A network pharmacology approach to investigate the mechanisms of Si-Jun-Zi decoction in the treatment of gastric precancerous lesions

探讨四君子汤治疗胃癌前病变潜在的作用机制。方法:运用网络药理学分析四君子汤治疗胃癌前病变的活性成分、药物作用靶点及作用通路。通过TCMSP数据筛选四君子汤的活性成分及潜在靶点;通过GeneCards数据库筛选胃癌前病变的疾病靶点。进而对这些靶点进行GO富集和KEGG通路富集分析,从而揭示四君子汤治疗胃癌前病变的作用机制。结果:四君子汤含有111个活性成分,对应胃癌前病变90个靶点。涉及654条GO生物过程与21条信号通路。进而构建出成分-靶点网络、靶点-通路网络及胃癌前病变整合通路,分析结果显示四君子汤主要通过干预胃黏膜炎症、细胞凋亡和增殖过程发挥治疗作用。结论:网络药理学为阐明四君子汤治疗胃癌前病变作用机制提供了新的方法,有助于中医药现代化研究的开展。

A network pharmacology approach to explore action mechanisms of Si Miao decoction for treating acute gouty arthritis

Objective:To Find the core targets and drug action mechanism of Si Miao decoction for the treatment of acute gouty arthritis.Methods:Through the TCMSP database,the chemical composition of all the drugs in Si Miao decoction was obtained.The Perl script was compiled and the UniProt database was searched to determine the corresponding target of the chemical composition.Then,the disease databases such as OMIM,DisGeNET,and GeneCards were searched in order to determine acute gouty arthritis Related targets.Finally,screen common targets for drugs and diseases,use the STRING database and Cytoscape software to build a network control map of drugs-chemical components-targets-disease.Use R language software to screen common targets and find the four best The core targets of San for the treatment of acute gouty arthritis.The GO and KEGG analysis of the core targets were performed to clarify the core targets and mechanism of Si Miao decoction for the treatment of gout.Results:There are 64 effective chemical components in Si Miao decoction,197 genetic targets,600 disease targets,and 58 common targets.It is predicted that IL6,VEGFA,IL1B,JUN,PTGS2,and CCL2 may be treated by Si Miao decoction for gout The core target of arthritis.GO enrichment analysis identified 85 entries,of which biological processes mainly included the regulation of cytokine activity,protease activation,nucleic acid expression,etc.;KEGG pathway enrichment analysis identified 135 signaling pathways,of which signaling pathways involved the IL-17 signaling pathway,TNF signaling pathway,Th17 cell differentiation and other pathways.Conclusion:Si Miao decoction acts on acute gouty arthritis by regulating the occurrence of inflammation,and has significant anti-inflammatory and immune effects.The formula is rigorous and scientific,and it is worthy of clinical application.

桃红四物汤对大脑中动脉闭塞大鼠环状RNA表达谱的影响

目的筛选和研究桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction,THSWD)对大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠环状RNA(circular RNA,circRNA)表达的影响,探讨THSWD的可能作用及分子机制。方法采用下一代RNA测序技术检测THSWD治疗后MCAO大鼠circRNA表达谱,并与MCAO模型组和对照组进行比较。生物信息学分析预测潜在的靶向微小RNA(micro RNA,miRNA)和mRNAs。应用GO富集分析和KEGG通路富集分析方法分析差异表达的circRNAs的潜在作用。对表达差异显著的circRNA进行RT-qPCR验证。结果MCAO组与对照组之间存在87个差异表达的circRNA,MCAO组与THSWD组之间存在86个差异表达的circRNA。其中,THSWD可逆转MCAO模型诱导的17个circRNAs。为了证明DECs靶向的mRNAs的作用,使用了GO和KEGG数据库。进一步分析表明,5个表达差异显著circRNAs表达量与测序结果相似。结论首次确定了THSWD治疗后MCAO大鼠circRNAs的全面表达谱,提示THSWD对MCAO的治疗作用可能是通过调节circRNAs的表达实现的。

