海马CA1区微量注射去甲肾上腺素对慢波睡眠的影响

目的探讨海马CA1区给予去甲肾上腺素(NA)对大鼠睡眠的影响。方法运用立体定位技术进行海马微量注射,通过多导睡眠描记(PSG)观察大鼠睡眠的变化。结果NA引起慢波睡眠(SWS)和总睡眠时间(TST)增加,NA的β型受体阻断剂普奈洛尔减少SWS和TST,并可阻断NA的促睡眠效应;NA的α型受体阻断剂酚妥拉明对睡眠无影响,亦不能阻断NA的促睡眠效应。结论海马CA1区参与睡眠-觉醒的调节,海马中的NA通过β受体发挥其促进慢波睡眠的作用。

均匀设计在中药药理试验中的应用

采用均匀设计方法考察中药卷丹在小白鼠耐缺氧试验中,给药后时间和给药剂量对药效的影响。

醋柳黄酮对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的观察醋柳黄酮作用于大鼠心肌缺血/再灌注损伤前后心肌形态学改变及组织MMP-9及其抑制物TIMP-1表达的改变,探讨醋柳黄酮对心肌缺血/再灌注损伤的保护机制。方法将50只大鼠随机分组:模型组、氯沙坦组、醋柳黄酮大、小剂量组及假手术组。结扎左冠状动脉前降支,30 min后松开制作心肌缺血/再灌注模型。对心肌组织进行HE染色,观察心肌坏死组织病理变化;免疫组织化学检测再灌注心肌组织MMP-9及其抑制物TIMP-1表达。结果 HE染色观察醋柳黄酮大、小剂量组预处理的大鼠心肌坏死较模型组明显减轻;免疫组化结果示模型组较假手术组MMP-9、TIMP-1表达增高(P<0.05);醋柳黄酮大、小剂量组较模型组MMP-9表达减少,TIMP-1表达增多,MMP-9/TIMP-1比值减小(P<0.05)。结论醋柳黄酮对再灌注损伤心肌有保护作用,其作用机制与抑制心肌中MMP-9表达,促进TIMP-1表达有关。

A771726体外给药对LPS刺激的胶原性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞免疫功能的影响

目的研究来氟米特活性代谢产物A771726对LPS刺激的胶原性关节炎(CIA)大鼠腹腔巨噬细胞(PMФ)免疫功能的影响及其可能的机制。方法应用鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)建立大鼠CIA模型,无菌制备CIA大鼠PMФ悬液,A771726(0.1、1、10μmol/L)体外用药,小鼠胸腺细胞增殖法测定CIA大鼠PMФ分泌白细胞介素1(IL-1)的水平;化学法检测A771726对CIA大鼠PMФ氧化应激的影响;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测A771726对CIA大鼠PMФ中TLR4 mRNA表达的影响。结果A771726(1、10μmol/L)体外用药,可有效降低CIA大鼠PMФ的分泌功能;显著改善CIA大鼠PMФ的氧化应激状态;RT-PCR结果表明,A771726(1、10μmol/L)体外用药可显著降低CIA大鼠PMФ中TLR4 mRNA的表达。结论A771726(1、10μmol/L)能调节LPS刺激的CIA大鼠PMФ分泌功能与氧化应激,其机制是否与A771726抑制CIA大鼠PMФ中TLR4 mRNA的表达水平有关值得进一步探讨。

蛇床子素对Aβ_(25-35)诱导的星形胶质细胞NF-κB活化机制的影响

【目的】探讨蛇床子素（Osthole，Ost）拮抗β淀粉样蛋白25—35（Ap25-35）毒性损伤、保护神经细胞的作用及其与核因子-κB（NF—κB）活化机制的关系。【方法】以原代培养的大鼠星形胶质细胞（astrocytes，AS）为靶标建立阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）细胞模型。采用CCK-8（cell counting kit-8）法检测细胞活力，进行AB25-35造模浓度、时间以及Ost预处理最适宜浓度的选择。经Aβ25-35和Ost干预后，采用激光共聚焦显微镜检测分析异硫氰酸荧光素／碘化丙啶（FITC／PI）双重标记的NF—κB与其抑制蛋白（IKBot）在细胞内的激活程度，结合形态学观察分析Ost对星形胶质细胞的保护作用。【结果】Ost可拮抗Aβ25-35的神经毒性作用，尤其以低浓度（0．01-1μmol／L）为佳，随着浓度的升高，对细胞的保护作用呈减弱趋势。40μmol／L的Aβ25-35作用于As24h可过度活化NF—κB的表达（P〈0．01），激活IκBα发生磷酸化及降解（P〈0．01）。低浓度的Ost可显著抑制NF—κB的过度活化（P〈0．01），上调细胞核内IκBα的表达（P〈0．01）。【结论】Ost抑制Aβ25-35的神经毒性作用，延缓AD发生发展的作用机理可能与NF—κB活化机制有关。

