肾衰Ⅱ号方对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织AngⅡ及nNOS蛋白表达的影响

目的观察肾衰Ⅱ号方对5/6(ablation/infarction,A/I)肾切除慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠残余肾组织纤维化及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响,并初步探讨其作用机制。方法选取57只SD雄性大鼠按5/6(A/I)肾衰模型法制备大鼠模型。造模后随机分为模型组、肾衰Ⅱ号方组(中药组,肾衰Ⅱ号方浓煎液2mL灌胃)和西药组(氯沙坦钾合福辛普利钠混悬液,2mL灌胃),每组15只,另选取15只大鼠作为正常组,正常组和模型组予等量纯净水灌胃,各组均每天干预1次,连续干预60天。检测各组大鼠SCr、BUN、内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,CCr),采用Western blot法测定大鼠残余肾皮质、髓质AngⅡ和nNOS蛋白表达,观察肾组织病理形态。结果与正常组比较,模型组SCr、BUN升高,CCr降低(P<0.01),提示造模成功。与本组干预前比较,中药组及西药组SCr、BUN水平下降,CCr水平升高(P<0.01)。与模型组比较,中药组及西药组SCr、BUN水平及髓质AngⅡ表达均降低(P<0.01,P<0.05),CCr水平及皮质、髓质nNOS表达明显升高(P<0.01,P<0.05)。肾组织病理显示,中药组病理变化明显减轻,优于模型组。结论肾衰Ⅱ号方可以改善5/6肾切除CRF大鼠的肾功能,减轻肾间质纤维化,其作用机制可能与调节肾内失衡的AngⅡ和nNOS信号转导途径有关。

三黄降糖方对Ⅱ型糖尿病患者外周胰岛素抵抗的影响

目的：观察三黄降糖方（即加味桃核承气汤）对Ⅱ型糖尿病患者外周胰岛素抵抗的影响。方法：９５例Ⅱ型糖尿病患者随机分为中药组和西药组，中药组以三黄降糖方的水煎剂和片剂同时使用；西药组用美吡达治疗。两组疗程均为４～６个月，治疗前后进行标准馒头餐试验，并计算外周胰岛素敏感度（ＳＩ）、胰岛素释放率（ＩＲＧ）及胰岛素敏感性指数。结果：（１）中药组改善外周胰岛素抵抗疗效的总有效率为７９．２％（其中逆转率２６．４％），降糖疗效的总有效率为８０．１％，与西药组的疗效相当（Ｐ＞０．０５）；但中药组的气虚证候及瘀血征象的改善较为明显。（２）中药组的ＳＩ明显增加，胰岛素敏感性指数（ＩＡＩ）显著改善（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１），而空腹胰岛素及其面积明显降低（Ｐ＜０．０５），但ＩＲＧ无明显改善。（３）中药组的血糖降低与ＳＩ、ＩＡＩ的改变呈明显负相关（ｒ＝－０．７７和－０．４２，Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５），而与胰岛素面积的改变无相关性（ｒ＝０．１２７，Ｐ＞０．０５）。结论：三黄降糖方治疗Ⅱ型糖尿病可能通过降低高胰岛素血症、增强机体对胰岛素的敏感性的胰外作用途径，达到减轻外周胰岛素抵抗的治疗目的。

肾衰Ⅱ号方对5/6肾切除大鼠肾组织形态及肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的观察肾衰Ⅱ号方对5/6(A/I)肾切除慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠残肾组织病理形态及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法制备5/6(A/I)肾切除CRF大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、西药组和中药组,各给药组给予相应药物。给药60 d后,测定大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血红蛋白(Hb)、内生肌酐清除率(Ccr),观察残肾组织病理形态,免疫组化检测残肾组织TNF-α的表达。结果与模型组比较,各给药组大鼠SCr和BUN水平显著降低、Hb和Ccr显著升高(P<0.05,P<0.01),各给药组大鼠残肾组织病理改变均有改善,各给药组大鼠TNF-α水平显著降低(P<0.01),且中药组均优于西药组。结论肾衰Ⅱ号方可改善CRF大鼠肾功能及肾组织病理改变,其抗肾间质纤维化机制可能与其改善肾组织缺血缺氧、调节TNF-α的表达有关。

