缺血性脑卒中患者血清circSHOC2的表达与其认知功能变化的相关性分析

目的 检测缺血性脑卒中(IS)患者血清环状RNA SHOC2(circSHOC2)的表达,并分析其与认知功能变化的相关性。方法 选取海南省老年病医院2020年5月至2022年6月收治的IS患者100例,依据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分分为认知正常组(42例)和认知障碍组(58例);另选取同期体检的健康志愿者100例为对照组。采用荧光定量PCR检测血清中circSHOC2表达情况;采用Pearson法分析血清circSHOC2相对表达水平与MoCA评分、简易智能状态评估量表(MMSE)评分的相关性;采用多因素Logistic回归分析IS患者认知功能障碍的影响因素。结果 IS组血清circSHOC2相对表达水平低于对照组,且认知障碍组血清circSHOC2相对表达水平低于认知正常组(P<0.05)。认知正常组、认知障碍组IS患者的颈动脉粥样硬化比例、梗死灶位置、MMSE评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。血清中circSHOC2相对表达水平与MMSE评分、MoCA评分呈正相关(r=0.516、0.493,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,颈动脉粥样硬化、梗死灶位置、circSHOC2为IS患者认知功能障碍的独立危险因素(P<0.05)。结论 IS患者血清circSHOC2相对表达水平较低,与IS患者的认知功能密切相关,且是IS患者认知功能障碍的独立危险因素。

乳腺癌组织中FOXP3、CMTM6、Shoc2表达及其临床意义

目的探讨叉头框蛋白P3(FOXP3)、趋化素样因子超家族6(CMTM6)、Shoc2在乳腺癌组织中的表达及与患者临床病理特征、预后的关系。方法选取51例女性乳腺癌患者为研究对象,采集癌组织与癌旁正常组织,以免疫组织化学法测定FOXP3、CMTM6、Shoc2的阳性表达。收集患者的年龄等一般资料,分析FOXP3、CMTM6、Shoc2表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系;随访3年,分析三项指标表达与患者预后的关系。结果癌组织FOXP3、CMTM6、Shoc2阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。FOXP3、CMTM6、Shoc2表达与乳腺癌患者的年龄、体重指数(BMI)、肿瘤大小无关(P>0.05);FOXP3、CMTM6、Shoc2表达与患者的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。FOXP3、CMTM6、Shoc2阳性表达患者的3年生存率低于阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论FOXP3、CMTM6、Shoc2在乳腺癌组织内呈高表达,与患者的分化程度、临床分期、淋巴结转移联系紧密,参与疾病的发生与发展,且三项指标表达水平越高,则患者预后越差。

SHOC2基因突变致Noonan综合征1例报告

目的探讨SHOC2基因突变导致Noonan综合征(NS)的临床表型及分子诊断。方法回顾分析1例NS患儿的临床资料及基因检测结果。结果患儿,男,8个月。自出生后即存在喂养、睡眠困难,易哭吵,生长缓慢发育落后。头围偏大,头发稀疏、细黄,前额宽大突出,鼻梁扁平,眼距略宽,双侧眼裂向外下略倾斜,无眼睑下垂。彩色多普勒超声心动图显示卵圆孔未闭,室间隔与左室稍肥厚。在患儿SHOC2基因中找到"新生突变(De novo)",杂合错义变异c.4A>G,p.Ser 2 Gly,其父母此位点为正常基因型。经查阅相关文献资料发现,睡眠困难这一临床表现目前在SHOC 2基因突变类型NS患者中尚无类似报道。结论 SHOC 2基因突变所致NS,其临床表型跟国外报道基本一致。睡眠困难可能是SHOC 2基因突变型NS的一个新的表型谱。

Shoc2介导的Ras通路调控与肿瘤

Shoc2蛋白是支架蛋白家族的成员,Shoc2通过结合两种或多种因子为信号通路的激活提供作用平台,形成支架复合体调节Ras-ERK通路信号传递,对生物正常生理及发育过程具有重要的作用。Shoc2与恶性肿瘤中Ras-ERK通路的活化密切相关,而这又是启动恶性肿瘤转移的关键步骤,针对Shoc2的靶向治疗有可能为阻断肿瘤的转移提供新的治疗选择。

