测量骨密度,T和QCT测量骨密度均高于对照组(P<0.01);观察组中医证候评分和COQOL评分均低于对照组(P<0.01);观察组PINP,OC,S-CTX,TRACP和PYD/Cr水平均低于对照组,OPG高于对照组(P<0.01);观察组CD8^(+)和Treg水平高于对照组(P<0.05),Th17,Th17/Treg,CD4^(+)/CD8^(+)低于对照组(P<0.05);观察组IL-17,TNF-α,IFN-γ水平低于对照组,IL-4和E_(2)水平高于对照组(P<0.01);观察组疗效优于对照组(Z=2.103,P<0.05)。结论:采用金匮肾气丸联合补中益气汤治疗PMO脾肾两虚型患者,可提高E_(2)水平,提高骨密度,减轻临床症状,提高生活质量,能调节骨代谢指标和免疫炎症反应,有着较好的临床疗效,且安全。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 脾肾两虚证 金匮肾气丸 补中益气汤 骨密度 骨代谢指标 T细胞亚群 辅助性T细胞(Th)17 调节性T细胞(Treg)
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金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型以药反证的脑基因芯片研究 被引量:4
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作者 杨裕华 李震 孙静 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1124-1128,共5页
目的:在基因水平上探讨补肾中药金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型的作用机制。方法:昆明种小鼠分为正常组、模型组、金匮组和右归丸组。正常组和模型组每天灌胃蒸馏水0.5 mL;金匮组和右归丸组每天分别灌胃金匮肾气丸混悬液和右归丸... 目的:在基因水平上探讨补肾中药金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型的作用机制。方法:昆明种小鼠分为正常组、模型组、金匮组和右归丸组。正常组和模型组每天灌胃蒸馏水0.5 mL;金匮组和右归丸组每天分别灌胃金匮肾气丸混悬液和右归丸混悬液0.5 mL,含生药129 mg.kg-1。造模组和治疗组均采用雄雌鼠比例1∶6同笼喂养,雄鼠每日游泳1次,直至无力下沉时捞出,达4周,以诱导产生"劳倦过度、房室不节"肾阳虚证。观察动物的畏寒、活动及反应、饮食和皮毛等情况。用36K mouse genome array鼠脑芯片检测正常组和肾阳虚模型组鼠脑基因,并以二者荧光信号相对强度比值≥2和≤0.5筛选差异显著基因,用qRT-PCR对部分差异表达基因进行验证。结果:模型组/正常组上调基因,二药治疗组/造模组基因下调23个基因,主要是与炎症/免疫、神经传递/信号转导等相关基因;造模组/对照组下调基因而治疗组/造模组基因上调的基因有6个,其主要是与细胞周期/细胞结构、神经传递/信号转导、转录等有关基因。qRT-PCR也证实了金匮组/模型组、模型组/正常组的GH和Scgb3a1的差异表达。结论:金匮肾气丸、右归丸可使肾阳虚小鼠模型显著下调的激素、黑色素显著上调并促进细胞增殖,从而在基因水平上探讨了金匮肾气丸和右归丸的药物作用机制及其差别。 展开更多
关键词 DNA芯片 肾阳虚 动物模型 金匮肾气丸 右归丸
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金匮肾气丸醇提物HPLC特征指纹图谱的研究 被引量:2
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作者 程斌 周爱珍 李文兰 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2011年第6期63-65,共3页
目的:建立金匮肾气丸醇提物RP-HPLC指纹图谱的分析方法。方法:采用低压梯度洗脱的方法进行色谱分离,实验测定多批样品并记录指纹图谱,计算相似度。结果:共确定了16个峰为金匮肾气丸的指纹特征峰,自制样品相似度良好,与不同厂家生产的样... 目的:建立金匮肾气丸醇提物RP-HPLC指纹图谱的分析方法。方法:采用低压梯度洗脱的方法进行色谱分离,实验测定多批样品并记录指纹图谱,计算相似度。结果:共确定了16个峰为金匮肾气丸的指纹特征峰,自制样品相似度良好,与不同厂家生产的样品相似度有一定的差异。结论:该法精密度高,重复性好,可为金匮肾气丸的指纹图谱评价提供依据。 展开更多
关键词 金匮肾气丸 指纹图谱 高效液相色谱法
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金匮肾气丸对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠的影响 被引量:18
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作者 袁金凤 陈兰英 +8 位作者 王慧玲 张妮 李雪亮 官紫祎 方聪 周朦静 王玲玲 尹力 寿斌耀 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期149-156,共8页
