液相色谱/质谱联用法测定国产辛伐他汀胶囊人体相对生物利用度

目的:建立辛伐他汀血浆中药物浓度的液质联用测定方法,研究其在人体的药代动力学及生物等效性。方法:18名健康男性受试者随机自身交叉给药,分别口服单剂量国产辛伐他汀胶囊剂和进口片剂20mg。用液相色谱/质谱联用测定血浆中辛伐他汀在人体内的浓度。结果;国产辛伐他汀胶囊剂和进口片剂主要药代动力学参数为:t_(max)分别为2.09±0.41h和2.13±0.47h,C_(max)分别为4.66±2.23μg·L^(-1)和4.71±2.45μg·L^(-1),AUC_(0-t)分别为19.42±3.99μg·h·^(-1)和19.76±4.13μg·h·L^(-1)。国产辛伐他汀胶囊剂的相对生物利用度为(98.3±10.8)％。结论:经统计学分析,国产辛伐他订胶囊剂和进口片剂具有生物等效性。

国产辛伐他汀片剂人体生物利用度研究

8名健康男性受试者随机自身交叉给药,分别口服单剂量40mg国产辛伐他汀片剂和进口片剂进行相对生物利用度研究。采用气相色谱/质谱联用测定血浆中辛伐他汀的体内水解物 β-羟基酸代谢物浓度,经3p97生物利用度计算程序处理拟合,符合一室模型,并得国产和进口辛伐他汀片剂的试验结果如下:AUC0 -∞ 分别为19.016±2.255μg·h·L-1 和20.444±2.830μg·h·L -1,Tpeak 分别为2.71±0.19h和2.69±0.20h,Cmax 分别为1.82±0.23μg·L -1和1.93±0.31μg·L-1 ,经配对t-检验,两者的主要药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05)。经方差分析和双单侧检验结果表明两者具有生物等效性。国产辛伐他汀片剂的相对生物利用度为94.9 %±6.0 %。

依折麦布联合辛伐他汀降脂疗效的荟萃分析

目的对目前已发表的,研究依折麦布联合辛伐他汀降脂疗效和安全性的随机对照试验进行荟萃分析。设计综述及随机对照试验的荟萃分析。方法系统检索三个电子数据库,并通过阅读相关综述及文章的参考文献进一步获取信息,两个作者独立阅读所有文献,按入选标准纳入试验。结果最终7个干预试验被纳入荟萃分析,研究对象共计4563人。荟萃分析显示,依折麦布联合辛伐他汀与单独口服辛伐他汀相比,血浆LDL-C水平下降-15.12%,(95%CI:-19.50,-10.73,P<0.0001)具有显著性统计学差异,相似的统计学差异也见于血浆HDL-C(1.89%,95%CI:1.21,2.57,P<0.0001)、TC(-13.5%,95%CI:-17.32,-9.68,P<0.0001)、TG(-3.09%,95%CI:-4.40,-1.78,P<0.0001)。结论经短期随机对照试验荟萃分析,依折麦布联合辛伐他汀相较于辛伐他汀单独应用能更有效的降低血脂水平,但是否能够降低临床终点事件发生率,尚需要更多的长期干预试验提供证据。

依折麦布联合辛伐他汀降脂疗效和安全性的Meta分析

目的评价依折麦布联合辛伐他汀降脂治疗的疗效与安全性。方法计算机检索Cochrane library,Pubmed,Embase,万方数据库(Wanfang),中国学术期刊全文数据库(CNKI),中国生物医学文献数据库(CBM),维普数据库(VIP)至2012年9月30日,收集依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症的随机对照试验(RCTs),由两名作者独立阅读所有文献,按入选标准纳入试验,提取资料,交叉核对并进行方法学质量评估,使用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果最终纳入10项研究,纳入研究对象3367例。Meta分析结果:与单独口服辛伐他汀相比,依折麦布联合辛伐他汀显著降低血浆低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平(SMD=-0.87,95%CI:-1.10～-0.64,P<0.001)、血浆胆固醇(TC)水平(SMD=-0.81,95%CI:-1.03～-0.59,P<0.001)、血浆甘油三酯(TG)水平(SMD=-0.41,95%CI:-0.66～-0.17,P<0.05),与单独口服辛伐他汀相比,依折麦布联合辛伐他汀显著升高血浆高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平(SMD=0.15,95%CI:0.04～0.26,P<0.05);依折麦布联合辛伐他汀导致转氨酶升高、肌酸激酶升高及总的药物相关的不良事件的发生率与单用辛伐他汀比较,差异无统计学意义。结论依折麦布联合辛伐他汀较单独应用辛伐他汀能更有效的降低血脂水平,且安全性和耐受性良好,但上述结果尚需要更多高质量、大样本随机对照实验进一步证实。

