HIF-1α基因沉默对大鼠肝癌CBRH-7919细胞p27和Ki67表达的影响

目的:探讨沉默缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)基因对大鼠肝癌CBRH-7919细胞在缺氧状态下p27和Ki67表达的影响。方法:选用大鼠肝癌细胞株CBRH-7919作为研究对象,利用氯化钻(CoCl2)模拟缺氧状态。构建HIF-1αsiRNA特异性载体,利用小分子RNA干扰技术沉默肝癌细胞HIF-1α基因。应用real-time RT-PCR和Western blotting方法分别检测肝癌细胞HIF-1αmRNA和蛋白的表达变化,用Western blotting方法检测肝癌细胞p27和Ki67蛋白的表达变化。应用流式细胞术检测细胞周期的变化。结果:在缺氧条件下,肝癌细胞HIF-1αmRNA及蛋白表达显著增多(P<0.05)。HIF-1α基因被沉默后,HIF-1αmR-NA和蛋白表达以及Ki67蛋白表达量明显减少(P<0.05),p27蛋白表达量显著增多(P<0.05)。转染组G0/G1期的肝癌细胞数量明显多于对照组,S期细胞显著减少(P<0.05)。结论:缺氧可以诱导肝癌细胞HIF-1α的表达;特异性siRNA沉默HIF-1α,可能通过促进p27的表达和抑制Ki67的表达,在一定程度上抑制了肝癌细胞的增殖。

胃癌变过程中幽门螺杆菌感染与Ki67和P27蛋白表达的意义

目的探讨胃癌变过程中胃黏膜上皮细胞幽门螺杆菌(Hp)感染与细胞增生及抑癌基因P27蛋白表达的意义。方法用快速尿素酶法、美蓝法及免疫组化法联合检测312例胃镜活检标本Hp感染率,其中慢性浅表性胃炎(CSG)112例、慢性萎缩性胃炎(CAG)100例、胃癌(GC)100例。并采用免疫组化技术分别检测标本中Ki67和P27蛋白的表达,观察Hp感染对Ki-67和P27蛋白表达的影响。结果运用三种方法联合检测,所有病例、CSG、CAG和GC中Hp感染率分别为49.0%(158/312)、25.9%(29/112)、53.0%(53/100)、71.0%(71/100)。CAG组明显高于CSG组(P<0.05);GC组明显高于CAG组和CSG组P<0.05,P<0.01)。所有病例中均能检测到Ki-67和P27蛋白的表达,Ki67在CSG、CAG、GC中的阳性表达率为35.7%(40/112),58.0%(58/100),64.0%(64/100)。且GC组明显高于CSG组(P<0.05);P27在CSG、CAG、GC中的表达率为36.6%(41/112),32.0%(32/100),29.0%(29/100)。随着病变进展,P27的表达逐渐下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Hp在癌组织阳性率明显高于非癌组织,胃癌可能是Hp长期感染与其他因素共同作用的结果。Hp感染可诱导胃黏膜Ki-67和P27的表达异常,使抑制上皮生长与调节细胞凋亡信号传导的转化因子受体数目减少,引起胃黏膜上皮细胞的过度增生,同时也与抑癌基因P27的失活有关。

食管癌术前化疗与p27及Ki67表达的关系

目的:探讨食管癌组织中p27和K i67表达与术前新辅助化疗(neo-ad juvant chemotherapy)的相互关系.方法:应用免疫组织化学方法(SP),检测48例食管癌组织中p27,K i67的表达,其中行术前化疗+手术治疗+术后放疗食管癌患者24例,单纯手术+术后放疗患者24例,并随访40 mo;分析与术前化疗和生存时间的相互关系.结果:癌组织中p27表达与肿瘤浸润深度,淋巴结转移和术前化疗无关,与食管癌组织学分级相关(2χ=4.021,P=0.045);K i67表达与食管癌组织学分级无相关性(2χ=0.488,P=0.4851),与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及术前化疗相关(P<0.05).患者生存时间与p27表达呈显著正相关关系(P<0.05),与K i67表达呈负相关关系(P<0.05).术前化疗组与对照组患者的中位生存时间差异无统计学意义(P>0.05).结论:联合检测p27及K i67是评价食管癌患者预后及术前化疗疗效的有效指标.

