血清SCUBE1、Lp-PLA2水平与急性STEMI患者冠状动脉高血栓负荷的关系

目的探讨血清可溶性信号肽-CUB-表皮生长因子样结构域蛋白1(SCUBE1)、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠状动脉高血栓负荷(HTB)的关系。方法选取126例急性STEMI患者(急性STEMI组),根据血栓分级分为HTB患者57例和非HTB患者69例;另选取87名健康体检者为对照组。用酶联免疫吸附法检测血清SCUBE1、Lp-PLA2;用多因素Logistic回归分析急性STEMI患者冠状动脉HTB的影响因素;用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清SCUBE1、Lp-PLA2水平对急性STEMI患者冠状动脉HTB的预测价值。结果急性STEMI组血清SCUBE1、Lp-PLA2水平高于对照组(P均<0.05)。HTB患者年龄、吸烟比例、低密度脂蛋白胆固醇、白细胞计数、SCUBE1、Lp-PLA2水平高于非HTB患者(P均<0.05),两者性别、基础疾病、罪犯血管、Gensini评分、左室射血分数比较差异无统计学意义(P均>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄增加、吸烟和血清SCUBE1、Lp-PLA2水平升高为急性STEMI患者冠状动脉HTB的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清SCUBE1、Lp-PLA2水平联合预测急性STEMI患者冠状动脉HTB的曲线下面积为0.874,大于二者单独预测的0.794、0.791(P均<0.05)。结论急性STEMI患者血清SCUBE1、Lp-PLA2水平升高与冠状动脉HTB密切相关,二者联合检测对急性STEMI患者冠状动脉HTB的预测价值较高。

非小细胞肺癌组织AIP1、EDIL3表达变化观察

目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织凋亡信号调节激酶1-相互作用蛋白1(AIP1)、表皮生长因子样结构域3(EDIL3)表达变化,分析其与微血管密度(MVD)、临床病理特征及预后的关系,为NSCLC的靶向治疗提供新的干预靶点。方法纳入155例NSCLC患者,免疫组织化学法检测癌组织和癌旁组织中AIP1、EDIL3蛋白,Weidner法检测癌组织MVD。比较不同AIP1、EDIL3表达的NSCLC患者MVD值及不同临床病理特征NSCLC患者癌组织AIP1、EDIL3表达水平。Kaplan-Meier生存曲线分析不同AIP1、EDIL3表达的NSCLC患者生存情况,多因素Cox回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果与癌旁组织比较,NSCLC癌组织中EDIL3阳性表达率高、AIP1阳性表达率低(P均<0.05)。不同分化程度、淋巴结转移、肿瘤直径、TNM分期的NSCLC患者癌组织中AIP1、EDIL3蛋白阳性表达率比较,P均<0.05。AIP1阳性表达的NSCLC患者癌组织MVD值低于AIP1阴性表达者(P<0.05),EDIL3阳性表达的NSCLC患者癌组织MVD值高于EDIL3阴性表达者(P<0.05)。EDIL3阳性表达的NSCLC患者3年总生存(OS)率低于EDIL3阴性表达者(P<0.05),AIP1阳性表达的NSCLC患者3年OS率高于AIP1阴性表达者(P<0.05)。淋巴结转移、TNM分期ⅢA期、EDIL3阳性表达是NSCLC患者预后不良的危险因素(P均<0.05),AIP1阳性表达是保护因素(P<0.05)。结论NSCLC癌组织中AIP1阳性表达率降低,EDIL3阳性表达率升高;癌组织中AIP1、EDIL3阳性表达率与MVD、分化程度、淋巴结转移、肿瘤直径、TNM分期有关,是NSCLC预后不良的影响因素。

血清SCUBE-1及EndoCan水平与血液透析患者动静脉内瘘血栓形成的关系

目的探讨血清SCUBE-1、EndoCan水平对血液透析(MHD)患者动静脉内瘘(AVF)血栓形成的关系。方法选取2018年6月~2020年6月我院收治的MHD并已行AVF的患者232例,随访24个月,根据AVF是否发生血栓,分为血栓组和非血栓组,比较两组MHD患者AVF血栓发生情况;单因素分析和多因素分析AVF血栓发生的危险因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(SCUBE1)、内皮细胞特异性分子-1(Endocan)水平单独及联合预测MHD患者AVF血栓发生的预测价值。结果随访过程中,有41例患者发生AVF血栓,血栓组和非血栓组SCUBE1、Endocan水平、年龄、糖尿病、血红蛋白、C反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、低血压和普通肝素抗凝差异有统计学意义(均P<0.05);多因素COX回归分析结果提示,糖尿病病史、透析低血压、普通肝素抗凝、SCUBE1、Endocan水平为影响血栓发生的危险因素(P<0.05);SCUBE1、Endocan单独及联合预测AVF的AUC分别为0.813、0.912、0.939。结论SCUBE1、Endocan水平升高是AVF血栓形成的危险因素;SCUBE1、Endocan对AVF血栓预测具有较高诊断价值,对血清EndoCan>0.98 ng/mL、SCUBE-1>40 ng/mL的AVF患者应警惕其发生血栓的风险。

