双二氢黄酮Sikokianin E升高PPARγ调控PI3K/Akt/GLUT4通路对db/db小鼠的降糖减重作用

目的:探索Sikokianin E在2型糖尿病模型db/db小鼠中的降糖减重作用。方法:通过口服葡萄糖耐量试验(OGTT),腹腔注射胰岛素耐量试验(IPGTT)及计算曲线下面积(AUC)评估Sikokianin E对db/db小鼠的葡萄糖耐受力和对胰岛素的敏感性;通过Elisa法测定血清胰岛素水平评价小鼠的胰岛素抵抗水平;通过免疫比浊法检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平;通过化学发光试剂盒法测定血清血脂四项(TC、TG、LDL-c和HDL-c)和肝功能水平(ALT和AST);HE染色法观察小鼠的肝脏形态;免疫蛋白印迹法考察PPARγ,PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt和GLUT4的蛋白相对表达量。结果:与模型组比较,Sikokianin E组28 d体重、平均摄食量和空腹血糖明显降低(P<0.05);与本组干预前比较,Sikokianin E组干预后OGTT和IPGTT的AUC明显降低(P<0.05),同时显著降低血清TC,TG,ALT和AST水平(P<0.05);Sikokianin E组干预后,可显著上调肝脏PPARγ和GLUT4的蛋白相对表达量,显著升高p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt比值(P<0.05或P<0.01);肝脏HE染色结果显示,Sikokianin E可改善db/db小鼠的肝脂肪变性。结论:Sikokianin E在db/db小鼠中的降糖减重作用与改善血糖稳态、增加胰岛素抵抗和调节血脂有关,其作用机制可能是通过升高PPARγ并激活PI3K/Akt/GLUT4信号通路实现。