Experimental study on aortic remodeling in sinoaortic denervated rats

Objective:To studytheaorticremodelingproducedby chronicsinoaorticdenervation(SAD)anditstime course,andto studytheroleof humoralfactorintheSAD-inducedaorticremodeling.Methods:In ratswithchronicSAD or shamoperation,theaorticstructurewasmeasuredby computer-assistedimageanalysis,theaorticfunctionby isolated arterypreparation,andangiotensinⅡconcentrationby radioimmunoassay.Results and Conclusion:Theaorticstructural remodelingdevelopedprogressivelyat4,8,16and32weeksafterSAD.AorticstructuralremodelingafterSADexpressed mainlyas aortichypertrophydue to SMC growthand collagenaccumulation.The aorticcontractionelicitedby nore-pinephrine(NE)wasprogressivelyincreased8,16and32weeksafterSAD.Theaorticrelaxationelicitedby acetylcholine(ACh)wasdepressed8,16and32weeksafterSAD.Inaddition,in32-weekSADratstheNE-inducedcontractionwasnot increasedby endothelialdenudation.TheseindicatedthattheincreasedcontractionanddepressedrelaxationafterSAD wererelatedto thechangeof endotheliumand/orthechangeof interactionbetweenendotheliumandSMC.In10-week SADrats,plasmaangiotensinⅡconcentrationremainedunchanged,whereasaorticangiotensinⅡconcentrationwas sig-nificantlyincreased,suggestingthatactivationof tissuerenin-angiotensinsystemmaybe involvedin SAD-inducedaortic remodeling.

5种选择性去窦弓神经方法对清醒大鼠动脉压力感受反射敏感性的影响

目的 :测定左、右单侧去窦弓神经、双侧去窦弓神经、双侧去主动脉神经和双侧去窦神经后清醒大鼠动脉压力感受反射敏感性改变。方法 :用改良的Smyth方法测定动脉压力感受反射敏感性 ;急慢性实验分别在手术后 1d、2 1d进行 ,以比较其代偿功能。结果 :去窦弓神经后大鼠动脉压力感受反射敏感性显著下降 ;左右单侧间有显著性差异 ,并有明显的相互代偿 ;去主动脉神经后的动脉压力感受反射敏感性的下降比去窦神经明显 ,且前者无明显代偿而后者有明显代偿。结论 :对动脉压力感受反射敏感性来说 ,右侧窦弓神经的作用比左侧重要 ,但代偿能力相当 ;且主动脉神经的作用比窦神经重要 。

血压不稳定引起的大鼠血管重构

目的 :观察去窦弓神经大鼠引起的血管重构。方法 :1 0周龄SD大鼠行去窦弓神经术或假手术 ,术后 4、8、1 6和 3 2周采用组织病理学和计算机图像分析技术对大鼠各级动脉连续切片进行观察和比较。结果 :与假手术组相比 ,去窦弓神经大鼠大动脉的重构主要以血管中层平滑肌细胞肥大和基质改变为主 ;中动脉的重构在血管中层平滑肌细胞肥大的同时可能有轻度的增生 ;小动脉主要以血管平滑肌细胞增生为主。结论

动脉压力感受性反射对盲肠结扎穿孔致脓毒症大鼠生存率的影响

目的:观察动脉压力感受性反射(ABR)对盲肠结扎穿孔(CLP)致脓毒症大鼠生存率的影响。方法:利用破坏反射弧的方法,将雄性大鼠依据反射功能高低分为两组:假手术大鼠(n=22)和去窦弓神经(SAD)大鼠(n=22)。用CLP致大鼠脓毒症模型,采用计算机化清醒大鼠血压连续监测技术,于CLP后动态监测大鼠的血压及心动间期,并观察大鼠12h内的存活情况。结果:大鼠CLP后收缩压和舒张压随时间逐渐下降,而心动间期则先变短再急剧变长直至动物死亡。12h后假手术大鼠的生存率为86%,而SAD大鼠的生存率为59%,两组大鼠Kaplan-Meier生存曲线存在显著差异(P<0.05)。结论:ABR在CLP致大鼠脓毒症中起重要作用。

