失笑散化学成分分析

目的分析失笑散的化学成分。方法采用超高效液相色谱串联三重四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)法,色谱柱为Cortecs UPLC T3柱(100 mm×2.1 mm,1.6μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为30℃,进样量为2μL;电喷雾离子源(ESI),正负离子模式。结果共解析出53个化学成分,其中组方药材蒲黄中23个,五灵脂中14个,其余16个为两者共有。蒲黄独有成分及其与五灵脂共有成分均以黄酮类成分为主,而五灵脂独有成分以萜类成分为主。结论该方法操作简便,重复性好,可为进一步研究失笑散的效应-物质基础提供依据。

加味失笑散联合举元煎治疗围绝经期脾虚血瘀型崩漏的效果及对子宫动脉血流动力、免疫功能的影响

目的观察加味失笑散联合举元煎对围绝经期崩漏的治疗效果。方法将112例围绝经期崩漏患者按照随机数字表法分为对照组和观察组各56例。对照组患者给予地屈孕酮片治疗,观察组在对照组基础上给予加味失笑散联合举元煎口服,连续治疗3个月经周期。对比2组的治疗效果、脾虚血瘀证中医证候积分、外周血血红蛋白(Hb)浓度、子宫内膜厚度、止血情况、子宫血流动力学指标、性激素、T淋巴细胞亚群水平及不良反应。结果观察组总有效率94.23%(49/52)高于对照组总有效率80.39%(41/51)(P<0.05);治疗后,观察组的中医证候总积分低于对照组(P<0.05),外周血Hb浓度高于对照组(P<0.05),子宫内膜厚度薄于对照组(P<0.05),观察组止血情况控制出血时间、完全止血时间短于对照组(P<0.05),子宫血流动力学指标动脉阻力指数(RI)低于对照组(P<0.05),收缩期最大流速(Vmax)高于对照组(P<0.05),性激素黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平低于对照组(P<0.05);T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组(P<0.05),CD8^(+)低于对照组(P<0.05);2组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论加味失笑散联合举元煎治疗围绝经期脾虚血瘀型崩漏临床效果确切,更利于减轻临床症状,防止或改善贫血,抑制子宫内膜增生,控制出血效果更好,初步推断其起效可能与改善子宫动脉血流动力、提高免疫功能有关,用药相对安全。

加减失笑七厘散联合低分子肝素钙预防THA术后DVT形成的疗效观察

目的 观察加减失笑七厘散联合低分子肝素钙预防人工髋关节置换术(THA)后下肢深静脉血栓(DVT)形成的疗效。方法 选取90例老年股骨颈骨折行THA的患者,按随机数字表法分为A、B、C 3组,每组各30例。A组患者予加减失笑七厘散穴位贴敷联合皮下注射低分子肝素钙。B组患者予加减失笑七厘散汤剂内服联合皮下注射低分子肝素钙。C组患者单纯予以皮下注射低分子肝素钙。比较各组患者DVT发生率、患肢周径、疼痛、血浆D-二聚体,并观察各组患者术后伤口引流量、局部皮肤情况。结果 A组及B组术后DVT发生率低于C组,但差异无统计学意义(P> 0.05)。干预后,各组大小腿周径差均缩小,A组改善优于B、C组,但差异无统计学意义(P> 0.05)。干预后,血浆D-二聚体逐渐降低,术后1 d、术后3 d各组血浆D-二聚体比较,差异有统计学意义(P <0.05)。术后48 h切口引流量A组明显少于B组和C组,差异有统计学意义(P <0.05)。术后皮下瘀斑A组和B组均发生1例,C组发生3例,差异无统计学意义(P> 0.05)。采用数字评分表法进行术后疼痛评分,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 相较于单纯低分子肝素钙治疗,髋关节置换术后患者采用低分子肝素钙联合加减失笑七厘散治疗,可降低DVT发生率,减轻皮肤淤血的发生、降低疼痛程度,且穴位贴敷组比口服汤剂组在减轻患肢肿胀、减少术后出血量方面有更优的疗效,安全性高。

失笑散化学成分、药理作用及临床应用的研究进展

失笑散最早见于宋代《太平惠民和剂局方》,功擅活血祛瘀、散结止痛,临床上广泛运用于瘀血所致的多种疾病。随着现代技术的发展以及对经典名方的日益重视,失笑散的临床使用范围更为广泛,其化学成分与药理研究较多。现对失笑散近10年的研究内容进行整理,以期能为失笑散相关科研工作提供参考。