冠心Ⅱ号汤剂对健康男性冠脉血流和心脏收缩舒张功能的影响

目的观察健康男性口服中药复方冠心Ⅱ号对心血管功能 ,尤其是冠脉血流动力学的影响。方法采用无创超声心动图技术 ,测定 11名健康男性口服冠心Ⅱ号前后的心率、舒张压、收缩压、左室射血分数、二尖瓣口血流频谱E峰、A峰及E/A值和左前降支 (leftanteriordescendingcoronaryartery ,LAD)的舒张期最大血流速度 (diastolicpeakvelocity ,Vmax)及舒张期血流速度时间积分 (diastolicflowvelocitytimeinte grals,VTI)的变化。结果服药后各时间点的测量值与服药前比较 ,心率、收缩压、舒张压、射血分数、二尖瓣口血流频谱E峰、A峰及E/A值 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;冠脉血流显像测量值、Vmax和VTI在 30、6 0、90、12 0min较服药前明显增加 (P <0 0 5 )。结论增加冠脉血流量可能是冠心Ⅱ号治疗冠心病心绞痛的机制之一。

冠心Ⅱ号对大鼠缺血心肌蛋白差异表达的影响

目的:研究冠心Ⅱ号对大鼠缺血心肌蛋白差异表达的影响。方法:随机分为假手术组、模型组和冠心Ⅱ号给药组。假手术组、模型组用饮用水灌胃,冠心Ⅱ号给药组按10 g·kg^(-1)灌胃;每日1次,连续10 d后手术。模型组和冠心Ⅱ号给药组予结扎冠状动脉成心肌缺血动物,假手术组只穿线不结扎。手术后24 h取心肌缺血交界区组织进行蛋白双向电泳、差异表达质谱分析等检测。结果:心肌缺血后差异蛋白表达数目增加,冠心Ⅱ号干预后又有所增加,其中有效蛋白11个。缺血时上调蛋白数目多,用药后有一定减少。调节关键蛋白的意义涉及抑制细胞形态结构变化,抑制亢进的能量代谢。结论:冠心Ⅱ号从蛋白水平对大鼠缺血心肌有一定影响。今后应进一步扩大差异筛选的范围,以获得更全面的结果。

清胰Ⅱ号方对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障功能的影响

目的探讨清胰Ⅱ号方对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肠黏膜屏障功能的影响。方法选取48只SD大鼠制备SAP模型,造模后随机分为模型组及清胰Ⅱ号方治疗组(治疗组),每组24只。另选取8只大鼠作为假手术组。造模后麻醉苏醒即开始干预,治疗组给予清胰Ⅱ号方(1mL/100g)灌胃,假手术组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,各组灌胃均6h/次,干预后6、12、24h每组取8只大鼠,开腹后测腹水量,测血清二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)及D-乳酸浓度;取胰腺及回肠做病理检查,并进行胰腺病理评分;取回肠做扫描电镜检查。结果假手术组无腹水,胰腺及回肠病理无明显异常。与假手术组比较,模型组6h时腹水量、DAO、D-乳酸、病理评分均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组6～24h时DAO、D-乳酸、病理评分逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05),镜下见组织结构紊乱、间质水肿、出血,大量中性粒细胞浸润,局部灶性或片状肠坏死。与本组12h比较,模型组24h腹水量增多,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组6～24h时D-乳酸、病理评分逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05),与本组12h比较,治疗组24h腹水量增多,DAO升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组同期比较,治疗组6～24h各指标均降低,差异均有统计学意义(P<0.05),镜下见肠黏膜组织水肿、充血,少量中性粒细胞浸润,程度较模型组轻。结论清胰Ⅱ号方对SAP大鼠肠黏膜屏障功能有保护作用。

