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SLAMF6、BCL-2/Bax对重型再生障碍性贫血患者HSCT疗效的预测价值分析
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作者 刘晓燕 刘文超 尹婷婷 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第3期273-279,共7页
目的探讨信号淋巴细胞激活分子家族6(SLAMF6)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)蛋白/Bcl-2相关X蛋白(BCL-2/Bax)对重型再生障碍性贫血(SAA)患者造血干细胞移植(HSCT)疗效的预测价值。方法将2017年3月至2020年10月于该院接受HSCT治疗的56例SAA... 目的探讨信号淋巴细胞激活分子家族6(SLAMF6)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)蛋白/Bcl-2相关X蛋白(BCL-2/Bax)对重型再生障碍性贫血(SAA)患者造血干细胞移植(HSCT)疗效的预测价值。方法将2017年3月至2020年10月于该院接受HSCT治疗的56例SAA患者纳入研究。HSCT治疗后随访1年,评价治疗效果,比较不同治疗效果患者外周血CD8^(+)T淋巴细胞SLAMF6的表达量、BCL-2/Bax水平。分析外周血CD8^(+)T淋巴细胞SLAMF6表达量、BCL-2/Bax水平与中性粒细胞植活时间、血小板植活时间的相关性,采用多元线性回归分析中性粒细胞植活时间、血小板植活时间的影响因素,并建立回归方程。结果SAA患者经HSCT治疗后,以中性粒细胞植活时间、血小板植活时间均值为界,高于均值的患者移植物抗宿主病、感染并发症发生率更低(P<0.05);外周血CD8^(+)T淋巴细胞SLAMF6表达量、BCL-2/Bax水平与中性粒细胞植活时间、血小板植活时间均呈负相关(r<0,P<0.05);经多元线性回归分析,筛选出与中性粒细胞植活时间、血小板植活时间有线性关系的因素,外周血CD8^(+)T淋巴细胞SLAMF6表达量、BCL-2/Bax水平对应的线性系数差异有统计学意义(P<0.05);建立中性粒细胞植活时间回归模型:中性粒细胞植活时间=35.807-0.325×SLAMF6-1.255×BCL-2/Bax(R^(2)=0.894),血小板植活时间=67.220-2.999×SLAMF6-19.704×BCL-2/Bax(R^(2)=0.927),回归模型均有统计学意义(P<0.05)。结论外周血CD8^(+)T淋巴细胞SLAMF6表达量、BCL-2/Bax与SAA患者HSCT治疗后中性粒细胞植活时间、血小板植活时间密切相关,可用于HSCT的疗效预测。 展开更多
关键词 信号淋巴细胞激活分子家族6 B淋巴细胞瘤-2基因 重型再生障碍性贫血 造血干细胞移植
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水貂犬瘟热病毒受体SLAM的原核表达 被引量:6
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作者 王聪 张洪亮 +3 位作者 黄娟 靳继惠 王怡男 单虎 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2013年第2期68-71,共4页
为了获得犬瘟热病毒受体信号淋巴激活分子(SLAM)蛋白,本试验以pMD18-T-SLAM为模板,应用PCR方法扩增得到水貂SLAM基因,将SLAM基因连接到经EcoRⅠ和SalⅠ双酶切处理后的pGEX-6p-1原核表达载体中,获得重组质粒pGEX-6p-1-SLAM,转化至大肠埃... 为了获得犬瘟热病毒受体信号淋巴激活分子(SLAM)蛋白,本试验以pMD18-T-SLAM为模板,应用PCR方法扩增得到水貂SLAM基因,将SLAM基因连接到经EcoRⅠ和SalⅠ双酶切处理后的pGEX-6p-1原核表达载体中,获得重组质粒pGEX-6p-1-SLAM,转化至大肠埃希菌BL21中进行诱导表达,并通过SDS-PAGE和Western blot进行鉴定。结果表明,目的基因插入位置和阅读框正确,经诱导成功表达出分子质量约为63.2ku的SLAM-GST融合蛋白,该融合蛋白能与鼠抗GST标签单克隆抗体发生特异性反应,具有良好的抗原性。 展开更多
关键词 犬瘟热病毒 受体 信号淋巴激活分子 原核表达 水貂
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稳定表达山羊SLAM受体的BHK-21细胞系的建立及应用 被引量:3
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作者 张家林 李翠翠 +3 位作者 谢梅梅 王子龙 陈伟业 步志高 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期506-509,共4页
信号淋巴激活分子(SLAM)又称为CD150,是小反刍兽疫病毒(PPRV)和犬瘟热病毒(CDV)等麻疹病毒属病毒感染淋巴细胞的主要受体,在病毒侵入细胞中发挥重要作用。为建立稳定表达山羊SLAM(g SLAM)的真核细胞系,本研究将人工合成的g SLAM基因克... 信号淋巴激活分子(SLAM)又称为CD150,是小反刍兽疫病毒(PPRV)和犬瘟热病毒(CDV)等麻疹病毒属病毒感染淋巴细胞的主要受体,在病毒侵入细胞中发挥重要作用。为建立稳定表达山羊SLAM(g SLAM)的真核细胞系,本研究将人工合成的g SLAM基因克隆至真核表达质粒p IRESpuro3中,并在该基因的3'端引入Flag标签序列作为分子标记,构建了重组质粒p IRES3-g SLAM。将该重组质粒转染BHK-21细胞,经嘌呤霉素加压筛选及采用表达绿色荧光蛋白(GFP)的重组PPRV病毒(r PPRV/GFP)感染鉴定后,筛选到稳定表达g SLAM基因的细胞系。r PPRV/GFP感染和western blot鉴定表明,无论是否有嘌呤霉素压力的存在,该细胞系在传代至第20代,仍能稳定表达g SLAM蛋白。由于g SLAM氨基酸序列与犬的同源性较高,以表达GFP重组CDV强毒株(r CDV/GFP)感染该细胞系,病毒可以感染且能形成明显的细胞病变,表明该细胞系可用于CDV强毒分离和致弱机制等相关研究。 展开更多