失笑散“异病同治”原发性痛经和慢性萎缩性胃炎的作用机制预测及动物试验验证

目的了解失笑散治疗原发性痛经(PD)和慢性萎缩性胃炎(CAG)“异病同治”的作用机制。方法采用TCMSP、BATMAN-TCM数据库筛选失笑散有效活性成分及作用靶点,采用Gene Card、Drung Bank、OMIM数据库获取PD和CAG相关蛋白,并取药物、疾病交集靶点制作韦恩图获取失笑散作用靶点与PD、CAG疾病靶点的交集靶点。采用Cytoscape3.9.1软件制作失笑散治疗PD和CAG的成分—靶标网络图,通过String平台构建药物—疾病靶蛋白PPI网络,获取失笑散治疗PD和CAG的核心活性成分、核心靶点。利用DAVID数据库对核心靶点进行GO、KEGG通路富集分析。然后取核心活性成分和核心靶点,通过Autodock Vina软件进行分子对接。大鼠随机分为失笑散低、中、高剂量组(2.5 g/kg,5 g/kg,10 g/kg)、模型组、阳性对照组(布洛芬20 mg/kg)及阴性对照组。除外阴性对照组,其余各组均建立PD动物模型;造模过程中从第4天失笑散低、中、高剂量组灌胃对应治疗剂量的失笑散,阳性对照组灌胃布洛芬20 mg/kg,对照组灌胃等量生理盐水,每天1次。除对照组外,其余各组大鼠腹腔注射缩宫素1.0 m L/kg,对照组皮下注射生理盐水。用药前及末次用药后1 h记录大鼠扭体反应次数,测算子宫收缩抑制率和子宫指数,采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-1;第12天处死大鼠取子宫组织,采用ELISA法检测VEGFA、PTGS2。结果筛选到失笑散药物有效活性成分15个,失笑散-PD-CAG交集靶点共35个。槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、花生四烯酸、异鼠李素等可能是失笑散治疗PD和CAG的核心有效成分,IL-6、TNF、TP53、VEGFA等可能是失笑散治疗PD和CAG的核心靶点。共获得442条GO生物过程和121条相关信号通路,其中TNF、IL-17等信号通路与失笑散对PD和CAG起治疗作用密切相关。β-谷甾醇、槲皮素等核心有效成分与TP53、TNF、VEGFA等核心靶点对接结果良好。失笑散可降低原发性痛经大鼠子宫指数、扭体次数,升高子宫收缩抑制率(P均<0.05);抑制血清中TNF-α、IL-6、IL-1及子宫组织中PTGS2、VEGFA蛋白的表达,以中高剂量组为著(P均<0.05)。结论失笑散可能通过槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等活性成分与TNF、IL-6、TP53、VEGFA、IL-1β等主要靶点蛋白结合,抑制IL-17、TNF等炎症信号通路治疗PD及CAG,失笑散的用药剂量以5 g/kg、10 g/kg为佳。

基于网络药理学与分子对接探讨失笑散治疗冠心病的作用机制

目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨失笑散治疗冠心病的作用机制。方法:收集TCMSP及BATMAN-TCM、HERB数据库,分别检索蒲黄和五灵脂的化学成分及靶点,运用Cytoscape 3.9.0软件构建药物-活性成分-潜在靶点网络图。通过GeneCards、OMIM、TTD数据库筛选冠心病相关的靶点。利用Venny图获取疾病-药物交集靶点,并将其上传至STRING数据库,进一步通过Cytoscape 3.9.0软件绘制核心蛋白-蛋白互作(PPI)网络图。采用Metascape平台对交集靶点进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。利用AutoDockTools-1.5.7软件对核心成分与核心靶点进行分子对接,采用PyMOL软件进行可视化。结果:经筛选后获得失笑散核心成分为槲皮素、山柰酚、异鼠李素等;核心靶点包括蛋白激酶B(AKT1)、细胞肿瘤抗原p53(p53)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)等。KEGG通路富集的主要通路为环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路等。分子对接验证显示:多数核心成分与核心靶点具有良好的结合活性。结论:失笑散治疗冠心病具有多成分、多靶点、多通路的特点,其机制与降脂、抗动脉粥样硬化、抗炎、保护心肌等有关。

