Analysis of the action mechanism of Si-Jun-Zi decoction in cataract by network pharmacology

Background:To explore the action mechanism of the classic ancient prescription Si-Jun-Zi decoction in slowing down cataract process by network pharmacology.Methods:In Traditional Chinese Medicines for Systems Pharmacology Database and Analysis Platform Database,screening the chemical components and functional targets of the classic ancient prescription Si-Jun-Zi decoction,and the targets of cataract disease were obtainded through GeneCards and the Online Mendelian Inheritance in Man Database.In the STRING database,the protein-protein interaction network was built.And network visualization were created in Cytoscape.The genetic ontology and Kyoto Gene and Genome Encyclopedia pathways of key proteins were enriched via the DAVID data platform.Results:Ninety-six active components and 33 key targets were obtained in this work.The protein-protein interaction network consisted of 33 proteins.There were 33 genetic ontology entries and 72 Kyoto Gene and Genome Encyclopedia pathway enrichment analysis.Conclusion:This work provided a new means to understand the pathogenesis of cataract and revealed the action mechanisms of the classic ancient prescription Si-Jun-Zi decoction.

A network pharmacology approach to investigate the mechanisms of Si-Jun-Zi decoction in the treatment of gastric precancerous lesions

探讨四君子汤治疗胃癌前病变潜在的作用机制。方法:运用网络药理学分析四君子汤治疗胃癌前病变的活性成分、药物作用靶点及作用通路。通过TCMSP数据筛选四君子汤的活性成分及潜在靶点;通过GeneCards数据库筛选胃癌前病变的疾病靶点。进而对这些靶点进行GO富集和KEGG通路富集分析,从而揭示四君子汤治疗胃癌前病变的作用机制。结果:四君子汤含有111个活性成分,对应胃癌前病变90个靶点。涉及654条GO生物过程与21条信号通路。进而构建出成分-靶点网络、靶点-通路网络及胃癌前病变整合通路,分析结果显示四君子汤主要通过干预胃黏膜炎症、细胞凋亡和增殖过程发挥治疗作用。结论:网络药理学为阐明四君子汤治疗胃癌前病变作用机制提供了新的方法,有助于中医药现代化研究的开展。

四君子汤治疗酒精性肝损伤的效果及其机制

目的探讨四君子汤治疗酒精性肝损伤的效果及其机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组(A组)、酒精模型组(B组)、四君子汤低剂量组(C组)及四君子汤高剂量组(D组),B~D组小鼠每天灌胃体积分数0.56的乙醇溶液(6 g/kg),A组小鼠每天灌胃等剂量的生理盐水;同时C、D组小鼠再分别每天灌胃5、10 g/kg的四君子汤,每5 d测1次小鼠体质量,实验持续18 d。灌胃结束后,采集小鼠新鲜粪便进行16S rDNA基因测序分析小鼠肠道菌群的变化;麻醉后,眼眦取血,收集血清进行肠道通透性检测;收集小鼠血液和肝脏、脾脏组织样本,测定各组小鼠的肝、脾指数以及血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(T-BIL)、碱性磷酸酶(ALP)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)的含量,利用苏木精-伊红(HE)和油红O染色观察各组小鼠肝、脾组织形态学变化。结果D组与B组相比,小鼠体质量及肝指数、脾指数差异有显著性(t=3.53~4.41,P<0.05),血清中ALP、T-BIL、TG水平显著降低(t=3.51~5.60,P<0.05);C、D组与B组相比,小鼠血清中ALT、AST、TC水平显著下降(t=2.19~7.62,P<0.05)。病理结果显示C、D组与B组比较,肝组织中肝索形态恢复正常,肝脏脂肪蓄积减轻;脾组织中红髓白髓分界清晰。肠道通透性结果显示,D组与B组比较,肠道通透性显著降低(t=3.19,P<0.05);肠道菌群检测结果显示,C、D组较B组,小鼠肠道菌群多样性增加,Dubosiella、Bifidobacterium、Allobaculum等有益菌含量增多,Prevotellaceae_UCG-001、Alloprevotella等致病菌含量降低。结论四君子汤可有效改善酒精诱导的小鼠肝损伤,其机制可能是通过调节肠道菌群变化实现的。

加味四君子汤防治肝癌介入治疗后肝储备功能损伤的临床研究

目的:观察加味四君子汤防治和治疗肝癌介入治疗后肝储备功能损伤的临床疗效。方法:将65例中晚期肝癌患者随机分成两组。对照组(33例)在介入治疗后予西药常规护肝治疗,治疗组(32例)在对照组治疗的基础上加服加味四君子汤。两组分别在第1、第2次介入前和第2次介入后一个月各检查吲哚靛青绿15min储留率(ICGR_(15))。观察两组患者ICGR_(15)治疗前后的变化。结果:第1次介入治疗前ICGR_(15):治疗组11.13％±7.28％,对照组11.81％±7.43％(P>0.05);第2次介入治疗前ICGR_(15):治疗组12.18％±5.22％,对照组18.36％±9.82％(P<0.05);第2次介入治疗后一个月ICGR_(15):治疗组12.83％±5.28％,对照组19.12％±9.96％(P<0.05)。结论:肝癌介入治疗后加用加味四君子汤防治肝储备功能损伤的疗效明显优于单纯西医治疗。

