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VEGFR2 mediated RAS/MAPK signaling pathway to explore the mechanism of Bushen Antai Granule in the treatment of recurrent abortion
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作者 Wei Chang Wei-Li Li Sha-Sha Lu 《Journal of Hainan Medical University》 2021年第9期30-36,共7页
Objective:To investigate the effect of Bushen Antai Granule on the mRNA and protein expression of Ras protein/mitogen activated protein kinase mediated by vascular endothelial growth factor receptor 2 with small inter... Objective:To investigate the effect of Bushen Antai Granule on the mRNA and protein expression of Ras protein/mitogen activated protein kinase mediated by vascular endothelial growth factor receptor 2 with small interference RNA interference.Methods:Method to construct the placenta microvascular endothelial cells,and the preparation of kidney fetus granule drug-containing serum,select the best drug-containing serum concentration,it can be divided into normal group,the serum siRNA-NC normal serum group,drug serum,siRNA normal serum group,siRNA drug serum group,using real-time fluorescent quantitative PCR,Western blotting,immunofluorescence test respectively the RAS/MAPK mRNA and protein expression.Results:Results there was no significant difference in Ras and MAPK mRNA and protein expression between the normal group and the negative control group(P>0.05).The mRNA and protein expressions of Ras and MAPK in the drug serum group were significantly higher than those in the normal serum group(P<0.01).Ras and MAPK mRNA and protein expression were significantly decreased in siRNA1 normal serum group compared with normal serum group(P<0.01).Ras,MAPK mRNA and protein expression in siRNA1 drug serum group were significantly different from that in siRNA1 normal serum group(P<0.01).Conclusion:Conclusion The therapeutic effect of Bushen Antai Granule on recurrent abortion may be realized by upregulation of RAS/MAPK mRNA and protein expression. 展开更多
关键词 Bushen Antai Granule recurrent spontaneous abortion Placental microvascular endothelial cells Drug-containing serum RAS/MAPK signaling pathway
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复发性流产血管生成机制的研究进展
2
作者 胡芳芳 黄官友 《医学综述》 CAS 2023年第24期5579-5584,共6页
复发性流产(RSA)在育龄女性中发病率较高,但目前发病机制尚未完全阐明,而血管生成与RSA的发生发展密切相关。血管生成良好在正常妊娠胚胎着床和发育中具有重要作用,而血管生成不平衡可导致RSA。因此,研究RSA的血管生成机制对RSA的预防... 复发性流产(RSA)在育龄女性中发病率较高,但目前发病机制尚未完全阐明,而血管生成与RSA的发生发展密切相关。血管生成良好在正常妊娠胚胎着床和发育中具有重要作用,而血管生成不平衡可导致RSA。因此,研究RSA的血管生成机制对RSA的预防和治疗具有重要意义。血管生成的作用机制复杂且影响因素众多,血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体、Delta样配体1/Notch、Wnt、Hedgehog等血管生成相关信号通路的异常调节可通过影响血管生成导致不良妊娠结局,但这些信号通路的相互关系仍需未来进一步研究阐明。 展开更多