黄芪失笑散对急性心肌梗死大鼠Caspase-3、Bax及Bcl-2表达的影响

目的:观察不同剂量黄芪失笑散对大鼠急性心肌梗死后细胞凋亡及Caspase-3、Bax及Bcl-2蛋白表达的影响。方法:120只雄性SD大鼠随机分为5组:模型组、对照组、黄芪失笑散高剂量组(28g.kg-1.d-1)、中剂量组(14g.kg-1.d-1)、小剂量组(7g.kg-1.d-1)。连续灌胃7天后,结扎冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死模型,对照组不结扎,手术后4.5h留取心脏标本,TTC染色法检测心肌梗死面积,Western blot法检测Caspase-3、Bax及Bcl-2蛋白表达量。结果:与对照组比较,黄芪失笑散组可明显减少心肌梗死面积和Caspase-3、Bax蛋白表达量,升高Bcl-2蛋白表达量,P<0.01。不同剂量组间差异有统计学意义P<0.05,黄芪失笑散大剂量组效果最好。结论:黄芪失笑散能够保护缺血心肌、降低心梗面积,机制与降低梗死边缘区Bax/Bcl-2比值、活化Caspase-3蛋白水平有关。

基于网络药理学探讨失笑散治疗子宫内膜异位症痛经的作用机制研究

目的采用网络药理学方法探讨失笑散的功效物质基础对子宫内膜异位症痛经方面的作用机制。方法依托TCMSP数据库检索失笑散中五灵脂,BATMAN-TCM数据库检索失笑散中蒲黄相关的所有化学成分,整合作用靶点预测(STPD),进而构建化合物-靶点网络图;通过Gene Cards、DisGeNET数据库筛选子宫内膜异位症痛经相关的靶点,进而构建疾病靶点相互作用网络图;筛选药物靶点和疾病靶点相互作用图的核心靶点。采用DAVID数据库对失笑散作用靶点进行生物功能及代谢通路分析。结果选择筛选出失笑散中的15个活性成分,共涉及225个作用靶点;通过网络拓扑特征评价筛选出与失笑散在子宫内膜异位症痛经方面作用的核心靶点41个,主要通过癌症通路、粘着斑、丝裂原活化蛋白激酶、细胞凋亡、NOD样受体、T细胞受体信号通路发挥对子宫内膜异位症痛经的治疗作用。结论通过网络药理学验证了失笑散多成分、多靶点、整体调节的作用特点,预测了失笑散在子宫内膜异位症痛经中的主要作用机制,为其活性成分研究和实验研究提供理论依据。

黄芪失笑散对介入术后ACS患者血管内皮功能及炎症因子的影响研究

[目的]了解黄芪失笑散对介入术后急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者的疗效,并探讨其对内皮功能及炎症因子的影响。[方法]选取2016年1月至2018年1月杭州市中医院心内科住院的ACS患者60例,以随机数字表法分为观察组及对照组,每组各30例。对照组患者行经皮冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)后予以常规治疗,观察组在此基础上予加用黄芪失笑散,1日1剂,分两次服用。两组患者连续治疗3个月后,统计两组临床症状疗效,比较两组中医证候积分改善情况;检测并比较两组治疗前后内皮功能指标内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(nitric oxide,NO)及炎症因子高敏C反应蛋白(high sensitivity-C reactive protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的变化。[结果]观察组总有效率优于对照组(P<0.05);两组患者中医证候积分均较治疗前下降(P<0.05),且观察组疗效明显优于对照组(P<0.05)。两组患者ET-1水平均较治疗前下降,NO水平则较治疗前上升,差异均有统计学意义(P<0.05),观察组治疗后ET-1水平低于对照组,NO水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者hs-CRP及TNF-α水平均较治疗前下降(P<0.05),观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]黄芪失笑散可改善ACS患者介入术后临床症状,其机制可能与改善血管内皮功能及抑制炎症因子释放有关。

不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA纤溶途径的调控

目的:研究不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA-纤溶酶-MMP级联反应纤溶途径的调控作用。方法:SD雄性大鼠60只随机分为假手术组和造模组,造模组1周后随机分为模型组、二至丸组、失笑散组及合方组。各治疗组分别给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,4周末处死大鼠。观察一般情况、肝功能(ALT、AST、ALP、TB il)、肝组织病理、W estern印迹法检测肝组织uPA蛋白表达、ELISA法检测肝组织MMP-2、MMP-9的表达。结果:与模型组比较,3个复方均能降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠血清ALP、ALT、AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TB il(P<0.01);合方改善ALP、ALT优于两个复方。3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个复方。3个复方均能显著提高胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA、MMP-2、MMP-9的表达(P<0.01),合方对上述环节的调控优于两个复方。结论:不同治则中药复方均能改善胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,合方作用优于两个复方,其机制可能与通过上调uPA、MMP-2、MMP-9,从而调控uPA-纤溶酶-MMP级联反应纤溶途径有关。