桃红四物汤对大脑中动脉闭塞大鼠lncRNA表达的影响

目的研究中药复方桃红四物汤(Tao Hong Si Wu decoction,THSWD)治疗大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的表达,并确定THSWD治疗MCAO大鼠可能的分子机制。方法从对照组、MCAO组和MCAO+THSWD组各获得3个大脑半球组织。采用RNA测序技术鉴定三组中的lncRNA基因表达。鉴定了THSWD调节的lncRNA基因,然后构建了THSWD调节的lncRNA-mRNA网络。通过MCODE插件鉴定lncRNA-mRNA网络的模块。基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书数据库(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)用于分析富集的生物功能和信号通路。鉴定了THSWD调节的lncRNA的顺式和反式调控基因。采用逆转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)验证lncRNA。分子对接用于验证lncRNA-mRNA网络靶点和通路相关蛋白结合能力。结果在MCAO大鼠中,THSWD共调节了302个lncRNA。生物信息学分析表明,一些核心lncRNA可能在THSWD治疗MCAO大鼠中发挥重要作用,此外,我们进一步发现THSWD可能也通过lncRNA-mRNA网络以及网络富集的补体和凝血级联反应等多通路治疗MCAO大鼠。分子对接结果表明,THSWD活性化合物没食子酸和苦杏仁苷与蛋白质靶点具有一定的结合能力。结论THSWD可以通过调节lncRNA保护MCAO大鼠脑损伤,为THSWD治疗缺血性中风提供了新见解。

白附子标准汤剂的物性参数与化学成分相关性研究

目的 探究白附子标准汤剂的物性参数与其化学成分之间的相关性并建立模型,以期用物性参数指征内在化学成分,为实现标准汤剂的快速质量评价提供参考。方法 制备白附子生品及炮制品的标准汤剂,测定其物性参数(相对密度、pH值、氧化值),紫外分光光度法测定淀粉、总多糖、总黄酮的含量,高效液相色谱法测定核苷类成分及有机酸类成分的含量,采用熵权TOPSIS客观赋权法建立多指标综合评分,利用SPSS 21.0软件对白附子标准汤剂的物性参数、化学成分及综合评分进行相关性分析,并建立相应的回归模型。结果 相关性分析显示白附子标准汤剂物性参数与化学成分呈显著相关,其中pH值和相对密度是与内在化学成分最为关联的两个物性参数;综合评分与相对密度呈显著负相关,与pH值、氧化值均呈显著正相关;回归分析所建立的模型,拟合度均较高,模型有效。结论 研究对白附子标准汤剂的物性参数和大、小分子成分含量进行综合考察,其物性参数与化学成分呈显著相关,建立的回归模型拟合度均较高,表明以物性参数指征内在化学成分具有可行性,可为实现白附子标准汤剂的快速质量评价与控制提供一定的参考依据。