Shoc2表达对乳腺癌患者临床特征及预后的影响

目的:研究Shoc2表达对于乳腺癌患者临床病理特征及预后的影响。方法:免疫组织化学法检测120例乳腺癌患者癌组织及癌旁正常组织中的Shoc2的表达,分析其表达及与临床病理特征的相关性,Kaplan-Meier方法与Cox比例风险分析Shoc2表达对于乳腺癌患者预后的影响。结果:Shoc2在癌组织中表达较癌旁组织明显升高(P<0.05),Shoc2的表达在不同肿瘤大小(P=0.023)、组织学分级中差异明显(P<0.01),并且与雌激素受体(ER)的状态有关(P=0.028)。Kaplan-Meier生存分析及Cox比例风险分析发现Shoc2高表达与预后不良相关,Shoc2表达和腋下淋巴结转移是影响患者生存独立危险因素(P<0.05)。结论:乳腺癌组织中Shoc2表达明显升高,Shoc2过表达与患者预后不良相关。

SHOC2基因突变致努南样综合征1例并文献复习

[目的]探讨SHOC2基因突变引起努南样综合征(Noonan-like Syndrome,NLS)的临床及遗传学特征。[方法]分析1例NLS患儿的临床资料及基因检测结果,总结该疾病的特点,并对已报道的NLS病例文献进行对比复习。[结果]2岁5个月男孩,表现为语言、认知、运动发育落后,伴有特殊面容、身材矮小、生长激素缺乏,医学外显子基因测序发现家系新变异,SHOC2基因c.4A>G(p.Ser2Gly)杂合变异,为致病性,临床相关联疾病为常染色体显性遗传的努南样综合征伴生长期头发松动(OMIM:607721,Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair,NS/LAH),而患儿父母未发现相关变异。[结论]SHOC2基因突变引起NLS,临床表现与努南综合征(Noonan Syndrome,NS)相似,要依靠基因检查进行鉴别诊断。

一例SHOC2基因突变致Noonan综合征患儿的临床及基因突变分析

目的 对1例临床拟诊为Noonan综合征的患儿及其家系成员进行临床及基因突变分析.方法 收集患儿及其家系成员的外周血以及母亲的羊水标本,应用高通量测序对患儿的致病突变进行筛查,再通过Sanger测序对患儿、羊水及其父母进行验证.结果 高通量测序提示患儿SHOC2基因存在可疑致病突变,经Sanger测序验证,患儿SHOC2基因第1外显子包含已知致病突变c.4A>G(p.Ser2Gly),其父母均未携带相同的突变.羊水产前诊断未发现胎儿携带同样的突变.结论 高通量测序有助于复杂遗传病的诊断.对于疑似Noonan综合征的患儿,建议对其SHOC2基因进行突变筛查.

miR-491-5p靶向调控SHOC2对食管鳞癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响

目的探讨miR-491-5p对食管鳞癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及作用机制。方法培养永生化食管上皮细胞株HET-1A和人食管癌细胞株EC109,EC9706,KYSE510,qRT-PCR检测细胞中miR-491-5p和富含亮氨酸重复蛋白SHOC2(SHOC2)mRNA水平。EC109细胞分为空白对照组、miR-491-5p组、miR-NC组、miR-491-5p+pcDNA-SHOC2组和miR-491-5p+pcDNA组,MTT检测细胞增殖,Transwell检测细胞迁移和侵袭,Western Blot法检测CyclinD1、Vimentin、E-cadherin以及MAPK/ERK信号通路相关蛋白水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-491-5p与SHOC2之间调控关系。两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK-q检验。结果食管鳞癌细胞EC109、EC9706和KYSE510中miR-491-5p表达水平低于HET-1A细胞(0.32±0.06、0.62±0.10、0.61±0.08比1.00±0.08),差异具有统计学意义(F=106.340,P<0.001);SHOC2 mRNA表达水平高于HET-1A细胞(2.85±0.16、1.73±0.10、1.45±0.06比1.02±0.09),差异具有统计学意义(F=464.949,P<0.001)。miR-491-5p组EC109细胞培养72 h后的OD值、细胞迁移数、侵袭数及CyclinD1、Vimentin、p-MEK和p-ERK蛋白水平均低于miR-NC组(0.70±0.06比1.42±0.08,65.01±10.36比150.01±12.48,70.03±10.26比140.02±11.85,0.30±0.03比0.93±0.16,0.41±0.05比0.86±0.08,0.32±0.06比0.95±0.11,0.40±0.06比0.92±0.13),差异具有统计学意义(F=236.565、159.440、120.706、101.071、98.619、130.766、77.046,P均<0.001),E-cadherin蛋白水平高于miR-NC组(0.89±0.13比0.48±0.08),差异具有统计学意义(F=816.432,P<0.001)。miR-491-5p在EC109细胞中负调控SHOC2表达,SHOC2过表达逆转了miR-491-5p过表达对EC109细胞增殖、迁移和侵袭及MAPK/ERK信号通路的影响。结论miR-491-5p可抑制食管鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其作用机制可能与下调SHOC2表达抑制MAPK/ERK信号通路活性有关。