寿胎丸合失笑散治疗肾虚血瘀型先兆流产的临床疗效观察

研究寿胎丸合失笑散治疗肾虚血瘀型胎漏、胎动不安的疗效。【方法】将在我院妇科住院及门诊安胎的病人共60例分为3组:中药组、西药组及中西药结合组各20例,观察各组治疗后阴道流血、腹痛、腰酸、下腹坠胀的症状消失时间,统计安胎成功与否;观察血或尿绒毛膜促性腺激素(HCG)含量的变化和B超影像的变化,并综合以上指标,评价中药的疗效及安全性。【结果】中药组有效率为95％,西药组为70％,中西药结合组为100％,3组疗效比较,差异有显著性(P<0．01);在改善临床症状方面,各组安胎成功的患者中,中药组和中西药结合组均比西药组的止血时间短,而3 组的腹痛腰酸消失时间无显著性差异(P>0．05);随访结果显示各组出生后的胎儿均无畸形。【结论】补肾化瘀法确有安胎之功,且安全无毒副作用。

逍遥散合失笑散治疗慢性萎缩性胃炎胃络瘀阻证临床观察

目的观察逍遥散合失笑散治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)胃络瘀阻证的临床疗效。方法将80例CAG胃络瘀阻证患者随机分为2组,治疗组40例予逍遥散合失笑散治疗,对照组40例予气滞胃痛颗粒治疗,2组疗程4周。观察2组治疗前后中医证候积分变化,比较2组疗效,观察2组治疗前后血清胃蛋白酶原(PG)水平变化。结果治疗组治疗后除面色黯滞外,其余中医证候积分均较本组治疗前降低(P<0.05);治疗组治疗后除面色黯滞外,其余中医证候积分均低于对照组治疗后(P<0.05)。对照组治疗后胃脘痞满或痛有定处中医证候积分较本组治疗前降低(P<0.05)。治疗组治疗后PGⅠ、PGⅡ及胃蛋白酶原比值(PGⅠ/PGⅡ,PGR)均较本组治疗前降低(P<0.05);治疗组治疗后PGⅠ、PGⅡ及PGR均低于对照组(P<0.05)。总有效率治疗组92.5%,对照组62.5%,2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组中医证候疗效优于对照组。结论逍遥散合失笑散治疗CAG胃络瘀阻证疗效确切。

分期治疗子宫腺肌病65例

目的:观察分期治疗子宫腺肌病的疗效。方法:将65例子宫腺肌病患者进行分期疗法治疗,经行时选用金铃四逆失笑散合活络效灵丹加减,平时选用蒲翘消瘰丸合失笑散加减治疗。观察3个月后的临床疗效。结果:65例子宫腺肌病所致痛经者,痊愈20例,显效32例,有效10例,无效3例,有效率为95.38%;其中48例子宫腺肌病所致月经失调者,痊愈15例,显效16例,有效12例,无效5例,有效率为89.58%。结论:分期疗法治疗子宫腺肌病止痛、止血疗效确切。

桃红四物汤加失笑散治疗子宫内膜息肉的临床心得

子宫内膜息肉是由于子宫内膜基底层出现局限性增生过度,形成带蒂赘生物,突入宫腔内,引起子宫异常出血和不孕的常见疾病。子宫内膜息肉患者子宫内膜处于"内膜瘀血"状态,其病位在冲任及胞宫,瘀血停滞于冲任、胞宫是核心病机。临床应用祛瘀生新之桃红四物汤加失笑散加减治疗子宫内膜息肉,可以有效改善子宫内膜血瘀状态,达到治疗内膜息肉、调理月经的目的。

中西医结合治疗青春期功血疗效观察

目的:探讨青春期功血中西医结合止血的方法。方法:68例青春期功血随机分为两组。治疗组32例用雌激素加中药失笑散加减治疗,对照组36例,单用雌激素止血治疗。观察两组控制出血时间、出血完全停止的时间,激素用量,用药的副反应。结果:两组比较控制出血时间、出血完全停止的时间、激素用量、用药的副反应方面均有显著性差异(P<0.05)。结论:雌激素治疗青春期功血合并重度贫血能起到止血的目的,但存在激素用量大、胃肠反应重、止血不够迅速、不能长期使用等缺点,加用中药治疗可以更快、更好的止血,减少激素的用量,从而减少副反应,病人的顺应性提高,使青春期功血得到更好的治疗。