关键词 复发性流产 血管生成 信号通路
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Nrf2-Keap1-ARE信号通路在复发性流产绒毛组织中的表达及其与氧化应激和炎症反应关系研究
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作者 王明蕊 李玉婷 +2 位作者 张娜 廖靖 叶蔚 《中国性科学》 2023年第7期58-63,共6页
目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)-Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路在复发性流产绒毛组织中的表达水平及其与氧化应激和炎症反应的关系。方法纳入2019年3月至2021年9月广东医科大学附属医院收治的59例... 目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)-Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路在复发性流产绒毛组织中的表达水平及其与氧化应激和炎症反应的关系。方法纳入2019年3月至2021年9月广东医科大学附属医院收治的59例复发性流产孕妇作为病例组,于同期随机选取65例行人工流产孕妇作为对照组。采用化学比色法检测绒毛组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性,酶联免疫吸附试验法检测血清白介素(IL)-6和IL-10水平,免疫组织化学法检测绒毛组织Nrf2、Keap1、ARE阳性表达情况,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测绒毛组织Nrf2、Keap1、ARE mRNA相对表达量。结果病例组绒毛组织中MDA含量高于对照组,SOD、CAT、GPX活性低于对照组(P<0.05)。病例组血清IL-6、IL-10水平低于对照组(P<0.05)。病例组绒毛组织中Nrf2、ARE阳性表达率低于对照组,Keap1阳性表达率高于对照组(P<0.05)。病例组绒毛组织中Nrf2、ARE mRNA相对表达量低于对照组,Keap1 mRNA相对表达量高于对照组(P<0.05)。经Pearson积矩相关分析,病例组Nrf2、ARE mRNA相对表达量与MDA均呈负相关(P<0.05),而与SOD、CAT、GPX均呈正相关(P<0.05);Keap1 mRNA相对表达量与MDA呈正相关(P<0.05),而与SOD、CAT、GPX均呈负相关(P<0.05)。病例组Nrf2、ARE mRNA相对表达量与IL-6、IL-10呈正相关(P<0.05),Keap1 mRNA相对表达量与IL-6、IL-10呈负相关(P<0.05)。结论复发性流产孕妇绒毛组织中Nrf2、ARE表达下调,Keap1表达上调,且与氧化应激和炎症反应密切相关;激活Nrf2-Keap1-ARE信号通路有望通过调节氧化应激和炎症反应防治复发性流产。 展开更多
关键词 复发性流产 绒毛 Nrf2-Keap1-ARE信号通路 氧化应激 炎症反应
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寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面CD_4^+ T细胞STAT信号转导途径的影响 被引量:17
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作者 何冬梅 尤昭玲 +3 位作者 赖毛华 刘慧萍 雷磊 卢芳国 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2010年第1期23-25,共3页
目的观察寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面CD4+ T细胞STAT信号转导途径的影响。方法采用CBA/J×BALB/C建立正常妊娠小鼠模型,CBA/J×DBA/2建立反复自然流产小鼠模型。流产模型小鼠随机分为对照组及寿胎丸组,给药14d后取其蜕膜... 目的观察寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面CD4+ T细胞STAT信号转导途径的影响。方法采用CBA/J×BALB/C建立正常妊娠小鼠模型,CBA/J×DBA/2建立反复自然流产小鼠模型。流产模型小鼠随机分为对照组及寿胎丸组,给药14d后取其蜕膜和胎盘组织,分离CD4+ T细胞,Springbio720点抗体芯片检测STAT信号转导途径蛋白磷酸化水平。结果寿胎丸可上调STAT信号转导途径的STAT3和STAT6蛋白的磷酸化水平,同时下调STAT1蛋白的磷酸化水平。结论STAT3和STAT6信号转导途径的激活可能是寿胎丸治疗反复自然流产的重要分子机制之一。 展开更多
关键词 寿胎丸 反复自然流产 信号转导 小鼠
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寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面CD_4^+T细胞MAPK信号转导途径的影响 被引量:6
5
作者 尤昭玲 何冬梅 +3 位作者 刘慧萍 赖毛华 卢芳国 雷磊 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第3期459-461,共3页