结肠镜取组织联合检测Cyclin E、p27kipl和Ki67的表达在结直肠癌中的临床意义

目的研究结肠镜下所取结直肠肿瘤组织中Cyclin E、p27kipl和Ki67表达,探讨其在结直肠癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化PowerVision两步法检测结肠镜所取58例结直肠癌组织,58例结直肠正常组织Cyclin E、p27kipl和Ki67的表达,分析Cyclin E、p27kipl和Ki67的表达在细胞分化过程中的作用。结果结肠镜所取结直肠癌组织中p27kipl表达水平显著低于邻近正常黏膜组织(P<0.01),并与术后原发肿瘤TNM分期显著负相关(P<0.01)。癌组织中Cyclin E及Ki67表达水平显著高于邻近正常黏膜组织(P<0.01),并与术后原发肿瘤TNM分期显著正相关(P<0.01或<0.05)。结论 CyclinE、p27kipl和Ki67表达的高低能够反映结直肠癌的恶性程度及侵袭性高低,临床结肠镜下取可疑肿瘤组织联合检测CyclinE、p27kip1和Ki67有助于对患者结直肠组织细胞的分化程度及其生物学行做出判断,进而为患者早期诊断和判断预后提供依据,为临床结直肠癌的早期诊断和基因治疗提供新的思路。

直肠癌中Cyclin E、p27kipl和Ki67的表达及病理意义

目的研究细胞周期素E(Cyclin E)、p27kipl和Ki67在大肠癌的表达及临床病理意义。方法应用免疫组化Power Vision两步法检测137例大肠癌及其邻近正常黏膜组织中Cyclin E、p27kipl和Ki67的表达,并分析它们与大肠癌临床病理特征的关系。结果大肠癌组织中Cyclin E及Ki67表达水平显著高于邻近正常黏膜组织,并与原发肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期显著正相关。大肠癌组织中p27kipl表达水平显著低于邻近正常黏膜组织,并与原发肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期显著负相关。大肠癌组织中Cyclin E与p27kipl表达水平显著负相关;Cyclin E和Ki67表达水平显著正相关;大肠癌组织中p27kipl与Ki67表达水平呈显著负相关。结论Cyclin E和p27kipl是大肠癌的发生及侵袭转移的正性因子和负性因子,联合检测Cyclin E、p27kip1和Ki67有助于判断大肠癌的恶性程度及生物学行为,并判断预后,为大肠癌的个体化治疗提供依据。

肾盂输尿管癌中P27及Ki-67表达的临床意义

目的 探讨P2 7及Ki 6 7在肾盂输尿管癌中的表达及其与临床病理之间的关系。方法 采用免疫组织化学方法 (两步法 )检测 1 8例肾盂输尿管癌中P2 7、Ki 6 7蛋白的表达。结果 根据组织学分级 ,P2 7,Ki 6 7的表达在肿瘤分级中差异显著 (P<0 .0 5 ) ,根据临床分期 ,P2 7,Ki 6 7在浅表性肿瘤与浸润性肿瘤的表达也差异显著 (P <0 .0 5 )。结论 检测P2 7、Ki 6 7的表达可对肾盂输尿管癌的恶性程度作出更准确的评价 ,指导病人进一步治疗 。

子宫内膜癌中错配修复蛋白、P27及Ki67的表达及临床意义

目的了解子宫内膜样腺癌中错配修复蛋白(MMR)、P27及Ki67的表达及其相互关系。方法对所收集的正常子宫内膜、不典型增生的子宫内膜及子宫内膜样腺癌标本,采用SP三步法做错配修复蛋白、P27、Ki67的免疫组化检测,并分析错配修复蛋白、P27及Ki67的表达及临床意义。结果正常内膜中,错配修复蛋白缺失比例为5.0%(1/20),P27平均(67%),KI67平均(19%);不典型增生的内膜中MMR缺失的比例为6.2%(1/16),P27平均(68%),KI67平均(18%);高分化腺癌中MMR缺失的比例为7.7%(1/13),P27平均(38%),KI67平均(32%);中分化腺癌中MMR缺失的比例为11.1%(1/9),P27平均(35%),KI67平均(43%);低分化腺癌中MMR缺失的比例为37.5%(3/8),P27平均(78%),KI67平均(40%)。结论错配修复蛋白在各组标本中分布无差异,P27在各组标本中分布存在差异,Ki67在各组标本中分布存在差异。