四君子汤对脾虚证大鼠淋巴细胞功能的影响(英文)

目的探讨四君子汤对机体免疫功能的影响。方法采用利血平注射法复制脾虚证模型,以分别代表细胞与体液免疫功能的T、B淋巴细胞活性及血清IgG、IgM的水平为指征,观察益气健脾基本方四君子汤对它们的影响。结果脾虚证模型大鼠较正常大鼠T淋巴细胞转化率及血清IgM水平显著降低,四君子汤防治组与正常大鼠差异无显著性。结论四君子汤对脾虚证的防治作用表现在增强T淋巴细胞活性及升高IgM水平的作用两个方面。

加味四君子汤对烫伤大鼠肠道免疫功能的影响

观察早期口服四君子汤加味对烫伤大鼠肠道分泌S -IGA的影响。方法 :复制大鼠烫伤模型 ,随机分为正常对照组、烫伤中药治疗组、烫伤对照组 ,用放射免疫分析法检测伤后各时相点回肠粘液中S -IGA的含量。用免疫浊度方法测量伤后各时相点血浆IGA含量。结果 :烫伤对照组回肠粘液S -IGA以及血浆IGA均明显降低 ,而烫伤中药治疗组回肠粘液中S -IGA以及血浆IGA均明显高于烫伤对照组 ,且与正常对照组无明显差别。结论 :提示早期口服中药四君子汤加味能明显维持肠粘膜细胞分泌S -IGA的功能 ,对防治烧伤后细菌或毒素移位有重要意义。

四君子汤总多糖对大鼠小肠上皮株IEC-6细胞增殖的影响

目的:研究四君子汤总多糖对大鼠小肠上皮株IEC-6细胞增殖的影响。方法:以IEC-6细胞为研究对象,采 用MTT比色法,观察四君子汤总多糖时正常及消炎痛作用下该细胞增殖的影响。结果:四君子汤总多糖不同剂量于不同 的培养时间对IEC-6细胞的生长均有促进作用,当采用消炎痛造成IEC-6细胞生长抑制模型时,四君子汤总多糖可使其 恢复至正常水平。结论:四君子汤总多糖具有促进IEC-6细胞增殖的作用,它可能通过对小肠上皮细胞增殖的影响而发 挥对肠道黏膜吸收和免疫功能的调整作用。

四君子汤对脾虚证模型大鼠淋巴细胞功能的影响

为探讨四君子汤对机体免疫功能的影响 ,采用利血平注射法复制脾虚证模型 ,以分别代表细胞与体液免疫功能的T、B淋巴细胞活性及血清IgG、IgM的水平为指针 ,观察了益气健脾基本方剂四君子汤对它们的影响。结果发现脾虚证模型大鼠较正常大鼠T淋巴细胞转化率及血清IgM水平显著降低 ,四君子汤防治组与正常大鼠无显著差异。

益元止泻颗粒对脾虚泄泻小鼠肠道菌群的影响

目的 探讨以四君子汤加味研制而成的益元止泻颗粒治疗脾虚泄泻的作用机制。方法 观察益元止泻颗粒对大黄煎剂所致脾虚泄泻小鼠肠道菌群的影响。结果 益元止泻颗粒对实验性脾虚泄泻小鼠的肠道菌群有调节作用 ,能增加有益菌如双歧杆菌、乳酸杆菌的数量。结论 益元止泻颗粒能调节肠道微生态平衡 。

黄芪四君子汤对类脾虚小鼠ANP、cAMP、cGMP、T_4水平的影响

为探讨黄芪四君子汤在其治疗中的作用机理，本文采用放射免疫分析法，观察该方对利血平所致类脾虚小鼠模型的T4、ANP、cAMP、cGMP水平的影响。结果显示：（1）类脾虚组小鼠T4含量比对照组低（P＜0．025），而给药组T4含量已接近对照组水平（P＞0．05）；（2）类脾虚组ANP含量比对照组显著降低（P＜0．001），而给药组则明显高于类脾虚组（P＜0．01）；（3）类脾虚组CAMP水平及CAMP／CGMP比值均高于对照组，而给药组CAMP含量与对照组相仿；（4）类脾虚组CGMP含量显著低于对照组（P＜0．001），而给药组则比类脾虚组高（P＜0．001）；（5）服用黄芪四君子汤的小鼠，可使其体重、胸腺、脾脏、睾丸、子宫的大小与对照组相仿。结果提示，黄芪四君汤子可以消除利血平的药物影响，防止出现脾虚症候，其作用机理与调节甲状腺功能及ANP和cAMP、cGMP水平有关。

