Metabonomics delineates allergic reactions induced by Shuang-huang-lian injection in rats using ultra performance liquid chromatography-mass spectrometry

Shuang-huang-lian Injection(SHLI) is the first successfully developed drug from traditional Chinese medicine(TCM) powder for injection,since its use for the treatment of acute respiratory tract infection,pneumonia,influenza,etc.At the same time,its allergic reactions have also emerged,which limits clinical applications.However,few scholars pay attention to the mechanism of allergic reactions.In this present study,metabonomics technology was used to explore the changes in endogenous metabolites in urine of the rat model of SHLI induced allergic reaction;we and analyzed the metabolites,metabolic pathway,and the mechanism which were closely related to the allergic reactions.The levels of serum histamine and tryptase were examined and changes in histomorphology were also observed.Based on the UPLC-Q-TOF/MS metabonomics,we carried out the pattern recognition analysis,selected potential biomarkers associated with allergic reactions,and explored the pathological mechanism for SHLI induced allergic reaction,which laid the foundation for the safety research of SHLI.Our results showed that SHLI increased the levels of serum histamine and tryptase in rats with allergic reaction;we determined 15 biomarkers in rat allergic reaction model induced by SHLI and found multiple metabolic pathways involved,such as metabolism of linolenic acid,phenylalanine,amino acid,2-oxo acid,and purine and other metabolic pathways.

双6储气库大尺寸注采井钻井技术

为解决现有双6储气库注采井网无法满足高月调峰需求的问题,优化部署首批3口大尺寸注采井。针对大尺寸井高强度注采交变载荷影响、大井眼钻井液携岩屑能力弱、固井顶替效率低等技术难题,优化设计盖层井身结构,技术套管封隔盖层顶部,生产套管封隔盖层中部,Ø177.8 mm油层尾管半程固井封固盖层底部,提高了井筒完整性;采用连续岩屑称重技术实时监测岩屑返出量,降低井下事故风险;优选固井工具和施工参数,同时改善套管居中度提高固井质量,取得了良好的实践效果。超声波成像测井结果显示,已完钻的双6-H431井Ø339.7 mm技术套管的固井质量合格率为93.1%;Ø244.5 mm生产套管的固井质量合格率达到99.9%,盖层连续优质井段长达221 m,远高于储气库钻井行业标准。研究成果可为辽河储气库及国内其他储气库后续的大尺寸井钻井工程提供实践经验。

双黄连注射液对LPS诱导的人血管内皮细胞NF-кB活化的影响

目的检测中药复方双黄连注射液对细菌酯多糖(LPS)诱导的血管内皮细胞核转录因子-κB(NF-κB)活化的抑制效应。方法用双黄连注射液与人脐静脉血管内皮细胞株(ECV-304)共同培养后,采用MTT法观察双黄连注射液对人脐静脉血管内皮细胞生长的作用,用Sandwich ELISA法及定量免疫细胞技术,检测双黄连注射液对细菌LPS刺激后的血管内皮细胞胞浆(IкB)及核内NF-κB含量变化的影响。结果较高浓度的双黄连注射液对血管内皮细胞的生长有抑制作用,其抑制强度与其浓度呈正相关;血管内皮细胞在LPS刺激下,胞浆内IκB蛋白的含量显著降低,核内NF-κB p65含量显著增高;双黄连注射液预处理后能显著抑制IкB的降解及NF-κB的表达,在亚细胞生长抑制浓度条件下,其抑制效应有统计学意义。结论双黄连注射液可负相调节细菌LPS介导的血管内皮细胞核转录因子-κB的活化。

双黄连粉针剂对免疫调节作用的研究

应用单克隆抗体分别对30例住院患者使用双黄连粉针剂治疗前后进行T细胞亚群及活化T细胞(IL-2R^+细胞)的对比观察.同时对其中20例患者治疗前后的免疫球蛋白补体C_3进行了测定,发现双黄连粉针剂治疗后CD_4细胞及IgM均较治疗前明显升高(P<0.001).结果表明,注射用双黄连粉针剂对免疫系统具有正向调节作用.

