Dissecting the underlying pharmaceutical mechanism of traditional Chinese medicine Wenxin Keli acting on atrial fibrillation through network pharmacology

As a well-known Chinese medicine prescription, Wenxin Keli (WXKL) has been widely used in the treatment of many arrhythmias including atrial fibrillation and has achieved significant clinical effects, but the specific mechanism of its treatment of atrial fibrillation remains unclear. This study used a network pharmacology approach to reveal the potential molecular mechanisms of WXKL in the treatment of atrial fibrillation. It involves oral bioavailability screening of ingredients, drug-likeness evaluation, compound target fishing, H-C-T network and C-T-P network construction and analysis. Through the network pharmacology-based research strategy, the complex system of WXKL was analyzed. It was found that 14 representative compounds of WXKL, 30 protein targets and 12 related signaling pathways help us systematically understand the underlying mechanism of WXKL’s anti-atrial fibrillation effects.

基于网络药理学与回顾性研究探索贞芪扶正颗粒提高机体免疫力的作用机制

目的:采用网络药理学方法和分子对接技术,结合临床病例回顾性分析,探讨贞芪扶正颗粒提高机体免疫力的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Uniprot、OMIM和GeneCards数据库检索贞芪扶正颗粒提高免疫力的主要活性成份和靶点。使用Cytoscape3.6.1软件、STRING数据库、DAVID数据库构建蛋白相互作用网络、基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。借助SYBYL-X 2.0软件,对主要活性成份与基因靶点进行分子对接验证。回顾性选取某院2021年4~6月恶性实体肿瘤患者为研究对象,依据是否服用贞芪扶正颗粒分为观察组(n=66)与对照组(n=96),对两组一般资料及淋巴细胞免疫结果进行分析。结果:贞芪扶正颗粒有活性成份33个,涉及提高机体免疫基因靶点55个。富集分析得到487个GO条目和106条KEGG信号通路。网络拓扑分析得到主要活性成份与受体蛋白并进行分子对接验证,结果显示槲皮素、山柰酚、木犀草素等配体与TNF、IL6、TP53、AKT1基因受体蛋白结合性能均良好。淋巴细胞免疫分析结果显示,观察组的淋巴细胞、CD3+、NK、CD4^(+)绝对数目以及CD4^(+)百分比、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)百分比低于对照组(P<0.05)。结论:贞芪扶正颗粒可能通过多组份、多靶点参与多种生物学进程,增加机体淋巴细胞数量,调节免疫平衡,提高免疫力。

基于网络药理学探究肾炎消白颗粒治疗糖尿病肾病作用机制

目的:基于网络药理学方法分析肾炎消白颗粒治疗糖尿病肾病的潜在机制,为临床运用提供理论参考。方法:挖掘中医药系统药理学平台(TCMSP)获得肾炎消白颗粒有效成分及作用靶点,并研究相关文献进行补充,通过挖掘GeneCards、TTD、OMIM、DisGeNET数据库获取其疾病潜在靶点,于STRING 11.0平台构建蛋白质互作网络,预测关键靶点并进行基因本体-生物过程分析(Gene Ontology-biological process,GP-BP)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析,构建“肾炎消白颗粒-糖尿病肾病-通路”网络图。结果:肾炎消白颗粒主要有效成分有紫杉碱、花生四烯酸、β-胡萝卜素、β-谷甾醇、联苯酸酯、芒柄花素等,其关键靶点有TNF、RELA、JUN、AKT1、MAPK3等,生物过程可调节多种介质,调控DNA结合转录因子的活性,并针对细胞进行氧化应激反应,其涉及通路主要包括白细胞介素-17(IL-17)信号通路、Toll样受体信号通路、TNF信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、细胞凋亡、MAPK信号通路、Th17细胞分化通路等。结论:肾炎消白颗粒具有多成分、多靶点、多通路作用的优势,治疗糖尿病肾病可能与炎症反应、自噬-凋亡通路等相关。

