十五味赛尔斗丸对急性胆囊炎临床症状缓解持续时间、炎性细胞和总胆汁酸影响的研究

目的：探讨十五味赛尔斗丸联合头孢美唑、加替沙星对急性胆囊炎临床症状缓解持续时间、炎性细胞和总胆汁酸的影响。方法133例急性胆囊炎患者按入院时间奇偶随机分为对照组63例和治疗组70例。对照组采用常规禁食、卧床休息、补液、解痉止痛等基础上采用静脉联合应用头孢美唑和加替沙星进行治疗。头孢美唑1～2 g/d，2次/d。加替沙星200 mg/次，2次/d。治疗组在对照组基础上加服十五味赛尔斗丸，3次/d，3丸/次，嚼碎或捣碎吞服，服药期间禁食蛋类和油腻食物，禁重体力劳动。2组疗程均为7d。观察2组患者临床症状（腹痛、发热、恶心呕吐）的缓解持续时间。观察2组临床症状缓解持续时间、炎性细胞和总胆汁酸水平的变化。结果2组经治疗后，治疗组腹痛、体温、恶心呕吐时间与对照组比较明显缩短，差异有统计学意义（ P ＜0．01）；2组治疗前白细胞、中性粒细胞、总胆汁酸水平比较，差异无统计学意义（ P ＞0．05）。对照组治疗后白细胞、中性粒细胞、总胆汁酸水平与治疗前比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。治疗组治疗后白细胞、中性粒细胞、总胆汁酸水平与治疗前比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。2组治疗后白细胞、中性粒细胞、总胆汁酸水平比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。2组均未见严重不良反应。结论十五味赛尔斗丸联合头孢美唑、加替沙星治疗急性胆囊炎可以促进肝胆功能恢复，刺激胆汁、胆汁酸的大量分泌，从而降低胆汁中胆固醇、胆色素的浓度，还具有的止痛消炎、清热解毒、广谱抑菌的作用。

基于FXR信号通路研究藏药十五味赛尔斗丸对胆汁淤积型肝损伤大鼠的作用机制

目的 评价藏药十五味赛尔斗丸对 α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积型肝损伤大鼠的影响,并探讨其作用机制。方法 将雄性 Wistar 大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、熊去氧胆酸(60 mg·kg^(-1))组、藏药十五味赛尔斗丸低、中、高(0.262 5、0.525、1.05 g·kg^(-1))剂量组,各组每天灌胃相应药物 1 次,连续 9 d。至第 7 天除空白对照组外,其余各组灌胃 60 mg·kg的 ANIT 试剂进行模型复制。观察大鼠的生活状态并计算肝脏指数;HE 染色分析大鼠肝脏组织病理变化;检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)与总胆汁酸(TBA)含量;Elisa 法检测大鼠肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)与丙二醛(MDA)的含量;采用 qRT-PCR 法和 Western-Blot 法测定大鼠肝组织中法尼醇 X 受体(FXR)、Tgr5、CYP7A1、Mrp2、BSEP 与 NTCP mRNA 及蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠肝脏指数明显升高(P<0.01),肝索结构处肝细胞核严重皱缩且坏死细胞较多,血清中 ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL 和 TBA 含量明显升高(P<0.01),肝组织中 SOD、GSH 含量均降低(P<0.05,P<0.01),MDA 含量明显升高(P<0.01),肝组织中 FXR、Tgr5、NTCP、BSEP 与 Mrp2 的 mRNA相对表达明显下调(P<0.01),CYP7A1 的 mRNA 相对表达明显上调(P<0.01),肝组织中 FXR、Tgr5、NTCP、BSEP 与 Mrp2 蛋白表达量均降低(P<0.05,P<0.01),CYP7A1 蛋白表达量明显上升(P<0.01)。与模型对照组比较,十五味赛尔斗丸各剂量组大鼠肝脏指数明显降低(P<0.01),肝索结构清晰,肝细胞排列紧密,未见明显坏死,血清中肝功能指标、肝脏中氧化应激指标的水平均有不同程度改善(P<0.05,P<0.01),十五味赛尔斗丸各剂量组均可下调肝组织中 CYP7A1 的 mRNA 表达(P<0.05,P<0.01),上调 BSEP mRNA 表达(P<0.05,P<0.01),中、高剂量组可明显上调 FXR mRNA 表达(P<0.01),且高剂量组可上调 Tgr5、BSEP与 Mrp2 mRNA 表达(P<0.05),高剂量组可上调肝组织中 FXR、Tgr5、NTCP、BSEP 与 Mrp2 蛋白表达量(P<0.05),下调 CYP7A1 蛋白表达量(P<0.05)。结论 藏药十五味赛尔斗丸对胆汁淤积型肝损伤大鼠具有明显的保护作用,其机制可能是通过激活 FXR 及其下游的转运体与代谢酶,达到维持胆汁酸稳态的目的。

