寿胎丸加减内服联合保胎膏外敷治疗早期先兆流产临床疗效

目的探讨寿胎丸加减内服联合保胎膏外敷治疗早期先兆流产肾虚证的临床疗效。方法90例早期先兆流产病人均来自医院2021年6月—2022年6月收治的病例,根据数字表法随机分入对照组与治疗组,每组均45例。对照组患者给予西医常规干预措施;治疗组患者于对照组的基础上给予寿胎丸加减内服联合保胎膏外敷治疗。两组的疗效均为治疗2周。比较两组腰酸、腹痛的缓解时间及血止时间以及肾虚证症状评分、临床疗效、血清性激素指标水平。结果治疗组患者腰酸、腹痛的缓解时间及血止时间均明显短于对照组(P<0.01);治疗结束后,治疗组患者的肾虚证症状评分显著低于对照组(P<0.01);治疗组患者的总有效率为93.33%,显著高于对照组73.33%(P<0.05);治疗结束后,治疗组血清孕酮(P)、雌二醇(E_(2))、特异性人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平明显高于对照组(P<0.01)。结论于西医常规干预措施的基础上,对早期先兆流产肾虚证患者采取寿胎丸加减内服联合保胎膏外敷治疗有助于患者症状的缓解和中医证候的改善,增加治疗效果,以及提高性激素水平。

寿胎丸提高控制性超排卵小鼠子宫内膜容受性的机制研究

目的通过研究寿胎丸对控制性超排卵(Controlled ovarian hyperstimulation,COH)小鼠子宫内膜整合素αv(Integrinαv,ITGαv)、整合素α5(Integrinα5,ITGα5)、整合素β3(Integrinβ3,ITGβ3)及白血病抑制因子(Leukemia inhibitory factor,LIF)的影响,探讨寿胎丸提高COH子宫内膜容受性的作用机制。方法采用促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa)+孕马血清促性腺激素(Pregnant mare serum gonadotropin,PMSG)+绒毛膜促性腺激素(Chorionic gonadotropin,HCG)建立COH小鼠模型,将其分为COH模型组、寿胎丸高、中、低剂量组、阿司匹林对照组以及正常对照组,在造模的同时,寿胎丸高、中、低剂量组分别按6、3、1 g/kg寿胎丸灌胃;阿司匹林对照组按0.2 g/kg阿司匹林灌胃;COH模型组、正常对照组以等体积生理盐水灌胃,每天1次,连用11 d。采用免疫组化技术检测子宫内膜ITGαv、ITGα5、ITGβ3及LIF表达情况,采用逆转录-聚合酶链反应(Reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测子宫组织ITGαv、ITGα5、ITGβ3及LIFmRNA表达水平。结果与正常对照组相比较,COH模型组子宫内膜ITGαv、ITGα5、ITGβ3、LIF蛋白阳性染色的积分光密度值(Integral optical density,IOD)及区域(Area)明显减少(P<0.05),子宫ITGαv、ITGα5、ITGβ3、LIF mRNA水平明显降低(P<0.05)。与COH模型组比较,寿胎丸高、中、低剂量组子宫内膜ITGαv、ITGα5、ITGβ3及LIF蛋白阳性染色的IOD及Area明显增加,子宫ITGαv、ITGα5、ITGβ3及LIFmRNA水平明显升高(P<0.05)。结论寿胎丸提高COH模型小鼠子宫内膜容受性可能与调节子宫内膜ITGαv、ITGα5、ITGβ3、LIF蛋白含量及mRNA水平有关。

近十年寿胎丸治疗先兆流产领域的文献计量学分析

目的通过文献检索、共现分析和聚类分析等文献计量学分析,探讨寿胎丸治疗先兆流产的研究现状与热点,方便为该领域今后的相关研究提供参考。方法检索中国知网收录的寿胎丸治疗先兆流产相关的文献,运用书目共现分析系统软件(BICOMB)、CytoScape3.6.1及SPSS软件对高频词进行共现分析和聚类分析。结果从中国知网检索到文献207篇,频次≥4的高频词共19个,共有132对共现关系,聚类共分别出7个类别。结论寿胎丸治疗先兆流产的研究在2010年之后在临床应用开始兴起,寿胎丸、先兆流产、肾虚这3个方面是在中医药范围内的研究热点。