关键词 信号淋巴细胞激活分子 BHK-21细胞 小反刍兽疫 犬瘟热 病毒分离
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小反刍兽疫病毒血凝素蛋白与受体蛋白SLAM的相互作用 被引量:3
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作者 蒙学莲 窦永喜 +2 位作者 朱学亮 骆学农 才学鹏 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期426-433,共8页
旨在利用免疫共沉淀技术验证小反刍兽疫病毒血凝素蛋白和受体蛋白SLAM间的相互作用。鉴于截短的H蛋白仍具有正常的与细胞受体结合的能力,分别构建pcDNA3.1-tH真核表达载体和SLAM及其缺失突变体(m1-胞外区、m2-无信号肽胞外区、m3-胞外区... 旨在利用免疫共沉淀技术验证小反刍兽疫病毒血凝素蛋白和受体蛋白SLAM间的相互作用。鉴于截短的H蛋白仍具有正常的与细胞受体结合的能力,分别构建pcDNA3.1-tH真核表达载体和SLAM及其缺失突变体(m1-胞外区、m2-无信号肽胞外区、m3-胞外区N端29-136位氨基酸和m4-胞外区C端137-240位氨基酸)编码基因的pEGFP-N1系列真核表达载体,将测序正确的重组质粒共转染中国仓鼠卵巢细胞CHO-K1细胞株,利用免疫共沉淀技术验证tH蛋白与SLAM蛋白相互作用的关键氨基酸区段。结果表明,成功构建了预期的重组表达载体,转染CHO细胞后目的蛋白正确表达;免疫共沉淀时,tH能与SLAM、m1、m2和m3蛋白发生反应,但没有与m4蛋白发生反应。由此可知,SLAM N端29-136位氨基酸是决定SLAM与PPRV H蛋白结合的关键氨基酸区段,这与麻疹病毒属其他宿主SLAM受体的研究结果一致。 展开更多
关键词 血凝素蛋白 slam 转染 免疫共沉淀 相互作用
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Long chikungunya?An overview to immunopathology of persistent arthralgia
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作者 Jayme Euclydes Picasky Silveira-Freitas Maria Luiza Campagnolo +3 位作者 Mariana dos Santos Cortez Fabrício Freire de Melo Ana Carla Zarpelon-Schutz Kádima Nayara Teixeira 《World Journal of Virology》 2024年第2期48-57,共10页
Chikungunya fever(CF)is caused by an arbovirus whose manifestations are extremely diverse,and it has evolved with significant severity in recent years.The clinical signs triggered by the Chikungunya virus are similar ... Chikungunya fever(CF)is caused by an arbovirus whose manifestations are extremely diverse,and it has evolved with significant severity in recent years.The clinical signs triggered by the Chikungunya virus are similar to those of other arboviruses.Generally,fever starts abruptly and reaches high levels,followed by severe polyarthralgia and myalgia,as well as an erythematous or petechial maculopapular rash,varying in severity and extent.Around 40%to 60%of affected individuals report persistent arthralgia,which can last from months to years.The symptoms of CF mainly represent the tissue tropism of the virus rather than the immunopathogenesis triggered by the host's immune system.The main mechanisms associated with arthralgia have been linked to an increase in T helper type 17 cells and a consequent increase in receptor activator of nuclear factor kappa-Βligand and bone resorption.This review suggests that persistent arthralgia results from the presence