生血宝颗粒对缺铁性贫血模型大鼠治疗作用的实验研究

目的:研究生血宝颗粒对缺铁性贫血的影响。方法:采用低铁饲料喂养加失血的方法制备大鼠缺铁性贫血模型,观察生血宝治疗后动物体重、进食量,外周血细胞数量、形态,及血铁含量的变化情况。结果:生血宝可使缺铁性贫血动物模型外周血RBC、Hb、Hct增加,红细胞的小细胞、低色素状态改善。并使血清铁、血清铁饱和度及血清铁蛋白含量提高,总铁结合率与红细胞游离原卟啉降低,使模型动物的缺铁状态得到明显改善。且生血宝使造模动物体重、进食量等方面的改善作用较硫酸亚铁强。结论:生血宝有治疗模型动物缺铁性贫血的作用,并能使其缺铁状况得到改善。

肾炎颗粒的主要药效学研究

利用实验性膜性肾炎、慢性肾衰及水负荷大鼠的动物模型 ,探讨肾炎颗粒对实验性膜性肾炎和肾衰的治疗作用及利尿作用 ,并观察了该药对正常小鼠免疫功能的影响。结果显示 ,该药能减轻由阳离子化白蛋白和腺嘌呤引起的肾组织损伤 ,改善肾功能障碍和脂蛋白代谢紊乱 ;增强水负荷大鼠的利尿作用 ;能提高正常小鼠的免疫功能。

芪栀消炎颗粒的镇痛作用

目的 研究芪栀消炎颗粒的镇痛作用。方法 芪栀消炎颗粒 (16、8、4 g·kg-1·d-1,7d)ig ,采用小鼠扭体法、小鼠福尔马林实验、小鼠热水缩尾法及小鼠热板法。结果 芪栀消炎颗粒可明显抑制小鼠扭体反应 ,抑制小鼠福尔马林实验Ⅱ相反应 ,可延长小鼠热水缩尾时间和热板舔足反应潜伏期 ,且呈一定的量效关系。结论 芪栀消炎颗粒具有明显的镇痛作用 。

芪栀消炎颗粒的抗菌利尿作用

目的 研究芪栀消炎颗粒的抗菌作用和利尿作用。方法 体外抗菌实验采用琼脂稀释法测定芪栀消炎颗粒的最小抑菌浓度 (MIC)、采用肉汤稀释法测定其最小杀菌浓度(MBC) ,体内抗菌实验采用细菌性全身感染动物模型法观察芪栀消炎颗粒对小鼠死亡率的影响。采用代谢笼法观察受试药的利尿作用。结果 芪栀消炎颗粒对大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、普通变形杆菌、金黄色葡萄球菌等泌尿道感染临床常见菌有体外抗菌效果 ,芪栀消炎颗粒能明显降低大肠杆菌、金黄色葡萄球菌感染小鼠死亡率。芪栀消炎颗粒能增加正常大鼠 6h的尿液量。结论 芪栀消炎颗粒有抗菌和利尿作用。

从稳心颗粒的药理学研究进展探讨抗心律失常复方药物多靶点协同作用机制和研发未来

稳心颗粒作为一种临床上最为常用的抗心律失常中成药,目前广泛应用于心律失常和心力衰竭的治疗。根据中医理论,稳心颗粒主要用于气阴两虚、心脉瘀阻之心动悸、脉结代,症见气短乏力,心悸不宁,头晕心烦、胸闷胸痛,脉结代或虚数。近年来稳心颗粒已开展了多年的机制研究,取得了诸多成果,本文就当前稳心颗粒抗心律失常机制研究历史展开综述,并以此为例探讨复方药物多靶点协同调控的合理性及研发前景。

枣丹颗粒药理作用研究

枣丹颗粒系名老中医多年经验方,临床疗效肯定,为进一步开发新药,采用现代药理方法对其主要药效学进行了研究,结果表明枣丹颗粒可明显减少小鼠自主活动次数,延长戊巴比妥钠睡眠时间,与阈下剂量戊巴比妥钠具有协同作用,同时对小鼠的学习和记忆活动无明显损害。