麝香保心丸与心达康胶囊治疗老年人急性冠脉综合征的疗效比较

目的 探讨麝香保心丸治疗急性冠脉综合征 (ACS)的疗效。方法 112例ACS病人随机分为两组 ,心达康胶囊组5 8例 ,每次 10mg口服 ;麝香保心丸组 5 4例 ,每次 2粒 ,每日 3次 ,均按ACS常规治疗 ,疗程 3 0d ,对治疗前后的临床症状和心电图进行观察。结果 麝香保心丸治疗总有效率达85 .2 % ,心达康胶囊组总有效率为 5 5 .2 % ,两组间比较有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论 麝香保心丸是治疗急性冠脉综合征的有效药物。

转染Bcl-2基因的膀胱癌细胞多药耐药性研究

目的:探讨转染Bcl-2基因后膀胱癌细胞的多药耐药变化。方法:采用基因重组技术构建Bcl-2基因的真核表达载体pcD-NA3.1(+)/Bcl-2,经酶切和基因测序分析对构建结果进行鉴定;通过脂质体将含Bcl-2基因的表达载体转染膀胱癌细胞BIU-87,RT-PCR检测基因转录水平;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞在不同化疗药物作用下的细胞耐药性。结果:经酶切鉴定和基因测序分析证明真核表达载体pcDNA3·1(+)/Bcl-2构建成功。将该表达载体转染BIU-87细胞后,Bcl-2基因的表达水平与野生型BIU-87细胞和转染空载体的BIU-87/neo细胞相比显著提高(P<0·01)。与BIU-87细胞和BIU-87/neo细胞相比,BIU-87/Bcl-2细胞对MMC、PHA和DDP等化疗药物的耐药性也明显增强(P<0·01)。结论:Bcl-2基因高表达是膀胱癌多药耐药的原因之一。

提高高职高专药学专业学生药理学学习兴趣的方法体会

本文将教学实践中提高高职高专药学专业学生药理学学习兴趣的方法归结为四点,即调查家庭药箱;开设模拟药房;分析经典处方;实战场景操练。通过上述方法,教师在该专业药理学教学中收到了良好的成效。

芦荟的药理研究概况

芦荟的药用价值已得到医药界的充分认可,而对其多方面的药理研究与它在医药领域应用的局限性的矛盾至今仍未解决,如何将研究成果更快、更好地应用于临床,使更多患者受益,值得我们认真思考。笔者对近年来国内外关于芦荟调节免疫、抗肿瘤、抗氧化、抗菌和拮抗内毒素等药理作用的研究进展进行介绍,以供业内人士参考。

人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌多耐药的逆转作用

目的观察人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌多耐药的逆转作用并探讨其机制。方法 将32只接种获得性多药耐药Lewis肺癌细胞的小鼠随机分成4组:荷瘤对照组、多柔比星(ADM)组、人参皂苷Rg3组和人参皂苷Rg3联合多柔比星(ADM)组。各组予以相应干预,观察肿瘤生长情况,肿瘤接种24天处死全部小鼠,剥取皮下移植肿瘤,称瘤重,计算抑瘤率,收集移植瘤标本行免疫组织化学检测P-糖蛋白(P-glycaprotein,p-Gp)和多药耐药相关蛋白1的表达,并行RT-PCR半定量检测多药耐药基因(multidrug resistance,MDR1)mRNA、多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)mRNA表达。结果 (1)各用药组肿瘤的生长受到不同程度抑制,瘤重低于对照组,其抑瘤率分别为10.5%、36.3%、56.2%,联合用药组抗瘤作用进一步增强。(2)免疫组织化学:p-Gp及MRPl蛋白质的表达具有一致性,对照组和ADM组表达较高,而人参皂苷Rg3组和联合组表达明显降低,其中对照组和ADM组比较,人参皂苷Rg3组和联合组比较,差异无统计学意义(P>0.05);而人参皂苷Rg3组和联合组与对照组和ADM组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。(3)RT-PCR:与对照组和ADM组比较,人参皂苷Rg3组和联合组MDR1 mRNA荧光强度降低,人参皂苷Rg3组、联合组同对照组及ADM组比较MDR1 mRNA相对量减小,差异均有统计学意义(P<0.01),而对照组同ADM组比较,人参皂苷Rg3组同联合组比较差异未见统计学意义,MRP1 mRNA的表达与MDR1 mRNA类似。结论 人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌多药耐药有逆转作用,其作用机制可能是下调MDR1 mRNA、MRP1 mRNA及其蛋白的表达。