of viral antigens post-infection and the constant activation of signaling lymphocytic activation molecule family member 7 in synovial macrophages,leading to local infiltration of CD4+T cells,which sustains the inflammatory process in the joints through the secretion of pro-inflammatory cytokines.The term"long chikungunya"was used in this review to refer to persistent arthralgia since,due to its manifestation over long periods after the end of the viral infection,this clinical condition seems to be characterized more as a sequel than as a symptom,given that there is no active infection involved. 展开更多
关键词 CHIKUNGUNYA IMMUNOPATHOLOGY Inflammation process Persistent arthralgia signaling lymphocytic activation molecule family member 7
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犬瘟热病毒血凝素蛋白功能研究进展
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作者 胡焱 吴姣榕 《现代畜牧兽医》 2024年第5期82-86,共5页
犬瘟热(CD)是由犬瘟热病毒(CDV)感染动物导致发病的一种烈性传染病,宿主范围广泛,感染发病的动物出现复杂的临床症状,死亡率高。血凝素(H)蛋白是CDV结构蛋白之一,具有主要的特异性抗原位点,可与信号传导淋巴细胞激活分子(SLAM)或上皮细... 犬瘟热(CD)是由犬瘟热病毒(CDV)感染动物导致发病的一种烈性传染病,宿主范围广泛,感染发病的动物出现复杂的临床症状,死亡率高。血凝素(H)蛋白是CDV结构蛋白之一,具有主要的特异性抗原位点,可与信号传导淋巴细胞激活分子(SLAM)或上皮细胞黏附蛋白Nectin-4发生相互作用,介导病毒的吸附、出芽等,还与CDV跨动物种属传播具有密切联系。文章对CDV H蛋白功能及特点进行概述,围绕H蛋白对CDV的致病性及疫苗研究进展进行了讨论,以期为H蛋白研究及CD防控提供参考。 展开更多
关键词 犬瘟热病毒 血凝素蛋白 信号传导淋巴细胞激活分子(slam) Nectin-4 跨物种传播
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小反刍兽疫病毒疫苗毒株N75-1感染细胞源外泌体对山羊SLAM表达的影响 被引量:2
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作者 褚云馨 陈燕 +5 位作者 马雨晴 曾巍 陈松睿 赵治钤 王晶钰 齐雪峰 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期2500-2508,共9页
淋巴细胞信号活化分子(SLAM)是小反刍兽疫病毒(PPRV)在淋巴细胞的主要受体。本研究旨在探索PPRV感染细胞源外泌体对山羊SLAM表达的影响。通过荧光定量PCR法、流式细胞术和Western blot技术检测PPRV疫苗毒株N75-1感染山羊外周血单核细胞(... 淋巴细胞信号活化分子(SLAM)是小反刍兽疫病毒(PPRV)在淋巴细胞的主要受体。本研究旨在探索PPRV感染细胞源外泌体对山羊SLAM表达的影响。通过荧光定量PCR法、流式细胞术和Western blot技术检测PPRV疫苗毒株N75-1感染山羊外周血单核细胞(PBMCs)源外泌体(Exo-PPRV)共育对接纳细胞(正常山羊PBMCs)中SLAM表达水平和细胞因子分泌水平的影响。结果表明,与正常细胞分泌外泌体(Exo-Mock)共育组相比,Exo-PPRV共培养组细胞SLAM mRNA和细胞表面表达水平均显著上调(P<0.05),TNF-α、IL-10和IFN-γ表达水平升高,而IFN-α水平降低(P<0.05)。进一步研究表明,Exo-PPRV中荷载高水平的PPRV H蛋白且可以将其传递至接纳细胞中,同时pcDNA3.1-H转染组中SLAM表达水平较pcDNA3.1对照转染组和未转染组明显升高。以上结果表明,PPRV感染PBMCs源外泌体对接纳细胞中SLAM表达水平具有显著正调控作用,外泌体中载荷高水平PPRV H蛋白是其调控接纳细胞SLAM表达的关键分子之一。 展开更多
关键词 外泌体 小反刍兽疫病毒 山羊PBMCs 淋巴细胞信号活化分子
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IL-4/STAT6通路相关基因对Graves病患者外周血B淋巴细胞水平的影响
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作者 杨倩 查兵兵 《检验医学与临床》 CAS 2023年第12期1736-1739,1744,共5页