三种去神经法对清醒大鼠动脉压力感受性反射功能的影响

目的：测定急、慢性去主动脉神经（ＡＤ）、去颈动脉窦神经（ＳＤ）、同时去主动脉和窦神经（ＳＡＤ）后大鼠动脉压力感受性反射对血压控制（ＡＢＲ－ＢＰ）和心动周期控制（ＡＢＲ－ＨＰ）的影响。方法：测定ＡＢＲ－ＢＰ采用阻断动脉压力感受性反射传出通路前后，比较机体对去氧肾上腺素升压反应面积差异的方法，所得数值与改良的Ｓｍｙｔｈ方法测定的ＡＢＲ－ＨＰ值进行比较。结果：（１）大鼠ＳＡＤ后ＡＢＲ－ＨＰ为零，且代偿不明显；而ＡＢＲ－ＢＰ约为３０％，且代偿明显；（２）ＳＤ后ＡＢＲ－ＢＰ与ＡＢＲ－ＨＰ无显著差异，而ＡＤ和ＳＡＤ后ＡＢＲ－ＢＰ的作用显著大于ＡＢＲ－ＨＰ的作用。结论：（１）大鼠的ＡＢＲ－ＨＰ传入冲动全部来自于主动脉弓和颈动脉窦的压力感受器，而ＡＢＲ－ＢＰ传入冲动大部分来自于这两处的感受器；（２）主动脉神经和窦神经感受传入在ＡＢＲ－ＢＰ中的作用是相当的，并有明显的相互代偿；而在ＡＢＲ－ＨＰ中，主动脉神经的作用比窦神经重要，其代偿能力也比窦神经显著。

尼群地平和卡托普利协同降低去窦弓神经大鼠血压波动性的作用

目的研究联合应用尼群地平和卡托普利可能具有的协同降低去窦弓神经大鼠血压及血压波动性的作用。方法以去窦弓神经大鼠为模型分别测定单次给予尼群地平或卡托普利及尼群地平与卡托普利联合应用后清醒自由活动大鼠的动脉血压、心动周期、血压波动性及心动周期波动性;采用概率和法计算尼群地平和卡托普利联合应用后对大鼠血压及血压波动性的作用。结果单用尼群地平5mg.kg-1或卡托普利100mg.kg-1能明显降低去窦弓神经大鼠的收缩压和舒张压,两药合用后降压作用明显加强,计算所得q值分别为1.23和1.38;单用尼群地平能显著降低去窦弓神经大鼠的收缩压波动性和舒张压波动性,单用卡托普利后对去窦弓神经大鼠的收缩压波动性和舒张压波动性没有明显影响,两药合用后可以显著降低大鼠的收缩压和舒张压波动性,q值分别为1.20和1.38;尼群地平和卡托普利无论是单用还是合用对去窦弓神经大鼠的心率及心率波动性都没有显著影响。结论尼群地平和卡托普利联合应用后具有协同降低和稳定去窦弓神经大鼠血压及血压波动性的作用。

去窦弓神经大鼠的胸主动脉重构

目的 观察大鼠去窦弓神经 (SAD)后由于血压不稳定而引起的血管重构。方法 10wk大鼠行SAD或Sham ,术后 16周用离体动脉环实验测定SAD和相应Sham组大鼠胸主动脉对去甲肾上腺素 (NE)和氯化乙酰胆碱 (Ach)的收缩和舒张反应 ;用组织病理学和计算机图像分析技术对大鼠的胸主动脉连续切片进行观察和比较。结果 与Sham组相比 ,SAD大鼠离体胸主动脉环对NE的收缩反应增强 ,对Ach的舒张反应减弱 ;SAD组大鼠胸主动脉的结构改变主要以血管中层平滑肌细胞肥大和基质扩充为主。

去窦弓神经大鼠主动脉重建及机制探讨

目的 :观察去窦弓神经 (SAD)大鼠主动脉重建及发生发展过程 ,初步探讨体液因素在其中的作用。 方法 :计算机图像分析测定主动脉形态 ;离体血管制备观察主动脉功能 ;放免法测定 Ang 浓度。 结果和结论:(1)主动脉结构重建在 SAD后 4～ 16周时随时间延长而加重。从几何形态学和中膜显微结构改变来看 ,主动脉结构重建主要属血管肥厚型 ,且与平滑肌生长和胶原积聚有关。 (2 )主动脉对 NE的收缩反应在 SAD后 8～ 32周时进行性增强 ,对 ACh的舒张反应在 SAD后 8～ 32周时减弱。 SAD后 32周时主动脉去内皮后对 NE的收缩反应增强作用消失。提示血管功能改变与内皮和 (或 )内皮与平滑肌的相互作用改变有关。 (3) SAD后 10周时 ,血浆 Ang 浓度无明显改变 ,而主动脉 Ang 浓度升高。提示组织 RAS激活可能参与