结肠癌中P27^kipl与Ki67的表达及其临床意义

目的 探讨P27^kipl和Ki67的表达与结肠癌的发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学方法检测64例结肠癌组织和癌旁正常组织中P27^kipl和Ki67的表达。结果P27^kipl和Ki67在结肠癌组织中的阳性表达率分别为23．44％和46．88％，它们在癌旁正常组织中的阳性表达率分别为87．50％和3．13％。P27^kipl和Ki67在结肠癌中的表达与年龄、性别无关（P〉0．05），与不同分化程度、Dukes分级和淋巴结是否转移有关（P〈0．05）。且P27kipl与Ki67的表达呈负相关（P〈0．05）。结论P27^kipl的表达下调和Ki67的表达上调在结肠癌的发生、发展和转移过程中起着重要的作用。

HSP27、E-cadherin及Ki-67在星型胶质细胞肿瘤中的表达及意义

目的分析热休克蛋白27(HSP27)、上皮-钙黏素(E-cadherin)及Ki-67在星型胶质细胞肿瘤中的表达及意义。方法选取WHO分级为Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级星型胶质细胞肿瘤标本共40例,采用免疫组化检测HSP27、E-cadherin及Ki-67的表达。结果 HSP27在Ⅱ级胶质瘤的表达(8/13,61.5%)与Ⅲ级(12/13,92.3%),Ⅳ级(14/14,100.0%)比较差异有统计学意义(P<0.05),而Ⅲ级和Ⅳ级的表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。87.5%(35/40)的胶质瘤E-cadherin表达出现表达缺失或下降,组间比较差异无统计学意义(P>0.05),但与HSP27的表达之间存在负性趋势。胶质瘤Ki-67指数随WHO分级增高而提高[Ⅱ级:(2.38±1.39)%、Ⅲ级:(11.07±9.73)%、Ⅳ级:(27.31±16.02)%],组间比较差异有统计学意义(P<0.05),并与HSP27的表达正相关(P<0.05)。结论 Hsp27与Ki-67的表达对判断胶质瘤组织学分级及增殖活性具有重要意义。E-cadherin表达下降可能在胶质瘤形成早期即出现,可作为星型胶质细胞发生瘤变的早期判断指标。E-cadherin可能与HSP27共同参与胶质瘤的演进。

cyclin E，p27kipl和Ki67对结直肠癌预后的影响

目的研究结直肠肿瘤组织中cyclinE，p27kipl和Ki67的表达，探讨其对结直肠癌患者预后的影响。方法应用免疫组化PowerVision两步法检测相同分期及相同治疗方案结直肠癌组织cyclinE，p27kipl和Ki67的表达，并根据其表达高低进行分组，定期随访，分析cyclinE，p27kipl乖鼬67的表达高低与患者术后腹腔淋巴结转移，及远处转移情况的关系。结果结直肠癌组织中p27kipl表达水平与患者预后显著正相关（P〈0．05）。结直肠癌组织中cyclinE及Ki67表达水平与患者预后显著负相关（P〈0．05）。结论cyclinE，p27kipl和Ki67表达的高低能反映结直肠癌的恶性程度及侵袭性高低，临床上联合检测肿瘤组织cyclinE、p27kipl和Ki67表达，能够根据其表达对患者预后做出判断。为临床结直肠癌患者术后的个体化治疗提供帮助。