目的探讨白细胞介素-4(IL-4)/信转导和转录激活因子6(STAT6)通路相关基因对Graves病患者外周血B淋巴细胞水平的影响。方法选择2021年1-6月在上海市第五人民医院门诊及病房初发、未使用过抗甲状腺药物治疗的Graves病患者20例作为Graves病... 目的探讨白细胞介素-4(IL-4)/信转导和转录激活因子6(STAT6)通路相关基因对Graves病患者外周血B淋巴细胞水平的影响。方法选择2021年1-6月在上海市第五人民医院门诊及病房初发、未使用过抗甲状腺药物治疗的Graves病患者20例作为Graves病组,选择同期在上海市第五人民医院体检健康且性别、年龄匹配的20例健康者作为健康对照组。留取外周血并收集血清,检测甲状腺功能[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)]、甲状腺抗体[甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)]、IL-4等指标。磁珠分选外周血B淋巴细胞,RT-PCR检测IL-4R mRNA的表达水平,流式细胞术检测外周血CD19^(+)、CD19^(+)IL-4R^(+)、CD19^(+)pSTAT6^(+)B淋巴细胞水平。结果与健康对照组相比,Graves病组FT3、FT4、TPOAb、TGAb水平升高(P<0.05),CD19^(+)B淋巴细胞比例明显增加(P<0.05)。与健康者相比,RT-PCR检测显示Graves病患者B淋巴细胞IL-4R mRNA表达增加(P<0.05)。Graves病组血清IL-4水平及外周血CD19^(+)IL-4R^(+)、CD19^(+)pSTAT6^(+)B淋巴细胞水平与健康对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。IL-4、CD19^(+)IL-4R^(+)B淋巴细胞、CD19^(+)pSTAT6^(+)B淋巴细胞与FT3、FT4及TPOAb、TGAb、TRAb均无相关性(P>0.05)。结论虽然Graves病患者外周血B淋巴细胞显著增加,但是IL-4/STAT6通路相关基因可能不影响Graves病患者外周血B淋巴细胞增生,与疾病状态也无明显相关性。 展开更多
关键词 GRAVES病 白细胞介素-4 信转导和转录激活因子6 B淋巴细胞
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多发性骨髓瘤细胞信号淋巴细胞激活分子家族受体表达及其临床价值
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作者 王卫国 马芳 +3 位作者 王伟伟 张夏 吴仲峰 李玉云 《蚌埠医学院学报》 CAS 2023年第6期800-802,809,共4页
目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)细胞信号淋巴细胞激活分子(signaling lymphocytic activation molecule,SLAM)家族受体表达的临床价值。方法:选取32例MM病人和20例良性血液病病人,采用流式细胞术分析浆细胞SLAM家族受体成员的表达。正常浆... 目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)细胞信号淋巴细胞激活分子(signaling lymphocytic activation molecule,SLAM)家族受体表达的临床价值。方法:选取32例MM病人和20例良性血液病病人,采用流式细胞术分析浆细胞SLAM家族受体成员的表达。正常浆细胞和MM细胞中表达无差异的SLAM家族受体成员利用分辨率度量(Rd)分析其区分MM细胞和粒细胞的能力、设门分析MM细胞百分比,在9份MM细胞中于48 h内和48~72 h间的表达频率。结果:与正常浆细胞比较,MM细胞CD150和CD352表达频率降低(P<0.01),CD48、CD84、CD229和CD319表达频率差异无统计学意义(P>0.05);MM细胞CD48、CD229和CD319的平均荧光强度(MFI)高于淋巴细胞和粒系细胞(P<0.01),CD319的MFI变异系数低于CD48和CD229(P<0.01),而Rd高于CD48和CD229(P<0.01);CD45/CD38联合CD48、CD229或CD319设门与参考设门得到的MM细胞比例呈明显正相关关系(r值分别为0.961、0.953和0.981,P<0.05);MM细胞CD48、CD229和CD319在48 h内和48~72 h间表达频率差异无统计学意义(P>0.05),但48~72 h的CD138阳性频率明显降低(P<0.01)。结论:MM细胞CD150和CD352表达降低,CD319可作为一种标记MM细胞的抗原。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 信号淋巴细胞激活分子 CD319
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过敏性鼻炎患者外周血CD4^+T细胞表面信号淋巴细胞激活分子的表达 被引量:4
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作者 杨珺 耿丽娜 +3 位作者 彭辉勇 马永明 许化溪 王胜军 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2015年第4期346-348,355,共4页
目的:探讨信号淋巴细胞激活分子(signaling lymphocytic activation molecule,SLAM)在过敏性鼻炎患者外周血CD4+T细胞表面的表达及意义。方法:选择18例过敏性鼻炎患者和16例健康体检者,淋巴细胞分离液分离提取外周血单个核细胞,流式细... 目的:探讨信号淋巴细胞激活分子(signaling lymphocytic activation molecule,SLAM)在过敏性鼻炎患者外周血CD4+T细胞表面的表达及意义。方法:选择18例过敏性鼻炎患者和16例健康体检者,淋巴细胞分离液分离提取外周血单个核细胞,流式细胞术检测CD4+T细胞表面SLAM的表达;同时,采用ELISA法检测血浆中Ig E的表达;分析CD4+T细胞表面SLAM表达与血浆中Ig E表达的相关性。结果:过敏性鼻炎患者外周血CD4+T细胞表面SLAM的表达水平明显低于健康体检者(t=2.29,P<0.05),而Ig E水平明显高于健康体检者(t=2.740,P<0.01);过敏性鼻炎患者血浆中Ig E的表达与CD4+T表面SLAM的表达呈负相关(r=-0.484 8,P<0.05)。结论:过敏性鼻炎患者外周血CD4+T细胞表面SLAM表达降低,在一定程度上可反映疾病的严重程度。 展开更多