目的:研究寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面CD4+T细胞MAPK信号转导途径的影响。方法:采用CBA/J×BALB/C建立正常妊娠小鼠模型,CBA/J×DBA/2建立反复自然流产小鼠模型。流产模型小鼠随机分为对照组及寿胎丸组,给药14天后取其蜕... 目的:研究寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面CD4+T细胞MAPK信号转导途径的影响。方法:采用CBA/J×BALB/C建立正常妊娠小鼠模型,CBA/J×DBA/2建立反复自然流产小鼠模型。流产模型小鼠随机分为对照组及寿胎丸组,给药14天后取其蜕膜和胎盘组织,分离CD4+T细胞,Springbio720点抗体芯片检测MAPK信号转导途径蛋白磷酸化水平。结果:寿胎丸可上调MAPK信号转导途径的Raf1、A-Raf、Ask1、Mek1、Mek2、JKK1、ERK1、ERK2、c-fos、c-Jun和CREB蛋白的磷酸化水平(≥1.5),同时下调MEK6蛋白的磷酸化水平(≤0.667and>0)。结论:MAPK信号转导途径中ERK和JNK的激活可能是寿胎丸治疗治疗反复自然流产的重要分子机制之一。 展开更多
关键词 寿胎丸 反复自然流产 MAPK 信号转导
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多囊卵巢综合征伴不明原因复发性流产患者外周血免疫调节基因表达谱的差异分析 被引量:9
6
作者 顾恒 李龙毓 +3 位作者 李铭臻 周冰燚 许栋良 钟兴明 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期247-255,共9页
目的从基因表达水平探讨多囊卵巢综合征(PCOS)发生不明原因反复自然流产的免疫调节机制。方法选择于我院就诊、按照鹿特丹标准诊断为PCOS,并发生2次或2次以上不明原因复发性流产的3例研究对象为病例组;同期就诊的月经规律、无异常妊娠... 目的从基因表达水平探讨多囊卵巢综合征(PCOS)发生不明原因反复自然流产的免疫调节机制。方法选择于我院就诊、按照鹿特丹标准诊断为PCOS,并发生2次或2次以上不明原因复发性流产的3例研究对象为病例组;同期就诊的月经规律、无异常妊娠史并已正常生育女性3例为对照组。提取2组样本的RNA进行免疫调节基因差异表达测序,并使用流式细胞术对2组的B细胞、T细胞及NK细胞及其亚型进行检测,对差异表达基因进行聚类分析及筛选统计,探讨可能参与致病机制的信号通路。结果共筛选出差异表达基因1 689个,通过GO富集分析,结合淋巴细胞亚群分析结果,筛选出14个免疫细胞功能相关的聚类;存在显著差异表达的基因主要富集在7个免疫调节功能相关的KEGG信号通路中。结论 PCOS患者存在免疫调节基因表达差异,可能通过调节NF-?B信号传导途径和B、T细胞受体信号通路导致复发性流产的发生。 展开更多
关键词 基因表达谱 复发性流产 多囊卵巢综合征 信号通路
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STAT4基因rs10181656位点的多态性与不明原因复发性自然流产的相关性 被引量:3
7
作者 李银广 李婕 +3 位作者 刘俊 赖嘉杰 何善阳 游泽山 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期551-555,共5页
【目的】探讨信号转导与转录激活因子4(STAT4)基因在不明原因复发性自然流产(URSA)表达及其表达量与rs10181656位点多态性的关系。【方法】分别采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测332名URSA患者和260名健康对照者rs10181656... 【目的】探讨信号转导与转录激活因子4(STAT4)基因在不明原因复发性自然流产(URSA)表达及其表达量与rs10181656位点多态性的关系。【方法】分别采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测332名URSA患者和260名健康对照者rs10181656位点的基因型频率;应用免疫组织化学技术检测其中的86名URSA患者及77名健康对照者蜕膜STAT4基因的蛋白表达量。【结果】rs10181656C/G:URSA组中C/C、C/G及G/G基因型频率分别是36.45%、46.99%及16.57%,而对照组中的3种基因型的频率分别是46.54%、45.38%及8.08%,具有统计学差异(P<0.05),G等位基因增加URSA组发病风险(OR=1.50,P<0.05)。STAT4蛋白表达量在URSA组和对照组中的差异具有统计学意义(P<0.05);在URSA组内分为C/C、C/G及G/G基因型的三个亚组STAT4蛋白表达:三个亚组的STAT4蛋白表达差异具有统计学意义(P<0.05),在对照组中亦然(P<0.05),具有G/G基因型样本STAT4蛋白高表达于C/C基因型(P均<0.05);相同基因型在URSA组和对照组中STAT4蛋白表达:C/C基因型样本在URSA组和对照组中STAT4蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05),C/G及G/G基因型样本亦然(P>0.05)。【结论】rs10181656位点多态性通过影响STAT4蛋白表达,从而与增加URSA发病风险相关。 展开更多
关键词 复发性自然流产 信号转导与转录激活因子4 基因多态性 蛋白表达
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SOCS3诱导反复自然流产患者蜕膜及绒毛组织Th1/Th2转换的作用 被引量:3
8
作者 刘立群 游泽山 +1 位作者 李婕 李再仪 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期574-577,共4页