寿胎丸对控制性超促排卵围着床期小鼠子宫内膜Ang1、Tie2表达的影响

目的通过观察小鼠围着床期子宫内膜促血管生成因子1(angiopoietins 1,Ang1)、酪氨酸蛋白激酶2(tyrosine kinase receptors 2,Tie2)的表达,研究寿胎丸改善控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)后围着床期小鼠子宫内膜容受性的作用机制。方法选取未孕小鼠,随机分成正常组、模型组、寿胎丸低剂量组、寿胎丸中剂量组、寿胎丸高剂量组,分别予以醋酸亮丙瑞林微球、尿促性腺激素(human menopausal gonadotropin,HMG)、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotophin,HCG)注射造模。0.9%氯化钠溶液、不同浓度中药灌胃。造模成功后,各组分别与雄性小鼠合笼,于合笼成功第2天(D2)、第4天(D4)、第6天(D6)取小鼠子宫内膜组织,运用免疫组化法及Western blot法检测Ang1、Tie2蛋白的表达情况。结果与模型组比较,寿胎丸中、高剂量组小鼠子宫内膜Ang1、Tie2表达量增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论(1)COH减少围着床期小鼠子宫内膜Ang1、Tie2的表达,干扰子宫内膜血管生成,从而降低子宫内膜容受性。(2)寿胎丸可通过提高COH后小鼠围着床期Ang1、Tie2的表达,促进子宫内膜血管生成,改善子宫内膜容受性。

寿胎丸内服+益肾保胎膏穴位贴敷联合黄体酮+地屈孕酮治疗先兆流产(肾虚)随机平行对照研究

[目的]观察寿胎丸内服+益肾保胎膏穴位贴敷联合黄体酮+地屈孕酮治疗先兆流产(肾虚)疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将92例住院患者按病志号抽签简单随机分两组。对照组46例黄体酮,20mg/次,1次/d,肌注;地屈孕酮,2次/d,10mg/次。治疗组46例寿胎丸(续断、菟丝子、桑寄生、地榆炭各10g,枸杞子5g,白芍20g,杜仲盐10g,太子参、黄芩、紫苏梗各10g,砂仁、甘草炙各3g,阿胶2g)。1剂/d,水煎1000mL,早晚口服;益肾保胎膏(菟丝子、桑寄生、续断各10g,阿胶5g,太子参、党参、黄芩、砂仁各10g),研磨细粉加蜂蜜调成膏状,医用胶布蘸取适量贴敷肾俞、足三里,1次/d;黄体酮+地屈孕酮治疗同对照组。连续治疗3周为1疗程。观测临床表现、中医症候积分、绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕激素(P)、雌二醇(E2)、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组治愈20例,显效13例,有效8例,无效5例,总有效率89.13%;对照组痊愈16例,显效11例,有效6例,无效13例,总有效率71.74%;治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。中医症候积分两组均有明显降低(P<0.01),治疗组降低优于对照组(P<0.01)。绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕激素(P)、雌二醇(E2)两组均有改善(P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.01)。不良反应发生率两组无明显差异(P>0.05)。[结论]寿胎丸内服+益肾保胎膏穴位贴敷联合黄体酮+地屈孕酮治疗先兆流产(肾虚),疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