关键词 过敏性鼻炎 CD4+T细胞 信号淋巴细胞激活分子
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STAT1反义寡核苷酸雾化吸入对肺纤维化大鼠肺组织STAT1、ICAM-1及PDGF-A表达的影响 被引量:2
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作者 王文军 郭燕妮 +3 位作者 朱晨 曾鸣 李晶 范贤明 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期736-741,共6页
目的:观察信号转导子与转录活化子1(STAT1)反义寡核苷酸(ASON)雾化吸入对博莱霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织STAT1、细胞粘附分子-1(ICAM-1)和血小板衍生生长因子(PDGF)表达的影响。方法:取Wistar大鼠45只,随机分成生理盐水(NS)组、BLM... 目的:观察信号转导子与转录活化子1(STAT1)反义寡核苷酸(ASON)雾化吸入对博莱霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织STAT1、细胞粘附分子-1(ICAM-1)和血小板衍生生长因子(PDGF)表达的影响。方法:取Wistar大鼠45只,随机分成生理盐水(NS)组、BLM组和ASON组,NS组气管内灌注NS,BLM组和ASON组气管内灌注BLM,随后NS组和BLM组雾化吸入NS,ASON组雾化吸入STAT1ASON,隔天雾化一次,共4次,分别于雾化后第7天、第14天、第28天处死大鼠各5只,右肺行支气管肺泡灌洗(BAL)进行细胞分类、计数;左肺免疫组化法测定肺组织中STAT1、ICAM-1和PDGF-A蛋白的表达。结果:①与BLM组比较,ASON组各时间点肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻(P<0.05)。②与NS组比较,BLM组、ASON组肺组织STAT1、ICAM-1和PDGF-A表达水平均显著升高(P<0.01)。BLM组第7天STATl、ICAM-1、PDGF-A在肺组织中表达水平显著升高,随后下降,第28天时仍高于NS组(P<0.05)。与BLM组比较,ASON组各时间点STAT1、ICAM-1和PDGF-A表达水平降低(P<0.05)。结论:STAT1ASON雾化吸入能减轻BLM致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化,其机制可能与STAT1被抑制后,炎症细胞在肺部浸润减轻,致炎因子和致纤维化因子分泌减少有关。 展开更多
关键词 肺纤维化 信号转导子与转录活化子1 细胞间粘附分子-1 血小板源性生长因子-A 反义寡核苷酸
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犬瘟热病毒细胞受体研究进展 被引量:4
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作者 苏建青 褚秀玲 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2011年第4期194-199,共6页
犬瘟热病毒是一种引起犬类、毛皮动物、野生动物和部分海洋哺乳动物发生多系统感染的病毒性传染病。犬瘟热的宿主范围和组织嗜性主要由其感染动物的细胞表面受体决定。目前,已经确认的犬瘟热受体有信号淋巴细胞激活因子。为了更好地对... 犬瘟热病毒是一种引起犬类、毛皮动物、野生动物和部分海洋哺乳动物发生多系统感染的病毒性传染病。犬瘟热的宿主范围和组织嗜性主要由其感染动物的细胞表面受体决定。目前,已经确认的犬瘟热受体有信号淋巴细胞激活因子。为了更好地对犬瘟热病毒的受体进行研究,就当前犬瘟热病毒的受体研究进行综述。 展开更多
关键词 犬瘟热 受体 信号淋巴细胞激活因子
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肝细胞生长因子对高糖刺激的系膜细胞GSK-3β和STAT3表达的影响 被引量:2
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作者 李彩蓉 蔡飞 +2 位作者 赵辛元 杨颖乔 余亚娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1439-1444,共6页
目的观察肝细胞生长因子(HGF)对高糖环境下系膜细胞糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和信号传导及活化转录因子3(STAT3)表达的影响。方法以大鼠系膜细胞为实验对象,给予HGF和高糖干预,实验中采用PI3K、p38MAPK、PKC、JAK2、ERK1/2抑制剂阻... 目的观察肝细胞生长因子(HGF)对高糖环境下系膜细胞糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和信号传导及活化转录因子3(STAT3)表达的影响。方法以大鼠系膜细胞为实验对象,给予HGF和高糖干预,实验中采用PI3K、p38MAPK、PKC、JAK2、ERK1/2抑制剂阻断其信号通路。系膜细胞转染野生型WT-GSK-3β,组成性激活型S9A-GSK-3β和显性负突变型KM-GSK-3β质粒,改变GSK-3β活性。Western印迹方法检测GSK-3β、pGSK-3β、STAT3、pSTAT3蛋白表达水平。