基于网络药理学、分子对接和动物实验探究柴胡龙骨牡蛎合甘麦大枣汤治疗脑卒中后抑郁的作用机制

目的:基于网络药理学、分子对接与动物实验探究柴胡龙骨牡蛎合甘麦大枣汤治疗脑卒中后抑郁(PSD)的作用机制。方法:利用TCMSP等数据库预测柴胡龙骨牡蛎合甘麦大枣汤的活性成分及靶点;在PharmGKB等数据库检索PSD疾病靶点,利用Cytoscape(v 3.9.1)建立交集靶点网络,String(v11.5)数据库构建PPI网络,利用DAVID 6.8数据库进行GO富集及KEGG通路分析;运用AutoDock vina(v 1.1.2)软件进行分子对接,并使用Pymol(v 2.5)等软件进行可视化分析;动物实验设置空白组、模型组、盐酸氟西汀组、中药组、中药+盐酸氟西汀组,给药21 d后检测各组大鼠神经行为学评分、脑组织内神经递质以及炎症因子表达,RT-qPCR和Western blot检测关键基因PPARG、MAPK3、AKT1、PIK3CA mRNA及蛋白表达。结果:得到柴胡龙骨牡蛎合甘麦大枣汤活性成分225种,作用于PSD的靶点119个,关键靶点包括MAPK3、AKT1、PIK3CA、PPARG,关键通路包括MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路等。与模型组比较,中药组与中药+盐酸氟西汀组MAPK3 mRNA及蛋白表达降低,AKT1、PIK3CA、PPARG mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。结论:柴胡龙骨牡蛎合甘麦大枣汤治疗PSD的作用机制可能与抑制MAPK3表达、促进AKT1、PIK3CA、PPARG表达,减缓脑组织炎症反应和氧化应激有关。

柴胡加龙骨牡蛎汤治疗继发性抑郁症的研究进展

柴胡加龙骨牡蛎汤(柴胡龙牡汤)出自《伤寒论》第107条,是和解少阳、通阳泄热、镇惊安神的效方,全方由柴胡、龙骨、黄芩、生姜、铅丹、人参、桂枝、茯苓、半夏、大黄、牡蛎、大枣12味药配伍组成,因其加减应用方便,临床效果明显,常为多种疾病所应用。当前抑郁症发病率越来越高,继发性抑郁症所占比重越来越大,严重影响了患者的生活质量,越发受到社会的重视。随着双心医学的发展,对抑郁症的认识愈发深入,本文主要回顾近10年来国内外相关文献发现,柴胡龙牡汤与继发性抑郁症的研究已经取得阶段性成果,但缺少总结,导致该方药不能被系统利用。目前对于柴胡龙牡汤治疗继发性抑郁症的机制研究主要在于调控神经递质、调节神经通路、改善内分泌系统、调节激素水平、抗炎、改善肠道菌群等方面,临床对于多种先发疾病引起的继发性抑郁症均有良好疗效,能有效减轻患者的临床症状,改善患者生活水平,降低复发率。文章通过对柴胡龙牡汤治疗继发性抑郁症的药理机制、临床研究等进行综述,以期为进一步研究提供参考,为临床应用提供指导。

经方柴胡加龙骨牡蛎汤的研究进展及质量标志物预测分析

柴胡加龙骨牡蛎汤是和解少阳、清解里热的经典名方。具有抗抑郁、保护心血管、抗失眠、抗焦虑、神经保护等药理作用,临床上常用于治疗情志疾病、心血管疾病、皮肤科疾病等。总结近年来柴胡加龙骨牡蛎汤的化学成分、药理作用和临床应用进展,并按照中药质量标志物(Q-marker)“五原则”对柴胡加龙骨牡蛎汤的质量标志物进行预测解析,提示柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、黄芩苷、茯苓酸、去氢土莫酸、6-姜酚、8-姜酚、槲皮素、芦荟大黄素、β-谷甾醇、山柰酚、桂皮酸、桂皮醛可成为柴胡加龙骨牡蛎汤的质量标志物,以期为柴胡加龙骨牡蛎汤质量评价研究提供依据。