芎归滴丸对选择性去窦弓神经大鼠动脉压力感受反射敏感性的影响

目的 :观察芎归滴丸对选择性去窦弓神经大鼠动脉压力感受反射敏感性的影响。方法 :用动态血压监测方法监测清醒的选择性去窦弓神经大鼠的动态血压 ,并用苏定冯改良的Smyth方法测定其压力感受反射敏感性的改变。结果 :芎归滴丸明显改善去窦弓神经大鼠的压力感受反射敏感性。结论 :芎归滴丸可纠正自主神经功能异常 。

去窦弓神经大鼠的心血管及肾脏的形态学改变(英文)

目的 研究去窦弓神经 (SAD)对正常血压大鼠的血流动力学及心、肾、血管等器官病理形态学的影响。方法 采用SD大鼠施行SAD手术 ,术后 18周行股动脉插管 ,在清醒、自由活动状态下计算机实时记录 2 4h动脉收缩压、舒张压和心率 ,并计算血压波动性 (BPV)和心率波动性 (HRV)。处死动物后 ,取心、脑、肾及脾观察大体及光学显微镜下结构变化。结果 SAD术后 18周 ,SAD大鼠的血压和心率水平与假手术组相比无显著差异 ,但 2 4hBPV明显高于假手术组 ,HRV明显低于假手术组 ;大鼠心、肾及血管有明显的类似于高血压靶器官损伤的病理改变。结论 SAD可使大鼠的心、肾和血管发生类似于高血压靶器官损伤的病理改变。

去窦弓神经对大鼠脑细胞线粒体离子泵的影响

目的探讨去窦弓神经(SAD)对脑细胞线粒体Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性的影响。方法 50只大鼠随机分为对照组、假手术组、SAD 30d组、SAD 60d组、SAD 90d组,分别测定脑细胞线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶的变化。结果 SAD30d组、SAD60d组、SAD90d组Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性明显降低(P<0.01)。结论去窦弓神经使脑细胞线粒体膜的Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性明显降低,且随时间延长日益明显。

去窦弓神经大鼠心肌细胞凋亡及其相关基因蛋白表达的时程

目的:研究去窦弓神经（SAD）大鼠心肌细胞凋亡及其相关基因蛋白表达的时程。方法:10周龄SD大鼠行SAD术或假手术（Sham）,术后4、8、16和32周对SAD及相应Sham组大鼠的心肌连续切片,采用末端标记TUNEL法检测细胞凋亡;采用ABC法检测Bcl-2、Bax、Fas和Fas-L蛋白的表达,并用计算机图像分析技术进行观察和比较。结果:与Sham组相比,SAD大鼠心肌细胞凋亡率增加,Bcl-2表达减少,Bax、Fas、Fas-L表达增高,Bcl-2/Bax比率降低。结论:心肌细胞凋亡及其相关基因表达失调可能参与SAD大鼠的心肌重构,且具有一定的时间窗。

去窦弓神经大鼠心肌细胞凋亡及其相关基因表达的研究

目的 :研究去窦弓神经 (SAD)大鼠心肌组织重构中的细胞凋亡及其相关基因的表达。方法 :10周龄SD大鼠行SAD术或假手术 (Sham) ,术后 16周对SAD及Sham组大鼠的心肌连续切片 ,采用末端标记TUNEL法检测细胞凋亡 ;采用ABC法检测Bcl- 2、Bax、Fas和Fas-L蛋白的表达 ,并用计算机图像分析技术进行观察和比较 ;采用RT -PCR技术检测bcl- 2、bax、fas和fas -L的mRNA的表达。结果 :SAD大鼠心肌细胞凋亡率高于Sham组 ;Bcl- 2蛋白表达少于Sham组 ,Bax、Fas、Fas -L蛋白表达高于Sham组 ,Bcl - 2 /Bax比率低于Sham组 ;RT -PCR结果显示 ,SAD大鼠心肌组织bcl- 2mRNA表达明显少于Sham组 ,而bax、fas、fas-LmRNA表达多于Sham组。结论 :心肌细胞凋亡及其相关基因表达失调参与SAD大鼠的心肌重构。