十五味赛尔斗丸联合头孢美唑、加替沙星治疗急性胆囊炎疗效观察

目的：研究十五味赛尔斗丸联合头孢美唑、加替沙星治疗急性胆囊炎的疗效。方法133例急性胆囊炎患者随机分为对照组（ n ＝63）和治疗组（ n ＝70）。对照组采用常规禁食、卧床休息、补液、解痉止痛等基础上采用静脉联合应用头孢美唑和加替沙星进行治疗。头孢美唑1～2 g／d，2次／d。加替沙星200 mg／次，2次／d。治疗组在对照组基础上加服十五味赛尔斗丸，3次／d，3丸／次，嚼碎或捣碎吞服，服药期间禁食蛋类和油腻食物，禁重体力劳动。2组疗程均为7d。观察2组治疗前后体温、手术率、腹痛、发热、恶心呕吐的发生率及治疗效果。结果2组治疗前体温比较，差异无统计学意义（ P ＞0．05），治疗后比较差异有统计学意义（ P ＜0．05），2组治疗前后组内比较，差异有统计学意义（ P ＜0．05）。治疗组治疗后手术率、腹痛、发热、恶心呕吐发生率与对照组比较，差异有统计学意义（ P ＜0．05）。2组疗效比较差异有统计学意义（ P ＜0．05）。2组均未见严重不良反应。结论十五味赛尔斗丸联合头孢美唑、加替沙星治疗急性胆囊炎具有良好的临床疗效。

十五味赛尔斗丸对急性胆囊炎炎性因子和血淀粉酶同工酶水平影响的临床研究

目的：研究十五味赛尔斗丸联合头孢美唑、加替沙星治疗急性胆囊炎的疗效。方法133例急性胆囊炎患者随机分为对照组（ n ＝63）和治疗组（ n ＝70）。对照组采用常规禁食、卧床休息、补液、解痉止痛等基础上采用静脉联合应用头孢美唑和加替沙星进行治疗。头孢美唑1～2 g／d，2次／d。加替沙星200 mg／次，2次／d。治疗组在对照组基础上加服十五味赛尔斗丸，3次／d，3丸／次，嚼碎或捣碎吞服，服药期间禁食蛋类和油腻食物，禁重体力劳动。2组疗程均为7d。观察2组患者炎性因子和血淀粉酶同工酶水平的变化。结果2组治疗前降钙素原、C反应蛋白水平比较，差异无统计学意义（ P ＞0．05）。对照组组治疗后降钙素原、C反应蛋白水平与治疗前比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。治疗组治疗后降钙素原、C反应蛋白水平与治疗前比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。治疗组治疗后降钙素原、C反应蛋白水平与对照组比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。2组治疗前X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶比较，差异无统计学意义（ P ＞0．05）。对照组治疗后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶水平与治疗前比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。治疗组治疗后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶水平与治疗前比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。2组治疗后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。2组均未见严重不良反应。结论十五味赛尔斗丸联合联合头孢美唑、加替沙星治疗急性胆囊炎，能够在积极协同抗感染的同时，修复胆囊、促进胆汁分泌，从而取得良好的临床效果。

十五味赛尔斗丸联合头孢美唑、加替沙星治疗急性胆囊炎对胆囊血液动力学指标和血凝指标的影响

目的：探讨十五味赛尔斗丸联合头孢美唑、加替沙星治疗急性胆囊炎对胆囊血液动力学指标和血凝的影响。方法133例急性胆囊炎患者按入院时间奇偶随机分为对照组63例和治疗组70例。对照组采用常规禁食、卧床休息、补液、解痉止痛等基础上采用静脉联合应用头孢美唑和加替沙星，头孢美唑1～2 g/d，2次/d。加替沙星200 mg/次，2次/d。治疗组在对照组基础上加服十五味赛尔斗丸，3次/d，3丸/次，嚼碎或捣碎吞服，服药期间禁食蛋类和油腻食物，禁重体力劳动。2组疗程均为7d。观察2组患者胆囊血液动力学指标和血凝指标的变化。结果2组治疗前Vmax、Vmin、RI水平比较，差异无统计学意义（ P ＞0．05）。对照组治疗后Vmax、Vmin水平与治疗前比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01），但RI治疗前后比较，差异无统计学意义（ P ＞0．05）。治疗组治疗后Vmax、Vmin水平与治疗前比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01），但RI治疗前后比较，差异无统计学意义（ P ＞0．05）。治疗组治疗后Vmax、Vmin水平与对照组比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01），但2组RI水平治疗后比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。2组治疗前PT、APTT、TT、FIB水平比较，差异无统计学意义（ P ＞0．05）。对照组治疗后PT、APTT水平与治疗前比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01），而TT、FIB水平与治疗前比较，差异无统计学意义（ P ＞0．05）。治疗组治疗后PT、APTT水平与治疗前比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01），而TT、FIB水平与治疗前比较，差异无统计学意义（ P ＞0．05）。治疗组治疗后PT、APTT水平与对照组比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01），2组治疗后TT、FIB水平比较，差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论十五味赛尔斗可以有效促进患者血液动力学指标和血凝指标的恢复，具有促进肝胆功能恢复的作用。