辛伐他汀对2型糖尿病患者血管内皮功能及炎症因子的影响

目的观察辛伐他汀对2型糖尿病患者血管内皮功能及炎症因子的影响。方法选择30例2型糖尿病(T2DM)患者及25例对照者,给予辛伐他汀20mg/d治疗12个月。分别于治疗前、治疗1个月及12个月时,检测肱动脉血流介导性扩张,并测定主要血脂参数、超敏C反应蛋白(hsCRP)、空腹血糖(FPG)、胰岛素(FIns)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果①辛伐他汀治疗可明显改善T2DM组及对照组患者血脂水平。②辛伐他汀治疗1个月后,T2DM组患者肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)较治疗前无明显变化[(5.94±0.87)%vs.(5.65±0.65)%,P﹥0.05],治疗12个月后,FMD虽有上升趋势[(6.10±0.71)%],但仍无显著性差异。辛伐他汀可明显改善对照组的FMD。③治疗12个月时T2DM组患者血清hs-CRP水平由(15.21±3.71)mg/L降至(10.51±2.90)mg/L(P﹤0.01)。④辛伐他汀对T2DM患者FPG、FIns及HOMA-IR均无影响。结论辛伐他汀治疗12个月,尽管可以显著降低T2DM患者血脂水平,减轻炎症反应,但受损的血管内皮功能并未得到改善。

水飞蓟素联合辛伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝炎临床疗效观察

目的评价水飞蓟素联合辛伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效。方法非酒精性脂肪性肝炎患者70例,随机分为两组。病例组35例给予水飞蓟素联合辛伐他汀治疗,对照组35例服用护肝片和维生素E治疗,疗程均为12周。治疗前后测定两组患者血清转氨酶(ALT、AST)及血脂(TG、TC),同时观察患者有无不良反应。结果治疗后两组患者血清ALT均明显降低,尤以病例组降低明显(P<0.05),病例组患者治疗后各项血脂指标均显著改善,用药期间两组患者均未出现明显不良反应。结论水飞蓟素联合辛伐他汀对非酒精性脂肪性肝炎有显著疗效且用药安全。

辛伐他汀胃漂浮型缓释片的制备及体外释放研究

目的筛选辛伐他汀胃漂浮型缓释片最优处方,并考察其漂浮性能及体外释药情况。方法采用正交法筛选出辛伐他汀胃漂浮型缓释片最优处方,采用湿法制粒压片制备胃漂浮型缓释片,对制备的胃漂浮型缓释片进行漂浮性与体外释放度测定。结果辛伐他汀胃漂浮型缓释片起漂时间小于1min,持续漂浮时间大于14h,在2,8和14h药物累积释放度分别达到8.66%,56.44%和95.17%,体外释药符合Higuchi方程。结论制备的辛伐他汀胃漂浮型缓释片漂浮性能良好,达到缓释药物的目的。

辛伐他汀和阿托伐他汀对原发性高胆固醇血症的疗效比较

目的比较辛伐他汀和阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效和安全性。方法将82例患者随机分为辛伐他汀组(42例)和阿托伐他汀组(40例),辛伐他汀剂量为20mg/d,阿托伐他汀剂量为10mg/d,均口服治疗,疗程为2月,治疗前后分别检查血脂及肝、肾功能。结果治疗2月后两组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比治疗前显著下降(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)无明显升高(P>0.05),治疗2月后两组间调脂疗效比较无明显差异,且未见明显不良反应。结论辛伐他汀和阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症疗效好且安全,患者耐受性好。