病毒性心肌炎慢性期Th细胞凋亡蛋白的表达以及清心Ⅱ号的干预作用

目的:初步探讨病毒性心肌炎(Viral Myocarditis VMC)慢性期Th细胞凋亡的部分调控机制,并观察清心Ⅱ号对这一环节的干预作用。课题的完成将为进一步阐明病毒性心肌炎的发病机制及清心Ⅱ号治疗本病的作用机理提供重要的实验依据。方法:按照文献方法建立病毒性心肌炎慢性期小鼠模型后,随机分为模型组和清心Ⅱ号治疗组,正常组和模型组给予蒸馏水灌胃,治疗组给予清心Ⅱ号水溶液灌胃。疗程结束后分别采集T细胞和Th细胞,透射电镜观察T细胞凋亡;运用流式细胞术检测Th细胞凋亡;并用western-blot技术检测NF-κB,caspase-3,caspase-9蛋白在Th细胞上的表达。结果:(1)在VMC慢性期,各组均可见凋亡的T淋巴细胞,相对而言,模型组凋亡细胞数量较多。(2)与正常组比较,慢性期小鼠Th细胞凋亡显著升高(P<0.01);与模型组比较,治疗组小鼠Th细胞凋亡显著下降(P<0.01);治疗组与正常组相比较,两者之间无明显差异(P<0.01)。(3)NF-κB,caspase-3,caspase-9蛋白在Th细胞上的表达:与正常组相比较,模型组小鼠caspase-3,caspase-9和NF-κB蛋白在Th细胞上的表达有极显著差异;与模型组相比较:治疗组caspase-3和NF-κb蛋白表达受到明显抑制;而caspase-9的表达则未受到抑制。结论:病毒性心肌炎小鼠慢性期存在Th细胞过度凋亡的现象;清心Ⅱ号干预后Th细胞过度凋亡的现象受到抑制,这一作用的途径可能是清心Ⅱ号抑制了NF-κB,caspase-3在Th细胞上的表达,但未显示出对cspase-9蛋白表达的抑制。

肾苏Ⅱ号方对局灶节段性肾小球硬化大鼠TGF-β_1及PAI-1表达的影响

目的观察中药复方肾苏Ⅱ号方对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠肾功能、肾小球细胞外基质(ECM)积聚、转化生长因子-β1(TGF-β1)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达的影响。方法阿霉素注射法诱发SD大鼠FSGS型阿霉素肾病模型,依体重随机分为模型组、西药组及中药组,每组各12只,另设空白对照组(对照组,12只)。西药组予灌胃贝那普利(0.33mg/100g),中药组予肾苏Ⅱ号方(3.5g/100g)灌胃,对照组和模型组予等量生理盐水灌胃。实验过程中死亡6只大鼠,其中,对照组1只,模型组2只,西药组1只,中药组2只。检测24h尿蛋白定量(24hU,邻苯三酚红法)、血尿素氮(BUN,尿素酶法)、血肌酐(SCr,肌酐酶法)、血清总蛋白(TP,双缩脲比色终点法)、血清白蛋白(ALB,溴甲酚绿比色测定法);观察肾小球病理形态学改变;半定量分析肾小球纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)全肾平均硬化指数(GSI)、ECM与肾小球面积比(ECM/GA)及TGF-β1、PAI-1表达。结果治疗第12周末,中药组FSGS大鼠生化指标24hU[(38.55±2.49)mg]、BUN[(10.87±1.78)mmol/L]、SCr[(51.70±1.50)μmol/L]、TP[(68.28±2.31)g/L]、ALB[(42.43±1.95)g/L]改善;病理形态学观察肾小球硬化进展显著延缓;半定量分析GSI[(1.68±0.33)级]、ECM/GA[(7.11±2.46)%]、FN[(4.15±1.55)%]、ColⅣ[(1.47±0.48)%]、TGF-β1[(19.70±5.05)%]、PAI-1[(22.57±10.65)%],与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论肾苏Ⅱ号方可能通过抑制TGF-β1、PAI-1表达,阻抑基质过度积聚,进而延缓FSGS大鼠肾小球硬化进展。

抗纤灵对5/6肾切除大鼠肾组织核因子κB、血管紧张素Ⅱ及其受体表达的影响

目的:观察抗纤灵对5/6肾切除大鼠肾组织核因子κB(NF-κB)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及其受体(AT1R)表达的影响。方法:采用5/6肾切除法建立慢性肾衰大鼠模型,4周后按血肌酐水平将造模大鼠分为模型组和抗纤灵低、中、高剂量治疗组,8周后测定肾组织NF-κB、ATⅡ和AT1R-mRNA表达。结果:模型组大鼠肾组织NF-κB及ATⅡ、AT1RmRNA表达均较正常组明显升高(P<0.01);三个剂量治疗组与模型组比较均有不同程度下降。结论:抗纤灵可通过降低模型大鼠肾组织NF-κB及ATⅡ、AT1RmRNA表达延缓肾纤维化进展。