四君子汤对烟曲霉菌毒性代谢产物的抑制作用

目的探讨中药方剂四君子汤对烟曲霉菌合成毒性代谢产物的抑制作用。方法不同剂量四君子汤处理的5×106烟曲霉菌孢子用DMEM液培养48 h,收集不同组的培养液滤液,计算其不同组培养液滤液作用的HeLa细胞和红细胞生存率;比较抑制50%细胞生长的不同组培养液滤液的稀释度;观察100μl 0.3%H2O2在沙氏固体培养板上对一定剂量四君子汤处理的烟曲霉菌孢子的抑菌圈大小。结果四君子汤处理的烟曲霉菌孢子培养液滤液作用的HeLa细胞和红细胞生存率显著高于无药物处理组(P<0.05),抑制50%细胞的药物组孢子培养液滤液的稀释度低于无药物组,结果均呈现剂量-效应关系;100μl 0.3%H2O2在沙氏固体培养板上作用一定剂量四君子汤处理的烟曲霉菌孢子所产生抑菌圈直径显著大于无药物处理组(P<0.05),结果呈现剂量-效应关系。结论中药方剂四君子汤可以抑制烟曲霉菌培养时毒性代谢产物的产生,治疗烟曲霉菌所致的肺部感染具有潜在的应用价值。

四君子汤总多糖对大鼠小肠上皮株IEC-6基因表达谱影响的研究

目的:本研究主要观察四君子汤总多糖(TPSJ)对大鼠小肠上皮细胞株基因表达谱的影响,以进一步了解四君子汤总多糖的作用机制。方法:采用基因芯片技术观察给予四君子汤总多糖前后大鼠小肠上皮细胞株IEC-6基因表达谱的变化情况。结果:在给予TPSJ后,大鼠IEC-6细胞株共有123条基因表达出现明显差异,基中55条基因表达上调,68条基因表达下调,分别涉及包括细胞发育、细胞生长增殖、粘附以及信号转导和免疫应答等方面的基因。结论:TPSJ可通过多种途径影响小肠上皮细胞功能,并有可能通过对小肠上皮细胞的调节作用而实现对全身的免疫调节。

四君子汤与环磷酰胺合用对荷瘤小鼠免疫功能的影响及抑瘤作用

用红细胞Ｃ３ｂ花环和免疫复合物花环形成试验观察了四君子汤与环磷酰胺合用对Ｓ１８０荷瘤小鼠红细胞免疫功能的影响及抑瘤作用。结果显示：四君子汤能增强小鼠红细胞Ｃ３ｂ花环形成率和血清中红细胞免疫粘附促进因子水平，降低免疫复合物花环形成率以及免疫粘附抑制因子的水平，并能桔抗环磷酸胺的免疫抑制作用，增强环磷酰胺的抑瘤效应。

煎煮时间对四君子汤某些成分含量的影响

四君子汤源出宋《太平惠民和剂局方》,对治疗脾(气)虚证有一定疗效。为了控制药品质量和用药安全,我们测定了不同煎煮时间的煎膏煎出率和总黄酮化合物、甘草酸的含量,当煎煮30min时达到最高,分别为31.7%、161.98μg/ml、5.399mg/ml。

四君子汤预处理抗氧化改善梗塞大鼠心功能的实验研究

目的探讨四君子汤预处理对大鼠急性心肌梗塞后心功能的影响及其相关机制。方法在四君子汤预处理基础上,结扎雄性大鼠左冠状动脉,复制心肌梗塞模型,分为四君子汤高、低剂量组,另设阳性对照预处理组、模型组、假手术组。术后2 d检测大鼠心功能、心肌肥厚指数以及心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活性。结果模型组心功能、GSH-Px和CAT活性较其他各组均降低,心肌肥厚指数增加,四君子汤高剂量组及阳性对照组可以明显改善梗塞后心功能、提高GSH-Px和CAT活性,降低心肌肥厚指数,与模型组比较具有显著意义。结论四君子汤具有改善梗塞后心功能,减缓心肌重构的作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。