辛伐他汀联合阿仑磷酸钠预防兔激素性股骨头坏死

目的:探讨联合使用辛伐他汀和阿仑磷酸钠对兔激素性股骨头缺血坏死的预防作用。方法:健康成年日本大白兔40只随机分为四组。A组:肌注地塞米松(2.5mg/kg.d);B组:肌注地塞米松(2.5mg/kg.d)和口服辛伐他汀(20mg/d);C组:肌注地塞米松(2.5mg/kg.d)、口服辛伐他汀(20mg/d)及阿仑磷酸钠(10mg/d);D组:空白对照组肌注生理盐水。分别测定用药前(0周)和用药后4、6、8周的血清胆固醇、甘油三酯含量。于用药后第4、6、8周分批处死后行X线摄片及组织学观察。结果:A组中血清胆固醇、甘油三酯含量显著高于其它3组(均P<0.01);A组动物1只死亡,余9只中6只11髋发生股骨头坏死,B组中有1只2髋在用药8周后发生了股骨头坏死,C组与D组均无股骨头坏死发生。结论:辛伐他汀和阿仑磷酸钠联合使用,能预防激素性股骨头坏死的发生、发展。

辛伐他汀对糖基化终产物损伤血小板功能的抑制作用

【目的】探讨辛伐他汀抑制糖基化终产物损伤血小板功能的机制。【方法】首先提取正常人血小板作为研究对象并随机分为4组进行对比研究:对照组、辛伐他汀(50μmol/L)组、糖基化终产物(advanced glycation ends products,AGEs)(200 mg/L)组以及辛伐他汀(50μmol/L)和AGEs(200 mg/L)共同作用组。在实验中分别检测3个重要指标,包括血小板功能、一氧化氮(NO)的浓度和cGMP的含量,并应用western blotting检测一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)磷酸化水平及其蛋白表达。【结果】辛伐他汀不仅能有效的抑制AGEs对血小板的活化作用,也具有抑制AGEs降低NO释放和cGMP含量的功能。western blotting的结果显示辛伐他汀还具有抑制AGEs降低eNOS磷酸化水平的作用。【结论】辛伐他汀抑制AGEs对血小板的活化作用可能是通过NO/cGMP途径来实现的。

急性冠脉综合征患者血清MCP-1、hsCRP水平及辛伐他汀的干预研究

目的:探讨辛伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、超敏C反应蛋白(hsCRP)的影响。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫比浊法分别检测了30例UA患者服用辛伐他汀前后血清MCP-1及hsCRP水平。结果:ACS患者血清MCP-1及hsCRP水平显著高于对照组,服用辛伐他汀4周后血清MCP-1及hsCRP水平下降。说明辛伐他汀可降低ACS患者血清MCP-1及hsCRP水平。结论:ACS患者血清MCP-1及hsCRP水平升高与冠脉炎症反应相关,辛伐他汀可明显降低ACS患者血清MCP-1及hsCRP水平,改善冠心病患者的预后。

氯吡格雷在冠状动脉支架植入术后的临床疗效及安全性探讨

目的观察氯吡格雷联合阿司匹林、辛伐他汀治疗冠状动脉支架植入术后的临床疗效及安全性。方法入选48例行冠状动脉支架置入术患者,根据服药情况分为两组:联合治疗组(A组)24例,基础治疗组(B组)24例,其中,基础治疗组长期地服用阿司匹林、辛伐他汀,联合治疗组在服用上述两种药的同时联用氯吡格雷12个月,观察两组治疗效果及出血不良反应的发生情况。结果联合治疗组治疗12个月、24个月的总有效率(100%,93.62%),明显高于基础治疗组(82.02%,58.98%),差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。两组发生出血不良反应的差异无统计学差异(P>0.05)。结论在阿司匹林、辛伐他汀治疗基础上加用氯吡格雷可明显改善冠状动脉支架植入术后的疗效,且不增加出血风险。

LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀浓度

目的：建立测定人血浆中辛伐他汀浓度的LC-MS/MS测定方法,并研究辛伐他汀片在人体内的药代动力学。方法：血浆样品经乙酸乙酯萃取后,在正离子检测方式下选择多反应监测扫描方式进行质谱分析。结果：血浆中的内源性物质对样品测定无干扰,专属性良好。辛伐他汀的线性范围为0.1~10ng/mL,最低定量限为0.1ng/mL,平均提取回收率为81.4%,日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析的要求。测定的辛伐他汀片在人体内T1/2为（2.46±1.25）h;Tmax为（1.96±1.00）h;Cmax为（1.70±1.48）ng/mL;AUC0-24为（7.08±5.27）ng.h/mL;AUC0-∞为（8.11±5.83）ng.h/mL。结论：该方法操作简便、灵敏度高、重现性好,可以满足本实验低浓度药物测定及药代动力学研究。

