基于“阳光医院”模式药物治疗联合多维度心理干预对倒班医务人员失眠的疗效

目的观察“阳光医院”模式下药物联合多维度心理干预对倒班医务人员失眠的影响,为改善一线倒班医务人员身心健康提供参考。方法纳入武汉市患有失眠的倒班医务人员140例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组各70例,对照组给予药物治疗,治疗组基于“阳光医院”模式给予药物治疗联合多维度心理干预。基线期、访视1(基线+干预1个月)、访视2(基线+干预3个月),采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、失眠严重指数量表(ISI)、爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)、疲劳评估量表(FAS)评估两组睡眠情况,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、抑郁症自我评估量表(PHQ-9)、焦虑自评量表(SAS)评价两组心理状态。结果治疗组各方面均优于对照组。(1)睡眠:治疗组与对照组PSQI量表7个维度评分及总分、ISI、ESS、FAS总分在不同时间段均存在组内差异(P<0.05);其中,两组PSQI评分在访视2时差异有统计学意义(P<0.05);两组访视1、访视2时睡眠质量、睡眠效率评分、ESS、FAS均差异有统计学意义(P<0.05)。(2)心理状况:两组不同时间段HAMD、HAMA、PHQ-9、SAS评分均差异有统计学意义(P<0.05);访视2时两组HAMA、SAS评分均差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于“阳光医院”模式的药物治疗联合多维度心理干预,短期可明显改善倒班医务人员嗜睡、疲劳症状和睡眠质量、睡眠效率及焦虑抑郁情绪,长期可明显改善整体失眠情况及焦虑情绪。

计算医学构建药物创新的底座技术

中国医药行业面临自身发展困境和全球性行业瓶颈的多重压力,需要以颠覆性技术重新构建研发范式。“计算技术”在药物研发领域从辅助提升为驱动力的变化,为范式创新提供了新机遇。这一转变的关键在于对生命大数据的解读,通过对多尺度生物数据建模,产出对人类疾病机制和药物疗效机制的理解,引导药物研发决策。当前正处于范式转变的关键时期,需要加快推进新技术、新范式的落地应用。本文以“计算医学”新技术体系为切入点,从技术演进和应用进展两个角度梳理了药物研发变革过程,并提出加快计算科学与生物医学领域协同创新的具体建议。

基于液相色谱-串联质谱技术鉴定药物靶标的研究进展

药物靶标是指细胞、组织或器官的特殊结构,它能与药物相互作用,促使药物发挥疗效。全面识别药物靶标对了解药物的作用机制及其潜在的副作用至关重要。目前,应用广泛的药物靶标识别和鉴定技术,如基于活性的蛋白质分析(activity-based protein profiling,ABPP)、以化合物为中心的化学蛋白质组学(compound-centric chemical proteomics,CCCP),需要对化合物小分子进行修饰,这可能会降低甚至改变药物分子的活性。因此,无需对药物分子进行化学修饰的技术,如药物亲和反应的靶标稳定(drug affinity responsive target stability,DARTS)、细胞热位移分析(cellular thermal shift assay,CETSA)和热蛋白质组分析(thermal proteome profiling,TPP),逐渐成为药物靶标研究的重要手段。液相色谱-串联质谱技术是鉴定药物靶标蛋白的重要工具。本文综述了基于液相色谱-串联质谱技术的药物靶标研究方法的应用,并对药物靶标鉴定技术的未来发展进行了展望。

恩替卡韦钠的核磁共振谱分析

对恩替卡韦钠进行了1H和13C NMR检测,通过DEPT和1H-1H COSY、HMQC、HMBC等2D NMR技术对该化合物所有的1H和13C NMR信号进行了全归属,并通过NOE-SY确证了其相对立体结构.

运输毒品罪的法律辨析

运输毒品的行为往往是其他毒品犯罪的辅助行为,运输毒品罪往往与其他毒品犯罪交叉和竞合。为了更准确地定罪,必须认识到运输行为的本质是:在国(边)境内,转移明知的毒品的地理位置。对于该罪的既未遂形态,应当根据运输方式的不同分别认定;与转移毒品罪和非法持有毒品罪的区别必须依赖于行为人的主观方面;运输毒品罪与走私毒品罪的根本区别在于移动毒品的地理位置的不同。

运输毒品罪若干问题研究

运输毒品的行为往往是其他毒品犯罪的辅助行为,运输毒品罪往往与其他毒品犯罪存在交叉和竞合。认定行为人是否成立运输毒品罪,必须认识到运输毒品行为的本质——在国(边)境内,转移明知的毒品的地理位置。运输方式的不同,影响着该罪的既未遂形态。本罪与转移毒品罪和非法持有毒品罪的区别在于行为人主观方面不同。

大斯托克斯位移远红光至近红外荧光探针用于检测肝损伤过程中过氧化亚硝酸盐的动态变化

肝损伤是影响公众健康的重大问题之一,已经引起了人们越来越多的关注.而过表达的过氧化亚硝酸盐(ONOO-)在肝损伤等疾病的发病机制中起着重要作用,被认为是一种与早期肝损伤密切相关的生物活性分子.因此,为了探究ONOO-在肝损伤过程中的作用,开发可以实现肝损伤过程中ONOO-高选择性和实时检测的分析方法具有重要意义.本文报道了一种具有大斯托克斯位移的远红光至近红外(FR-NIR)ONOO-荧光探针.由于该探针具有大的斯托克斯位移,可以有效消除光谱重叠和自吸收的干扰,从而显著提高成像的信噪比.此外,该探针对ONOO-具有高的灵敏度(检出限为25.8 nmol/L)和良好的选择性,被成功用于药物诱导肝损伤过程中ONOO-信号的成像检测.