通络方剂对1型糖尿病大鼠肾脏Ang Ⅱ、VEGF、ERK1/2表达的影响

目的研究通络方剂对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病大鼠肾脏组织ERK1/2信号转导通路的影响及对肾脏的保护机制。方法健康SD大鼠随机分为正常组(10只)和造模组。造模组给予单次腹腔注射STZ 60mg/kg,造模成功后按体质量随机分为5组:糖尿病非治疗组,通络方剂低剂量组[0.5g/(kg.d)]、中剂量组[1.0g/(kg.d)]、高剂量组[2.0g/(kg.d)]和氯沙坦组[30mg/(kg.d)],每组10只。适应性饲养1周后,按分组分别给予不同处理,持续给药12周后处死,称体质量,取血检测血糖、血脂、血肌酐、尿素氮,留24h尿检测尿肌酐、尿蛋白、尿微量白蛋白,ELISA法检测血清及肾脏组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量,取左肾称质量,H-E、PAS染色观察肾脏病理改变,免疫组织化学法检测p-ERK1/2蛋白的表达,蛋白质印迹法检测VEGF蛋白的表达。结果与糖尿病非治疗组比较,糖尿病大鼠系膜细胞增殖受到抑制,蛋白尿明显降低,体质量增加,肾肥大指数降低,肌酐清除率、血尿素氮降低,肾功能改善,血清及肾组织AngⅡ含量降低,VEGF及p-ERK1/2蛋白的表达降低(P<0.05)。中剂量通络方剂与氯沙坦在改善糖尿病大鼠肾功能及抑制AngⅡ、VEGF、p-ERK1/2表达方面差异无统计学意义。结论通络方剂对糖尿病大鼠肾脏的保护作用可能与抑制AngⅡ、VEGF表达,阻断ERK1/2信号转导通路有关。

连豆清脉方对ANGⅡ诱导内皮细胞凋亡模型AT1R、AT2R、caspase8和caspase9 mRNA表达的影响

目的 :探讨连豆清脉方对ANGⅡ诱导内皮细胞凋亡模型AT1R、AT2R、caspase8和caspase9 mRNA表达的影响。方法 :体外培养大鼠动脉内皮细胞株(RAOEC),不同浓度梯度连豆清脉方煎剂干预ANGⅡ诱导RAOEC凋亡,采用流式细胞仪检测ANGⅡ诱导凋亡改变,RT-PCR荧光相对定量检测AT1R、AT2R、caspase8和caspase9 mRNA水平变化,组间差异统计性分析采用Students T-test。结果 :ANGⅡ诱导模型组内皮细胞24 h凋亡率为(30.4±5.2)%,连豆清脉方(1000μg)干预组内皮细胞24 h凋亡率为(11.2±3.4)%,连豆清脉方能够部分抑制ANGⅡ诱导内皮细胞作用,差异具有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR荧光相对定量显示ANGⅡ组AT1R、AT2R、caspase8和caspase9 mRNA水平显著升高(P<0.05),连豆清脉方(1000μg)干预组AT1R和AT2R mRNA表达水平上调,caspase9 mRNA水平显著下调(P<0.05)。结论 :连豆清脉方脉方能够干预caspase 9 mRNA表达,影响caspase 9活化所导致的下游凋亡级联反应,抑制ANGⅡ诱导的内皮细胞凋亡。

中风Ⅱ号方联合针刺治疗心脾两虚型卒中后抑郁

目的观察中风Ⅱ号方加减联合针刺治疗卒中后抑郁的临床疗效。方法将70例卒中后抑郁患者按随机分为治疗组和对照组各35例,治疗组服用中风Ⅱ号方加减,同时结合针刺穴位,中风Ⅱ号方由黄芪、当归、鸡血藤、赤芍、茯苓、山药、甘草组成,再加用石菖蒲、刺五加,穴位取穴百会、印堂、神庭、神门、安眠、三阴交,对照组服用氟哌噻吨美利曲辛片,疗程均为4周。结果治疗4周后,HAMD临床疗效治疗组为82%,对照组80%,差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后NIHSS评分治疗组(8.50±5.36),对照组(13.10±3.45),2组比较差异有统计学意义(P<0.05);中医症候疗效治疗组有效率85.71%,对照组有效率68.57%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中风Ⅱ号方加减益气养血安神,联合针刺在督脉、心经、脾经取穴调督安神,治疗卒中后抑郁,效果与西药氟哌噻吨美利曲辛片相当,但对NIHSS评分及中医症候疗效改善有明显作用。