去窦弓神经对大鼠离体胸主动脉松缩功能的影响

作者比较了去窦弓神经（ＳＡＤ）和假手术大鼠胸主动脉对多种激动剂和Ａｃｈ的收缩和松弛作用。发现ＳＡＤ使内皮完整的胸主动脉对ＮＥ３×１０－７～１０－５ｍｏｌ／Ｌ的收缩反应和Ａｃｈ１０－９ｍｏｌ／Ｌ的松弛反应明显增强，可能与血管反应增敏有关：但ＳＡＤ并不显著改变胸主动脉对其他激动剂（ＰＥ，ＳＴ５８７，Ｂ－ＨＴ９２０，５－ＨＴ）的收缩反应和对Ａｃｈ１０－８～１０－４ｍｏｌ／Ｌ的松弛反应。

麻醉和去减压神经对酮舍林降压作用的影响

在清醒自由活动大鼠和麻醉大鼠观察了麻醉和去减压神经(SAD)对酮舍林降压作用的影响。发现在麻醉状态下,酮舍林对SAD和假手术大鼠均有显著的降压作用,且它们的量-效曲线完全重合。但在清醒状态,酮舍林仅对SAD大鼠的降压作用呈明显的量-效关系。结果提示,酮舍林对清醒正常血压大鼠降压作用不明显与动物的动脉压力感受性反射的完整性有关。

福辛普利对去窦弓神经大鼠器官损伤的保护作用(英文)

目的 研究血压波动性在福辛普利治疗去窦弓神经大鼠器官保护中的重要作用。方法 在去窦弓神经(SAD)大鼠饲料中给予福辛普利 1 5mg·kg-1 ·d-1 (根据体重和每日消耗的饲料总量计算 ,每周调整 1次 ) ,1 6周后在清醒状态下记录 2 4h血压波动性 ,用光镜和计算机图象分析技术观察心脏、肾脏和胸主动脉的组织病理学改变。结果 与SAD大鼠相比 ,福辛普利治疗组大鼠的血压波动性明显降低 ,左心室壁厚、肾小球硬化积分、心肌胶原容积分数与血压波动性呈正相关 ,福辛普利可明显减轻去窦弓神经大鼠引起的器官损伤。结论 福辛普利长期治疗可有效减轻去窦弓神经大鼠的器官损伤。

去窦弓神经对自发性高血压大鼠主动脉TRPC3及TRPC6表达的影响

目的:研究去窦弓神经(Sinoaortic denervated,SAD)对自发性高血压大鼠(Spontaneous hypertensive rat,SHR)主动脉瞬时受体电位通道C3(Transient receptor potential canonical 3,TRPC3)及TRPC6亚型表达的影响,探讨TRPC3及TRPC6与血压变异(Blood pressure variability,BPV)的关系。方法:14只10周龄雄性SHR随机分为SAD组和假手术组,各7只。术后8周在清醒、自由活动状态下测定两组大鼠24 h动脉血压及BPV,采用逆转录多聚酶链反应(Reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测主动脉组织TRPC3及TRPC6信使核糖核苷酸(Messenger ribonucleic acid,mRNA)的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)与免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)检测其蛋白的表达。结果:术后8周,两组大鼠24 h平均收缩压(Systolic blood pressure,SBP)和舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)比较无显著性差异;SAD组24 h收缩压变异(Systolic blood pressure variability,SBPV)显著高于假手术组大鼠(P<0.05),SAD组24 h舒张压变异(Diastolic blood pressure variability,DBPV)亦显著高于假手术组大鼠(P<0.01),主动脉组织TRPC3及TRPC6的mRNA和蛋白表达均显著高于假手术组大鼠(P<0.01),差异均有统计学意义。结论:SAD组大鼠SBPV和DBPV升高,同时TRPC3及TRPC6的mRNA和蛋白表达升高,提示TRPC3及TRPC6的升高与其BPV升高密切相关,TRPC3及TRPC6可能参与BPV的调控。