辛清感冒颗粒治疗风热感冒的药效学研究

目的通过对辛清感冒颗粒的相关药理学研究,评价其对风热感冒的治疗作用。方法建立咳嗽、哮喘、发热、炎症等动物模型,以阿司匹林、抗病毒颗粒等中西药为对照药,比较用药前后咳嗽次数、哮喘潜伏期、体温等指标,评价辛清感冒颗粒对相关病症的治疗作用。结果分别与模型组及对照药组相比,辛清感冒颗粒高、中剂量组能够显著延长氨水所致咳嗽小鼠的咳嗽潜伏期,减少2min内小鼠的咳嗽次数(P<0.01,P<0.05);各给药组均能极显著延长氯化乙酰胆碱和磷酸组胺引起的豚鼠哮喘潜伏期(P<0.01);提高小鼠羊红细胞(SRBC)半数溶血时的吸光度值(HC50),可以显著增强小鼠特异性体液免疫(P<0.01,P<0.05);辛清感冒颗粒高、中、低剂量组均可显著抑制耳缘静脉注射内毒素后所引起的家兔体温升高(P<0.05,P<0.01);高、中剂量组与云芝多糖组能显著提高二硝基氟苯(DNFB)所致迟发型变态反应小鼠的耳廓肿胀度(P<0.01,P<0.05),具有增强小鼠特异性细胞免疫的作用。结论辛清感冒颗粒能明显减轻咳嗽、哮喘等症状,具有解热、抗炎、增强免疫等作用,对风热感冒具有良好的治疗及改善作用。

肾炎康复片治疗糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症之一,我国的发病率呈逐年上升的趋势,由于其存在严重的代谢紊乱,是导致终末期肾病的主要原因,也是引起肾衰竭的主要原因。因此,早期及时防治糖尿病肾病极其重要,但目前尚无针对性的治疗药物。源自《金匮要略》肾气丸的演变方肾炎康复片,是目前临床上为数不多的治疗慢性肾脏病的药物,具有益气养阴,清热解毒、利水消肿、补肾等功效,能修复受损的肾小球足细胞、调节机体免疫力、减少尿蛋白,对肾功能有较好的改善作用。近年来,发现肾炎康复片联合常规方法治疗糖尿病肾病有较好的预后效果。笔者通过查阅相关文献,从肾炎康复片的化学成分、临床应用、药理作用等方面来对其加以概述,同时结合课题组最新研究进展,介绍其治疗糖尿病肾病的作用机制,主要与改善胰岛素抵抗、减轻炎症反应和调节肠道菌群丰度有关。本综述拟为糖尿病肾病发病机制的研究和治疗药物的研发提供数据和理论支持。

基于“肾络癥瘕”理论探讨肾炎防衰液治疗肾间质纤维化的药效物质基础与机制

目的:运用网络药理学与分子对接探寻肾炎防衰液治疗肾间质纤维化(RIF)的活性成分和作用机制。方法:通过TCMSP平台和BATMAN-TCM数据库筛选肾炎防衰液的活性成分及作用靶点;利用GeneCards数据库、DisGeNET平台获取RIF相关靶点;将两者的共有靶点与其对应的中药成分通过Cytoscape3.7.2软件构建“成分-靶点”网络,利用Centiscape插件筛选出重要的活性成分;通过Clue GO 2.5.4插件对共有靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,获取肾炎防衰液治疗RIF的潜在作用通路,采用Autodock和PyMol将核心成分和靶点蛋白进行分子对接及可视化处理。结果:肾炎防衰液经筛选后获得200个活性成分,76个参与治疗RIF的潜在靶点,可能通过参与糖尿病并发症的晚期糖基化终末产物(AGE)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、松弛素信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、白介素-17(IL-17)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、脂肪细胞脂肪分解的调节、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、Toll样受体(TLRs)信号通路等途径参与RIF的治疗,分子对接结果提示肾炎防衰液的核心成分与INS、IL-6、ALB、VEGFA、TNF具有较好的亲和力。结论:肾炎防衰液的多种活性成分具改善RIF的作用,该方可能通过抑制炎症反应、调控自噬、调节糖脂代谢等途径延缓RIF的发展。