常规剂量与小剂量辛伐他汀伍用复方丹参滴丸的降脂疗效及毒副作用观察

目的 :探讨小剂量中西调脂药物合用的降脂疗效。方法 :冠心病合并高脂血症 10 4例 ,随机分为A、B两组 ,分别接受小剂量辛伐他汀 ( 5mg)伍用复方丹参滴丸与常规剂量辛伐他汀 ( 2 0mg)治疗 ,检测血浆中总胆固醇 (TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)及脂蛋白小a(LP(a) )、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶 (AST)、肌酸磷酸激酶 (CK)治疗前后的变化。结果 :两组均能明显降低TC、TG、LDL -C ,增高HDL-C。A组降低TG更明显 ,并有降低LP(a)的作用 ;B组不能降低LP(a) ,A组毒副作用的发生率更低。结论 :小剂量辛伐他汀伍用复方丹参滴丸有全面的调脂作用 ,毒副作用少 ,更适合长期应用。

不同调脂方案对大鼠动脉硬化模型肝肾功能及免疫反应相关因子的影响

目的探讨不同调脂方案对大鼠动脉硬化模型肝肾功能及免疫反应相关因子的影响。方法选取42只6周龄健康雄性大鼠Wistar(210±10)g,将其随机分为5组:正常对照组(N组)、高脂模型组(C组)、低剂量辛伐他汀(10 mg/kg·d)组(S组)、较高剂量辛伐他汀(20 mg/kg·d)组(SH组)和低剂量辛伐他汀(10 mg/kg·d)联合依折麦布(5 mg/kg·d)组(SE组)。给药组分别给予相应剂量的降脂药物灌胃4周。于给药前后分别测定血脂,肝肾功能指标以及干扰素-r(IFN-r)、白细胞介素-4(IL-4)水平。结果药物处理组(S组、SH组、SE组)血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平较高脂模型组差异均明显降低(P<0.05),其中以SE组减低最为明显。药物处理组(S组、SH组、SE组)尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、尿蛋白浓度(U-pro)水平明显降低,血清激酶清除率(Ccr)水平较高脂模型组差异均升高(P<0.05),其中以SH组最显著。高脂组大鼠血清IFN-r水平升高,SH组较S组及SE组更有效减低IFN-r水平,与高脂组比较差异显著(P<0.01)。IFN-r水平与三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(P<0.05)。结论小剂量辛伐他汀联合依折麦布治疗降低血脂作用显著,能有效改善高脂血症所诱发的肝功能异常;单用较大剂量辛伐他汀治疗更能有效保护肾脏功能;血清IFN-r水平同血脂水平有明确相关性;高剂量辛伐他汀治疗能明显降低大鼠血清IFN-r水平。

凯西莱联合辛伐他汀治疗脂肪肝70例疗效观察

目的 通过护肝调脂药物治疗了解调脂药物对脂肪肝的临床疗效。方法 70例脂肪肝肝功能异常患者给予凯西莱联合辛伐他汀治疗后观察疗效 ,治疗前后临床指标 ,肝功能 ,血脂变化为判定标准 ,同时设对照组 6 0例以丹参注射液治疗。结果 治疗前后比较 ,临床症状明显减轻 ,肝功能 ,血脂水平明显改善 ,与对照组相比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。治疗组总有效率 (97% )明显高于对照组 (75 % )。结论 凯西莱联合辛伐他汀对高脂血症并脂肪肝肝功能异常患者 ,有很好的疗效。