双黄连粉针剂体内抗菌作用的实验研究

通过小鼠体内抗菌实验,研究了双黄连粉针剂的抗菌作用,并将其与双黄连水针剂及抗生素的抗菌作用进行了比较。实验结果表明,双黄连粉针剂是一个抗菌谱比较广泛的中药注射剂。对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌引起的小鼠急性腹腔感染有强大的对抗作用,同时还发现双黄连粉针剂可以同青霉素产生显著的协同作用。双黄连粉针剂的治疗指数较大,是一个安全幅度较大的抗菌药物。

双黄连注射液中细菌内毒素定量检测

目的 :对双黄连注射液进行细菌内毒素定量回收试验 ,建立定量检测双黄连注射液中细菌内毒素试验方法。方法 :采用《中国药典》2 0 0 0年版附录检测细菌内毒素的动态比浊法。结果 :双黄连注射液在稀释至 2 0倍时检测已无干扰因素影响 ,回收率在 5 0 %～ 2 0 0 %范围内。结论

双黄连注射剂致过敏性休克43例分析

目的 :探讨双黄连注射剂致过敏性休克的一般规律和特点 ,以预防或避免其重复发生 ,促进临床合理用药。方法 :用文献计量学方法对近十年来国内公开报道的 4 3例双黄连注射剂致过敏性休克病例进行整理归纳与分析。结果 :双黄连注射剂致过敏性休克与性别无关 ,与药物自身因素、药物间配伍和临床医师中医诊疗水平等各种因素有关。过敏性休克多发生于小于 2 0岁和30～ 5 9岁年龄组 ,其发生时间主要集中于用药过程中的前 30分钟以内 ,均引起患者不同程度的器官损害 ,并有 3例死亡。结论 :双黄连注射剂致过敏性休克的相关因素很多 ,且后果严重 ,临床医师、药师应对其加以重视。

双黄连注射液细菌内毒素检查方法的研究

目的 :探讨双黄连注射液能否应用鲎试验法进行细菌内毒素检查。方法 :通过抑制增强实验确定双黄连注射液对鲎试验凝集反应干扰情况 ,并按中国药典 2 0 0 0版细菌内毒素检查法进行干扰评价实验。结果 :双黄连注射液对鲎试剂的凝集反应有干扰 ,但经过 1∶8稀释后 ,能够消除这种干扰。结论 :可以应用细菌内毒素检查法取代家兔法 。

双黄连超声雾化吸入治疗慢性支气管炎急性发作86例

目的：观察双黄连针剂对慢性支气管炎急性发作的治疗效果。方法；用双黄连针剂超声雾化吸入配合西药治疗慢性支气管炎急性发作86例，与对照组67例纯西药治疗相比较。结果：治疗组痊愈率和显效率分别为27.91％和50.00％，对照组痊愈率和显效率分别为11.94％和37.31％，经统计学处理两者均有显著性的差异（P＜0.05）。结论：双黄连针剂超声雾化吸入配合西药治疗慢性支气管炎急性发作患者，能明显提高疗效。

基于网络药理学的双黄连注射液过敏机制的研究

目的采用网络药理学探索双黄连注射液(SHLI)致敏的作用靶点,探讨其致敏作用机制。方法依据TCMSP等筛选SHLI活性成分的作用靶点,在OMIM数据库寻找过敏靶点,映射分析筛选出SHLI引发过敏的潜在靶点。通过R project对靶点基因进行GO富集分析和KEGG代谢通路分析。结果共得到SHLI 25个活性成分中6个关键核心成分可通过9个关键靶点引起过敏反应,GO富集分析结果得到58个生物过程和89条KEGG通路。结论SHLI主要通过JAK-STAT信号通路、Th1/Th2分化通路、Th17分化、VEGF等信号通路引起过敏反应,为深入开展SHLI致敏物质基础研究及阐述其致敏机制提供理论依据。

系数倍率法测定双黄连注射液中黄芩甙、绿原酸、连翘甙的含量

应用系数倍率法测定双黄连注射液中黄芩甙,绿原酸和连翘甙的含量,该法具有简单、快速、准确、不经分离也能达到排除干扰的效果等优点。

对双黄连粉针剂治疗急性呼吸道感染研究文献的质量评价

[目的]对双黄连粉针剂治疗急性呼吸道感染临床研究性文献的科研设计质量进行系统评价。[方法]按照临床流行病学/DME方法和循证医学的原则,采用《急性呼吸道感染中医药治疗文献评价表》收集文献信息,建立文献数据库,进行描述性分析和一致性检验。[结果]采用了随机对照方法的研究文献占42.61％,但随机对照的质量不佳;大部分研究缺乏诊疗标准或标准不一;盲法少被采用;无退出与失访病例的报道与分析;不良反应观察有较多提及。[结论]双黄连粉针剂的临床治疗研究在科研设计方面已有一定提高,但临床试验的设计和实施还存在很多的不足。