目的:研究金匮肾气丸对腺嘌呤致大鼠肾间质纤维化的保护作用,并探讨其作用机制。方法:96只SD大鼠随机分成正常组、模型组、氯沙坦组(5 mg·kg-1)和金匮肾气丸高、中、低剂量组(2.4,1.2,0.6 g·kg-1),采用腺嘌呤灌胃(200 ... 目的:研究金匮肾气丸对腺嘌呤致大鼠肾间质纤维化的保护作用,并探讨其作用机制。方法:96只SD大鼠随机分成正常组、模型组、氯沙坦组(5 mg·kg-1)和金匮肾气丸高、中、低剂量组(2.4,1.2,0.6 g·kg-1),采用腺嘌呤灌胃(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))诱导肾间质纤维化大鼠模型,2 h后灌胃给予相应药物,造模连续9周;给药连续16周。采用生化法测定血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理改变情况;马松(Masson)染色观察大鼠肾脏胶原沉积情况;以实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠肾脏组组转化生长因子-β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),钙黏蛋白(E-cadherin),Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ),Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ),Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ),基质金属蛋白酶-1(MMP-1),基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1),基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)mRNA的表达;以免疫组化法测定大鼠肾脏TGF-β1,α-SMA和E-cadherin的表达。结果:与正常组比较,模型组中SCr和BUN显著升高(P〈0.01),给予金匮肾气丸干预后SCr和BUN水平降低(P〈0.05);HE染色和Masson染色结果显示,与正常组比较,模型组肾间质损伤严重且肾间质胶原物质大量沉积,给予金匮肾气丸干预后肾间质小管损伤减轻,肾间质胶原物质沉积减少;Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组TGF-β1,α-SMA,Col-Ⅰ,Col-Ⅲ,Col-Ⅳ,TIMP-1,TIMP-2mRNA表达上调(P〈0.05),模型组E-cadherin,MMP-1,MMP-2,MMP-9 mRNA表达下调(P〈0.05),给予金匮肾气丸干预后E-cadherin,MMP-1,MMP-2,MMP-9 mRNA的表达上调(P〈0.05),TGF-β1,α-SMA,Col-Ⅰ,Col-Ⅲ,Col-Ⅳ,TIMP-1,TIMP-2mRNA的表达明显下调(P〈0.05);免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组E-cadherin蛋白表达下调(P〈0.01),TGF-β1和α-SMA蛋白表达上调,金匮肾气丸干预后E-cadherin蛋白表达上调(P〈0.05),TGF-β1和α-SMA蛋白表达下调(P〈0.05)。结论:金匮肾气丸可有效改善肾间质纤维化并对肾脏有一定的保护作用,其改善肾间质纤维化的机制可能与降低基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1,TIMP-2)活性,TGF-β1蛋白表达,α-SMA蛋白表达,升高基质金属蛋白酶(MMP-1,MMP-2,MMP-9)活性,E-cadherin蛋白表达,从而减少胶原物质的沉积有关。 展开更多
关键词 金匮肾气丸 肾间质纤维化 转化生长因子 Α-平滑肌肌动蛋白 钙黏蛋白 胶原 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂
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不同补益方剂对老龄小鼠生精细胞凋亡的影响 被引量:6
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作者 张晨曦 王永辉 +2 位作者 许凯霞 王增鑫 侯渊 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期148-153,共6页
目的:探讨不同补益方剂左归丸、右归丸、六味地黄丸、金匮肾气丸、五子衍宗丸、八珍汤对老龄小鼠生精细胞凋亡的影响。方法:将80只15月龄BALB/c小鼠随机分为老年组、左归丸组、右归丸组、六味地黄丸组、金匮肾气丸组、五子衍宗丸组、... 目的:探讨不同补益方剂左归丸、右归丸、六味地黄丸、金匮肾气丸、五子衍宗丸、八珍汤对老龄小鼠生精细胞凋亡的影响。方法:将80只15月龄BALB/c小鼠随机分为老年组、左归丸组、右归丸组、六味地黄丸组、金匮肾气丸组、五子衍宗丸组、八珍汤组以及阳性药物(左卡尼汀)组,每组10只,另设10只2月龄BALB/c小鼠为青年组,各给药组按中药含生药2.5 g·kg-1分别灌胃给予相应药物,左卡尼汀组肌肉注射给药45 mg·kg-1,每天1次,连续4周。于末次给药24 h后将小鼠摘眼球取血,分离血浆、血清,利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血中丙二醛(MDA),一氧化氮合酶(NOS),促红细胞生成素(EPO),超氧化物歧化酶(SOD)以及外周血促卵泡生成激素(FSH),促黄体生成激素(LH),睾酮(T)的含量;采用免疫组化法检测各组小鼠睾丸组织Ki-67的表达;采用TUNEL法检测各组小鼠生精细胞凋亡情况。结果:与青年组比较,老年组小鼠MDA,NOS,EPO水平明显上升(P〈0.05);与老年组比较,各治疗组小鼠血清MDA,NOS,EPO水平明显下降(P〈0.05),除五子衍宗丸组和六味地黄丸组外,各治疗组小鼠血清SOD水平上升(P〈0.05)。与青年组比较,老年组小鼠血清FSH明显升高及LH,T含量明显下降(P〈0.05);与老年组比较,五子衍宗丸组小鼠血清FSH明显下降及LH,T含量明显升高(P〈0.05)。免疫组化法检测结果显示,与青年组比较,老年组小鼠睾丸组织内Ki-67表达水平明显下降(P〈0.05);与老年组比较,左卡尼汀组、六味地黄丸组、八珍汤组以及五子衍宗丸组小鼠睾丸组织Ki-67表达水平升高(P〈0.05)。TUNEL法检测结果显示,与青年组比较,老年组小鼠生精细胞凋亡率明显上升(P〈0.05);与老年组比较,各治疗组小鼠生精细胞凋亡率均明显下降,以五子衍宗丸下降率最显著(P〈0.05)。结论:6个不同的补益方剂对老龄小鼠生精细胞凋亡都有一定的抑制作用,其中以五子衍宗丸效果最佳。 展开更多
关键词 左归丸 右归丸 六味地黄丸 金匮肾气丸 五子衍宗丸 八珍汤 生精细胞凋亡 老龄小鼠
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