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞培养液中单核细胞趋化因子(MCP-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白含量。结果 HGF能明显改善高糖刺激引起的磷酸化GSK-3β(Ser9)蛋白降低及抑制p-STAT3蛋白表达。c-Met抑制剂能完全抑制HGF对磷酸化GSK-3β蛋白的调节作用,PI3K、PKC、JAK2抑制剂能部分抑制HGF对磷酸化GSK-3β蛋白的调节作用,而p38MAPK和ERK1/2抑制剂对HGF的作用无影响。高表达S9A-GSK-3β则剥夺了HGF对pSTAT3蛋白的抑制效应,及降低炎症因子MCP-1、ICAM-1的表达。结论 HGF可通过HGF受体及PI3K、PKC、JAK2信号通路介导高糖诱导系膜细胞GSK-3β和STAT3蛋白磷酸化,HGF拮抗高糖环境下炎症因子表达可能与GSK-3β蛋白失活有关。 展开更多
关键词 肝细胞生长因子 糖原合成酶激酶-3Β 信号传导及活化转录因子3 单核细胞趋化因子 细胞间黏附分子-1 糖尿病肾病
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LNK基因沉默和过表达对THP-1细胞STAT3表达影响的研究 被引量:1
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作者 田润梅 史良 +5 位作者 容颖 谭梅 罗茜 苏琼 黄成双 陈艳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1469-1475,共7页
目的:探讨LNK基因沉默和过表达对人单核细胞白血病细胞(THP-1)STAT3基因表达的影响。方法:培养THP-1细胞;以慢病毒为载体介导SiRNA、LNK(SH2B3)稳定沉默及过表达LNK基因;转染72h后于倒置荧光显微镜下观察细胞的GFP表达量;应用流式细胞... 目的:探讨LNK基因沉默和过表达对人单核细胞白血病细胞(THP-1)STAT3基因表达的影响。方法:培养THP-1细胞;以慢病毒为载体介导SiRNA、LNK(SH2B3)稳定沉默及过表达LNK基因;转染72h后于倒置荧光显微镜下观察细胞的GFP表达量;应用流式细胞术检测慢病毒感染效率;RT-PCR验证LNK沉默及过表达效应,检测STAT3 mRNA表达量;Western blot检测LNK、STAT3蛋白水平。结果:慢病毒感染72 h THP-1细胞GFP表达量达85%以上,细胞感染效率在99%以上。LNK沉默组LNK及STAT3 mRNA表达量明显低于对照组,而LNK过表达组的LNK和STAT3 mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05)。LNK沉默组LNK、STAT3蛋白水平明显低于对照组,而在LNK过表达组明显高于对照组(P<0.05)。结论:成功建立了LNK基因沉默及过表达的THP-1细胞株。沉默LNK基因导致STAT3表达下调;过表达LNK基因,使STAT3表达上调;此结果提示LNK可能参与了STAT3的调控。 展开更多
关键词 THP-1 淋巴细胞特异性连接蛋白 信号转导 转录活化因子3
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卵巢癌组织中STAT3和免疫效应细胞的表达及其相关性分析 被引量:1
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作者 管东东 张磊磊 +3 位作者 王云芳 王志红 魏双燕 汪辉 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2011年第2期88-91,共4页
目的:研究卵巢上皮癌细胞中STAT3表达与DC、CD4+、CD8+表达之间的关系及临床意义,探讨卵巢癌发生过程中肿瘤免疫逃逸的机制。方法:选择42例卵巢上皮性癌患者为研究对象,25例卵巢良性肿瘤患者及13例正常卵巢组织为对照。用免疫组织化... 目的:研究卵巢上皮癌细胞中STAT3表达与DC、CD4+、CD8+表达之间的关系及临床意义,探讨卵巢癌发生过程中肿瘤免疫逃逸的机制。方法:选择42例卵巢上皮性癌患者为研究对象,25例卵巢良性肿瘤患者及13例正常卵巢组织为对照。用免疫组织化学SABC法检测组织中STAT3与DC、CD4+、CD8+的表达,并进行半定量及相关性分析。结果:(1)STAT3在卵巢上皮性癌中表达增高,与良性和正常对照组的差异有统计学意义(P〈0.005);按FIGO分期,Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期的差异有统计学意义(P〈0.05);(2)DC、CD4+在卵巢上皮性癌中表达降低,与良性和正常对照组的差异有统计学意义(P〈0.005);按FIGO分期,Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期的差异有统计学意义(P〈0.05);(3)CD8+在卵巢上皮性癌中表达降低,与良性和正常对照组的差异有统计学意义(P〈0.005);按FIGO分期,Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期比较,低表达率增高,但无统计学意义(P〉0.05);(4)卵巢上皮癌组织中STAT3表达与DC、CD4+、CD8+表达之间呈负相关,相关系数分别为-0.230、-0.081、-0.102,P均〈0.05。结论:STAT3与DC、CD4+、CD8+的表达可作为判断卵巢癌恶性程度的指标;STAT3与DC、CD4+、CD8+在肿瘤组织的表达呈负相关。各因素间相互影响,可能是导致肿瘤逃脱机体免疫监视的机制之一。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 免疫组织化学 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸信号转导及转录活化因子3 树突状细胞