细胞热迁移分析技术及其在靶标发现中的应用进展

细胞热迁移分析(cellular thermal shift assay,CETSA)是一种在细胞或组织中直接研究配体与蛋白结合的生物学技术,其原理是当靶蛋白与药物分子结合时,靶蛋白通常会变得稳定,不容易发生热变性。该技术可以在细胞裂解液、细胞内及组织中检测非标记药物与蛋白质的结合情况。近年来,将CETSA技术与免疫印迹(Western blot)法、二维差异凝胶电泳技术及定量蛋白质质谱技术相结合,已成功用于药物靶标验证、临床药物靶标发现、脱靶识别等。随着技术的发展,该方法还用于生物代谢物、核酸及蛋白质相互作用的分析。本文重点综述CETSA技术的原理、方法演变以及在药物靶标发现中的应用。

慢性硬膜下血肿钻孔引流术后复发因素分析

目的观察慢性硬膜下血肿(CSDH)钻孔引流术后复发情况并分析复发因素。方法回顾性分析120例CSDH患者的临床资料,所有患者术后均随访超过3个月,观察复发情况并分析复发因素。结果120例患者术后中位随访时间9个月,其中16例(13.33%)复发并再次接受手术。复发与未复发患者在术前应用抗凝药、血肿密度、术前中线移位、血肿类型、术后引流量方面比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论钻孔引流术可有效治疗CSDH,但术后复发率较高,临床应早期识别血肿复发的高危群体,以开展针对性的干预。

极性转换-场放大进样毛细管电泳法分离检测4种兽药样品

建立基于极性转换-场放大进样(PS-FESI)富集技术的毛细管电泳(CE)方法,测定克伦特罗、恩诺沙星、磺胺嘧啶及磺胺二甲嘧啶4种兽药样品,考察CE的富集与分离条件,并加以优化.结果表明,在最佳实验条件下,4种兽药样品在质量浓度为5.0~200μg/L时,峰面积与质量浓度有良好的线性关系,检出最低质量浓度为3.0μg/L,4种兽药样品的富集达33~167倍.

基于细胞热漂移测定(CETSA)技术鉴定活细胞内药物靶标的标准操作流程

【目的】细胞热漂移测定(cell thermal shift assay, CETSA)技术是一种检测细胞内药物(配体)和蛋白质(靶标)相互作用的技术,原理是当蛋白质结合药物后,其热稳定性会发生变化,通过测定这种变化去鉴定药物和蛋白之间的相互作用。本研究以治疗多发性骨髓瘤的靶向药帕比司他(panobinostat)为例,建立基于蛋白印迹杂交(Western blotting)和CETSA技术的药物靶蛋白鉴定的标准操作流程。【方法】首先用药物panobinostat处理培养的K562细胞,然后加热处理细胞、裂解细胞及提取可溶性蛋白,以及用抗靶蛋白的抗体经Western blotting定量可溶性蛋白。【结果】经Western blotting定量及曲线拟合,成功得到3个蛋白——组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC1)、人突触蛋白(humansyntaxin-4,STX4)以及四三肽重复结构域(tetratricopeptiderepeat domain38,TTC38)随温度变化的热熔解曲线和恒定温度条件下的药物剂量反应曲线。【结论】HDAC1、STX4及TTC38为药物panobinostat在K562细胞中的靶蛋白。本研究建立了基于CETSA和Western blotting技术,鉴定活细胞中药物靶标蛋白的标准操作流程。实验可在2–3 d内完成。

医院门诊西药房的科学化管理探讨

目的:寻求一种适合医院门诊西药房的情、理、法综合的管理手段。方法:通过结合我院门诊西药房实践积累的经验,并查阅大量文献,分析在药房日常管理中出现的问题,进而通过弹性排班制的实施、综合药品管理、持续改进的工作措施等手段加以应对。结果:使药房管理合情化,减少差错,确保药品的质量,大大缩短患者取药的时间,提供了优质服务,并且在一定程度上使人力资源得到优化配置。患者满意度从2006年4月的80%上升到2008年3月的97.8%。结论:采用科学的、人性化的和规范化的管理使药房管理做到情、理、法合一,从而使药房各种硬件和软件产生最佳管理效率和管理效果。