基于网络药理学和分子对接技术研究四鲜汤治疗急性白血病的作用机制

目的:利用网络药理学和分子对接技术对四鲜汤治疗急性白血病(AcuteLeukemia,AL)的作用机制进行研究。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、中药分子机制生物信息学分析工具(Bioinformatics Analysis Tool for Molecular Mechanism of Traditional Chinese Medicine,BATMAN—TCM)和中医药百科全书数据库(Encyclopedia of Traditional Chinese Medicine,ETCM)检索并获取鲜药复方四鲜汤组方中药(生地、白茅根、小蓟、蒲公英)的化学成分,建立鲜药复方-四鲜汤的天然药物活性化学成分数据集;检索人类基因数据库(Human Gene Data Base,Gencards)、人类疾病相关基因和变异的信息的数据库(Database of Gene-Disease Associations,DisGeNET)、在线生物信息学和化学信息学数据库(Database for Drug and Drug Target Info,DrugBank)、人类疾病数据库(Human Disease Database,MalaCards)以获得AL疾病相关靶点,建立疾病靶点数据库。获取药物以及疾病的交集靶点后,在线画出两者共同靶点venn图;利用String11.5平台构建药物疾病蛋白互作网络;利用cytoscape3.8.2软件构建“药物—疾病—靶点—信号通路”网络,获取相关靶点网络拓扑参数。结果:经TcMSp\BAT-MAN—TcM和ETcM三个数据库检索,获得四鲜汤活性成分30个,相关靶点677个;通过Gencards、DrugBank、MalaCards和DisGeNET四个数据库获得12110个AL疾病潜在靶点;通过R4.2.2平台的ClusterProfiler软件包获得生物功能富集(Gene Ontology,GO)信息条目1011条,其中生物过程(Biological Process,BP)467条,分子功能(Molecular Function,MF)236条,细胞组分(Cellular Component,CC)308条;获得富集的京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genesand Genomes,KEGG)信号通路220条,主要涉及化学致癌受体激活、脂质与动脉粥样硬化、流体剪切力与动脉粥样硬化、前列腺癌、AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用等;网络拓扑分析发现,四鲜汤治疗AL疾病作用的主要活性成分有γ-氨基丁酸、腺嘌呤核苷、槲皮素、东莨菪碱和蒲公英萜醇等化合物。结论:四鲜汤治疗AL是一种多成分多靶点多信号通路的共同调节过程,网络药理学为阐明四鲜汤治疗AL的作用机理提供了坚实的研究基础。

清眩降压汤联合阿利沙坦酯片治疗原发性高血压病伴高脂血症临床研究

目的:观察清眩降压汤联合阿利沙坦酯片治疗对原发性高血压病伴高脂血症患者血压、脂代谢及血栓相关因子水平的影响。方法:将96例原发性高血压病伴高脂血症患者按随机数字表分为对照组和观察组各48例。对照组患者予瑞舒伐他汀片和阿利沙坦酯片口服治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上联合清眩降压汤治疗,两组疗程均为2周。观察两组患者治疗前后血压(白天平均血压、夜间平均血压、24h平均血压)、脂代谢相关指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血栓相关因子[血管细胞黏附分子(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、环氧化酶-1(COX-1)、组织型纤溶酶原激活因子(tPA)]水平的变化,比较两组的临床疗效和中医证候疗效。结果:治疗后观察组临床总有效率、中医证候总有效率高于对照组(均P<0.05);两组患者各时间段的平均血压及TC、TG、LDL-C、VCAM-1、ICAM-1水平均较治疗前显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者HDL-C水平、tPA水平较治疗前显著升高,且观察组高于对照组(P<0.05);对照组患者COX-1水平与治疗前比较无显著变化(P>0.05),而观察组患者COX-1水平较治疗前显著降低(P<0.05)。结论:清眩降压汤联合阿利沙坦酯片治疗原发性高血压病伴高脂血症疗效显著,可有效调控血压及脂代谢,进而减少血栓发生风险,值得临床推广应用。