寿胎丸对复发性流产模型小鼠母胎界面乳酸含量及免疫相关因子表达的影响

目的从母胎界面酸性微环境下免疫耐受角度探讨寿胎丸治疗复发性流产(RSA)的可能机制。方法雌性CBA/J小鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组、寿胎丸组,每组15只。正常组和模型组小鼠给予0.2 ml/d蒸馏水灌胃,寿胎丸组给予寿胎丸水煎液0.15 g/(10 g·d)灌胃,地屈孕酮组给予地屈孕酮片0.44 mg/(10 g·d)灌胃。灌胃14天后,正常组CBA/J雌性小鼠与BALB/c雄性小鼠2∶1合笼,其余各组CBA/J雌性小鼠与DBA/2雄性小鼠2∶1合笼建立RSA小鼠模型。次日雌性小鼠清晨做阴道涂片,以阴道涂片出现大量精子并见到阴道栓作为妊娠第1天。见栓后按照之前的给药方式继续给药,直至妊娠第10天。各组雌鼠在妊娠第10天取母胎界面组织,乳酸脱氢酶比色法检测乳酸(LA)含量;qPCR法、Western blot法分别检测免疫相关因子白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、叉头转录因子(Foxp3)mRNA和蛋白表达;流式细胞术检测辅助性T淋巴细胞1(Th1)、辅助性T淋巴细胞2(Th2)、调节性T细胞(Treg)、经典巨噬细胞(M1)、替代巨噬细胞(M2)的数量。采用双变量Pearson检验分析LA含量与Th1、Th2、Treg、M1、M2数量相关性,以及LA含量与IL-4、IFN-γ、TGF-β1、Foxp3蛋白和mRNA的相关性。结果妊娠第10天,与正常组比较,模型组LA含量降低,母胎界面组织中IL-4、TGF-β1、Foxp3蛋白及mRNA表达降低,IFN-γ蛋白及mRNA表达升高,Th1和M1细胞数量增多,Th2、Treg、M2细胞数量减少(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,寿胎丸组及地屈孕酮组LA含量升高,母胎界面组织中IL-4、TGF-β1、Foxp3蛋白及mRNA表达升高,IFN-γ蛋白及mRNA表达降低,Th1和M1细胞数量减少,Th2、Treg和M2细胞数量增多(P<0.05或P<0.01)。LA含量与Th2、Treg、M2细胞数量,IL-4、TGF-β1、Foxp3蛋白及mRNA表达呈正相关(P<0.05或P<0.01);LA含量与Th1、M1细胞数量,IFN-γ蛋白及mRNA表达呈负相关(P<0.05或P<0.01)。结论寿胎丸可能通过调控RSA模型小鼠母胎界面酸性微环境中免疫相关因子的表达,从而提高免疫耐受,发挥其保胎作用。

减味寿胎丸对流产模型大鼠子宫蜕膜脂质过氧化及铁死亡蛋白表达的影响

目的探讨减味寿胎丸治疗流产的潜在分子机制。方法SD雌性及雄性大鼠各48只,按雌、雄1∶1合笼持续配种2周,以观察到阴道栓作为妊娠第0天,共获得妊娠大鼠40只,随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组、减味寿胎丸组,每组10只。自妊娠第0天开始,正常组和模型组雌鼠予10 ml/(kg·d)纯水灌胃,减味寿胎丸组予减味寿胎丸药液1.8 g/(kg·d)灌胃,地屈孕酮组予地屈孕酮片5.4 mg/(kg·d)灌胃,每日1次,连续13天。在妊娠第13天上午,模型组、地屈孕酮和减味寿胎丸组予浓度为1.2 mg/ml米非司酮药液10 ml/kg灌胃建立流产大鼠模型。妊娠第14天取材,HE染色观察各组大鼠子宫蜕膜组织的病理形态改变,检测蜕膜组织脂质过氧化相关指标[还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、丙二醛(MDA)]水平及总铁离子[Fe^((Ⅱ+Ⅲ))]含量,普鲁士蓝(Perls)染色检测大鼠蜕膜组织铁离子分布,免疫组化及Western Blot法检测蜕膜组织铁死亡关键蛋白[谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、转铁蛋白受体1(TFR1)]蛋白分布及相对表达量。结果HE染色结果显示,正常组大鼠蜕膜组织血管丰富,蜕膜细胞排列紧密;模型组大鼠蜕膜组织血管分布少,胞浆水肿,部分细胞核消失;地屈孕酮组及减味寿胎丸组大鼠蜕膜组织病理较模型组明显改善。模型组大鼠较正常组蜕膜组织中GSH、GPX水平及GPX4、SLC7A11蛋白表达降低,Fe^((Ⅱ+Ⅲ))含量、MDA水平及TFR1蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,减味寿胎丸组大鼠蜕膜组织中GSH、GPX水平及GPX4、SLC7A11蛋白表达升高,MDA水平、Fe^((Ⅱ+Ⅲ))含量、TFR1蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01);地屈孕酮组GPX水平升高,Fe^((Ⅱ+Ⅲ))含量降低(P<0.01)。地屈孕酮组与减味寿胎丸组各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论减味寿胎丸可减轻流产大鼠脂质过氧化及过度铁累积,抑制子宫蜕膜组织铁死亡,从而防止流产的发生。