温经汤合失笑散加味治疗原发性痛经87例观察

目的:观察温经汤合失笑散加味治疗血虚寒凝型原发性痛经的临床疗效。方法:治疗组于经前3天采用湿经汤合失笑散治疗,对照组口服化瘀镇痛胶囊治疗,均连服3个月经周期。结果:治疗组总有效率88.37%、治愈率39.53%,对照组总有效率88.64%、治愈率11.63%,两组治愈率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:温经汤合失笑散加味治疗血虚寒凝型原发性痛经疗效显著。

失笑散加味治疗妇科疾病验案3则

失笑散出自《和剂局方》,是活血祛瘀止痛的常用方剂,方中五灵脂甘温,善入肝经血分,能通利血脉而散瘀血,用治瘀血疼痛;蒲黄甘平,亦入肝经血分,有活血止血作用,与五灵脂相须为用,活血祛瘀止痛作用增强,共起推陈出新的作用,可治一切心腹诸痛,尤其善治妇科疾病[1]。笔者运用失笑散加味治疗妇科血瘀诸病,收效良好,现列举验案3则如下。

逍遥四物汤合失笑散联合卵磷脂络合碘片治疗玻璃体出血临床研究

目的:观察逍遥四物汤合失笑散联合卵磷脂络合碘片治疗气滞血瘀型玻璃体出血的临床疗效。方法:选取88例气滞血瘀型玻璃体出血患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组及试验组各44例,对照组(47眼)予以卵磷脂络合碘片治疗,试验组(49眼)在对照组治疗基础上予以逍遥四物汤合失笑散加减治疗,2组均连续用药8周,比较2组治疗前后视力值变化,观察2组治疗8周后玻璃体出血的吸收效果、视力恢复效果。结果:治疗8周后,2组视力值均较治疗前上升,且试验组视力值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗8周后,试验组玻璃体出血吸收的总有效率为95.45%,高于对照组81.82%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗8周后,试验组视力恢复的总有效率为93.18%,高于对照组77.27%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:逍遥四物汤合失笑散联合卵磷脂络合碘片治疗气滞血瘀型玻璃体出血的临床疗效显著,有助于改善患者的视力值,提升其玻璃体出血的吸收效果及视力恢复效果。

开心胶囊对冠心病大鼠血脂及脂蛋白亚组分的影响

为开发一种具有调脂作用、有效防治冠心病的中药制剂 ,采用高胆固醇饲喂和大剂量垂体后叶素双重因素造成实验性冠心病大鼠模型 ,用沉淀酶联法和改良的双梯度聚丙烯酰胺凝胶电泳等技术 ,对大鼠的血脂、脂蛋白及其亚组分胆固醇、血清脂蛋白谱 (SLPG)进行了检测分析 ,并观察了由广州中医药大学第一附属医院研制的治疗冠心病、心绞痛及无症状心肌缺血的中药系列复方开心胶囊Ⅰ、Ⅱ号对其的影响。结果 :开心胶囊Ⅰ号 (生脉散加减 )具有降低总胆固醇 ( ρTC)、低密度脂蛋白胆固醇 ( ρLDL -c)作用 (P <0 .0 5 ) ;开心胶囊Ⅱ号 (越鞠丸合失笑散加减 )具有降低 ρTC、ρLDL -c和甘油三酯 ( ρTG)的作用 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,并具有升高高密度脂蛋白胆固醇 ( ρHDL -c)作用。表明开心胶囊能够调整血脂水平 ,调整血清脂蛋白各亚组分平衡 ,降低动脉硬化指数 (KAI) ,因而具有抗动脉硬化的作用。

中药治疗子宫内膜异位症的用药规律研究

目的:探讨子宫内膜异位症的中药用药规律。方法:从中国知网、维普、万方等数据库中检索公元1983—2016年间中药治疗子宫内膜异位症的文献,筛选出口服中药方、灌肠中药方文献370余篇,共涉及方剂380余首,对其中涉及的中药出现的频次、药性进行录入、统计,分析子宫内膜异位症的中药用药规律。结果:1)子宫内膜异位症的常用药主要以活血化瘀药及补虚药为主,清热药和理气药次之;2)方剂以复方莪术散、桃红四物汤、失笑散为主。结论:1)子宫内膜异位症的病理实质是瘀血,病因以瘀、虚为主,病机以气血失调为主,包括气滞血瘀、血虚、气虚、阳虚,病性属虚实夹杂;2)中医药治疗以活血化瘀、补虚为法;3)方剂以复方莪术散、桃红四物汤、失笑散为基础加减。