【目的】探讨细胞因子信号转导负调控因子(SOCS3)诱导反复自然流产(RSA)患者蜕膜及绒毛组织Th1/Th2转换的作用。【方法】采用ELISA方法检测27例RSA患者蜕膜及绒毛组织Th1细胞因子(IL-2、IFN-γ)和Th2细胞因子(IL-4、IL-10)的表达水平,... 【目的】探讨细胞因子信号转导负调控因子(SOCS3)诱导反复自然流产(RSA)患者蜕膜及绒毛组织Th1/Th2转换的作用。【方法】采用ELISA方法检测27例RSA患者蜕膜及绒毛组织Th1细胞因子(IL-2、IFN-γ)和Th2细胞因子(IL-4、IL-10)的表达水平,采用流式细胞仪检测蜕膜及绒毛组织中Th1和Th2细胞水平及其比率,采用western-blot方法检测蜕膜及绒毛组织SOCS3蛋白表达水平,同时与30例正常妊娠行人工流产者比较。【结果】RSA组患者蜕膜及绒毛组织中IL-2、IFN-γ表达水平明显高于对照组(P<0.05),而RSA组患者蜕膜及绒毛组织中IL-4、IL-10表达水平明显低于正常对照组(P<0.05);RSA组患者蜕膜及绒毛组织中Th1细胞水平及Th1/Th2比率明显高于对照组(P<0.05),而Th2细胞水平明显低于对照组(P<0.05);RSA组患者蜕膜及绒毛组织中SOCS3蛋白表达水平明显低于对照组(P<0.05)。【结论】RSA患者蜕膜及绒毛组织中SOCS3蛋白表达过低可诱导Th1/Th2失衡,使得Th1细胞介导的免疫损伤作用占主导地位,最终导致RSA发生。 展开更多
关键词 细胞因子信号转导负调控因子 反复自然流产 蜕膜 绒毛 T辅助细胞
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隐丹参酮对ACA、Anti-β_2-GP_1阳性大鼠抗体水平及TLR4/NF-_κB信号通路影响的研究 被引量:6
9
作者 冯晓玲 陈璐 +3 位作者 李娜 赵颜 马丽平 王玲 《上海中医药杂志》 2015年第8期62-65,共4页
目的研究隐丹参酮对抗心磷脂抗体(ACA)、抗β2糖蛋白1抗体(anti-β2-GP1)阳性模型SD大鼠抗体水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法将SD雌性大鼠随机分为6组,即隐丹参酮组(0.03μg/g)、丹参注射液组(6μl/g)、阿司匹林组(0.04μg/g)、... 目的研究隐丹参酮对抗心磷脂抗体(ACA)、抗β2糖蛋白1抗体(anti-β2-GP1)阳性模型SD大鼠抗体水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法将SD雌性大鼠随机分为6组,即隐丹参酮组(0.03μg/g)、丹参注射液组(6μl/g)、阿司匹林组(0.04μg/g)、水溶剂组(与隐丹参酮组相同体积吐温80与0.9%Na Cl溶液的混合液)、模型组(与隐丹参酮组相同体积0.9%Na Cl溶液)、空白组(与隐丹参酮组相同体积0.9%Na Cl溶液)。采用腹腔注射地塞米松注射液及盐酸肾上腺素注射液造模,共16日。于造模完成后第1天开始灌胃给药,连续2周。造模完成后及灌胃结束后采血,采酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清中ACA、Anti-β2-GP1水平,再将雌雄大鼠合笼,受孕的第12天将大鼠处死。用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平并计算活胎数。取大鼠子宫蜕膜组织,采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP)法测定Toll样受体4(TLR4)蛋白的表达水平。结果 1隐丹参酮可以有效降低血清中ACA、Anti-β2-GP1的水平,提高大鼠活胎数。2隐丹参酮可以使大鼠子宫蜕膜细胞内TLR4的表达水平降低,从而降低血清中TNF-α水平,降低妊娠风险。结论隐丹参酮可有效降低ACA、Anti-β2-GP1阳性大鼠的流产率,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 隐丹参酮 抗心磷脂抗体 抗Β2糖蛋白1抗体 TLR4/NF-κB信号通路 复发性流产
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STAT4和STAT6在复发性自然流产患者外周血清中的表达及意义 被引量:2
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作者 吴静 朱付凡 龚颖萍 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期562-564,共3页
目的:探讨信号传导及转录激活因子(STAT)4和STAT6在复发性自然流产(RSA)患者外周血清中表达水平的变化。方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)对比检测STAT4和STAT6在20例正常早孕妇女(对照组)及50例RSA患者(研究组)成功保胎治疗前后外周血... 目的:探讨信号传导及转录激活因子(STAT)4和STAT6在复发性自然流产(RSA)患者外周血清中表达水平的变化。方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)对比检测STAT4和STAT6在20例正常早孕妇女(对照组)及50例RSA患者(研究组)成功保胎治疗前后外周血清中的表达水平。结果:①研究组治疗前血清STAT4水平明显高于对照组,STAT6水平明显低于对照组;②研究组经过成功保胎治疗后,血清STAT4水平明显下降,STAT6水平明显上升;③研究组外周血清中STAT4和STAT6表达水平呈显著负相关。结论:①RSA患者治疗前外周血清中STAT4水平上调,STAT6水平下降,诱导Th1/Th2平衡失调,可能是RSA的发病机制之一;②RSA患者成功保胎治疗后外周血清中STAT6水平上调,STAT4水平下降,可以作为临床治疗效果的观察指标。 展开更多