益气活血方对非破裂型腰椎间盘突出退变髓核细胞ColⅡ、Aggrecan及TIMP-1 mRNA的影响

目的探讨益气活血方对人体非破裂型腰椎间盘突出退变髓核细胞中Ⅱ型胶原(ColⅡ)、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)及金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA的表达的影响。方法选择非破裂型腰椎间盘突出症(LDH)的住院患者经手术摘除的腰椎间盘组织,采用组织块法培养原代细胞;以SPF级雄性SD大鼠制备药物血清。将传代第1代的退变髓核细胞分为3组,实验组分别予体积比为5%、10%的益气活血方血清DMEM培养液;对照组加入生理盐水血清DMEM培养液。通过Realtime PCR检测ColⅡ、Aggrecan、TIMP-1mRNA的表达。结果与生理盐水组比较,益气活血方血清可上调非破裂型腰椎间盘突出退变髓核细胞中ColⅡ、Aggrecan mRNA的表达(P<0.05),未检测出TIMP-1mRNA的变化。结论益气活血方可能通过影响非破裂型腰椎间盘突出髓核细胞中ColⅡ、Aggrecan含量,进而发挥防治非破裂型腰椎间盘突出髓核细胞的退变作用。

病毒性心肌炎慢性期Th细胞凋亡蛋白的表达以及清心Ⅱ号对它的干预作用

目的:初步探讨病毒性心肌炎(Viral Myocarditis VMC)慢性期Th细胞凋亡的部分调控机制,并观察清心Ⅱ号对这一环节的干预作用。课题的完成为进一步阐明病毒性心肌炎慢性期发病机制及清心Ⅱ号治疗本病的作用机理提供重要的实验依据。方法:按照文献方法建立病毒性心肌炎慢性期小鼠模型后,随机分为模型组和清心Ⅱ号治疗组,正常组和模型组给予蒸馏水灌胃,治疗组给予清心Ⅱ号水溶液灌胃。疗程结束后分别采集T细胞和Th细胞,透射电镜观T细胞凋亡;运用流式细胞术检测Th细胞凋亡;并用western-blot技术检测NF-κB,caspase-3-9蛋白在Th细胞上的表达。结果:在VMC慢性期,各组均可见凋亡的T淋巴细胞,相对而言,模型组凋亡细胞数量较多。②与正常组比较,慢性期小鼠Th细胞凋亡有显著差异(P<0.01);与模型组比较,治疗组小鼠Th细胞凋亡也有显著差异(P<0.01);治疗组与正常组相比较,两者之间无明显差异(P>0.05)。③NF-κb,caspase-3-9蛋白在Th细胞上的表达:与正常组相比较,模型组小鼠caspase-3caspase-9和NF-κB蛋白在Th细胞上的表达有极显著差异;与模型组相比较:治疗组caspase-3和NF-κB蛋白表达受到明显抑制;而caspase-9的表达则未受到抑制。结论:病毒性心肌炎小鼠慢性期存在Th细胞过度凋亡的现象;清心Ⅱ号干预后Th细胞过度凋亡的现象受到抑制,这一作用的途径可能是清心Ⅱ号抑制了NF-κB,caspase-3在Th细胞上的表达,但未显示出对caspase-9蛋白表达的抑制。