自拟抑癌汤在锁肛痔(直肠癌)术后患者中的应用

目的 观察自拟抑癌汤在锁肛痔(直肠癌)术后患者中的应用效果,并分析其对患者凋亡相关因子、细胞外信号调节激酶(ERK)通路蛋白表达水平的影响。方法 选取2020年3月至2023年1月济源市第二人民医院收治的80例直肠癌术后患者为研究对象,按奇偶数分组法分为观察组和对照组,每组40例。对照组患者术后实施常规辅助化疗,观察组患者于此基础上予以自拟抑癌汤治疗,疗程3个月。疗程结束后比较两组患者的临床疗效、毒副反应,以及治疗前、治疗1、3个月后的中医证候积分、肿瘤标志物[糖类抗原199 (CA199)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原242 (CA242)]、凋亡相关因子[肿瘤抑制基因(p53)、细胞凋亡信号受体(Fas)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、细胞周期素E (cyclin E)]及ERK信号通路关键分子[丝裂原活化蛋白激酶(MEK)、细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)、Ras、Raf]变化。结果 治疗3个月后,观察组患者的总有效率为75.00%,略高于对照组的62.50%,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、3个月后,观察组患者的各项中医证候积分明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗1个月和3个月后,观察组患者的血清CA199、CA242、CEA、cyclin E、MEK、ERK1/2、Ras、Raf水平均明显低于对照组,而血清p53、Fas、TNF-α水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗期间的各项毒副反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 直肠癌术后患者联合应用自拟抑癌汤和辅助化疗具有一定临床疗效及安全性,其可改善患者的临床症状,抑制肿瘤生长,促进肿瘤凋亡,其作用机制可能与调节凋亡相关因子、ERK通路蛋白表达有关。

四君子汤及其类方治疗肛肠疾病验案举隅

肛肠疾病是一类临床常见病、多发病,往往影响到人们的生活质量及身体健康。肛肠疾病目前临床治疗上存在疗效不理想、治疗周期长、生活质量差等诸多的问题,而中医药在治疗肛肠疾病具有“简、便、验、廉”的优势。文章总结了孔凡芬主任运用四君子汤及其类方六君子汤、香砂六君子汤、保元汤、参苓白术散、七味白术散等治疗肛肠疾病的临证经验,孔凡芬主任灵活运用四君子汤及其类方诊治痔疮、直肠脱垂、肛肠病术后(腹胀、便秘、泄泻、创面延迟愈合等)、溃疡性结肠炎等肛肠疾病,其注重培补后天之本,使脾土健运,气血调和,促进疾病愈合,疗效显著。

三黄四物汤治疗慢性宫颈炎的临床观察

目的评估三黄四物汤治疗慢性宫颈炎的效果。方法选取2022年1月—2023年12月于九江学院附属医院就诊的80例慢性宫颈炎患者作为研究对象。依据随机数表法将其分为对照组(常规西医治疗)与观察组(在对照组基础上加用三黄四物汤治疗),比较两种治疗方案对患者临床疗效的影响,具体评估指标包括临床症状改善、中医证候积分、宫颈糜烂修复情况、血清炎症因子水平以及治疗相关的不良事件发生率。结果治疗结束后,观察组总体有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组宫颈糜烂恢复至正常的比例显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组中医证候积分及血清炎症因子水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗相关不良事件发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论三黄四物汤在治疗慢性宫颈炎方面显示出显著疗效,能有效促进宫颈糜烂修复,降低血清炎症因子水平,且具有较高的安全性。

四磨汤对肝脾气滞证功能性消化不良大鼠胃肠运动及血清GAS、MTL的影响

目的探讨四磨汤治疗肝脾气滞证功能性消化不良的作用及可能机制。方法将36只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、莫沙必利组和四磨汤低、中、高剂量组,每组6只。除空白组外,其余组大鼠采用夹尾刺激法和不规则喂养法制备肝脾气滞证功能性消化不良模型。造模成功后,四磨汤低、中、高剂量组分别给予1.8 g/(kg·d)、2.4 g/(kg·d)、3.2 g/(kg·d)四磨汤灌胃,莫沙必利组给予莫沙必利0.305 mg/(kg·d)灌胃,空白组、模型组给等量生理盐水灌胃,均每日1次,连续灌胃14 d。灌胃结束后称量各组大鼠体重,采用酚红法测定胃排空率,采用碳粉法测定小肠推进速率,ELISA法检测血清胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)水平。结果灌胃结束后,模型组大鼠体重、胃排空率、小肠推进率及血清中MTL、GAS水平均明显低于空白组(P均<0.05),四磨汤中、高剂量组和莫沙必利组大鼠体重、胃排空率、小肠推进率及血清中MTL、GAS水平均明显高于模型组(P均<0.05);四磨汤高剂量组大鼠体重与莫沙必利组比较差异无统计学意义(P>0.05),胃排空率及血清中MTL、GAS水平均明显高于四磨汤低、中剂量组和莫沙必利组(P均<0.05);四磨汤高剂量组及莫沙必利组大鼠小肠推进率明显高于四磨汤低剂量组(P均<0.05),四磨汤高剂量组与莫沙必利组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论四磨汤可增强肝脾气滞证功能性消化不良大鼠胃肠蠕动功能,机制可能与提高血清MTL、GAS水平有关。