基于文本挖掘分析甲型H1N1流感的中医药治疗特色

从中国生物医学文献数据库(CBM)中检索治疗甲型H1N1流感的文献数据,针对半格式化的原始数据,进行格式化转换,存储于大型关系型数据库;针对格式化的数据,采用基于敏感关键词频数统计的离散导数算法,对文献数据进行挖掘处理;针对文本挖掘的结果,结合原文献人工回溯可疑结果,得到以下结论:(1)在治疗甲型H1N1流感的过程中,中药以清热解毒为主;(2)中成药以连花清瘟胶囊、痰热清注射液、清开灵制剂、双黄连制剂为主;(3)以药测证,可推断甲型H1N1流感的发病特点是毒、火(热)、湿(痰);(4)中成药的使用以西医医生为主,但存在辩证使用问题;(5)针对文本挖掘的可疑结果,回溯原文献是一种不可替代的方法。

双黄连及清开灵注射液与葡萄糖及氯化钠注射液配伍后不溶性微粒情况的观察

目的 :观察双黄连及清开灵注射液溶于不同常规输液液体中的微粒情况并与空白试验相比较。方法 :观察注射液与输液液体混合液中的微粒数在混合液放置时间不同时微粒产生和变化情况。结果 :两种中药注射液与 5 %葡萄糖注射液混合液中微粒数较与 0 .9%氯化钠注射液中增多显著。提示 :临床使用双黄连及清开灵注射液时宜采用 0 .9%氯化钠注射液配制。

双黄连粉针与头孢拉定治疗小儿急性肺炎疗效比较

目的：探讨双黄连粉针在小儿急性肺炎治疗中的临床疗效。方法：小儿急性肺炎８４例随机分为治疗组５４例，给予双黄连粉针加丁胺卡那霉素治疗，分别加入１０％葡萄糖中静滴，每日１次，７日为１个疗程；对照组３０例给予头孢拉定加丁胺卡那霉素治疗，分别加入１０％葡萄糖中静滴，２组疗程相同。结果：治疗组总有效率９６．３％，明显优于对照组（８６．７％），经统计学分析２组有显著性差异（χ２＝７．９１，Ｐ＜０．０５）。结论：双黄连粉针具有抗菌、抗病毒的双重作用，同时具有清热解毒和抗氧化作用，可减轻氧自由基损害，增加机体免疫力，特别与单一抗生素配伍。

双黄连粉针治疗麻疹并发肺炎42例疗效观察

目的：观察双黄连粉针治疗麻疹并发肺炎的疗效。方法：随机将８１例麻疹并发肺炎患儿分为治疗组４２例和对照组３９例。治疗组采用双黄连粉针６０ｍｇ·ｋｇ－１／ｄ静滴；对照组用病毒唑１０～１５ｍｇ·ｋｇ－１／ｄ静滴。均每日１次。２组其它常规治疗相同，包括应用抗生素、镇静剂、止咳平喘、强心、吸氧、营养支持及雾化吸入法等。结果：治疗组治愈３６例（８５．７％），有效５例（１１．９％），无效１例（２．４％）；对照组治愈２６例（６６．７％），有效９例（２３．１％），无效４例（１０．２％）。２组治愈率比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。平均退热、止咳平喘、口罗音消失和住院时间的比较，治疗组均明显优于对照组（Ｐ均＜０．０１）。结论：双黄连粉针治疗麻疹并发肺炎具有症状改善快、肺口罗音消失快、住院时间缩短、无明显毒副作用等特点，故可作为麻疹并发肺炎的首选治疗药物。

脑梗死应用低分子肝素钙加用血栓通注射液的疗效评价

目的:探讨低分子肝素钙加用血栓通注射液治疗脑梗死的疗效。方法:收治脑梗死患者122例,随机分为对照组和研究组,对照组采用血栓通注射液治疗,研究组采用血栓通联合低分子肝素钙注射液治疗,比较两组治疗效果。结果:研究组总有效率90.16%,优于对照组的72.13%(P<0.05)。治疗后,两组凝血酶原时间及纤维蛋白原均显著改善,研究组改善幅度高于对照组(P<0.05)。两组均无不良反应发生。结论:低分子肝素钙加用血栓通注射液治疗脑梗死的疗效显著。