减味寿胎丸对自然流产模型小鼠子宫蜕膜组织中FOXO3及PR蛋白表达的影响

目的探讨减味寿胎丸治疗自然流产的可能作用机制。方法实验分为正常妊娠组、流产模型组、地屈孕酮组、减味寿胎丸组,每组6只雌鼠。正常妊娠组交配小鼠品种为CBA/J雌性×BALB/C雄性,其余各组交配小鼠品种为CBA/J雌性×DBA/2雄性构建的小鼠自然流产模型。将小鼠雌、雄按1∶1比例进行配种,次日早上查看雌鼠阴栓,看到阴栓或涂片见精子的雌鼠定为妊娠0天。妊娠0~9天,正常妊娠组和流产模型组小鼠予纯水0.01ml/g灌胃,减味寿胎丸组小鼠予减味寿胎丸2.72g/(kg·d)灌胃,地屈孕酮组小鼠给予地屈孕酮片12.3mg/(kg·d)灌胃。9天后取材,观察小鼠的体质量变化、胚胎淤血及吸收胎个数,测量胚胎直径;HE染色观察子宫蜕膜的形态变化;免疫组化染色法观察蜕膜组织叉头框转录因子3(FOXO3)阳性表达情况;Western blot法检测子宫蜕膜组织FOXO3、孕激素受体(PR)蛋白表达。结果各组小鼠体重及胚胎直径比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。流产模型组流产率(60.98%)明显高于正常妊娠组(8.89%,P<0.017),减味寿胎丸组、地屈孕酮组流产率分别为23.40%、22.92%,均明显低于流产模型组(P<0.017)。HE染色结果显示,正常妊娠组子宫蜕膜柱状上皮完整覆盖宫腔表面,子宫蜕膜腺体丰富;流产模型组宫腔内见大量血细胞,脱落子宫蜕膜组织,蜕膜层变薄;减味寿胎丸组和地屈孕酮组较流产模型组腺体减少不明显,蜕膜结构较规则。流产模型组小鼠子宫蜕膜组织FOXO3、PR蛋白表达均较正常妊娠组降低(P<0.05);减味寿胎丸组和地屈孕酮组小鼠子宫蜕膜组织FOXO3、PR蛋白表达均较流产模型组明显升高(P<0.05),而减味寿胎丸组和地屈孕酮组组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论减味寿胎丸可以降低小鼠流产率,其机制可能与上调子宫蜕膜组织中FOXO3和PR蛋白表达有关。

减味寿胎丸对流产模型大鼠Treg/Th17细胞平衡的影响

目的 探讨减味寿胎丸治疗自然流产(SA)的可能作用机制。方法 将健康SD孕鼠随机分为空白组(9只)、模型组(10只)、地屈孕酮组(10只)、减味寿胎丸组(10只)。除空白组外,其余各组孕鼠于妊娠第13天予1.2 mg/ml的米非司酮溶液灌胃(10 ml/kg) 1次制备SA模型。于妊娠第0天至第14天,减味寿胎丸组和地屈孕酮组分别予减味寿胎丸溶液1.8 g/(kg·d)、地屈孕酮溶液54 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组予0.5%羧甲基纤维素钠溶液10 ml/kg灌胃。观察大鼠胚胎情况计算流产率;流式细胞术检测全血调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)占CD4^(+)T细胞百分比;ELISA法检测血清转化生长因子β (TGF-β)、白细胞介素10 (IL-10)、白细胞介素(IL-6)、白细胞介素17 (IL-17)的含量。结果 与空白组比较,模型组流产率显著升高,全血Treg细胞占CD4^(+)T细胞百分比下降,Th17细胞占CD4^(+)T细胞百分比升高,血清TGF-β、IL-10含量下降,IL-6、IL-17含量升高(P<0.05);与模型组比较,地屈孕酮组和减味寿胎丸组流产率均显著下降,减味寿胎丸组全血Treg细胞占CD4^(+)T细胞百分比升高、Th17细胞占CD4^(+)T细胞百分比降低,地屈孕酮组血清IL-6含量降低,减味寿胎丸组血清TGF-β、IL-10含量增加而IL-17、IL-6含量降低(P<0.05);地屈孕酮组与减味寿胎丸组各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 减味寿胎丸可降低米非司酮所致SA模型大鼠的流产率,而纠正大鼠Treg/Th17细胞失衡可能是其作用机制之一。