丝胶通过调节JNK信号通路抑制糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡

目的:探讨丝胶通过调节c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路抑制糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡的作用。方法:高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔内注射制备糖尿病大鼠模型,SD大鼠随机分为丝胶治疗组、糖尿病模型组和正常对照组。丝胶治疗组大鼠于成模后给予丝胶溶液2.4g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,连续35d。各组大鼠采用过量麻醉法处死并制备视网膜标本;采用Western blot法检测大鼠视网膜中磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、细胞色素C(Cyt-c)和半胱氨酸天冬氨酸激酶-9(caspase-9)蛋白的相对表达量,分光光度法检测视网膜组织中半胱氨酸天冬氨酸激酶-3(caspase-3)活性,采用TUNEL法检测并计算大鼠视网膜神经细胞的凋亡指数(AI),并对各组检测结果进行比较。结果:丝胶治疗组大鼠视网膜中p-JNK、Cyt-c、caspase-9蛋白的相对表达量,caspase-3活性,AI较糖尿病模型组均明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:丝胶可以通过调节JNK信号通路,减少DR视网膜神经细胞的凋亡。

CBE理论在高职药理学教学中的应用研究

将CBE理论引入到高职药理学教学中,以提高教学效果。按CBE教学模式的要求,将培养学生"能力"作为教学的中心任务和基本的归宿,制定基于CBE的药理学课程标准,编写教学计划,制作教师资源包和学生学习包,教学中引入多种教学方式,拓展学习并改革考核方法。实践证明,该教学模式的探索取得了一定成效,促进了学生能力的构建和自学能力提升,教学向"以学生为中心"转变,促进学生主动学习,真正形成"教学相长"的良性循环。

醋柳黄酮对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨醋柳黄酮对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法:50只SD大鼠分为假手术,模型,醋柳黄酮高、中、低剂量(200、100、50mg/kg)5组。醋柳黄酮高、中、低剂量各组连续灌胃给药(模型组大鼠给予生理盐水)7d后,建立肾缺血再灌注损伤模型。测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,肾组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,取肾组织进行肾小管损伤评分。结果:5组肾小管损伤评分、BUN和Cr以及SOD和MDA水平比较,差异有统计学意义(F分别为136.710、102.695、99.754、16.471、71.333,P均<0.001)。醋柳黄酮高、中剂量组肾小管损伤评分、BUN和Cr水平高于模型组,MDA水平低于模型组;醋柳黄酮高剂量组SOD水平高于模型组(P均<0.05)。结论:醋柳黄酮对大鼠肾缺血再灌注损伤有保护作用,机制可能与其抗氧化能力有关。

荔枝核总黄酮对大鼠肝纤维化血小板衍生生长因子、肿瘤坏死因子的影响

【目的】探讨荔枝核总黄酮(Semen Litchi total flavonoids,SLTF)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)肝纤维化大鼠血小板衍生生长因子(PDGF)及肿瘤坏死因子(TNF)的影响及其作用机制。【方法】选用SD雄性大鼠60只,随机分为空白组、模型组、水飞蓟宾(SIL)组(50 mg·kg-1·d-1)、SLTF高剂量组(400 mg·kg-1·d-1)、SLTF中剂量组(200mg·kg-1·d-1)、SLTF低剂量组(100 mg·kg-1·d-1)6组。采用DMN腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,造模4周,造模同时给药干预,6周后处死大鼠,观察大鼠肝纤维化水平和肝功能指标,采用放射免疫法测定各组大鼠血清中层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平,采用苏木精—伊红(HE)染色法和Masson染色观察大鼠肝组织镜下病理变化及纤维化水平,采用PCR法检测各组大鼠肝组织血小板衍生生长因子(PDGF)及肿瘤坏死因子(TNF)mRNA表达水平变化。【结果】HE和Masson染色显示SIL组和SLTF高、中剂量组镜下肝组织纤维化程度较模型组明显降低,肝小叶结构趋于正常;肝功能指标和肝纤3项LN、HA、PCⅢ检测结果显示SIL组和SLTF高、中剂量组肝损伤和肝纤维化程度较模型组和SLTF低剂量组显著减轻;PCR法检测结果显示:SIL组和SLTF高、中剂量组PDGF、TNF-α mRNA表达较模型组显著降低。提示SIL组和SLTF高、中剂量组均有明显的抗大鼠肝纤维化的作用,SLTF高剂量组疗效优于SIL组,差异具有统计学意义(P<0.05);SLTF中剂量组和SIL组疗效相当,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】SLTF可以下调肝纤维化大鼠的PDGF、TNF-α mRNA表达水平,具有一定的抗大鼠肝纤维化作用。