石决牡蛎汤通过p38MAPK通路改善自发性高血压大鼠血管重构的机制研究

【目的】探讨石决牡蛎汤通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路改善自发性高血压大鼠(SHR)血管重构的作用。【方法】将40只16周龄自发性高血压大鼠随机分为模型对照组,石决牡蛎汤高、中、低剂量组,卡托普利组,每组8只;将8只Wistar-Kyoto大鼠设为正常对照组。治疗8周后,采用苏木精—伊红(HE)染色法观察胸主动脉形态,光镜下采用计算机图像分析系统测量血管内膜中层厚度(IMT)、管腔直径(LD),酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中内皮素-1(ET-1)水平,硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(NO)水平,免疫组织化学法检测磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)在胸主动脉组织中的表达水平。【结果】与模型对照组比较,石决牡蛎汤中、高剂量组及卡托普利组收缩压和舒张压、ET-1水平均显著降低,NO水平增高,中药高剂量组及卡托普利组IMT、IMT/LD值显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学结果显示,石决牡蛎汤中、高剂量组及卡托普利组能较显著抑制p-p38MAPK在胸主动脉的表达。【结论】石决牡蛎汤可能通过抑制p38MAPK信号通路、调节ET/NO系统改善自发性高血压大鼠血管重构。

基于网络药理学探讨柴胡龙骨牡蛎汤治疗癫痫的作用机制

目的基于网络药理学、生物信息学等方法研究神经递质参与柴胡龙骨牡蛎汤(CLMD)抗癫痫潜在机制。方法利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)预测、筛选CLMD可能的生物活性成分,并预测其靶点。利用药物靶点数据库挖掘癫痫相关靶点,构建CLMD药效分子-靶点网络及CLMD药效分子-癫痫靶点网络,采用ClueGo分析CLMD治疗癫痫可能的分子机制,使用锂-匹罗卡品癫痫大鼠模型进行相关机制验证。结果从TCMSP中获得CLMD中活性成分42个及110个药效分子靶点基因。利用数据库获得213个癫痫靶点。CLMD生物活性成分-癫痫靶点网络构建分析,最终得到CLMD治疗癫痫的169个关键基因,包括共同靶点11个,分别为:CHRNA2、CYP1A2、CYP3A4等。通路富集分析显示,这些重要靶点能够富集到在癫痫发生发展中发挥重要作用的通路上,如GABA-A受体、多巴胺能、谷氨酸能、神经递质受体等信号通路。动物实验验证,CLMD能提高锂-匹罗卡品癫痫大鼠GABA水平,降低DA水平,保护海马CA1区神经元细胞。结论CLMD治疗癫痫具有多系统、多成分、多靶点的特点,特别是调整神经递质代谢水平。

柴胡加龙骨牡蛎汤“异病同治”冠心病和焦虑症的网络药理学作用机制

目的 应用网络药理学和分子对接方法探讨柴胡加龙骨牡蛎汤“异病同治”冠心病和焦虑症的作用机制。方法 利用TCMSP、BATMAN-TCM数据库获得柴胡加龙骨牡蛎汤的活性成分及对应靶点,结合GeneCards数据库获取冠心病和焦虑症相关的疾病靶点;对药物与疾病靶点映射得到的柴胡加龙骨牡蛎汤治疗冠心病和焦虑症的共有靶点,通过STRING平台构建蛋白互作网络;运用R语言对共有靶点进行基因本体(GO)富集分析与京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用 Cytoscape3.7.1软件构建“活性成分-靶点-通路”网络;应用Auto Dock vina软件对PPI网络中关键靶点与主要活性成分进行分子对接。结果 网络分析结果显示,柴胡加龙骨牡蛎汤中74个有效活性成分参与调控92个共有靶点,通过调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路、5-羟色胺能突触、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)等121条信号通路实现对冠心病和焦虑症“异病同治”的作用。结论 现有研究初步揭示了柴胡加龙骨牡蛎汤“异病同治”冠心病和焦虑症多成分、多靶点、多通路的作用机制,可能为后续深入研究提供新方向。