寿胎丸对复发性流产模型小鼠胚胎有氧糖酵解关键酶及相关蛋白表达的影响

目的 探讨寿胎丸治疗复发性流产(RSA)的可能作用机制。方法 雌性CBA/J小鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组和寿胎丸组,每组14只。正常组雌性CBA/J小鼠与雄性BALB/c小鼠合笼交配;其余3组为雌性CBA/J小鼠与雄性DBA/2小鼠合笼交配建立RSA小鼠模型。寿胎丸组雌鼠从合笼前14天到妊娠第6天或第14天给予寿胎丸1.66 g/(kg·d)灌胃;地屈孕酮组妊娠第1天到妊娠第6天或第14天给予地屈孕酮片0.33 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组雌鼠给予0.4 ml蒸馏水灌胃。各组在妊娠第6天时随机选取8只雌鼠取胚胎组织,检测胚胎组织糖酵解关键酶己糖激酶2 (HK2)、M2-型丙酮酸激酶(PKM2)、乳酸脱氢酶A (LDHA) mRNA和蛋白表达,检测葡萄糖转运体1 (GLUT1)、单羧酸转运体4 (MCT4)和G蛋白偶联受体81 (GPR81)蛋白表达水平。剩余6只雌鼠在妊娠第14天注射台盼蓝染色剂,计算胚胎丢失率。结果 妊娠第14天,正常组雌鼠胚胎丢失率为6.12%,模型组小鼠胚胎丢失率为33.33%,差异有统计学意义(P<0.05);地屈孕酮组和寿胎丸组胚胎丢失率较模型组显著降低,分别为12.24%和14.29%(P<0.05)。妊娠第6天,与正常组比较,模型组小鼠胚胎HK2、PKM2和LDHA mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05),GLUT1、MCT4和GPR81蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,地屈孕酮组除LDHA蛋白表达外其余各指标表达水平均显著升高(P<0.05),寿胎丸组除PKM2 mRNA表达外其余各指标亦均升高(P<0.05);与地屈孕酮组比较,寿胎丸组小鼠胚胎MCT4蛋白表达水平升高,GPR81蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 寿胎丸可能通过促进胚胎有氧糖酵解关键酶及相关蛋白的表达,从而提高有氧糖酵解水平,降低胚胎丢失率,进而发挥其保胎作用。

中西医结合治疗早期妊娠合并结缔组织病感染SARS-CoV-2个案报道

孕产妇为新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的易感人群,在疫情流行的特殊时期,如何降低孕产妇妊娠早期先兆流产的发生至关重要。早期妊娠合并结缔组织病感染SARS-CoV-2患者病情复杂,且病例报道较少,因此文章报道1例早期妊娠合并结缔组织病感染SARS-CoV-2的病例,并探讨其早孕期管理、用药方案、中西医结合治疗的可行性,为早期妊娠合并结缔组织病感染SARS-CoV-2的诊治提供临床依据。

罗颂平治疗卵巢储备功能下降不孕症经验

总结罗颂平教授治疗卵巢储备功能下降不孕症经验。认为卵巢储备功能下降不孕症的主要病机为脾肾虚弱、冲任不盛,治疗以寿胎丸合四君子汤为基础方加减,以补肾健脾为主线,注重动态观察,配合滋阴养血膏方进行整体调治,使先后天相互滋生,调养气血,充盈冲任,顺应四时,综合治疗以提高受孕率。