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STAT_1对实验性肺纤维化大鼠肺组织炎症的调控作用 被引量:2
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作者 范贤明 王曾礼 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期343-346,共4页
目的 探讨肺泡巨噬细胞 (AM)内转录活化蛋白 1(STAT1 )活化在大鼠肺纤维化中的作用。方法 取 5 0只健康雌性 Wistar大鼠随机分成博莱霉素组 (BL M)和生理盐水组 (NS) ,每组各 2 5只。用 Western- blot法测定 AM内 STAT1 活化的动态变... 目的 探讨肺泡巨噬细胞 (AM)内转录活化蛋白 1(STAT1 )活化在大鼠肺纤维化中的作用。方法 取 5 0只健康雌性 Wistar大鼠随机分成博莱霉素组 (BL M)和生理盐水组 (NS) ,每组各 2 5只。用 Western- blot法测定 AM内 STAT1 活化的动态变化 ,同时用免疫组化方法测定 AM的细胞间粘附分子 - 1(ICAM- 1)表达。结果  NS组大鼠的 AM内有少许 STAT1 活化 ,气管内灌注博莱霉素 1d后 AM内 STAT1 活化就开始显著增高 ,第 7d达高峰 ,以后逐渐下降 ,第 2 8d仍高于 NS组 (P<0 .0 5 ) ;NS组的 AM中有少许细胞 ICAM- 1表达呈阳性 ,气管内灌注博莱霉素 1d后 AM的 ICAM- 1表达阳性细胞数就显著增高 ,第 7d达高峰 ,以后逐渐下降 ,第 2 8d仍高于 NS组(P<0 .0 5 ) ;AM内 STAT1 活化程度与 AM的 ICAM- 1表达呈正相关 (r=0 .913,P<0 .0 1) ,而后者又与肺组织炎症积分呈正相关 (r=0 .94 7,P<0 .0 1)。结论 实验性肺纤维化大鼠 AM内存在 STAT1 的异常活化 ,异常活化的STAT1 参与肺泡炎和肺纤维化的形成。 展开更多
关键词 肺泡巨噬细胞 转录活化蛋白1 细胞间粘附分子-1 肺纤维化 博莱霉素 生理盐水
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白杨素对小鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎的抑制作用及其机制 被引量:2
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作者 孟祥达 颜华 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期588-593,共6页
背景 白杨素具有广泛的生物学活性,其抗炎作用已在多种炎性疾病动物模型中得到证实,但其对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的抗炎作用及其机制尚未完全明确. 目的 探讨白杨素对小鼠EAU的治疗作用及其机制. 方法 选择SPF级C57BL/6J小鼠3... 背景 白杨素具有广泛的生物学活性,其抗炎作用已在多种炎性疾病动物模型中得到证实,但其对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的抗炎作用及其机制尚未完全明确. 目的 探讨白杨素对小鼠EAU的治疗作用及其机制. 方法 选择SPF级C57BL/6J小鼠30只,按随机数字表法随机分为模型对照组和白杨素组.用光间受体视黄类物质结合蛋白1-20(IRBP1-20)/完全弗氏佐剂(CFA)注射法建立C57BL/6J小鼠EAU模型,白杨素组小鼠自免疫前3d至免疫后21d按25 mg/kg的剂量每日给予白杨素灌胃,模型对照组小鼠同法给予空白溶媒灌胃.每日间接检眼镜下观察眼底,免疫后21d参照Caspi的标准对EAU小鼠进行视网膜炎症评分和组织病理学评分;采用TUNEL法检测小鼠视网膜细胞的凋亡情况;Western blot法检测小鼠视网膜中炎性因子γ干扰素(IFN--y)、白细胞介素-17A(IL-17A)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及信号传导与转录激活子1(STAT1)、STAT3、p-STAT1、p-STAT3的相对表达量. 结果 模型对照组和白杨素组小鼠视网膜炎症评分分别为1.58&#177;0.92和0.50&#177;0.45.差异有统计学意义(t=2.600,P=0.026);白杨素组小鼠视网膜组织病理学评分明显低于模型对照组(0.58&#177;0.38与1.83 &#177;0.75),差异有统计学意义(t=3.638,P=0.005).模型对照组小鼠玻璃体及视网膜血管周围可见大量炎性细胞浸润,可见视网膜血管炎症,视网膜组织有肉芽肿性病变,而白杨素组玻璃体腔未见明显炎性细胞浸润,视网膜形态大致正常.TUNEL染色结果显示,白杨素组小鼠视网膜凋亡细胞数较模型对照组明显减少.Western blot法检测表明,白杨素组小鼠视网膜中炎性因子IFN-γ、IL-17A、IL-6、TNF-α蛋白的相对表达量明显低于模型对照组,差异均有统计学意义(t=7.802,P=0.001;t=14.906,P=0.000;t=10.241,P=0.001;t=3.304,P=0.030).白杨素组小鼠视网膜中STAT1、STAT3、p-STAT1、p-STAT3蛋白的相对表达量明显低于模型对照组,差异均有统计学意义(t=8.965,P=0.001;t=8.358,P=0.001;t=4.864,P=0.031;t=4.730,P=0.009). 结论 白杨素能够缓解EAU小鼠模型的视网膜炎症反应,具有抗眼内炎症作用,其作用机制可能与抑制STAT途径的激活有关. 展开更多