传统毒品向新型毒品滥用转变的现状及原因分析

目的:了解云南省毒品滥用种类变化情况,分析传统毒品滥用者向新型毒品转变的原因,探索实效且区别化的干预模式。方法:采用自制调查问卷对云南省戒毒所内传统毒品滥用者进行问卷调查。以单因素方差分析方法分析毒品类型转变组(A组)与非转变组(B组)部分特征的差异及转变原因。结果:A组及B组,分别为293例及580例,复吸者为293例(100.0%)及445例(76.7%),初次滥用平均年龄21.8岁及24.0岁(P=0.00),平均滥用6.0次及2.9次(P=0.59),首次再滥用间隔平均14.5月及23.8月(P=0.00),每次平均滥用费用468.8元及304.1元(P=0.96)。A组转向的首要影响因素(前3位)为"好奇"、"同伴影响"及"新型毒品毒性或成瘾性小"。结论:云南省传统毒品滥用者多次滥用现象明显,首次再滥用间隔时间短,平均花费较高,易受好奇心理、同伴影响及对新型毒品认识不足等因素影响而转向使用新型毒品。

莫达非尼的临床应用和药物相互作用

莫达非尼(modafinil)是一种强效促觉醒药。用于治疗伴有日间过度思唾的发作性睡病、轮班工作所致的睡眠障碍以及阻塞性唾眠呼叹暂停综合征用持续气道正压通气后残留白天睡眠过多的患者,除上述应用之外的临床适应证也逐渐得到拓展。在体内莫达非尼可诱导CYP3A4,也经CYP3A4代谢,当与经此酶代谢的药物合用,或与能抑制或诱导此酶的药物合用,均可能发生药物相互作用。

HPLC波长切换法同时测定清清颗粒中9个成分的含量

目的：建立HPLC波长切换法同时测定清清颗粒中9个活性成分（白芍苷、芍药苷、甘草苷、甘草酸、小檗碱、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素）的含量。方法：采用Promosil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以乙腈（A）-0.1%磷酸水溶液（B）为流动相,梯度洗脱（0-10 min,18%A→23%A;10-20 min,23%A→30%A;20-35 min,30%A→48%A;35-40 min,48%A→18%A）,流速1.0 m L·min^-1,柱温30℃,变换波长检测（230 nm,白芍苷、芍药苷;237 nm,甘草苷、甘草酸;345 nm,小檗碱;280 nm,黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素）。结果：白芍苷、芍药苷、甘草苷、甘草酸、小檗碱、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素9个成分的线性范围分别为0.007-0.14μg（r=0.999 6）、0.011-0.22μg（r=0.999 9）、0.011 2-0.224μg（r=0.999 6）、0.030 6-0.612μg（r=0.999 9）、0.002 4-0.048μg（r=0.999 8）、0.107 2-2.144μg（r=0.999 9）、0.017 9-0.358μg（r=0.999 9）、0.005 12-0.102 4μg（r=0.999 9）、0.002 7-0.054μg（r=0.999 6）;平均加样回收率（n=6）为95.7%-101.0%。3批样品中上述9个成分的含量分别为0.289-0.312、0.515-0.539、1.031-1.047、2.494-2.518、1.960-2.020、9.970-10.02、2.190-2.300、0.559-0.570、0.609-0.612 mg·g^-1。结论：本文建立的方法符合方法学验证要求,可用于清清颗粒的9个指标性成分的同时测定。

非化学修饰的药物靶点发现技术在中药研究中的应用

中医药是我国的科学与文化瑰宝,具有数千年的临床用药经验。中医药在复杂疾病及慢性疾病防治方面具有显著优势,在当前全球肆虐的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)防治中也彰显了其优势,但由于作用机制不清楚等问题严重限制了其推广应用。化学药治疗疾病作用机制明确,具有成熟的药物靶点发现技术,主要包括化学修饰技术和非化学修饰技术。中药具有多成分、多靶点的作用特点,应用化学修饰技术进行作用靶点的研究具有一定的局限性。因此,主要介绍细胞热位移分析、分子对接技术、药物亲和反应的靶点稳定性和表面等离子共振技术等非化学修饰的药物靶点发现技术的原理、操作流程和应用,并对其在中药作用机制研究中的潜在优势与不足进行讨论,以期探索出一种中药作用靶点发现模式,为中药作用机制的阐明提供参考与借鉴,助推中医药现代化进程。

基于分子原型和分子探针的药用活性分子蛋白作用靶标研究

药用活性分子是药物活性的载体和实施者。研究它们的蛋白作用靶标不但能够阐明其作用机制而且能够加深研究人员对生物体系的理解。本文综述了一些在临床使用的药物分子和在研活性分子的蛋白作用靶标,它们具有抗炎、抗疟、抗肿瘤等生物活性。研究方法侧重于两种化学蛋白质组学方法:基于活性的蛋白质组学分析和细胞热迁移分析。基于活性的蛋白质组学分析利用修饰活性分子后得到的分子探针来了解化合物与靶标之间的相互作用机制,可用于识别小分子的蛋白质靶标。细胞热迁移分析,不必对活性分子进行任何化学修饰,而是利用活性分子与靶标蛋白结合后提高了蛋白的热稳定性,结合定量蛋白质组学方法实现靶标蛋白的发现。这两种方法互为补充,能够有效阐明药用分子的蛋白作用靶标,发现其药效作用机制、揭示其毒性作用机制、发现新型的药用靶标,最终推动药物研发的进程。