关键词 复发性自然流产 信号传导及转录激活因子 TH1/TH2平衡
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养血安胎方通过转化生长因子-β/Smad通路治疗肾虚血瘀型复发性流产的机制研究 被引量:6
11
作者 武颖 张莹 《北京中医药》 2020年第8期828-831,901,共5页
目的探讨养血安胎方通过转化生长因子-β(TGF-β)/Smad通路对肾虚血瘀型复发性流产的作用机制。方法建立肾虚血瘀型复发性流产小鼠模型,运用HE染色观察子宫内膜形态;蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR检测空白对照组,模型对照组,养血安胎... 目的探讨养血安胎方通过转化生长因子-β(TGF-β)/Smad通路对肾虚血瘀型复发性流产的作用机制。方法建立肾虚血瘀型复发性流产小鼠模型,运用HE染色观察子宫内膜形态;蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR检测空白对照组,模型对照组,养血安胎方高、中、低剂量组血管内皮生长因子(VEGF)、TGF-β/Smad通路的表达情况。结果与模型对照组比较,养血安胎方高剂量组的VEGF、TGF-β、Smad3蛋白表达均显著升高(P<0.05)。结论养血安胎方能通过调控TGF-β/Smad通路促进子宫内膜VEGF表达,其效果与剂量成正相关,提示养血安胎方治疗复发性流产可能与其增加血管通透性、改善微循环障碍、调节胎盘植入作用机制有关。 展开更多
关键词 复发性流产 养血安胎方 胎盘植入 转化生长因子 SMAD蛋白 信号通路
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rs7574865位点多态性与不明原因复发性自然流产相关的机制研究 被引量:1
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作者 李银广 游泽山 +1 位作者 吴再归 李珠玉 《新医学》 2013年第5期336-340,共5页
目的:探讨信号转导与转录激活因子4(STAT4)基因rs7574865位点多态性与不明原因复发性自然流产(URSA)的易感相关性及其不同基因型对STAT4表达的影响。方法:分别采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测246例URSA患者和183名正常女性... 目的:探讨信号转导与转录激活因子4(STAT4)基因rs7574865位点多态性与不明原因复发性自然流产(URSA)的易感相关性及其不同基因型对STAT4表达的影响。方法:分别采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测246例URSA患者和183名正常女性STAT4基因rs7574865位点的基因型分布;采用免疫组织化学技术测定86例URSA患者和77名正常女性蜕膜组织STAT4基因的蛋白表达。结果:rs7574865G/T基因型频率在URSA组和对照组中分别为G/G基因型36.2%、46.5%,G/T基因型47.2%、45.4%,T/T基因型16.2%、8.2%,两组基因型频率分布比较差异具有统计学意义(P<0.05),其中T等位基因明显增加URSA的发病风险(OR=1.51,P<0.05)。URSA组和对照组的蜕膜组织中STAT4基因蛋白表达量比较差异具有统计学意义(P<0.05)。URSA组内和对照组中,3种基因型的蜕膜组织STAT4蛋白存在明显的表达差异(P均<0.05),携带T/T基因型的蜕膜组织中STAT4蛋白高表达于G/G基因型(P均<0.05)。URSA组和对照组对应G/G、G/T和T/T三种基因型的STAT4蛋白的表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:rs7574865位点多态性可能通过其危险基因型T/T增加STAT4基因在母体蜕膜组织的表达增加URSA患者的发病风险。 展开更多
关键词 复发性自然流产 信号转导与转录激活因子4 基因多态性 基因表达
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信号转导和转录激活因子4与原因不明复发性流产
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作者 张冬丽 杨雪峰 《国际妇产科学杂志》 CAS 2009年第1期27-29,33,共4页
信号转导和转录激活因子4(STAT4)信号转导途径是人体生理与病理反应的共同通路之一,与细胞生长、增殖、分化密切相关。复发性自然流产(RSA)的病因复杂,但近50%RSA原因不明。辅助性T细胞1型(Th1)和Th2失衡是RSA的重要特征,近年通过对小... 信号转导和转录激活因子4(STAT4)信号转导途径是人体生理与病理反应的共同通路之一,与细胞生长、增殖、分化密切相关。复发性自然流产(RSA)的病因复杂,但近50%RSA原因不明。辅助性T细胞1型(Th1)和Th2失衡是RSA的重要特征,近年通过对小鼠研究发现,STAT4缺陷小鼠表现Th2免疫应答优势,STAT6缺陷小鼠表现Th1免疫优势,认为STAT4途径是细胞因子调节免疫细胞向Th1分化的最主要的信号转导通路。白细胞介素12(IL-12)是维持Th1/Th2平衡的中心环节,与RSA密切相关。研究发现,STAT4是IL-12调节的关键媒介,其介导的IL-12信号通路可能是RSA的发病机制之一。 展开更多
关键词 信号转导和转录激活因子4 复发性流产 白细胞介素12 信号转导
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原因不明复发性自然流产患者外周血pDC、miR-6165水平变化及其调控机制 被引量:3