2型糖尿病并发视网膜病变患者血清皮质醇、肌生成抑制素、SCUBE-1水平变化及临床意义

目的探讨2型糖尿病(T2DM)并发糖尿病视网膜病变(DR)患者血清皮质醇、肌生成抑制素(Mstn)、信号肽-补体蛋白C1r/C1s、Uegf和Bmp1-表皮生长因子结构域包含蛋白1(SCUBE-1)的水平变化,并分析其与增生型DR的关系。方法将2018年3月至2021年12月北京中医医院怀柔医院眼科收治的T2DM并发DR患者365例纳入研究,根据有无新生血管分为增生型DR组(62例)和非增生型DR组(303例)。将同期北京中医医院怀柔医院内分泌科收治的单纯T2DM患者51例纳入研究作为T2DM组。另外,选取同期于北京中医医院怀柔医院体检健康者51例作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清皮质醇、Mstn和SCUBE-1水平,同时收集纳入研究者基线资料,采用Pearson相关分析血清皮质醇、Mstn、SCUBE-1与基线资料中各指标的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清皮质醇、Mstn、SCUBE-1对增生型DR的诊断价值。结果血清皮质醇、Mstn、SCUBE-1水平的组间比较显示,增生型DR组均高于非增生型DR组,非增生型DR组均高于T2DM组,T2DM组均高于健康对照组(P<0.05)。单因素分析显示,增生型DR组体重指数(BMI)、空腹糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血清葡萄糖(FSG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、血尿素(Urea)、血肌酐(Cr)、尿清蛋白排泄率(UAER)高于非增生型DR组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,T2DM并发DR患者血清皮质醇、Mstn、SCUBE-1水平与BMI、糖尿病病程、HbA1c、FSG、FINS、HOMA-IR、TG、Urea、Cr、UAER均呈正相关(P<0.05)。血清皮质醇、Mstn、SCUBE-1、两两联合(皮质醇+Mstn、皮质醇+SCUBE-1、Mstn+SCUBE-1)及3项指标联合检测诊断增生型DR的ROC曲线下面积分别为0.695、0.747、0.742、0.768、0.758、0.771、0.838,3项联合应用的诊断效能较高。结论T2DM并发DR患者血清皮质醇、Mstn、SCUBE-1水平异常升高,与增生型DR有关,3项指标联合检测对增生型DR具有较高的诊断价值。

血清SCUBE1对老年缺血性心力衰竭患者的预后评估研究

目的探讨血清信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(SCUBE1)对老年缺血性心力衰竭(IHF)患者预后的评估作用。方法本研究为前瞻性队列研究。连续入组2020年3月至2021年3月于解放军总医院心血管内科住院的IHF患者,通过电子病历系统收集患者的基线临床资料、实验室检查等资料并检测血清SCUBE1水平。对所有患者进行为期1年的随访,随访终点为因心力衰竭恶化再入院或发生主要不良心血管事件。采用多因素Logistic回归模型分析预后不良患者的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估不同危险因素对IHF患者预后的预测价值。结果研究最终入选患者231例,其中发生预后不良者85例(36.80%)。多因素Logistic回归分析结果显示,通过校正,N末端脑钠肽前体(NTproBNP,OR=1.000,95%CI:1.000~1.001,P<0.001)与SCUBE1(OR=3.838,95%CI:2.162~6.811,P<0.001)为老年IHF患者预后不良的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示NT-proBNP及SCUBE1对于IHF患者预后评估同样具有良好的预测价值,AUC分别为0.875(95%CI:0.825~0.914)及0.815(95%CI:0.759~0.863)。且二者联合评估预后的AUC为0.906(95%CI:0.861~0.940),预测效能优于二者单独预测。结论SCUBE1对于老年IHF患者预后具有较好的预测价值,且与NT-proBNP联用能更好地提高预后评估效能,两种生物标记物均升高的患者预后较差。

急性心肌梗死患者Tp-Te/QT比值、血清SCUBE1水平与并发恶性室性心律失常的关系

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者Tp-Te/QT比值、血清信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(SCUBE1)水平与并发恶性室性心律失常(MVA)的关系。方法选取2021年2月—2023年2月收治的135例AMI作为病例组,另选取同期体检健康者102例作为对照组。应用心电散点图技术分析记录心电图资料,将病例组根据是否发生MVA又分为MVA组和非MVA组。分析各组Tp-Te/QT比值、血清SCUBE1水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估Tp-Te/QT比值、血清SCUBE1对AMI患者并发MVA的预测效能,采用多因素Logistic回归分析探讨AMI患者并发MVA的影响因素。结果病例组Tp-Te/QT比值与血清SCUBE1水平均高于对照组(P<0.01)。MVA组Tp-Te/QT比值与血清SCUBE1水平均高于非MVA组(P<0.01)。Tp-Te/QT比值联合血清SCUBE1预测AMI患者合并MVA的曲线下面积(0.918)高于各指标单独预测的曲线下面积。多因素Logistic回归分析显示,Tp-Te/QT比值≥0.22、SCUBE1≥50.20μg/L是AMI患者并发MVA的危险因素(P<0.01)。结论Tp-Te/QT比值、血清SCUBE1是影响AMI患者合并MVA的危险因素,Tp-Te/QT比值联合血清SCUBE1对预测AMI患者合并MVA的发生风险具有一定临床价值。