基于网络药理学的肾炎康复片治疗糖尿病肾病的潜在作用机制研究

目的:通过网络药理学方法挖掘分析肾炎康复片治疗糖尿病肾病(DN)的潜在作用机制。方法:通过多个数据库获取肾炎康复片相关的化学成分和作用靶点,以及DN相关靶点;利用Cytoscape软件建立药物-化学成分-靶点-疾病网络图,利用STRING平台构建蛋白质相互作用网络;通过网络拓扑分析获得肾炎康复片治疗DN的关键靶点,采用GlueGO插件对关键靶点进行GO、KEGG基因富集分析,得到肾炎康复片治疗DN的潜在作用通路。结果:筛选出肾炎康复片的主要化学成分183种,药物潜在靶点267个,DN相关靶点11 584个。网络拓扑分析最终筛选出43个关键靶点,包括STAT3、MAPK3、JUN等,丹参、杜仲、人参等药物与这些关键靶点有较多关联。GO生物功能富集分析确定对脂多糖的应答、RNA聚合酶Ⅱ转录因子的结合、对机械刺激的应答等322个生物过程。KEGG通路富集分析显示AGE-RAGE、IL-17、Toll样受体等122条信号通路与肾炎康复片治疗DN有关。结论:肾炎康复片可通过多个生物过程和多个通路的协调与相互作用治疗DN。

基于网络药理学和分子对接探讨清热卡森颗粒治疗肾性水肿的分子机制

目的应用网络药理学和分子对接探讨清热卡森颗粒治疗肾性水肿的潜在分子机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和相关文献筛选出清热卡森颗中菊苣的有效成分,收集清热卡森颗粒的靶点与肾性水肿相关靶点进行匹配;通过Cytoscape 3.7.0构建活性成分-靶点基因-富集通路网络图;运用R语言进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,预测其治疗肾性水肿的作用机制,并将清热卡森颗粒中有效化合物与核心靶点进行分子对接。结果从清热卡森颗粒中筛选出35个活性成分,涉及153个基因靶点,发现其主要通过靶点EGFR、KDR、MAPK3、IGF1R、AKT1、GSK3B等,参与PI3K-Akt、MAPK、Ras、Rap1等信号通路治疗肾性水肿。分子对接结果显示筛选得到的活性成分与靶点结合能力较强。结论运用网络药理学研究方法推测出清热卡森颗粒治疗肾性水肿的主要活性成分、功能活动、作用机制和信号通路,为进一步研究提供了理论支撑和思路。

浅析小儿肺热清颗粒用于治疗痰热壅肺证的处方分析和药理机制

目的:小儿肺热清颗粒作为古方麻杏石甘汤的演变方用于治疗小儿痰热壅肺证已有多年历史。经临床证实,对于小儿痰热壅肺证引起的急性支气管炎具有显著的临床疗效。故本文浅析了小儿肺热清颗粒的组方特点和药理机制,为小儿肺热清颗粒的临床规范用药提供一定的理论支持。方法:根据传统中医理论,与麻杏石甘汤古方进行对比,剖析小儿肺热清颗粒的组方特点,并整合相关研究文献,阐明其用于治疗小儿痰热壅肺证的药理作用机制。结果:该药组方思路清晰合理,其在古方“麻杏石甘汤”的基础上加以优化,增加了宣肺、活血、通经活络之药,增强了疗效,使该方更符合现代中医用药特点。结论:小儿肺热清颗粒组方符合中医理论,药理机制明确,结合中医辨证思想治疗小儿痰热壅肺证具有很好的临床疗效。

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS和网络药理学探究六味安消颗粒治疗功能性便秘的药效物质基础及作用机制

目的探讨六味安消颗粒治疗功能性便秘(FC)的药效物质基础及作用机制。方法采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术分析六味安消颗粒的化学成分,并通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、DrugBank数据库筛选六味安消颗粒中各药物的活性成分;利用PubChem、Swiss Target Prediction数据库检索活性成分对应靶点,采用在线人类孟德尔遗传(OMIM)、Gene-Cards、DrugBank数据库检索FC疾病靶点,成分靶点与疾病靶点取交集后获得六味安消颗粒治疗FC的潜在靶点。利用Cytoscape 3.7.1软件构建“药物-成分-靶点”及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并分析其核心成分及核心靶点。对潜在作用靶点进行基因本体(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用Cytoscape 3.7.1软件构建“成分-靶点-通路”相互作用网络。利用AutodockVina.2.0对获得的核心成分及核心靶点进行分子对接验证。结果六味安消颗粒中共鉴定出化学成分61个;网络药理学分析结果显示,山柰酚、对甲氧基肉桂酸乙酯、大黄酸、异土木香内酯、鞣花酸、芦荟大黄素可能通过细胞肿瘤抗原(TP53)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)等核心靶点,调节磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路发挥治疗FC的作用;分子对接结果进一步证实上述核心成分与核心靶点间均具有良好的结合性能。结论该研究初步阐明了六味安消颗粒治疗FC的药效物质基础及作用机制,为后续的临床应用及药物开发提供了依据。