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作者 郑象昭 尹训强 +9 位作者 王东梅 张云虹 张振 魏然 朱肖肖 郭强 周宪宾 褚楚 赵霖 李霞 《山东医药》 CAS 2019年第2期18-22,共5页
目的观察原因不明复发性自然流产(URSA)患者外周血中浆细胞样树突状细胞(pDC)、微小RNA-6165(miR-6165)水平变化,并探讨二者间的调控机制。方法选取正常早孕妇女(正常妊娠组)和URSA患者(URSA组)各30例,空腹抽取静脉血,分离单个核细胞(PB... 目的观察原因不明复发性自然流产(URSA)患者外周血中浆细胞样树突状细胞(pDC)、微小RNA-6165(miR-6165)水平变化,并探讨二者间的调控机制。方法选取正常早孕妇女(正常妊娠组)和URSA患者(URSA组)各30例,空腹抽取静脉血,分离单个核细胞(PBMC),流式细胞术测定pDC细胞比例,q PCR法检测miR-6165表达水平;采用Target Scan生物信息软件,以Target Scan 7. 1程序预测miR-6165与信号传导及转录激活因子3(STAT3) mRNA的3'非翻译区(3'UTR)是否存在潜在结合位点;将293T细胞分为干预组和对照组,分别同时转染miR-6165(空白对照NC)与野生型或突变型STAT3 mRNA 3'UTR荧光素酶报告基因pmir GLO载体,采用双荧光素酶报告基因系统检测荧光素酶报告基因活性。将293T细胞分为3组,过表达组、抑表达组利用Lipofectamine2000转染miR-6165 mimics及inhibitor,空白对照组转染阴性对照引物;转染24 h后收集细胞,分别采用q PCR、Western blotting法检测各组细胞STAT3 mRNA、STAT3总蛋白及磷酸化水平(p-STAT3)。结果与正常妊娠组比较,URSA组PBMC中pDC比例降低而miR-6165表达水平升高(P均<0. 05)。Target Scan 7. 1程序预测显示,miR-6165与STAT3 mRNA的3'UTR之间具有潜在的碱基互补结合位点;荧光素酶报告基因系统检测显示,与对照组比较,干预组能降低野生型STAT3 mRNA 3'UTR荧光素酶报告基因活性(P <0. 05),但对突变型STAT3 mRNA 3'UTR荧光素酶报告基因活性无明显影响(P> 0. 05)。与空白对照组比较,过表达组STAT3 mRNA、STAT3与p-STAT3蛋白表达均降低(P均<0. 05),而抑表达组STAT3 mRNA、STAT3与p-STAT3蛋白表达均升高(P均<0. 05)。结论URSA患者外周血PBMC中pDC比例降低,而miR-6165表达水平升高; miR-6165与STAT3结合并抑制STAT3表达和功能,抑制pDC亚群分化,打破母胎免疫耐受状态进而导致URSA。 展开更多
关键词 原因不明复发性自然流产 微小核糖核酸6165 信号传导及转录激活因子3 浆细胞样树突状细胞
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基于网络药理学和分子对接研究寿胎丸治疗复发性流产的作用机制 被引量:8
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作者 史亚婷 刘雁峰 +3 位作者 奚婷 曹一鸣 王悦竹 宫玮珩 《世界中医药》 CAS 2021年第22期3303-3309,共7页
目的:基于网络药理学和分子对接方法探讨寿胎丸治疗复发性流产(RSA)的主要作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、BATMAN-TCM数据库检索寿胎丸所含主要的活性化学成分,并在TCMSP数据库中查询药物成分对应靶点,检索... 目的:基于网络药理学和分子对接方法探讨寿胎丸治疗复发性流产(RSA)的主要作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、BATMAN-TCM数据库检索寿胎丸所含主要的活性化学成分,并在TCMSP数据库中查询药物成分对应靶点,检索GeneGards数据库获得RSA相关靶点。运用R软件取药物与疾病靶点的交集制成韦恩图,再利用Cytoscape 3.7.2软件将药物-活性成分-靶点-疾病网络可视化,通过STRING数据库获得靶标蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。最后运用R软件对靶点基因进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:共得出主要活性成分21个,寿胎丸与RSA相关靶点共108个,通过GO分析得出133个功能条目,通过KEGG分析得出147条信号通路,涉及细胞因子受体结合、受体配体活动、泛素样蛋白连接酶结合等功能及AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化等通路。分子对接验证显示,寿胎丸的主要活性成分与RSA核心靶点具有较强的结合活性,为二者的相互作用提供了基础。结论:该研究利用网络药理学方法初步揭示了寿胎丸通过多成分、多靶点、多通路治疗RSA的作用机制,预测了寿胎丸可能通过TGF-β、PI3K/AKT、MAPK、JAK-STAT等通路保护妊娠,为进一步临床及实验研究提供了良好的理论依据。 展开更多
关键词 寿胎丸 复发性流产 网络药理学 分子对接 靶点 蛋白质-蛋白质相互作用网络 信号通路 作用机制
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黄芩苷调控活化Toll样受体4/核因子-κB信号通路对复发性流产小鼠的影响 被引量:8
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作者 焦伟 崔红梅 +1 位作者 霍叶琳 王静雅 《世界中医药》 CAS 2020年第6期846-849,共4页