四妙勇安汤现代文献可视化研究及处方配伍分析

目的分析四妙勇安汤的研究热点、研究趋势和处方配伍规律。方法纳入中国知识资源总库(CNKI)、万方数据知识服务平台V2.0(万方数据)、维普中文期刊服务平台(VIP)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、Pubmed、Web of Science(WOS)自建库至2022年12月31日的四妙勇安汤相关文献为研究对象,应用CiteSpace软件进行可视化分析,统计具体频次;以2006~2022年的四妙勇安汤验案建立处方数据库,形成药物共现复杂网络,并进行分析。结果共纳入文献1086篇,医学院校及其附属医院是研究主力,血栓闭塞性脉管炎、糖尿病足、冠心病、痛风性关节炎、类风湿关节炎是四妙勇安汤的主治病种,四妙勇安汤及其加减方对相关疾病的治疗是研究重点,基础研究主要关注该方的抗动脉粥样硬化相关机制。该方常配伍黄芪、地黄、赤芍、苍术、黄柏等中药。结论四妙勇安汤是中医研究的热点方剂之一,其临床适应证的拓展和处方用药配伍有一定规律可循,其药理作用机制还需深入研究。

四君子汤治疗酒精性肝损伤的效果及其机制

目的探讨四君子汤治疗酒精性肝损伤的效果及其机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组(A组)、酒精模型组(B组)、四君子汤低剂量组(C组)及四君子汤高剂量组(D组),B~D组小鼠每天灌胃体积分数0.56的乙醇溶液(6 g/kg),A组小鼠每天灌胃等剂量的生理盐水;同时C、D组小鼠再分别每天灌胃5、10 g/kg的四君子汤,每5 d测1次小鼠体质量,实验持续18 d。灌胃结束后,采集小鼠新鲜粪便进行16S rDNA基因测序分析小鼠肠道菌群的变化;麻醉后,眼眦取血,收集血清进行肠道通透性检测;收集小鼠血液和肝脏、脾脏组织样本,测定各组小鼠的肝、脾指数以及血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(T-BIL)、碱性磷酸酶(ALP)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)的含量,利用苏木精-伊红(HE)和油红O染色观察各组小鼠肝、脾组织形态学变化。结果D组与B组相比,小鼠体质量及肝指数、脾指数差异有显著性(t=3.53~4.41,P<0.05),血清中ALP、T-BIL、TG水平显著降低(t=3.51~5.60,P<0.05);C、D组与B组相比,小鼠血清中ALT、AST、TC水平显著下降(t=2.19~7.62,P<0.05)。病理结果显示C、D组与B组比较,肝组织中肝索形态恢复正常,肝脏脂肪蓄积减轻;脾组织中红髓白髓分界清晰。肠道通透性结果显示,D组与B组比较,肠道通透性显著降低(t=3.19,P<0.05);肠道菌群检测结果显示,C、D组较B组,小鼠肠道菌群多样性增加,Dubosiella、Bifidobacterium、Allobaculum等有益菌含量增多,Prevotellaceae_UCG-001、Alloprevotella等致病菌含量降低。结论四君子汤可有效改善酒精诱导的小鼠肝损伤,其机制可能是通过调节肠道菌群变化实现的。