双黄连注射液保留灌注治疗膝关节积液71例疗效观察

目的:探讨双黄连注射液保留灌注治疗膝关节积液的临床疗效。方法:收治71例膝关节积液患者,行双黄连注射液保留灌注治疗,分析其治疗效果。结果:61例痊愈,有效10例,其中1个疗程治愈48例,2个疗程治愈13例。结论:双黄连注射液保留灌注治疗膝关节积液疗效显著。

双黄连注射剂治疗急性上呼吸道感染随机对照试验的系统评价

目的:评价双黄连注射剂治疗急性上呼吸道感染的疗效和安全性。方法:检索双黄连注射剂治疗急性上呼吸道感染随机对照试验文献,根据纳入标准及排除标准选择文献。对文献进行质量评价,并根据干预措施采用RevMan 5.0软件进行统计分。结果:符合纳入标准的论文共有16篇,均为中文发表且均为低质量文献。①双黄连组与抗感染组:包括8个研究,Meta分析显示有效率RR为1.17,95%CI[1.12,1.22];痊愈率RR为1.42,95%CI[1.25,1.61];不良反应发生率RR为4.51,95%CI[1.80,11.26]。②双黄连组与其他中药组比较:纳入文献4篇,Meta分析显示有效率RR为0.86,95%CI[0.74,1.00];痊愈率RR为0.95,95%CI[0.82,1.10];不良反应率RR为3.00,95%CI[0.78,11.56]。③联合治疗组与抗感染组:纳入文献4篇,Meta分析退热时间(d)WMD为-0.73,95%CI[-1.10,-0.37];咽痛消失时间(d)WMD为-0.96,95%CI[-1.14,-0.78];咳嗽消失时间(d)WMD为-0.90,95%CI[-1.15,-0.65];不良反应发生率RR为6.06,95%CI[0.74,49.70]。结论:双黄连注射剂治疗急性上呼吸道感染的疗效优于西医抗感染治疗,但不良反应发生率高;与其他中药注射剂效果比较差异无统计学意义,双黄连注射剂与抗感染药物联合使用退热、咳嗽和咽痛消失时间均短于单纯抗感染治疗。双黄连注射剂平均不良反应率为5.05%,主要表现为变态反应和消化道反应。由于本次评价纳入研究质量所限,尚需开展更多高质量的临床研究。

双黄连注射剂辅助治疗肺炎随机对照试验的系统评价

目的:评价双黄连注射剂辅助治疗肺炎的疗效和安全性。方法:检索中文期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Cochrane临床试验数据库。纳入1990年—2010年公开发表在国内外关于双黄连注射剂治疗肺炎随机对照试验的文献,根据纳入标准及排除标准选择相关文献,并根据文献的不同干预措施进行分层分析:双黄连组(双黄连+西医常规治疗)与单纯西医常规治疗组比较、双黄连组(双黄连+西医常规治疗)与痰热清组(痰热清+西医常规治疗)比较。采用CochraneRev Man 5.0软件进行荟萃分析(Meta分析)。结果:符合纳入标准的论文共有8篇。Meta分析结果显示,双黄连组与单纯西医组相比(共6篇),有效率优势比(OR)为3.97,95%可信区间(95%CI)为[2.02,7.81];痊愈率OR为3.78,95%CI为[2.09,6.83];肺部湿啰音消失时间权重均数差(WMD)为-1.37,95%CI为[-1.76,-0.98];X线恢复正常时间WMD为-1.40,95%CI为[-2.73,-0.08],两组上述各指标比较,差异均有统计学意义。双黄连组优于单纯西医组(P<0.05,P<0.01)。双黄连组与痰热清组比较(共2篇),有效率OR为0.43,95%CI为[0.19,0.96],痰热清组优于双黄连组(P<0.05)。未见报道与双黄连临床应用相关严重不良反应。结论:辅以双黄连注射剂治疗肺炎在综合疗效、肺部湿啰音消失时间、X线恢复正常时间方面优于单纯西医常规治疗。由于本次系统评价纳入研究质量所限,尚需开展高质量的研究进一步分析。