目的:探讨黄芩苷对复发性流产小鼠的影响及作用机制。方法:参照Clark经典模型构建复发性流产小鼠,并将成功构建好的小鼠随机分为模型组和实验组,每组10只;同时建立正常妊娠小鼠模型10只作为对照组。于妊娠第2天,实验组灌胃0.4 mL/mg黄芩... 目的:探讨黄芩苷对复发性流产小鼠的影响及作用机制。方法:参照Clark经典模型构建复发性流产小鼠,并将成功构建好的小鼠随机分为模型组和实验组,每组10只;同时建立正常妊娠小鼠模型10只作为对照组。于妊娠第2天,实验组灌胃0.4 mL/mg黄芩苷,模型组和对照组灌胃等量0.9%氯化钠注射液,1次/d,连续干预7 d。酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中激素水平及母胎界面中炎性反应递质水平;免疫组织化学检测小鼠子宫组织巨噬细胞分布情况;蛋白免疫印迹法检测各组小鼠子宫组织活化Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB、髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达情况。结果:对照组、模型组和实验组小鼠母胎界面中TNF-α/IL-4为(2.78±0.36),(4.89±0.58)和(3.39±0.34),血清中E 2为(25.16±3.69),(17.56±4.52),(22.36±4.16)ng/L。小鼠子宫组织中分化抗原14(CD14)蛋白相对表达量分别为(9.36±2.34),(68.12±13.52),(33.46±2.85)%,子宫组织中TLR4蛋白表达量为(0.23±0.02),(1.25±0.33),(0.45±0.12),核因子-κB蛋白表达量为(0.59±0.14),(1.52±0.36),(0.78±0.25),MyD88蛋白表达量为(0.63±0.24),(2.34±0.22),(1.26±0.31),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芩苷可提高复发性流产小鼠雌激素水平,降低母胎界面中炎性状态,与抑制子宫内膜巨噬细胞浸润,调控TLR4-核因子-κB信号通路活性有关。 展开更多
关键词 黄芩苷 反复自然流产 活化Toll样受体4/核因子-κB信号通路 活化Toll样受体4/核因子κB信号通路
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基于VEGFR2介导的Ras/MAPK信号通路探讨补肾安胎冲剂治疗复发性流产的作用机制 被引量:2
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作者 常韦 李伟莉 陆莎莎 《海南医学院学报》 CAS 2021年第9期672-678,共7页
目的:探讨补肾安胎冲剂对小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰的血管内皮生长因子受体2介导的Ras蛋白(rat sarcoma protein,Ras)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)mRNA及蛋白表达的影响。方法:构建... 目的:探讨补肾安胎冲剂对小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰的血管内皮生长因子受体2介导的Ras蛋白(rat sarcoma protein,Ras)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)mRNA及蛋白表达的影响。方法:构建胎盘微血管内皮细胞,并制备补肾安胎冲剂含药血清,筛选出最佳含药血清浓度,将其分为正常血清组、siRNA-NC正常血清组、药物血清组、siRNA正常血清组、siRNA药物血清组,采用实时荧光定量PCR、Western blotting、免疫荧光法分别检测Ras/MAPK mRNA及蛋白表达。结果:正常组和阴性对照组Ras、MAPK mRNA及蛋白的表达无明显差异(P>0.05);药物血清组细胞Ras、MAPK mRNA及蛋白的表达明显高于正常血清组(P<0.01);siRNA1正常血清组较正常血清组相比Ras、MAPK mRNA及蛋白的表达明显下降(P<0.01);siRNA1药物血清组与siRNA1正常血清组Ras、MAPK mRNA及蛋白的表达相比有显著差异(P<0.01)。结论:补肾安胎冲剂对于复发性流产的治疗作用可能是通过上调Ras/MAPK mRNA及蛋白表达实现的。 展开更多
关键词 补肾安胎冲剂 复发性流产 胎盘微血管内皮细胞 含药血清 Ras/MAPK信号通路
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rs16833431位点多态性与淋巴细胞主动免疫治疗URSA后妊娠结局的相关性探讨 被引量:3
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作者 贺凌云 万志勇 《新医学》 2018年第8期565-569,共5页