醋柳黄酮的实验研究及临床应用进展

醋柳黄酮为沙棘果实与叶的有效提取成分,其中已被鉴定的黄酮类化合物有槲皮素及其苷类、异鼠李素及其苷类、山奈酚及其苷类、杨梅酮、绿原酸、猪草苷、儿茶酚和黄芩苷等。醋柳黄酮作为中药有效成分,具有多种药理作用。近十几年国内对沙棘进行了广泛深入的研究,并取得了一定的进展。本文对其实验研究及临床应用的概况作一综述。

二氮嗪预处理抑制大鼠肝缺血再灌注所致细胞凋亡的延迟保护作用

目的探讨二氮嗪(DE)预处理模拟缺血预处理(IP)抑制肝缺血再灌注(I/R)损伤所致细胞凋亡的延迟保护(DP)作用及其可能机制。方法大鼠随机分为5组:IP组以肝缺血5min作I/R预处理;DE组静脉注射DE作I/R预处理;DE+5-HD组在DE组基础上再予静脉注射5-HD作预处理;对照组(C组)仅以等量生理盐水作预处理;假手术组(S组)仅行2次开腹手术,不作其他处理。4个预处理组均在24h后行肝缺血1h再灌注3h。切取肝组织用免疫组化法检测Bcl-2蛋白表达及用TUNEL法检测肝细胞凋亡,并观察显微结构变化。结果C组肝细胞凋亡指数(AI)明显高于S组(P<0.01),光镜与电镜下肝脏结构损伤明显;IP组与DE组Bcl-2蛋白表达指数(BI)高于C组(P<0.01),AI明显低于C组(P<0.05),组织损伤也轻于C组;而DE+5-HD组BI低于DE组(P<0.01),AI则高于DE组(P<0.05)。结论使用DE预处理能模拟IP抗大鼠I/R损伤所致肝细胞凋亡的DP作用,可能系通过诱导肝细胞Bcl-2蛋白表达上调而发挥抗凋亡作用。

丹参活性成分的药效药理作用

丹参为重要的传统中药,其用于治疗心血管疾病具有不可替代的作用,丹参类药在心血管病药物中的比重不断提高,丹参制剂不断增多,应用广泛。对丹参活性成分的药效药理研究状况进行了综述。

醋柳黄酮对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

【目的】观察醋柳黄酮对结扎家兔冠状动脉前降支所致的心肌缺血再灌注家兔心肌组织中Bcl-2及Bax基因及蛋白表达的影响。【方法】选用24只健康新西兰大白兔随机分为假手术组、模型组、醋柳黄酮组(剂量为0.96 mg.kg-1.d-1)。采用结扎家兔冠状动脉前降支方法复制急性心肌缺血模型,Real-time PCR及Western blot方法检测Bcl-2及Bax基因及蛋白表达变化。【结果】模型组心肌组织Bcl-2、Bax mRNA,Bax蛋白表达显著升高(均P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01);醋柳黄酮组可显著升高Bcl-2 mRNA及蛋白表达,降低Bax mRNA与蛋白表达,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】醋柳黄酮对家兔冠脉结扎后引起的心肌缺血损伤的保护作用机制可能与其对凋亡基因的调节密切相关。

雅达心达康干预对糖尿病自主神经病变患者心率变异性和胰岛素抵抗的影响

[目的 ]观察雅达心达康治疗糖尿病自主神经病变 (DAN)对患者心率变异性 (HRV)和胰岛素抵抗 (IR)的影响。 [方法 ]DAN患者 5 9例随机分为 2组 ,心达康组 39例予以雅达心达康 10 m g,tid,Vit Bco组 2 0例以 Vit Bco治疗 ,共治疗 6个月 ,两组患者均于治疗前后作 HRV分析 ,测空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、红细胞山梨醇及血流变学。 [结果 ]治疗 6个月后与 Vit Bco组比较心达康组 HRV各项指标和胰岛素敏感指数均有不同程度改善 ,(P <0 .0 1)。 [结论 ]雅达心达康治疗 DAN能改善患者 HRV和 IR。

心达康胶囊治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病120例的临床疗效分析

目的:评价心达康胶囊治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床疗效。方法:选取180例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者随机分为两组:心达康胶囊组(10mg,3次/d,90例);心血康胶囊(0.2g,3次/d,90例)。疗程28d,对治疗前后患者的临床症状和心电图进行观察。结果:心达康胶囊组治疗总有效率达84.4%,心血康组总有效率为80.0%,两组间无显著差异(P>0.05)。结论:心达康胶囊是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的有效药物。