自拟桃红四物汤治疗血瘀型月经不调的临床效果及对内分泌功能的影响

目的探讨自拟桃红四物汤治疗血瘀型月经不调的临床效果及对内分泌功能的影响。方法选取2021年1月至2022年12月在山东省邹城市人民医院中医科就诊的132例血瘀型月经不调患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各66例。对照组采用复方左炔诺孕酮片治疗,观察组采用自拟桃红四物汤治疗,比较两组临床效果。结果治疗后观察组孕激素、雌二醇、黄体生成素、卵泡刺激素水平高于对照组(P<0.05);治疗后观察组月经量多于对照组,月经评分高于对照组,子宫内膜厚度大于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论自拟桃红四物汤治疗血瘀型月经不调的临床效果显著。

司国民从太阳病论治早泄经验

司国民教授治疗男科疾病深受中医经典理论以及伤寒名家学术思想的影响,立足于《伤寒论》三阴三阳辨证体系,认为早泄表现为营卫不和者,可辨为太阳病,选用经方桂枝汤为底方予以治疗。并且依据多年临床经验,在此基础上形成了兼顾调心、运用子实类药物的治疗特色以增强治疗效果。附司教授以桂枝汤加减方治疗早泄验案1则。

补脾益肾祛瘀泄浊法治疗糖尿病肾病Ⅲ期疗效观察

目的观察西药降糖、降压等治疗联合参芪地黄汤合桃红四物汤加减方对糖尿病肾病Ⅲ期脾肾气虚兼血瘀证患者的临床疗效及其对T细胞亚群、胰岛素、C肽、尿微量白蛋白、胰岛素敏感指数(ISI)等的影响。方法选择2019年1月至2021年12月期间苏州市第九人民医院内分泌科收治的50例脾肾气虚兼血瘀证糖尿病肾病Ⅲ期患者随机分为治疗组、对照组,每组25例。对照组予降糖及缬沙坦80 mg每日1次,治疗组在对照组治疗基础上加用参芪地黄汤合桃红四物汤加减方。12周后观察2组临床疗效、中医症候积分及T细胞、胰岛素、C肽、尿微量白蛋白排泄量(24 h)、胰岛素敏感指数变化等。结果经治疗2组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、中医症候积分、尿微量白蛋白排泄量(24 h)、肿瘤坏死因子(TNF)-α均较治疗前下降(P<0.05),治疗组优于对照组(P<0.05),治疗组总体有效率76%,高于对照组的56%(P<0.01)。结论西医基础治疗联合参芪地黄汤合桃红四物汤加减方治疗糖尿病肾病之脾肾气虚夹瘀证,可改善胰岛素抵抗,减少尿蛋白排泄,改善临床症状,提高患者生活质量。

中药热奄包配合四黄散治疗慢性和急性盆腔炎的疗效观察

目的:探究中药热奄包配合四黄散治疗慢性和急性盆腔炎的疗效。方法:选取2022年7月—2023年3月云浮市云安区中医院接受诊疗的慢性和急性盆腔炎患者74例为观察对象,根据治疗方法不同分为参照组(n=30)与观察组(n=44)。参照组采用中药热奄包治疗,观察组采用中药热奄包配合四黄散治疗。比较两组中医证候积分、疼痛评分,盆腔包块直径、盆腔积液量,临床症状改善时间,临床疗效。结果:治疗后,两组中医证候积分、疼痛评分均下降,观察组低于参照组,差异有统计学意义(P<0.001);治疗后,两组盆腔包块直径、盆腔积液量均下降,观察组低于参照组,差异有统计学意义(P<0.001);观察组下腹坠胀、下腹痛、白带异常、腰骶酸痛改善时间均短于参照组,差异有统计学意义(P<0.001);观察组治疗总有效率高于参照组,差异有统计学意义(P=0.015)。结论:慢性和急性盆腔炎经中药热奄包配合四黄散治疗效果显著,联合方案能显著改善患者临床症状,缓解疼痛,促进盆腔积液吸收。