P27及Ki67在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的:探讨P27及Ki67在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化法(S-P法)检测72例NSCLC组织与20例正常肺组织中P27及Ki67的表达,并结合临床资料进行统计学分析。结果:P27蛋白在NSCLC中的阳性表达率为40.27%,显著低于正常肺组织的90%(P<0.05);Ki67蛋白在NSCLC中的阳性表达率为70.83%,显著高于正常肺组织的5%(P<0.05)。P27与Ki67表达与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移与否相关(P<0.05),但与性别、年龄、组织学类型不相关(P>0.05)。NSCLC中P27与Ki67表达呈负相关(P<0.05)。结论:P27的低表达和Ki67的高表达可能在NSCLC发生发展中起重要作用,对其进行联合检测可能对NSCLC的早期诊断及判断预后有一定价值。

Skp2、P27^(kip-1)、Ki67在膀胱移行细胞癌的表达及临床意义

目的研究Skp2、P27kip-1、Ki67在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法研究1l例正常膀胱标本、46例膀胱移行细胞癌标本中Skp2、P27kip-1、Ki67的表达情况。分析临床病理资料与免疫组化结果及Skp2、P27kip-1、Ki67之间的相关性。以及Skp2表达与病人复发的相关性。结果Skp2在膀胱正常黏膜与G1,之间的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),G1与G2之间差异有统计学意义(P<0.01),但是我们的结果发现G2与G3之间的表达差异无统计学意义(P>0.05);Skp2在表浅型膀胱癌、浸润型膀胱癌中的阳性表达率分别是(18.5±7.62)%、(27.1±10.12)%,差异有统计学意义(P<0.01);同一膀胱组织中Skp2与P27kip-1。的表达呈负相关(P<0.01);同一膀胱组织中Skp2与Ki67的表达呈正相关(P<0.05);复发膀胱癌患者的Skp2的阳性表达率明显高于未复发者(P<0.05);Skp2阳性者的术后生存时间较Skp2阴性者明显缩短。结论Skp2及P27kip-1可以将其作为评估病人术后是否容易复发以及术后生存时间的一个指标。

Skp2、P27、Ki67在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的表达及临床意义

目的:探讨宫颈病变组织中Skp2、P27和Ki67蛋白的表达情况及临床意义。方法:采用免疫组化S-2P检测25例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、14例宫颈鳞癌组织和11例慢性宫颈炎鳞状上皮组织中Skp2、P27和Ki67蛋白的表达。分析宫颈病变形成过程中Skp2、P27和Ki67蛋白表达的变化以及临床病理特征的关系。结果:Skp2和Ki67在慢性宫颈炎、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为9.09%(1/11)、48.88%(22/45)、85.71%(12/14)和18.18%(2/11)、62.22%(28/45)、100%(14/14),两者在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显高于慢性宫颈炎组织的表达,差异有显著性(P<0.05);P27蛋白在慢性宫颈炎、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为81.81%(9/11)、57.77%(26/45)和7.14%(1/14),其在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显低于慢性宫颈炎组织的表达,差异有显著性(P<0.05)。在CIN和宫颈鳞癌组织中,Skp2和Ki67表达呈正相关(P<0.05);P27和Skp2、Ki67表达呈负相关(P<0.05)。结论:Skp2、P27和Ki67参与了CIN、宫颈癌的发生。Skp2、Ki67和P27联合检测可作为早期诊断宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的标记物,可提高宫颈癌的早期诊断率。

TGF-β_1和P 27 Kipl表达与星形细胞瘤分化及Ki 67相关性分析

为探讨星形细胞瘤中 TGF-β_1和 P27 Kipl 表达与星形细胞瘤增殖分化的关系,利用免疫组化方法检测了31例星形细胞瘤中的 TGF-β_1和 P27 Kipl 及 Ki67的蛋白表达。结果表明.分化高、恶性度低的肿瘤TGF-β_1、Ki 67表达阳性低,而 P27 Kipl 表达阳性高;分化低、恶性度高的肿瘤 TGF-β_1、Ki 67的蛋白表达增高,P27 Kipl 表达减低。二组间差异有非常显著的意义(P<0.01)。P27 Kipl 与 Ki 67呈负相关(r=-0.458)。P27 Kipl 阳性者平均生存期较阴性者长。上述结果提示,TGF-β_1和 P27 Kipl 与星形细胞瘤的增殖分化有关,P27 Kipl 的失活可作为判断星形细胞瘤恶性程度和预后的参考指标。

