加味四妙丸有效部位群抗高尿酸血症作用及其机制

目的探讨加味四妙丸(MSW)有效部位群(EFC)对高尿酸血症大鼠血清尿酸水平的影响及其作用机制。方法采用由次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾制备持续性大鼠高尿酸血症模型,记录每日摄食量,收集末次造模后12 h尿液,ig给予模型大鼠MSW 50 g·kg-1以及EFC 12.5,25和50 g·kg-1,连续5 d;采用尿酸排泄抑制剂烟酸制备高尿酸血症模型,ig给予模型大鼠MSW 50 g·kg-1以及EFC50 g·kg-1,连续3 d。末次给药后,取血和肝组织。全自动生化仪检测大鼠血清和尿液中尿酸水平,酶比色法测定血清、肝组织中黄嘌呤氧化酶(XOD)、分光光度法检测红细胞、肝组织中嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)和尿酸酶等活性。结果与正常对照组相比,2种高尿酸血症模型大鼠血清尿酸水平均明显升高(P<0.01),MSW和EFC 50 g·kg-1均可显著降低2种模型大鼠血尿酸水平(P<0.01)。EFC 12.5和25 g·kg-1可降低由氧嗪酸钾制备的持续性高尿酸血症大鼠血尿酸水平(P<0.05),MSW和EFC各剂量组均可明显升高模型动物红细胞PNP活性(P<0.01),EFC 25和50 g·kg-1还可显著降低血清XOD活性(P<0.05,P<0.01)。对由烟酸复制的大鼠高尿酸血症模型,MSW 50 g·kg-1和EFC 50 g·kg-1均能升高肝组织尿酸酶活性(P<0.05),EFC50 g·kg-1能显著降低模型大鼠血清中XOD活性(P<0.01)。结论 EFC能降低高尿酸血症模型大鼠的尿酸水平,其机制可能与其抑制血清XOD活性使尿酸合成减少以及激活尿酸酶活性促进尿酸分解有关。

四妙丸超微制剂与传统制剂对佐剂性关节炎的改善作用及免疫调节比较研究

目的:对四妙丸超微制剂与传统制剂治疗佐剂性关节炎(AA)大鼠的药效与免疫调节作用进行比较研究,为类风湿关节炎(RA)临床合理用药提供试验依据。方法:以AA大鼠为实验动物,分别设置四妙丸超微制剂高剂量组(0.71g/kg)、超微制剂低剂量组(0.18g/kg)、传统制剂(粗粉)高剂量组(2.16g/kg)、传统制剂低剂量组(0.54g/kg),连续灌胃21天,考察四妙丸超微制剂与传统制剂对AA大鼠体重、足趾容积、脏器指数(脾脏、胸腺指数)、血清炎症因子(SOD、MDA、NO)及细胞因子IL-1β、IL-6的影响。结果:四妙丸超微制剂与传统制剂均可显著改善AA大鼠的足肿胀及炎症反应,降低血清中IL-1β、IL-6的含量,但四妙丸超微制剂的最小有效剂量较其传统制剂降低。结论:四妙丸超微制剂在改善足肿胀方面优于其传统制剂。

四妙丸加减联合双氯芬酸钠肠溶胶囊对强直性脊柱炎(湿热型)患者症状改善及MMP-9水平的影响

目的探究四妙丸加减联合双氯芬酸钠肠溶胶囊在强直性脊柱炎(AS)(湿热型)患者中应用效果。方法选取河南省洛阳正骨医院92例AS(湿热型)患者(2016年12月至2018年12月),随机数字表法分为对照组(n=46)和实验组(n=46)。对照组口服双氯芬酸钠肠溶胶囊,实验组在对照组的基础上口服四妙丸加减,连续治疗12周。观察两组中医疗效、不良反应,对比治疗前后中医证候积分(腰骶脊背疼痛、晨僵、外周关节肿大)、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)。结果实验组治疗总有效率为95.65%,较对照组的76.09%高(P<0.05);与对照组比较,治疗后实验组腰骶脊背疼痛、外周关节肿大、晨僵评分较低(均P<0.05);与对照组比较,治疗后实验组血清TNF-α、ICAM-1、MMP-9水平较低(均P<0.05);实验组不良反应发生率为8.69%,与对照组的13.04%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论四妙丸加减联合双氯芬酸钠肠溶胶囊治疗AS(湿热型)患者,可改善临床症状,提高治疗效果,且安全性较高,机制可能与下调血清TNF-α、ICAM-1、MMP-9水平有关。

