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题名突变减毒志贺样毒素Ⅰ真核表达载体的抗肿瘤血管活性
被引量:1
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作者
魏枫
曹水
任秀宝
刘虹
于津浦
付晓达
郝希山
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机构
天津医科大学附属肿瘤医院免疫学研究室
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出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
2007年第4期322-327,共6页
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基金
天津市卫生局科技基金(No05KY32)~~
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文摘
目的:考察突变减毒志贺样毒素Ⅰ(Shiga-like toxin 1,Stx1)真核表达载体抗肿瘤血管的活性。方法:使用流式细胞仪检测突变减毒Stx1真核表达载体转染对CHO细胞的影响;分别建立稳定表达1/10毒性、1/100毒性的突变减毒Stx1的CHO细胞株,使用这2个细胞株和对照细胞株的培养上清分别处理人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC),观察其对HUVEC的增殖、迁移能力和形成管样结构能力的影响;使用人卵巢癌SKOV3荷瘤裸鼠模型,不同毒性突变减毒Stx1真核表达载体经脂质体包裹后肿瘤局部注射给药,观察突变减毒Stx1对肿瘤新生血管的作用。结果:突变减毒Stx1真核表达载体转染的CHO细胞未出现明显的凋亡或坏死改变;获得稳定表达1/10毒性、1/100毒性的突变减毒Stx1的基因工程细胞株,这些细胞株的培养上清与正常CHO细胞培养上清相比,能够在体外实验中抑制HUVEC的生长(P<0.05),且该作用可以被Stx1B亚基抗体阻断;突变减毒Stx1能够抑制HUVEC的迁移能力和管样结构形成能力;体内实验显示1/10毒性、1/100毒性的突变减毒Stx1真核表达载体治疗组与空载体对照组或生理盐水对照组相比,肿瘤微血管密度明显下降(P<0.01)。结论:成功建立了分泌性表达突变减毒Stx1的CHO细胞株。证实突变减毒Stx1能够有效地抑制HUVEC的生长及正常功能的发挥。体内实验显示突变减毒Stx1真核表达载体可以抑制裸鼠体内SKOV3移植瘤的血管生成。
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关键词
志贺样毒素ⅰ
突变减毒
真核表达
内皮细胞
抗血管生成
卵巢肿瘤
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Keywords
shiga-like toxin ⅰ (stxl)
mutation
attenuation
eukaryotic expression
endothelial cell
antiangiogen-esis
ovarian neoplasms
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分类号
R392.12
[医药卫生—免疫学]
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