探意“府”穴与“门”穴

十四正经中以“府”命名的腧穴共有6个,分别是“中府”“天府”“府舍”“少府”“俞府”和“风府”。进一步系统梳理发现相应“府”穴邻近均有以“门”命名的腧穴。府为藏物之处,门以开关为用,二者可分不可离,强烈提示“府”穴与“门”穴之间隐含着更为深刻的内在必然联系。文章试从腧穴名称角度出发,综合运用汉字等中华优秀传统文化知识,结合中医经典文献及现代研究,探析“府”穴与“门”穴背后的深意,希冀为培养针灸临床思维、领悟中医原创理论提供一个新的视角。

Skp2在急性白血病中的表达及其与p27（kip1）和Ki67的关系

目的探讨S期激酶相关蛋白2（Skp2）在急性白血病中的表达及其与p27（kip1）蛋白和增生相关抗原Ki67的关系。方法采用免疫细胞化学法检测三者在初治急性非淋巴细胞白血病患者、急性淋巴细胞白血病患者及正常对照者骨髓单个核细胞中的表达。结果初治急性白血病患者中Skp2和Ki67的表达水平明显高于对照组（均P〈0．01），p27（kip1）的表达水平明显低于对照（P〈0．05），以上各指标在急性非淋巴细胞白血病和急性淋巴细胞白血病之间差异无统计学意义（P〉0．05），且Skp2与p27（kip1）、Ki67的表达分别呈负相关（rs=-0．489，P〈0．05）、正相关（rs=0．609，P〈0．01）。结论Skp2异常增高可能通过促进p27（kip1）的降解而参与了白血病的发生，并与细胞增生相关抗原Ki67正相关。

P16、P27和Ki67在宫颈病变中的表达及意义

目的探讨宫颈病变组织中P16、P27和Ki67蛋白的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测30例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、18例宫颈鳞癌组织和12例宫颈正常鳞状上皮组织中P16、P27和Ki67蛋白的表达,分析宫颈病变形成过程中P16、P27和Ki67蛋白表达的变化以及临床病理特征的关系。结果P16和Ki67在正常宫颈、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为0(0/12)、70%(21/30)、100%(18/18)和30%(4/12)、90%(27/30)、100%(18/18),二者在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显高于正常宫颈组织的表达,差异有显著性(P<0.05);P27蛋白在正常宫颈、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为82.22%(10/12)、53.33%(16/30)和27.78%(5/18),其在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显低于正常宫颈组织的表达,差异有显著性(P<0.05)。在CIN和宫颈鳞癌组织中,P16和Ki67表达呈正相关(P<0.05);P27和P16、Ki67表达呈负相关(P<0.05)。结论P16、P27和Ki67参与了CIN、宫颈癌的发生。P16、Ki67和P27联合检测可作为早期诊断宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的标记物,可提高宫颈癌的早期诊断率。

p27与Ki-67联合检测对乳腺癌的预后意义

目的探讨联合检测细胞周期抑制剂p27和核蛋白Ki一67对乳腺癌的预后意义。方法应用免疫组织化学方法检测手术切除并经术后病理证实的86例乳腺癌患者组织中p27和Ki一67的表达，利用Log．Rank检验行生存分析；COX比例风险模型行单因素及多因素分析。结果Log—Rank检验显示p27低表达且Ki一67高表达者无瘤生存期明显缩短（x2=7．56；P=0．003）；COX单因素分析提示淋巴结转移（P=0．008）、肿瘤大小（P=0．002）、p27低表达（P=0．001）、Ki一67高表达（P=0．015）均是影响乳腺癌患者无瘤生存率的因素，多因素分析提示p27低表达与Ki一67高表达同时存在是影响乳腺癌患者无瘤生存率的最显著的预后因子（P=0．008）。结论对乳腺癌组织中p27和Ki一67的检测有利于评估乳腺癌患者的预后，p27低表达及Ki一67高表达预示乳癌患者预后差，两者同时检测有助于提高对乳腺癌预后判断的准确性。