Sigma1受体颉颃剂与镇痛剂在治疗小鼠腹痛模型中的协同作用研究

为了探讨sigma1受体颉颃剂与镇痛剂在治疗小鼠腹痛模型中的协同作用,试验采用醋酸诱导的小鼠腹痛模型观察了单药镇痛效果及协同镇痛效果。结果表明:sigma1受体颉颃剂BD1047在浓度为100 nmol时,可以显著抑制醋酸诱导的腹痛反应;ketamine、morphine、acetaminophen均呈现浓度依赖性镇痛效果,而分别取中间剂量与BD1047联合应用时,其镇痛效果均强于单独应用组。说明sigma1受体颉颃剂对腹痛有镇痛效果,且对传统镇痛剂起到协同镇痛作用。

癫痫清颗粒调控Sigma 1受体抑制阿尔茨海默病模型小鼠炎症小体研究

目的研究癫痫清颗粒是否通过调控Sigma 1受体的表达,抑制阿尔茨海默病(AD)模型小鼠炎症小体的活性。方法将小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组、癫痫清颗粒组、Sigma 1受体拮抗剂(BD1047)组和BD1047+癫痫清颗粒组。除假手术组外,其余各组小鼠的左侧侧脑室内注射淀粉样蛋白(Aβ25-35)制作AD小鼠模型,连续给药21 d,每日1次。第16天至第21天,Morris水迷宫试验检测小鼠的学习记忆能力,第22天,各组小鼠取材,HE染色观察脑组织病理学变化,免疫组化法及免疫印迹法检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)、胱冬肽酶-1(caspase-1)的表达,免疫荧光法检测Sigma 1受体的表达。结果与模型组相比,癫痫清颗粒组可减少AD模型小鼠的游泳总路程,降低海马中NLRP1的表达,抑制caspase-1活性,增加Sigma 1受体表达。BD1047组与BD1047+癫痫清颗粒组小鼠中的游泳总路程与模型组小鼠相比,差异无统计学意义(P>0.05),NLRP1和caspase-1的蛋白表达水平升高,Sigma 1受体的表达降低。结论癫痫清颗粒可通过激活Sigma 1受体减少NLRP1表达,并抑制caspase-1活性,从而提高AD模型小鼠学习记忆功能。

Sigma-1受体:抑郁症治疗的新靶点

抑郁症是一种以持久心境低落、兴趣丧失和认知功能受损为特点的精神性疾病。目前临床上使用的抗抑郁药常伴随着诸多不良反应,如起效缓慢、损伤认知、致性功能障碍等。因此,探索具有快速起效、增强认知和低不良反应特性的新一代抗抑郁药物靶点和治疗策略,已成为该领域的热点研究方向。研究表明,Sigma⁃1受体通过调节炎症反应、兴奋/抑制平衡、内质网稳态等在抗抑郁过程中发挥着重要作用,且Sigma⁃1受体激动剂可能具有快速起效、增强认知、低不良反应等优点,为新型抗抑郁药的研发展示了良好前景。该文综述了Sigma⁃1受体在抑郁症调控机制和治疗研究领域的进展,旨在为抑郁症的治疗及新型抗抑郁药物的研发提供新思路。

Sigma-1受体对抑郁患者认知功能的影响及临床应用

近年来,抑郁症患者的认知功能己越来越受到国内外许多学者的关注。研究表明,Sigma-1受体在大脑中通过多个神经递质系统发挥缓解抑郁症状和改善认知功能的作用,从而达到治疗目的。氟伏沙明作为具有独特的Sigma-1受体激动剂的5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药,具有神经修复和改善认知功能的作用,在治疗抑郁症、焦虑症和强迫症和精神分裂症中显示出其独特效用。

癫痫清颗粒对阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障的影响

目的研究癫痫清颗粒对阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障通透性和学习记忆能力的影响。方法ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、癫痫清颗粒组、盐酸多奈哌齐组、BD1047组和癫痫清+BD1047组,侧脑室注射Aβ25-35,制作小鼠AD模型,连续给药21 d,每日1次。第15天进行Y迷宫实验,第16~21天进行水迷宫实验。末次给药结束1 h后进行伊文斯蓝渗漏实验。表达采用免疫组化检测VEGF和GFAP,RT⁃PCR测定皮层中Cx43和occludin mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠自发交替反应率降低(P<0.05);潜伏期和伊文斯蓝渗漏量增加(P<0.01);GFAP和VEGF表达降低(P<0.01);皮质中的Cx43和occludin mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,癫痫清颗粒组的自发交替反应率提高(P<0.05);潜伏期缩短(P<0.01);伊文斯蓝渗漏量和海马中GFAP的表达降低(P<0.01);皮质中VEGF及Cx43、occludin mRNA的表达升高(P<0.01)。癫痫清+BD1047组的自发交替反应率、潜伏期、伊文斯蓝渗漏量、Cx43mRNA、GFAP和VEGF表达与模型组比较差异无统计学意义,但occludin mRNA表达增加(P<0.05)。结论癫痫清颗粒可通过影响Sigma 1受体,抑制星形胶质细胞过度活化,增加VEGF和Cx43、occludin mRNA表达,降低血脑屏障通透性,进而改善AD模型小鼠的学习记忆能力。