目的探讨信号转导与转录激活因子4(STAT4)基因rs16833431位点基因多态性与淋巴细胞主动免疫治疗原因不明复发性自然流产(URSA)后妊娠结局的相关性。方法采用配偶或者第三方亲属的外周淋巴细胞行主动免疫治疗326例URSA患者(URSA组),并追... 目的探讨信号转导与转录激活因子4(STAT4)基因rs16833431位点基因多态性与淋巴细胞主动免疫治疗原因不明复发性自然流产(URSA)后妊娠结局的相关性。方法采用配偶或者第三方亲属的外周淋巴细胞行主动免疫治疗326例URSA患者(URSA组),并追踪完成主动免疫治疗后的妊娠结局,根据妊娠结局分为主动免疫治疗成功组(URSA亚组1)、主动免疫治疗失败组(URSA亚组2);采用PCR-RFLP法检测326例URSA患者和152名正常女性(对照组)STAT4基因rs16833431位点的基因型分布。结果 326例URSA患者中,成功妊娠215例,再次出现自然流产111例。Logistic回归显示,URSA亚组1和对照组间rs16833431基因位点及等位基因分布比较差异无统计学意义(P均>0.05);与对照组比较,URSA亚组2的rs16833431位点T/C(OR=0.425,95%CI 0.181~0.997)、C/C(OR=0.308,95%CI 0.130~0.729)基因型及C等位基因(OR=0.620,95%CI 0.430~0.894)频率较高,T/T基因型频率较低(P均<0.05);与URSA亚组1比较,URSA亚组2的rs16833431位点C/C基因型(OR=0.387,95%CI 0.182~0.825)及C等位基因(OR=0.674,95%CI0.481~0.946)频率较高,T/T基因型频率较低(P均<0.05)。结论 rs16833431位点基因多态性可能是导致主动免疫治疗URSA妊娠失败的遗传学因素。 展开更多
关键词 复发性自然流产 信号转导与转录激活因子4 基因多态性 主动免疫
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甲酰肽受体2通过p38 MAPK通路参与复发性流产的发生 被引量:1
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作者 李安娜 房振亚 +4 位作者 周美娟 李淑贤 赵曼 郭君君 张美华 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期785-792,共8页
目的 探讨甲酰肽受体2(FPR2)在复发性流产患者(RSA)绒毛组织中的表达,及其对滋养细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制。明确FPR2对滋养细胞功能的影响,分析其在复发性流产中的作用,并对机制进行探讨。方法 收集临床样本(正常30例,RSA3... 目的 探讨甲酰肽受体2(FPR2)在复发性流产患者(RSA)绒毛组织中的表达,及其对滋养细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制。明确FPR2对滋养细胞功能的影响,分析其在复发性流产中的作用,并对机制进行探讨。方法 收集临床样本(正常30例,RSA30例),利用免疫组织化学染色、Real-time PCR和Western blotting等方法,分析FPR2在RSA患者和正常绒毛组织间的定位和表达差异;应用CRISPR/Cas-9技术,对人绒毛膜滋养细胞系HTR-8/Svneo的FPR2进行敲降并验证;采用CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验检测FPR2敲降后滋养细胞增殖、迁移和侵袭能力改变;单独或联合使用p38 MAPK抑制剂SB203580后,采用免疫荧光染色和Western blotting分析FPR2敲降后磷酸化的p38 MAPK(p-p38 MAPK)及p38 MAPK的表达水平;采用CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验检测滋养细胞增殖、迁移和侵袭能力改变。结果 复发性流产患者绒毛组织FPR2表达增加;FPR2敲低显著提高了HTR-8/Svneo细胞增殖、迁移和侵袭能力。FPR2敲低显著上调p-p38 MAPK表达水平,而加入SB203580抑制p38 MAPK通路后,FPR2敲降对滋养细胞的迁移和侵袭能力增强作用被部分逆转。结论 FPR2在RSA患者绒毛滋养细胞中高表达,并通过p38 MAPK信号通路抑制滋养细胞的迁移、侵袭,可能在复发性流产发生中发挥重要作用。 展开更多
关键词 甲酰肽受体2 复发性流产 滋养细胞 p38 MAPK信号通路 免疫荧光 免疫印迹法
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用黄体酮联合淋巴细胞免疫疗法治疗复发性流产的效果研析
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作者 杨青芝 《当代医药论丛》 2020年第16期8-10,共3页
目的:探讨用黄体酮联合淋巴细胞免疫疗法治疗复发性流产的临床效果。方法:选择2017年5月至2018年8月期间绵阳市妇幼保健计划生育服务中心收治的90例复发性流产患者作为研究对象。按照随机数表法,将这90例患者分为对照组(n=45)和观察组(n... 目的:探讨用黄体酮联合淋巴细胞免疫疗法治疗复发性流产的临床效果。方法:选择2017年5月至2018年8月期间绵阳市妇幼保健计划生育服务中心收治的90例复发性流产患者作为研究对象。按照随机数表法,将这90例患者分为对照组(n=45)和观察组(n=45)。为两组患者均使用人绒毛膜促性腺激素进行治疗。在此基础上,为对照组患者使用黄体酮进行治疗,为观察组患者使用黄体酮联合淋巴细胞免疫疗法进行治疗。然后,比较两组患者血清叶酸的水平、红细胞叶酸的水平、绒毛组织中细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS-3)的水平、蜕膜组织中SOCS-3的水平及其妊娠的成功率。结果:治疗后,与对照组患者相比,观察组患者血清叶酸的水平、红细胞叶酸的水平、绒毛组织中SOCS-3的水平、蜕膜组织中SOCS-3的水平及其妊娠的成功率均更高,P<0.05。结论:用黄体酮联合淋巴细胞免疫疗法治疗复发性流产的临床效果确切,可有效地提高患者妊娠的成功率。 展开更多
关键词 复发性流产 黄体酮 淋巴细胞免疫治疗 叶酸 细胞因子信号传导抑制蛋白3
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