关键词 类黄酮/药理学 免疫抑制剂/药理学 自身免疫性疾病 葡萄膜炎/免疫 动物模型 信号传导与转录激活子 T淋巴系细胞/药物作用
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JAK/STAT信号转导通路与多发性骨髓瘤 被引量:1
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作者 阳诚 王惠明 《医学综述》 2016年第24期4835-4838,共4页
多发性骨髓瘤(MM)是一种血液系统恶性肿瘤,其发病机制涉及骨髓瘤细胞与骨髓微环境间的相互作用、细胞因子的作用以及遗传学异常等方面,目前尚缺乏有效的治疗措施。酪氨酸蛋白激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路与MM的发生... 多发性骨髓瘤(MM)是一种血液系统恶性肿瘤,其发病机制涉及骨髓瘤细胞与骨髓微环境间的相互作用、细胞因子的作用以及遗传学异常等方面,目前尚缺乏有效的治疗措施。酪氨酸蛋白激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路与MM的发生、发展及治疗密切相关。研究JAK/STAT信号通路的组成分子和活化方式,探究该通路信号分子与MM发病以及疾病进展之间的关系将为进一步了解MM的发病机制提供帮助,同时有利于寻找新的药物治疗靶点。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 酪氨酸蛋白激酶/信号转导及转录激活因子信号转导通路 分子机制
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STAT6分子不同功能域原核表达载体的构建
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作者 孙延波 史红艳 李菁华 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期373-375,共3页
目的:利用融合表达载体pGEX-6p-2高效表达STAT6分子的不同功能域,以进一步探讨STAT6不同功能域在信号传导中的作用。方法:采用PCR技术,体外扩增STAT6分子的不同功能域,扩增后的目的基因分别构建于表达载体。重组的DNA转化到HB101细胞,... 目的:利用融合表达载体pGEX-6p-2高效表达STAT6分子的不同功能域,以进一步探讨STAT6不同功能域在信号传导中的作用。方法:采用PCR技术,体外扩增STAT6分子的不同功能域,扩增后的目的基因分别构建于表达载体。重组的DNA转化到HB101细胞,转化子经超声裂解后,进行SDS-PAGE。结果:Western blotting显示STAT6的SHST、DST和NST功能域分别在60 000、56 000和50 000有较高丰度的表达,而空载体仅有GST的表达。结论:STAT6不同功能域可在融合表达载体内高效表达。 展开更多
关键词 信号传导及转录活化因子 JAK家族酪氨酸激酶 T淋巴细胞 白细胞介素4
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PPAR-γ激动剂对哮喘急性发作期患者T淋巴细胞磷酸化STAT6影响的体外实验研究 被引量:3
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作者 杨海华 王文军 +3 位作者 向旭东 陈平 黄玲 邓军卫 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2008年第5期346-349,I0001,共5页
目的观察过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮对哮喘急性发作期(简称哮喘急发)患者T淋巴细胞磷酸化信号转导和转录激活因子6(p-STAT6)及IL-4表达的影响,探讨罗格列酮的抗炎机制。方法选取健康对照组(A组)10例,哮喘急发患... 目的观察过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮对哮喘急性发作期(简称哮喘急发)患者T淋巴细胞磷酸化信号转导和转录激活因子6(p-STAT6)及IL-4表达的影响,探讨罗格列酮的抗炎机制。方法选取健康对照组(A组)10例,哮喘急发患者10例,抽血、分离、纯化、培养外周血T淋巴细胞;其中,哮喘急发患者标本分为哮喘急发未干预组(B组,n=10)和哮喘急发罗格列酮干预组(C组,n=10),C组在T淋巴细胞培养开始时加入罗格列酮(浓度为10-4mol/L)。培养48 h后,采用ELISA法测定培养上清液IL-4浓度,Western blot法和免疫组织化学法检测T淋巴细胞p-STAT6的表达水平。结果B组患者的IL-4水平高于A组和C组[(170.34±9.05)pg/mL比(76.82±7.06)pg/mL和(123.59±8.70)pg/mL,P均<0.05],其中C组IL-4水平高于A组(P<0.05)。B组患者的p-STAT6表达水平高于A组和C组[Western blot法:6.28±0.19比3.07±0.18和4.12±0.16,P均<0.01;免疫组织化学法:(36.58±7.41)%比(11.39±4.02)%和(23.92±5.89)%,P均<0.05],其中C组p-STAT6表达水平高于A组(Western blot法:P<0.01;免疫组织化学法:P<0.05)。B组患者的IL-4水平与p-STAT6水平呈正相关(Western blot法:r=0.86,P<0.01;免疫组织化学法:r=0.82,P<0.01)。结论罗格列酮可抑制哮喘急发患者体外培养的T淋巴细胞p-STAT6的表达及IL-4的分泌。 展开更多
关键词 哮喘 T淋巴细胞 过氧化物酶增殖物激活受体Γ 激动剂 罗格列酮 信号转导和转录激活因子6
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