十五味赛尔斗丸结合头孢美唑、加替沙星治疗急性胆囊炎的疗效分析

目的分析十五味赛尔斗丸结合头孢美唑、加替沙星治疗急性胆囊炎的疗效。方法 96例患者随机分为对照组与观察组,对照组采取常规的卧床休息、禁食、补液和解痉止痛护理方法,加上静脉结合头孢美唑、加替沙星的治疗方法。观察组在对照组的基础上,加十五味赛尔斗丸。结果观察组的治疗效果更为显著,患者的体温、恶心呕吐发生概率更低。比较两组患者的体温、腹痛、发热等不良反应的发生概率,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对急性胆囊炎患者采用十五味赛尔斗丸结合头孢美唑、加替沙星治疗,降低了患者不良反应的发生率,提高了患者的生活质量。

十五味尔赛斗丸治疗胆结石的临床研究

目的观察十五味尔赛斗丸治疗胆结石的疗效。方法对202例胆结石患者,随机分为治疗组和对照组。对照组52例,口服胆石清每次4片(4×0.3g),每日3次;治疗组150例,口服十五味赛尔斗丸每次2丸(2×1g),每日3次。结果十五味赛尔斗丸对胆囊结石、胆总管结石、肝内胆管结石的总有效率分别为70.6%,80.8%,67.5%,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论十五味赛尔斗丸治疗胆结石、胆囊炎的疗效显著,安全方便。

微波消解ICP-MS法测定藏药十五味赛尔斗丸中的无机元素

目的 建立藏药十五味赛尔斗丸无机元素含量的测定方法。方法 样品经微波消解后,以铑、铼为内标,用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）测定样品中Na、Mg、Al、K、Ca、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、As、Se、Mo、Ag、Au、Hg、Pb等20种元素的含量。结果 该方法对各元素的检出限为0.0032~2.416ng·g-1,加标回收率在86.92%~104.9%之间。结论 所建立的方法快速、准确、灵敏度高,可以用于测定十五味赛尔斗丸中微量元素的含量,分析各金属元素的分布模式。

十五味赛尔斗丸抗内毒素作用实验研究

目的:研究十五味赛尔斗丸水提取物体外、体内抗内毒素作用。方法:鲎试剂试管凝集反应法测定其体外抗内毒素作用;用内毒素攻击小鼠,观察24、48、60h小鼠死亡数,研究其对小鼠内毒素攻击的保护作用。结果:十五味赛尔斗丸水提取物在浓度为0.04 mg%仍有抗鲎试剂试管凝集反应现象,0.68g/kg动物死亡数量明显减少。结论:十五味赛尔斗丸有明显的体内体外抗内毒素作用。