BRD4基因对TGF-β1诱导的心肌细胞凋亡和p38MAPK信号通路的影响

目的:探讨溴结构域蛋白4(BRD4)基因对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的心肌细胞凋亡的影响,阐明其可能的作用机制。方法:将H9c2细胞分为空白对照组、si-CN组(转染阴性对照siRNA)和 si-BRD4组(转染特异性siRNA),采用Western blotting法检测各组细胞中BRD4蛋白表达水平。大鼠心肌H9c2细胞随机分为对照组、TGF-β1组(20 μg·L^-1 TGF-β1处理细胞24 h)、si-NC+TGF-β1组(转染阴性对照的siRNA后,使用TGF-β1处理细胞24 h)和si-BRD4+TGF-β1组(转染BRD4特异性siRNA后,使用TGF-β1处理细胞24 h)。MTT法检测各组细胞增殖活性,Annexin Ⅴ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中BRD4、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved caspase3)、P38和磷酸化P38(p-P38)蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,si-BRD4组H9c2细胞中BRD4蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与对照组比较,TGF-β1组细胞增殖活性明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax、Cleaved caspase3和p-P38蛋白表达水平均明显升高(P<0.01);与TGF-β1组比较,si-BRD4+TGF-β1组细胞增殖活性明显升高(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Bax、Cleaved caspase3和p-P38蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:抑制BRD4基因表达可减弱 TGF-β1 诱导的心肌细胞凋亡,其机制可能与抑制P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路有关。

急性ST段抬高型心肌梗死患者血清HPSE和SCUBE1水平与血栓负荷的关系研究

目的:研究急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)患者血清乙酰肝素酶(HPSE)、信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(SCUBE1)水平与血栓负荷的关系。方法:纳入我院于2019年11月—2020年12月期间收治的118例ASTEMI患者作为研究对象,将其按照冠状动脉造影明确的血栓负荷程度差异分作低血栓负荷组(72例)以及高血栓负荷组(46例)。检测并比较两组血清HPSE以及SCUBE1水平,通过单因素及多因素Logistic回归分析ASTEMI患者高血栓负荷的相关影响因素。此外,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HPSE以及SCUBE1预测ASTEMI患者高血栓负荷的效能。结果:高血栓负荷组血清HPSE以及SCUBE1水平均高于低血栓负荷组(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析发现:血清HPSE、SCUBE1、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平均是ASTEMI患者高血栓负荷的危险因素,而术后冠脉心肌梗死溶栓试验(TIMI)分级为Ⅲ级是保护性因素(均P<0.05)。经ROC曲线结果显示:血清HPSE以及SCUBE1联合检测预测ASTEMI患者高血栓负荷的曲线下面积、敏感度、特异度及约登指数均明显高于上述指标单独预测。结论:ASTEMI患者血清HPSE以及SCUBE1均和血栓负荷密切相关,联合检测具有预测ASTEMI患者高血栓负荷的价值。

筛选TXNDC5与胰岛素相关信号通路关键基因的探讨

目的旨在探讨硫氧还蛋白5(TXNDC5)是否通过胰岛素抵抗或胰岛素信号通路参与类风湿关节炎(RA)发病过程。方法分离培养RA滑膜细胞(RASFs),用小干扰RNA抑制其TXNDC5的表达,提取各样本总RNA组成样本池,采用胰岛素抵抗PCR Array和胰岛素信号通路PCR Array检测相关基因的表达,采用RT-PCR法和ELISA法分别检测相关基因mRNA和蛋白水平的表达。结果 RASFs中TXNDC5表达被抑制后,PCR Array检测IGF-1、PCK1、SLC2A4、IL1R1和胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP1)的表达明显发生变化。经验证,IGFBP1在mRNA和蛋白水平均显著增高,差异有统计学意义(P均<0.001);而IGF-1、PCK1、SLC2A4和IL1R1的表达差异无统计学意义(P=0.792 7,P=0.713 0,P=0.452 9,P=0.354 2)。胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)在RASFs中的表达无明显变化(P=0.511 5)。结论在RASFs中,TXNDC5可能通过抑制胰岛素信号通路IGFBP1表达参与RA病变过程。