中药解毒化瘀Ⅱ方对急性肝衰竭大鼠白细胞介素表达的影响

目的分析解毒化瘀Ⅱ方对急性肝衰竭大鼠白细胞介素（IL）表达的影响。方法将200只无特定病原体级雄性Wistar大鼠完全随机分为中药组、阳性药组、造模阳性组、空白组，各50只；中药组、阳性药组、造模阳性组腹腔注射D·半乳糖胺及皮下注射内毒素制备大鼠暴发性肝衰竭模型；中药组造模前5d灌胃给予解毒化瘀Ⅱ方，阳性药组造模前1h给予盐酸维拉帕米灌胃，造模阳性组和空白组造模前1h给予等量蒸馏水灌胃。采用免疫组织化学法检测肝细胞再生程度，采用定量聚合酶链反应法及蛋白质印迹法检测肝组织IL-2、IL-4、IL-10表达水平。结果空白组大鼠肝脏细胞中增殖细胞核抗原的表达量较高，造模阳性组明显低于空白组（503±103比3395±615），差异有统计学意义（P〈0．05）；而阳性药组、中药组大鼠中增殖细胞核抗原的表达量（2172±364、1577±288）高于造模阳性组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。空白组设为1．00，造模阳性组IL-2mRNA（21．06±1．03）和IL-10mRNA（2．68±0．48）表达水平明显增高（P〈0．05）；阳性药组和中药组IL-2mRNA（2．04±0．43、10．02±1．21）和IL。10mRNA（1．42±0．14、1．94±0．38）的表达水平低于造模阳性组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。造模阳性组IL-2和IL-10蛋白表达水平较空白组明显增高（0．71±0．12比0．22±0．07、0．55±0．15比0．30±0．04）（P〈0．05）；阳性药组和中药组IL-2蛋白（0．26±0．06、0．52±0．09）和IL-10蛋白（0．14±0．07、0．33±0．08）表达水平低于造模阳性组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论解毒化瘀Ⅱ方能有效降低大鼠肝组织IL-2及IL-10水平，切合肝衰竭的病因病机。

邓铁涛教授健脑1方对血管性痴呆大鼠海马NMDAR-CaMKⅡ通路的影响

目的:探讨邓铁涛教授健脑1方对血管性痴呆大鼠的海马NMDAR-CaMKⅡ通路的影响。方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎建立VD动物模型,将60只SD雄性大鼠随机分为假手术组、VD模型组、高剂量组、低剂量组及尼莫地平组,给药30天后采用免疫组化方法测定大鼠海马CAl区NR2B及CaMKⅡ表达水平。结果:模型组大鼠海马CAl区NR2B及CaMKⅡ的表达水平与假手术组相比明显降低(P<0.01)。与模型组相比较,高剂量组大鼠海马CAl区NR2B及CaMKⅡ表达水平均显著提高(P<0.05),尼莫地平组大鼠海马CAl区CaMKⅡ表达水平也明显提高(P<0.05)。结论:NMDAR-CaMKⅡ通路在VD的发生机制中发挥了重要作用。健脑1方可能通过上调VD大鼠海马NR2B及CaMKⅡ的表达,从而改善大鼠学习和记忆功能,起到治疗血管性痴呆的作用。

消水Ⅱ号中龙脑等成分透皮吸收量的测定

目的:对自制的、用于癌性腹水的中药复方制剂———消水Ⅱ号中的两种药材冰片和桂枝中有效成分进行透皮吸收的定量或定性分析,初步探讨该药的在体透皮吸收行为。方法:以龙脑/异龙脑和桂皮醛作为消水Ⅱ号有效成分透皮吸收的指标成分。在H22荷瘤小鼠腹部皮肤上敷用消水Ⅱ号药膏,用气相色谱法和高效液相色谱法分别测定给药后不同时间内小鼠腹水中龙脑/异龙脑和桂皮醛的含量。结果:气相色谱测定图谱显示,在敷药后15分钟时,在小鼠腹水中尚不能测出龙脑/异龙脑;但在药后30分钟,腹水中龙脑/异龙脑的含量已达到1.707μg/mL;达峰值(9.588μg/mL)时间约为4 h。HPLC图谱显示,敷药2小时后,能在腹水中测到有桂皮醛的存在。结论:结果表明,合理配制的中药复方制剂可以经皮肤给药,其有效成分能透皮吸收进入体内。同时,结果也初步认定,气相色谱法和高效液相色谱法可用于消水Ⅱ号中有效成分透皮吸收量的检测,且有准确、简便、快速等优点。