四妙勇安汤对实验性动脉粥样硬化易损斑块内血管新生的影响

目的:探讨四妙勇安汤对动脉粥样硬化(AS)斑块内血管新生的影响及作用机理。方法:随机将40只日本大耳白兔分为对照组10只,实验组30只。对照组给予普通饲料,实验组利用复合因素制备AS易损斑块模型,8周时实验组随机分为模型组、辛伐他汀组、四妙勇安汤组,第24周取材。主动脉切片进行病理形态学观察,测量内膜厚度(IT)、纤维帽厚度(FCT)、纤维帽厚度与内中膜厚度比(FCT/IMT)、脂核与斑块面积比(LCA/PA);免疫组化方法检测CD31、血管内皮生长因子(VEGF)、P38 MAPK水平;RT-PCR方法检测VEGF mRNA表达。结果:与模型组比较,四妙勇安组IT降低,FCT、FCT/IMT增加;CD31、VEGF、P38MAPK水平及VEGF mRNA表达显著下降。结论:四妙勇安汤可稳定AS斑块,抑制斑块内血管新生,其机制可能与抑制斑块内VEGF和P38MAPK表达有关。

四物汤及其有效成分对大鼠肝脏主要药物代谢酶的影响

目的研究四物汤及其有效成分对大鼠肝脏P450酶的影响,从药物代谢酶角度为四物汤的配伍规律提供实验依据。方法大鼠口服灌胃四物汤10 g·kg-1·d-1及其有效成分果糖0.334 g·kg-1·d-1,阿魏酸0.002 g·kg-1·d-1,川芎嗪0.011 g·kg-1·d-1,芍药苷0.022 g·kg-1·d-1,连续给药1周后处死,用生理盐水灌流肝脏,制备肝微粒体,采用混合探针与肝微粒体体外孵育法考察四物汤及其有效成分对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响。利用实时定量聚合酶链式反应(Q-PCR)检测四物汤及其有效成分对大鼠肝脏P450 mRNA表达的影响,利用Western blot法检测四物汤及其有效成分对大鼠肝脏CYP2B1蛋白表达的影响。结果肝微粒体孵育结果显示,果糖对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6酶活性具有抑制作用,阿魏酸对CYP2C9、CYP2B6酶活性具有抑制作用,川芎嗪对CYP1A2、CYP2C9、CYP2B6的酶活性具有抑制作用,芍药苷对CYP2D6、CYP2B6酶活性具有抑制作用。阿魏酸、果糖、芍药苷组对CYP2B1mRNA的表达具有抑制作用,与酶活性水平一致。4种单体成分对CYP2B1蛋白表达具有抑制作用。结论阿魏酸、果糖、芍药苷组在CYP450酶活性、mRNA基因转录水平及蛋白表达水平对CYP2B1均有抑制作用。

加味四妙汤对高尿酸血症和痛风性关节炎防治作用的实验研究

目的:研究加味四妙汤对动物痛风性关节炎的防治作用及其作用机制。方法:采用尿酸、酵母膏分别致高尿酸血症模型,测定小鼠、大鼠血清尿酸水平、大鼠尿尿酸水平,计算尿酸排泄量;微晶型尿酸钠(MSU)诱导大鼠痛风性关节炎模型,观察大鼠步态,测定关节肿胀度、关节浸出液中TNF-α和PGE2水平。结果:加味四妙汤24,12 g.kg-1ig能明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平;12,6 g.kg-1ig能显著降低高尿酸血症大鼠血清尿酸水平,增加尿酸相对排泄量;显著抑制MSU致急性痛风性关节炎大鼠关节肿胀度,改善大鼠步态,降低关节浸出液中TNF-α、PGE2含量。结论:加味四妙汤有明显的抗高尿酸血症、防治痛风性关节炎的作用,其机制可能主要是促进尿酸排泄,抑制关节TNF-α、PGE2等因子合成与释放有关。