基于网络药理学研究柴胡加龙骨牡蛎汤治疗抑郁症作用机制

目的基于网络药理学技术探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗抑郁症的多靶标作用机制。方法采用网络预测和分子对接技术,从药物组成成分入手,借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索柴胡和龙骨牡蛎汤所含化学成分的相关信息。通过生物利用度和类药性筛选潜在药效成分。同时从疾病入手,登录TTD、OMIM疾病数据库,检索与"depression"相关的已知靶基因或靶蛋白。通过Perl语言快速准确获取两部分数据的交集,并通过UniProt数据库确定与抑郁症相关靶蛋白的调控基因。通过可视化工具绘制潜在药效成分-靶基因、靶蛋白-疾病的网络示意图。最后通过R语言和DAVID数据库进行功能富集分析、聚焦核心通路、阐述柴胡加龙骨牡蛎汤治疗抑郁症的生物学过程。结果通过上述过程绘制作用网络,24个成分包括Stigmasterol、kaempferol、acacetin等,4个靶标包括MAOA、SLC6A2、ADRB2、DRD2。GO功能富集分析得到条目2个(P<0.05),生物过程条目regulation of sodium ion transport、分子功能条目integral component of plasma membrane。结论柴胡加龙骨牡蛎汤主要通过MAOA、SLC6A2、ADRB2、DRD2靶标的调节达到治疗抑郁症作用的目的。

石决牡蛎汤治疗86例原发性高血压的临床效果分析

目的:讨论并分析采用石决牡蛎汤的中医内科治疗方法治疗原发性高血压患者的临床特点与治疗效果分析。方法:回顾性分析我院曾经收治的86例原发性高血压患者的临床资料作为观察对象,将其随机分为观察组与对照组各43例,观察组采用以石决牡蛎汤为主体的中医内科治疗方法诊治,对照组则采用口服常规降压药物进行降压治疗,两组均停用其他降压药物。观察并记录两组原发性高血压的治疗方法特点,比较两组的治疗效果疗效并讨论分析出采用石决牡蛎汤的中医内科治疗方法治疗原发性高血压患者在临床上推广应用的可行性。结果:全部86例原发性高血压患者经过系列治疗后,观察组的43例原发性高血压患者中治疗效果达到显效的有38例,治疗效果达到有效的有3例,治疗无效的有2例;对照组的43例原发性高血压患者中治疗效果达到显效的有26例,治疗效果达到有效的有8例,治疗无效的有9例。结论:采用石决牡蛎汤为主的中医内科方法治疗原发性高血压具有良好的治疗效果,它不仅能够有效地改善患者的血压情况,还可以改善患者朋友们的脂质代谢和胰岛素抵抗的情况,值得推广并应用。

柴胡龙骨牡蛎汤治疗原发性高血压作用网络与机制预测

目的运用网络药理学研究方法,分析柴胡龙骨牡蛎汤治疗原发性高血压作用网络与潜在机制。方法借助TCMSP、TCMID、Stitch等数据库获取柴胡龙骨牡蛎汤的化学成分及对应靶点,PubMed、CTD、TTD、OMIM、DrugBank等数据库检索原发性高血压的疾病靶点;对药物与疾病靶点相映射得柴胡龙骨牡蛎汤治疗原发性高血压的作用靶点,运用Cytoscape和STRING软件构建"化合物-靶点"作用网络与蛋白相互作用(PPI)网络,筛选发挥治疗作用的关键成分与关键靶点,对关键靶点进行GO和pathway富集分析获知其潜在作用机制。结果预测得到柴胡龙骨牡蛎汤作用于原发性高血压的有效成分137个,靶点168个,关键成分有槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇4个,关键靶点有IL6、AKT1、MAPK8等12个,GO和pathway分析结果显示,柴胡龙骨牡蛎汤治疗高血压与AP-1家族转录因子的激活、白细胞介素-10信号、白细胞介素-4信号和白细胞介素-13信号、细胞凋亡的内在途径、MAPK靶向/由MAP激酶介导的核事件等通路有关。结论柴胡龙骨牡蛎汤治疗原发性高血压是通过上述潜在的"多成分-多靶点-多途径"来发挥作用的,该研究为柴胡龙骨牡蛎汤治疗原发性高血压物质基础及作用机制的进一步研究奠定基础。