常见中药方剂治疗急性痛风性关节炎疗效及安全性的网状Meta分析

目的:对于急性痛风性关节炎(AGA)的治疗目前多采用西药抗炎止痛,控制血尿酸水平,但仍有部分患者控制不佳,反复出现发作。中药方剂能够抗炎止痛,稳定患者血尿酸水平,减少急性发作,提高西药临床疗效,但仍缺少循证医学依据。该研究采用网状Meta分析评价常见中药方剂治疗AGA疗效及安全性,为临床使用中药方剂治疗AGA提供循证医学证据。方法:检索中英文数据库获取所有中药方剂治疗AGA的前瞻性队列研究及随机对照试验。所有检索均从数据库建立至2022年12月1日。使用Stata软件和Review Manager进行相关统计分析。结果:最终得到文献44篇,包含患者3 564例。研究结果表明,在降低血尿酸方面,累计概率排序结果显示麻黄连翘赤小豆汤(87.60%)疗效最佳;在缓解关节疼痛方面,当归拈痛汤(92.00%)和桂枝芍药知母汤(82.30%)疗效较佳。在改善血沉(ESR)方面,四妙丸(87.00%)改善AGA患者ESR水平优于其他药物治疗。在降低C反应蛋白方面,四妙丸(76.00%)和白虎加桂枝汤(66.10%)表现较佳。在安全性方面,除基础治疗组外,麻黄连轺赤小豆汤发生不良事件发生概率最低,当归拈痛汤治疗过程中发生不良反应可能性最高。聚集分析结果显示,麻黄连翘赤小豆汤及四妙丸的疗效较好及安全性较高。结论:该研究表明,中药方剂能够治疗AGA,提高西药临床疗效。对于AGA患者,临床医生可以优先选择麻黄连翘赤小豆汤或四妙丸。

四妙丸合失笑散加减配合前列倍喜胶囊治疗Ⅲ型慢性前列腺炎的观察

目的：观察四妙丸合失笑散加减配合前列倍喜胶囊内服治疗Ⅲ型慢性前列腺炎湿热瘀滞证的疗效,探讨其对Thl/Th2细胞及其细胞因子水平的影响。方法：筛选在就诊的Ⅲ型慢性前列腺炎患者共152例,按数字表法随机分为观察组和对照组各76例。对照组给予前列倍喜胶囊内服治疗,6粒/次,3次/d,饭前服。观察组在对照组治疗的基础上给予四妙丸合失笑散加减,1剂/d,3次/d。两组患者均连续治疗6周。比较两组患者美国国立卫生院制定的慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）和湿热瘀滞证症状评分。分析两组患者临床疗效和湿热瘀滞证辨证疗效。检测两组患者外周血Th1,Th2细胞水平以及血清白细胞介素-2（IL-2）,IL-4,IL-6,IL-（-1）0,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,干扰素-γ（IFN-γ）水平。监测两组患者的不良反应发生情况。结果：治疗后,观察组患者疼痛不适、排尿症状、生活质量,NIH-CPSI总分以及湿热瘀滞证症状评分均明显均低于对照组（P〈0.01）。观察组患者临床总有效率为96.05%,显著高于对照组84.21%（P〈0.05）。观察组患者湿热瘀滞证总有效率为97.37%,显著高于对照组84.21%（P〈0.05）。治疗后,观察组患者外周血Th1,Th1/Th2水平明显低于对照组,Th2多于对照组（P〈0.01）。治疗后,观察组血清IL-2,IL-4,IL-（-1）0水平均显著高于对照组,IL-6,TNF-α,IFN-γ水平均明显低于对照组（P〈0.01）。结论：四妙丸合失笑散加减配合前列倍喜胶囊内服治疗Ⅲ型慢性前列腺炎湿热瘀滞证,可明显改善患者的临床症状和证候指标,且可调节Thl/Th2细胞及其细胞因子水平的恢复平衡。

四妙丸上调高尿酸血症大鼠小肠ABCG2表达促进肠道尿酸排泄的作用

目的:研究四妙丸对高尿酸血症大鼠小肠三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)表达和肠道尿酸排泄的影响。方法:48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、苯溴马隆组(4.7 mg·kg^(-1))和四妙丸高、中、低剂量组(2260.6、1130.3、565.2 mg·kg^(-1)),每组8只。以氧嗪酸钾和次黄嘌呤制备高尿酸血症模型,连续21 d。第8天予相应药物干预,1次/d,持续14 d。第21天处死大鼠,检测血尿酸、肠道尿酸、血肌酐、血尿素氮等指标,以蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠小肠ABCG2蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小肠ABCG2 mRNA表达,免疫组化法检测小肠ABCG2蛋白表达和定位。结果:与正常组比较,模型组血尿酸、血肌酐、血尿素氮显著升高(P<0.01);与模型组比较,四妙丸各剂量组和苯溴马隆组大鼠血尿酸水平均显著降低(P<0.01),四妙丸中、低剂量组肠道尿酸明显升高(P<0.05,P<0.01),苯溴马隆组血肌酐显著升高(P<0.01),低剂量组血尿素氮明显降低(P<0.05),四妙丸低剂量组与苯溴马隆组血尿酸比较差异无统计学意义。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组ABCG2蛋白表达明显下降(P<0.05);与模型组比较,四妙丸中、低剂量组ABCG2蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),四妙丸高剂量组及苯溴马隆组升高但差异无统计学意义。Real-time PCR分析显示,与正常组比较,模型组ABCG2 mRNA表达差异无统计学意义;与模型组比较,四妙丸中、低剂量组ABCG2 mRNA表达明显升高(P<0.05)。免疫组化显示,ABCG2蛋白主要分布于肠绒毛,与正常组比较,模型组ABCG2蛋白表达差异无统计学意义;与模型组比较,四妙丸各剂量组ABCG2蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:四妙丸可显著降低高尿酸血症大鼠血尿酸,其中低剂量四妙丸具有与苯溴马隆等效的降尿酸作用,同时可保护肾功能,其机制可能与上调肠道ABCG2表达促进肠道尿酸排泄有关。