藏药十五味赛尔斗丸治疗豚鼠胆囊炎的作用机制研究

目的:运用网络药理学及分子对接技术探讨藏药十五味赛尔斗丸治疗胆囊炎的作用机制,并以胆囊炎豚鼠模型验证其核心靶点和通路。方法:通过检索PubMed、CNKI、万方、维普等文献数据库,结合中药系统药理学数据库与分析平台和中药分子机制的生物信息学分析工具搜集十五味赛尔斗丸各药的化学成分。通过Swiss Target Prediction数据库筛选活性成分相关靶点。在人类基因数据库、在线人类孟德尔遗传数据库中检索胆囊炎相关靶点。将有效成分相关靶点与胆囊炎靶点进行映射,绘制venny图,交集靶点即为十五味赛尔斗丸治疗胆囊炎的潜在靶点,运用Cytoscape3.8.2软件构建“药物-活性成分-潜在靶点-疾病”网络图并进行网络拓扑分析筛选关键成分。将潜在靶点输入STRING数据库得出蛋白质相互作用关系,导入Cytoscape3.8.2软件中获得PPI网络,通过网络拓扑分析获得核心靶点。将潜在靶点导入DAVID数据库进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。采用Schr9dinger Maestro软件中的Glide模块对关键成分及靶点进行分子对接。随机从60只雌雄各半清洁级豚鼠中选12只为正常组,其余48只豚鼠复制胆囊炎模型。将造模成功的48只豚鼠随机分为模型组、十五味赛尔斗丸水溶液组(0.35 g·kg^(-1))、十五味赛尔斗丸醇提组(0.12 g·kg^(-1))、消炎利胆片组(0.36 g·kg^(-1)),每组12只,各给药组给予相应剂量的药物进行灌胃,正常组和模型组给予等体积的生理盐水,每天1次,连续15 d。HE染色观察胆囊组织病理损伤;ELISA法测定血清和胆汁中TNF-α的含量;实时荧光定量PCR检测胆囊中NF-κB、TNF-α的mRNA表达水平;Western Blot检测胆囊组织中NF-κB蛋白表达水平。结果:共获得活性成分193个及相关靶点1 069个,胆囊炎相关靶点702个,潜在靶点141个。“药物-活性成分-潜在靶点-疾病”网络拓扑分析筛选出N-methylcorydaldine、氧化血根碱、金圣草(黄)素和7-羟基香豆素4个关键成分。PPI网络拓扑分析筛选出核心靶点30个。GO富集分析共得到661个条目,其中包含生物过程491个、细胞组分62个及分子功能108个。KEGG通路富集分析共得到113条通路。核心活性成分与关键靶点具有较高的匹配度和较好的结合活性。动物实验表明,与正常组相比,模型组血清TNF-α、TNF-α mRNA、NF-κB mRNA及NF-κB蛋白水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,十五味赛尔斗丸醇提组血清TNF-α、TNF-α mRNA水平显著下降(P<0.01);各给药组NF-κB mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。经过药物治疗后,胆囊组织损伤得到明显改善。结论:十五味赛尔斗丸可通过多成分、多靶点、多通路治疗胆囊炎,动物实验证实十五味赛尔斗丸通过抑制NF-kB通路抑制TNF-α的产生而发挥治疗胆囊炎的作用。

十五味赛尔斗丸的质量标准研究

目的建立十五味赛尔斗丸定性定量检测方法,为其质量标准提高提供依据。方法采用薄层色谱法,对制剂中诃子、小檗皮、风毛菊进行定性鉴别。通过HPLC同时测定没食子酸、木兰花碱、芒果苷、鞣花酸、盐酸小檗碱的含量。结果TLC鉴别方法专属性好,斑点清晰且分离度好,阴性对照无干扰;含量测定结果显示,没食子酸在0.05464~0.43712μg,木兰花碱在0.09012~0.72096μg,芒果苷在0.01264~0.10272μg,鞣花酸0.04056~0.32448μg,盐酸小檗碱在0.03468~0.27744μg,线性关系良好。仪器精密度、重复性、稳定性、加样回收率的RSD值均符合要求。结论所建立的方法操作简单,重复性较好,可用于十五味赛尔斗丸的质量控制研究。

中西医结合治疗急性胆囊炎临床症状、β-防御素2和前白蛋白水平临床观察

目的：研究十五味赛尔斗丸联合头孢美唑、加替沙星治疗急性胆囊炎的疗效。方法133例急性胆囊炎患者随机分为对照组（ n ＝63）和治疗组（ n ＝70）。对照组采用常规禁食、卧床休息、补液、解痉止痛等基础上采用静脉联合应用头孢美唑和加替沙星进行治疗。头孢美唑1～2 g／d，2次／d。加替沙星200 mg／次，2次／d。治疗组在对照组基础上加服十五味赛尔斗丸，3次／d，3丸／次，嚼碎或捣碎吞服，服药期间禁食蛋类和油腻食物，禁重体力劳动。2组疗程均为7d。观察2组临床症状、β-防御素2和前白蛋白水平。结果治疗组治疗后手术率，腹痛、发热、恶心呕吐发生率与对照组比较，差异有统计学意义（ P ＜0．05）。治疗组治疗后手术率，腹痛、发热、恶心呕吐恢复时间与对照组比较，差异有统计学意义（ P ＜0．05）。2组治疗前β-御素2和前白蛋白水平比较，差异无统计学意义（ P ＞0．05）。对照组治疗后β-御素2和前白蛋白水平与治疗前比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。治疗组治疗后β-御素2和前白蛋白水平与治疗前比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。治疗组治疗后β-御素2和前白蛋白水平与对照组比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。结论十五味赛尔斗丸联合头孢美唑、加替沙星治疗急性胆囊炎，能够明显改善患者腹痛、发热、恶心呕吐的临床症状，并显著缩短症状的维持时间，同时具有改善患者自身免疫力的功能。