加味清眩降压汤结合西药治疗阴虚阳亢型高血压的疗效观察

目的:探讨阴虚阳亢型高血压(HTN)应用加味清眩降压汤结合西药治疗的临床疗效。方法:选择河南省省立医院2019年6月至2020年6月期间收治的98例阴虚阳亢型HTN患者,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各49例。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组的基础上给予加味清眩降压汤治疗。比较两组临床疗效、血清学指标〔肿瘤坏死因子–α(TNF–α)、白细胞介素–6(IL–6)和同型半胱氨基酸(Hcy)〕、血压水平〔舒张压(DBP)和收缩压(SBP)〕、血脂水平〔低密度脂蛋白(LDL–C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL–C)和三酰甘油(TG)〕及安全性。结果:观察组患者治疗总有效率为97.96 %,高于对照组的79.59 %,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者的IL–6、TNF–α、Hcy均有不同程度下降,且观察组的IL–6、TNF–α、Hcy均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者的DBP、SBP均有不同程度下降,且观察组的DBP、SBP低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者的LDL–C、TG、TC均有不同程度下降,HDL–C有不同程度升高,且观察组的LDL–C、TG、TC均低于对照组,HDL–C高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗过程中未见不良反应。结论:阴虚阳亢型HTN患者应用加味清眩降压汤结合西药治疗利于降低血压和血脂,减轻炎症反应,且安全性高。

UHPLC-MS/MS同时测定人血浆中辛伐他汀及其代谢产物

目的 采用UHPLC-MS/MS同时测定人血浆中辛伐他汀及其代谢产物辛伐他汀酸,并研究辛伐他汀、辛伐他汀酸在人体内的药动学特征。方法 血浆样品以乙醚萃取,采用UHPLC-MS/MS进行分析。色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18（100 mm×2.1 mm,3.5μm）;乙腈-1 mmol.L 1醋酸铵（甲酸调pH 4.5）为流动相梯度洗脱,流速：0.2 mL.min 1。采用电喷雾离子源（ESI）,以多反应监测方式（MRM）进行定量分析。辛伐他汀和内标洛伐他汀在正离子模式下定量分析,离子对分别为m/z 419.4→199.3和m/z 405.3→199.3;辛伐他汀酸和内标洛伐他汀酸在负离子模式下定量分析,离子对分别为m/z435.5→115.2和m/z 421.4→101.2。结果 辛伐他汀和辛伐他汀酸的线性范围均为0.2~50 ng.mL 1（r〉0.99）,最低定量限均为0.2 ng.mL 1,日内和日间精密度（RSD）均≤11.10%,提取回收率均≥63.71%。结论 该方法专属性强、灵敏度高、重现性好,适用于辛伐他汀的药动学研究。

氟伐他汀与辛伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的成本-疗效分析

目的比较氟伐他汀与辛伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的成本和效果。方法 121例患者随机分为A、B两组,A组给以氟伐他汀,每次40mg,每日1次,B组给以辛伐他汀,每次20mg,每日1次,2组均连服6周。观察给药期间的不良反应,并进行成本-效果分析。结果A、B组成本分别为1250.96、1357.22元,有效率分别为91.80%、90.00%(P>0.05),不良反应发生率分别为5.8%、5.4%(P>0.05)。结论氟伐他汀和辛伐他汀均能降低患者血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平,疗效相似,且副作用小,安全性良好。从成本角度选择,氟伐他汀为较佳治疗方案。

辛伐他汀通过上调Smac表达诱导高糖培养下肾小球系膜细胞的凋亡

目的探讨辛伐他汀诱导高糖培养下肾小球系膜细胞凋亡是否与上调第二线粒体源半胱天冬氨酸蛋白酶激活物(Smac)表达有关。方法用不同浓度辛伐他汀刺激高糖培养下的系膜细胞,采用Hoechst 33258荧光染色观察细胞凋亡形态,碘化丙啶染色(PI)、流式细胞术(FCM)定性及定量检测细胞凋亡率,免疫荧光法观察Smac蛋白表达。结果高糖+辛伐他汀组与高糖组相比,12、24、48 h细胞凋亡荧光强度、细胞凋亡率、免疫荧光示Smac蛋白表达均明显增加(P<0.05),且均呈时间、浓度依赖性;各组相应时间段内Smac荧光强度与细胞凋亡荧光强度间呈正相关(r=0.9353,P<0.05)。结论高糖环境下辛伐他汀能通过上调Smac蛋白表达抑制系膜细胞增殖、诱导系膜细胞凋亡;其作用呈浓度和时间依赖性。