miR-191靶位点SNP与胃癌发病风险的关系

目的：探讨miR-191靶位点SNP与胃癌易感性的关系。方法：（1）运用生物信息学技术预测并筛选出miR-191靶位点的SNP；（2）采用病例-对照研究，通过PCR—RFLP方法检查所选取的靶基因的SNP。（3）通过非条件Logistic回归分析该位点与胃癌易感性的关系。结果：（1）生物信息学分析选取SHOC2rsl327552，BRD3rs433402，MDM4rs4245739为候选基因研究：（2）对469例胃癌患者和494例正常组的候选基因SNP分型，rsl327552中含有G等位基因的基因型（AG＋GG）患胃癌的风险高AA基因型P〈0．001。OR 1．693，95％CI 1．286—2．228，而rs43340、rs4245739则与患胃癌的风险无统计学意义。进一步分层分析结果发现rsl327552AG＋GG基因型与胃癌患者较晚的临床分期有关P=0．003，OR2．17．95％CI1．07。4．39。结论：SHOC2基因的rsl327552多态性位点与胃癌发病存在显著性关联．G等位基因可能是胃癌发生的-个遗传危险因素。

努南样综合征伴生长期毛发松动1例基因检测分析

报道1例努南样综合征伴生长期毛发松动患者,检测分析其家系的基因突变情况。患儿女,3岁,特殊面容,身长矮小,手足掌纹多,皮肤颜色较深。头发稀疏细软,皮肤镜下可见黑点征,单一毛发毛囊单位,毛干直径粗细不等,直立发,新生毳毛,偶见发干缩窄、结节状发。采集先证者及其父母外周血,提取基因组DNA行全外显子组测序,结果显示,先证者SHOC2基因2号外显子存在c.4A>G错义突变,导致第2号氨基酸由丝氨酸变为甘氨酸(p.S2G),患儿父母未检出该突变。结合临床表型与基因突变,确诊为努南样综合征伴生长期毛发松动。

Noonan综合征临床与遗传学分析及生长激素治疗效果

目的分析Noonan综合征患儿临床及遗传学特征,探讨生长激素治疗效果。方法以青岛市市立医院确诊的3例Noonan综合征患儿为研究对象,分析突变基因与临床表型的关系(其中2例给予治疗)。结果3例患儿中包含2种基因突变(PTPN11和SHOC2)。患儿1,男,12岁,患儿于首次就诊后7年确诊。患儿2,女,5岁7个月,于首次就诊后5年确诊。患儿3,出生后不久即确诊。3例的共同特点:特殊面容,先天性心脏病,出生后喂养困难,发育迟缓,骨骼发育异常,肌力及肌张力降低,视力异常等。2例给予生长激素治疗,生长速率明显增加,随访过程暂无明显不良反应。结论Noonan综合征表现明显遗传异质性,临床表现多样,易误诊。医师应提高对于特殊面容、身材矮小并全身其他脏器异常患儿的警惕,尽早与家属沟通并早期进行干预,重组人生长激素(rh GH)治疗可改善身高。