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合清热凉血方治疗中重度难治性银屑病的临床疗效观察

目的 探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）联合中药清热凉血方治疗中重度难治性银屑病的疗效和安全性.方法 选取中日友好医院皮肤科30例中重度银屑病患者,完全随机分为益赛普联合清热凉血方组、阿维A联合清热凉血方组和清热凉血方组,每组10例.益赛普联合中药组在口服中药清热凉血方的基础上予以益赛普50 mg皮下注射,每周1次;阿维A联合清热凉血方组为口服中药基础上每日口服阿维A胶囊30 mg,1次/d;清热凉血方组给予中药清热凉血方治疗,每日2次;疗程均为12周.观察3组患者治疗4、8、12周后银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）、患者整体评价（PGA）、视觉模拟评分（VAS）、生活质量评分及不良反应.结果 治疗12周后,益赛普联合清热凉血方组、阿维A联合清热凉血方组和清热凉血方组的PASI、PGA、VAS评分较治疗前明显降低[PASI评分：（4.6±1.0）分比（28.7±2.3）分,（15.0±0.9）分比（31.9±2.1）分,（19.0±1.7）分比（26.8±1.7）分;PGA评分：（1.40±0.22）分比（5.20±0.20）分,（3.10±0.18）分比（5.60±0.22）分,（4.00±0.21）分比（5.20±0.20）分;VAS评分：（2.20±0.44）分比（7.40±0.43）分,（4.40±0.16）分比（7.90±0.41）分,（5.50±0.27）分比（6.90±0.38）分]（P＜0.05）.治疗8周后,益赛普联合清热凉血方组和阿维A联合清热凉血方组PASI[（9.8±1.3）、（19.2±0.9）分]、PGA[（2.60 ±0.31）、（4.00±0.15）分]、VAS[（4.20±0.33）、（5.20±0.25）分]评分均低于治疗前（P＜0.05）;治疗4周后,益赛普联合清热凉血方组的PASI[（16.6±1.7）分]、PGA[（3.80 ±0.33）分]、VAS[（5.40 ±0.16）分]评分均低于治疗前,阿维A联合清热凉血方组PASI[（27.5±1.7）分]评分低于治疗前,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.益赛普联合清热凉血方组治疗4、8、12周后的PASI、PGA、VAS评分和阿维A联合清热凉血方组治疗后8、12周的PASI、PGA、VAS评分均低于清热凉血方组同期指标（均P＜0.05）.益赛普联合清热凉血方组治疗4、8、12周后PASI评分与阿维A联合清热凉血方组比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.益赛普联合清热凉血方组、阿维A联合清热凉血方组和热凉血方组治疗12周后生活质量评分与治疗前比较,差异有统计学意义[（3.2±0.9）分比（25.1±3.1）分,（16.1±1.6）分比（30.4±2.0）分,（18.9±2.0）分比（25.8±1.7）分]（P＜0.05）.益赛普联合清热凉血方组和阿维A联合清热凉血方组的生活质量评分均低于清热凉血方组,差异有统计学意义（P＜0.05）;益赛普联合清热凉血方组的生活质量评分明显低于阿维A联合清热凉血方组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中重度的银屑病,起效迅速、疗效好,是顽固难治性银屑病的治疗方法的选择,其长期疗效以及安全性有待进一步观察.

银翘柴桂Ⅱ号方对H1N1感染小鼠腹腔巨噬细胞MyD88-IRF7信号通路的影响

【目的】探讨银翘柴桂Ⅱ号方对H1N1感染小鼠腹腔巨噬细胞Ana-1中MyD88-IRF7信号通路的影响。【方法】应用银翘柴桂Ⅱ号方对H1N1感染小鼠腹腔巨噬细胞Ana-1干预24 h后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞上清液中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测骨髓样分化因子88(MyD88)、核因子kappa B(NF-κB)、干扰素调节因子7(IRF7)蛋白表达水平,采用反转录实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测白细胞介素1受体相关激酶4(IRAK4)m RNA表达水平。【结果】与H1N1感染组比较,银翘柴桂Ⅱ号方能显著下调Ana-1细胞IL-6、TNF-α水平(P<0.01),降低MyD88、NF-κB蛋白的表达水平(P<0.05或P<0.01),上调IRAK4 mRNA表达水平(P<0.01)。【结论】银翘柴桂Ⅱ号方可抑制H1N1所诱导的小鼠腹腔巨噬细胞My D88-IRF7信号通路以及NF-κB信号通路的活化,下调IL-6、TNF-α表达水平,发挥抗流感病毒的作用。

自拟鼓胀Ⅰ、Ⅱ号方治疗难治性肝硬化腹水65例疗效观察

用自拟鼓胀Ⅰ、Ⅱ号方治疗难治性肝硬化腹水,疗效令人满意。