四君子汤对烟曲霉菌体外生长的抑制作用

目的探讨中药方剂四君子汤是否可以抑制体外培养的烟曲霉菌的生长。方法一定剂量的四君子汤和氟康唑处理的103个烟曲霉菌孢子涂布在沙氏固体培养基培养4d,计算并比较烟曲霉菌生长形成的菌落数量、菌落大小、镜下计数孢子柄与孢子的数量。结果与对照组相比,四君子汤和氟康唑可以显著降低烟曲霉菌的菌落数量和菌落大小、抑制孢子柄与孢子的的形成(P<0.05),结果呈现剂量-效应关系。与氟康唑处理组相比,300μl四君子汤处理的分生孢子形成的菌落数、菌落大小、孢子柄和产生的分生孢子数均显著低于氟康唑处理组(P<0.05)。结论中药方剂四君子汤可以明显地抑制烟曲霉菌的体外生长,提示四君子汤在治疗烟曲霉菌所致的肺部感染具有潜在的应用价值。

四君子汤对小鼠侵袭性肺曲霉病作用的实验研究

目的:研究四君子汤对侵袭性肺曲霉病(IPA)模型小鼠的作用。方法:将小鼠随机分成8组,建立IPA模型后分别给小鼠灌服高、中、低不同剂量四君子汤及酮康唑7d,于第8天处死,取肺、肝、脾、肾做组织烟曲霉培养及病理切片,观察各脏器烟曲霉菌的培养情况及病理变化,同时另取小鼠做生存实验。结果:不同剂量四君子汤治疗组小鼠各脏器烟曲霉的菌落数均比IPA模型组少,烟曲霉色素明显减弱,以中剂量组最为明显;病理切片结果显示,IPA模型组肺组织可见大量菌丝,中剂量和高剂量四君子汤组肺组织未见菌丝,低剂量组可见少量菌丝。生存实验表明,中剂量四君子汤组小鼠的生存时间及质量明显优于IPA模型组。结论:四君子汤可缓解IPA小鼠的肺组织病理损伤,明显减缓IPA的发展,尤以中、高剂量组明显。

长期脾虚模型大鼠细胞线粒体的研究

目的:研究长期脾虚模型大鼠肝、心肌、胃黏膜和骨骼肌细胞线粒体数量和结构的变化及健脾药物四君子汤的影响。方法:破气下气加饥饱失调(小承气汤隔日灌胃+隔日喂食)制作大鼠脾虚模型。80只SD大鼠随机分成正常对照组,脾虚模型组,自然复健组,四君子汤治疗组4组。正常组予正常饮食;自然复健组:脾虚造模26周后,改为正常饮食;四君子汤治疗组:脾虚造模26周后,改为正常饮食,同时与四君子汤灌胃。第34周,断头处死大鼠后,迅速取出骨骼肌、肝脏、胃黏膜、心肌组织,检测各组织细胞线粒体含量,透射电镜观察线粒体形态。结果:脾虚组线粒体含量显著低于正常组,自然复健8周,线粒体含量与正常组无差异,四君子汤治疗8周,线粒体含量显著高于脾虚组,正常组和自然复健组。透射电镜下,脾虚大鼠心肌细胞线粒体高度肿胀,嵴突破坏及消失,心肌纤维结构不清;肝细胞线粒体致密质粒减少或消失,嵴断裂;骨骼肌细胞线粒体数量减少,线粒体变小,嵴部分或全部消失,基质透明,甚或溢出线粒体外,线粒体膜结构破坏;胃壁细胞线粒体减少,线粒体内部结构不清,脂肪滴浸润;胃主细胞粗面内质网池扩张及脱颗粒,胞浆游离核糖体增多,酶原颗粒数量减少,线粒体峭断裂。自然复健组改变较轻,四君子汤组与正常组接近。结论:长期脾虚模型大鼠细胞线粒体数量减少,线粒体结构损伤,健脾药物四君子汤具有提高细胞线粒体数量,修复线粒体损伤作用。

《寿世保元》论治翻胃

《寿世保元》为明朝内府御医龚廷贤所著,是著名的宫廷医学养生全编。其载翻胃分为血虚、气虚、有痰、有热4大类,其发生总由脾胃内伤,郁而生痰,痰气相搏致饮食不下而成。治疗当以顺气化痰、温脾养胃为基本治则,擅用陈皮、人参、甘草、白术、白茯苓、半夏、当归、黄连等药,以四君子汤与二陈汤加减,配以黄连、香附、麻仁等,总奏清湿热、疏肝、润肠之功。其对后世医家治疗翻胃具有重要的参考价值。

四君子颗粒抗脾虚动物胃肠细胞损伤的研究

选用食醋“脾虚”动物模型 ,研究四君子颗粒对胃肠上皮细胞的影响。结果表明四君子颗粒能改善脾虚症状 ,纠正胃肠病损 ,消除细胞变性、坏死脱落的病理变化 ,恢复细胞、亚细胞、细胞连接的形态 ,增加细胞表面微绒毛、细胞质颗粒和细胞器的数量。提示四君子颗粒具有胃肠细胞保护、抗脾虚动物胃肠细胞损伤的作用。