催乳颗粒通过分泌Frizzled相关蛋白2-Wnt/β-catenin信号通路改善大鼠产后缺乳

目的 基于分泌Frizzled相关蛋白2(secreted frizzled-related protein 2, SFRP2)-Wnt/β-catenin信号通路探讨催乳颗粒(Cuiru Keli, CRKL)治疗产后缺乳的效果及其作用机制。方法 通过向分娩后第3天的雌鼠灌胃2 mL1.6 mg/mL甲磺酸溴隐亭来建立产后缺乳大鼠模型。将产仔时间差小于48 h的雌性大鼠随机分为7组:正常组(不造模,不给药);模型组;CRKL低剂量组(模型组+3 g/kg CRKL);CRKL中剂量组(模型组+6 g/kg CRKL)、CRKL高剂量组(模型组+9 g/kg CRKL);阳性药组(模型组+3 mg/kg多潘立酮);NC组(模型组+生理盐水);每组6只。除正常组和模型组外,其余5组按分组药物和剂量连续灌胃给药,每天1次,共10 d。取7组大鼠,测量10 d仔鼠总窝质量变化、HE染色观察乳腺病理变化。取除阳性对照组之外的6组大鼠,HE染色观察垂体病理变化,检测血清中PRL含量(ELISA)、乳腺组织(mammary tissue, MT)中PRLR的表达(免疫组化染色)、MT中乳汁合成相关基因mRNA的表达(RT-qPCR),然后以网络药理学和分子对接研究CRKL对产后缺乳的治疗作用和机制,特别是其是否通过SFRP2-Wnt/β-catenin信号通路治疗产后缺乳;再通过检测相关通路基因(RT-qPCR)和蛋白(Western blot)进行验证。然后进行细胞实验验证:取鉴定后的大鼠乳腺上皮细胞(rat mammary epithelial cell, RMEC),将RMEC分为4组:正常组(原代培养的RMEC,不处理)、 SFRP2过表达组(原代培养的RMEC+SFRP2过表达载体)、 SFRP2过表达+CRKL组(SFRP2过表达组+10%含药血清)、阴性对照组(原代培养的RMEC+空载体)。RT-qPCR检测过表达SFRP2后CRKL对于乳汁合成相关基因FASN、CSN2和GLUT1 mRNA表达的影响。结果 与模型组相比,低、中、高剂量的CRKL均可以提高仔鼠10 d体质量增加量(P<0.05或P<0.01),均能有效增加产后缺乳大鼠泌乳量(P<0.01),增加乳腺小叶的面积,增加腺泡腔的大小和填充量,并促进产后缺乳大鼠催乳素的分泌和表达(P<0.05或P<0.01),显著促进产后缺乳大鼠乳腺乳脂、乳蛋白和乳糖合成基因的表达(P<0.05或P<0.01)。网络药理学表明,Wnt信号通路可能是CRKL治疗产后缺乳的关键通路。分子对接结果表明CRKL和CCND1、SFRP2具有良好的结合能力。与模型组相比,低、中、高剂量的CRKL均抑制体内SFRP2基因的表达(P<0.01),激活了产后缺乳大鼠乳腺中的Wnt/β-catenin信号通路中CCND1、c-Myc的基因和蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。细胞实验表明,过表达SFRP2后,与正常组相比,乳汁合成相关基因FASN、CSN2和GLUT1的mRNA水平也降低(P<0.01)。加入含药血清后,上述基因的表达上调(与SFRP2过表达组相比,P<0.01)。结论 CRKL通过SFRP2-Wnt/β-catenin信号通路治疗产后缺乳,SFRP2可能成为产后缺乳诊断和治疗的新靶点。这揭示了CRKL治疗产后缺乳的新机制,并促进了其临床推广。