利用大鼠制备去窦弓神经的方法及其效应的研究

目的在SD大鼠制备去窦弓反射模型,为心血管调节机制的研究提供新和实验方法。方法通过切断窦神经和主动脉神经,建立去窦弓反射模型,利用苯肾上腺素和硝普钠,动态观察SD大鼠血压和心率的变化,监测分析压力感受性反射敏感性。结果去窦弓反射组与正常组、假手术组相比较,应用苯肾上腺素和硝普钠时均有明显的血压变化,无显著性差异(P>0.05)但心率不引起相应的变化,差异有显著性(P<0.05)。结论在SD大鼠同时破坏窦神经和主动脉神经,可明显降低压力感受性反射,该模型可应用于心血管机制的研究。

动脉压力感受性反射受损后血浆血管紧张素Ⅱ和内皮素1水平的明亮-黑暗周期变化

目的研究去窦弓神经(SAD)大鼠血浆血管紧张素Ⅱ和内皮素1水平的明亮-黑暗周期变化模式,探讨其与血压异常波动的联系。方法72只12周龄SpragueDawley大鼠随机分为手术去除窦弓神经组和假手术组,各36只,术后4周测定两组大鼠24h血压和血压波动性(BPV)。在光照-黑暗交替(LD)光制下适应10d后,再将两组大鼠各自随机分为6组,每组各6只,明亮-黑暗周期内每隔4h采集1组血标本,采用放射免疫分析技术测定不同人工明亮-昼夜周期时点(ZT)血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮素1(ET1)水平。结果SAD大鼠术后4周,24h平均收缩压(SBP)和舒张压(DBP)与假手术对照组比较无显著差异,24hSBPV和DBPV均显著高于对照组大鼠[(SBPV:13.8±4.2vs对照组:6.4±1.1),(DBPV:11.5±3.1vs对照组:5.3±0.8)mmHg,P均<0.01]。血浆AngⅡ和ET1水平均呈现明显的明亮-黑暗周期节律性变化,假手术大鼠血浆AngⅡ水平呈明亮-黑暗周期双峰模式(F=2.82,P<0.05,ANOVA),光照期峰值位于ZT8(776.9±189.5)pg/mL,黑暗期峰值位于ZT16(689.5±199.6)pg/mL;血浆ET1变化呈昼(明亮)低夜(黑暗)高模式(F=2.749,P<0.05,ANOVA),其峰值和谷值分别位于ZT20(峰值:193.7±28.5)pg/mL和ZT4(谷值:131.1±26.5)pg/mL;而SAD大鼠血浆AngⅡ为昼(明亮)高夜(黑暗)低模式(F=5.29,P<0.01,ANOVA),其峰值和谷值分别位于ZT4(峰值:1014.6±130.9)pg/mL和ZT16(谷值:220.4±147.6)pg/mL;血浆ET1变化呈明亮-黑暗周期双峰模式(F=2.68,P<0.05,ANOVA),峰值分别位于ZT4(峰值:228.3±54.0)pg/mL和ZT20(谷值:213.7±54.6)pg/mL。结论SAD大鼠血浆血管紧张素Ⅱ和内皮素1的明亮-黑暗周期分泌节律异常,并对血压波动性的调节可能有一定作用。

去窦弓神经后大鼠臂旁核亚核内Fos和NADPH-d的分布

目的探讨大鼠臂旁核神经型一氧化氮合酶是否参与减压反射的调节。方法用Fos蛋白免疫组织化学结合还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶(NADPH-d)组织化学双重染色的方法,观察去窦弓神经后Fos和NADPH-d在臂旁核各亚核内的分布情况。结果与假手术组和正常对照组相比,臂旁外侧核外亚核、内侧核外亚核和K-F核内Fos免疫阳性反应明显增强。在这些Fos阳性神经元的表面通常可见NADPH-d阳性纤维终末分布,但偶见Fos和NADPH-d双标神经元。结论臂旁外侧核外亚核、内侧核外亚核和K-F核内部分神经元可被去窦弓神经术特异性激活;一氧化氮可能主要通过突触前机制参与此刺激的传递过程。