卡介菌多糖核酸的抗炎和抗过敏作用

目的 研究卡介菌多糖核酸 (BCG PSN)的抗炎、抗过敏作用。方法 观察对磷酸组胺所致豚鼠皮肤瘙痒的影响 ;采用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀实验观察抗炎作用 ;以 2 ,4 二硝基氟苯所致小鼠皮肤迟发型变态反应、大鼠同种被动皮肤过敏反应及小鼠异种被动皮肤过敏反应 ,探讨抗过敏作用。结果 豚鼠隔日肌内注射BCG PSN(0 1,0 2 ,0 4mg·kg-1) 3wk ,对磷酸组胺所致皮肤瘙痒无明显影响。小鼠隔日肌内注射BCG PSN(0 15 ,0 30 ,0 6 0mg·kg-1) 3wk ,可剂量依赖性地抑制二甲苯所致耳廓肿胀和耳异种被动皮肤过敏反应 ,高剂量时也可显著抑制 2 ,4 二硝基氟苯诱导的迟发型变态反应。大鼠隔日肌内注射BCG PSN(0 1,0 2 ,0 4mg·kg-1) 3wk ,可剂量依赖性地抑制角叉菜胶所致足跖肿胀和同种被动皮肤过敏反应。收稿日期 :2 0 0 3 -12 -2 4,修回日期 :2 0 0 4-0 2 -12作者简介 :刘桂珍 ( 1965 -) ,女 ,主管实验师 ,研究方向 :心血管药理学。Tel:0 73 1 2 3 5 5 0 77;胡长平 ( 1969-) ,男 ,博士 ,副教授 ,通迅作者 ,研究方向 :心血管药理学 ,Tel:0 73 1 2 3 5 5 0 77,E mail:huchangping2 0 0 1@yahoo .com .cn结论 BCG PSN对急性炎症、速发型变态反应和迟发型变态反应具有抑制作用。

卡介菌多糖核酸对梅毒血清固定患者外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的研究卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对梅毒血清固定患者外周血T淋巴细胞亚群的影响,探讨BCG-PSN对梅毒血清固定可能的免疫调节机制。方法采用三色荧光抗体染色技术经流式细胞仪检测30例梅毒血清固定患者经卡介菌多糖核酸治疗前后外周血T淋巴细胞亚群,并与30例正常人群的检测结果相对照。结果BCG-PSN治疗前,梅毒血清固定患者外周血CD3+、CD4+淋巴细胞均低于正常对照组,差异有统计学意义(CD3+组P<0.001;CD4+组P<0.01),而CD8+淋巴细胞高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.001);经BCG-PSN治疗后,梅毒血清固定患者外周血CD3+、CD4+淋巴细胞均明显高于治疗前(P<0.001),CD8+淋巴细胞明显低于治疗前(P<0.001);治疗后梅毒血清固定患者外周血CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论卡介菌多糖核酸可通过调节梅毒血清固定患者外周血T淋巴细胞亚群,纠正CD4+/CD8+失衡,起到辅助治疗梅毒血清固定患者的作用。

卡介菌多糖核酸对肺结核病人外周血细胞因子mRNA表达的调节

目的 :观察活动性肺结核病人外周血单个核细胞 (PBMC)细胞因子信息核糖核酸 (mRNA)表达特点以及卡介菌多糖核酸的调节作用。方法 :活动性肺结核病人和健康志愿者各 15例 ,分离单个核细胞。分 3组进行培养 ,A组为不加刺激物的对照组 ,B组加入结核菌素纯蛋白衍生物 (PPD) ,C组加入卡介菌多糖核酸 (BCG PSN )。检测PBMCγ 干扰素 (IFN γ) ,肿瘤坏死因子 (TNF α)和白细胞介素10 (IL 10 )mRNA表达。结果 :活动性肺结核病人PBMC在A组IFN γmRNA的表达明显低于健康者 ,P <0 .0 1,TNF α与IL 10mRNA的表达与健康人无差异。在B组IFN γmRNA和TNF αmRNA表达与健康人无差异 ;IL 10mRNA的表达增强 ,与健康人比较 ,P <0 .0 1。在C组 ,IFN γmRNA的表达增强 ,仍低于健康人 ,P <0 .0 5 ;TNF αmRNA的表达有增加 ,与健康人比较 ,P >0 .0 5 ,IL 10mR NA的表达无改变。结论 :活动性肺结核病人保护性细胞因子IFN γ减低 ;BCG PSN刺激可提高免疫细胞IFN γmRNA ,但不增高IL

卡介菌多糖核酸联合玉屏风颗粒治疗慢性荨麻疹的疗效及机制分析

目的探讨卡介菌多糖核酸联合玉屏风颗粒治疗慢性荨麻疹的疗效及对血清中白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法将慢性荨麻疹患者90例采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组,各45例。对照组口服地氯雷他定片,1片/次,1次/天;卡介菌多糖核酸注射液,肌内注射,每次1 m L,2~3次/周。治疗组采取卡介菌多糖核酸注射液,肌内注射,每次1 m L,2~3次/周;玉屏风颗粒,开水冲服,每次5 g,3次/天。两组患者连续治疗8周。比较两组患者的症状评分、临床疗效及复发率。检测两组血清IL-2及IL-6水平。结果治疗组治疗后患者的瘙痒程度、风团数目、风团持续时间、每日风团发作次数及风团最大直径评分显著低于对照组同期(P<0.01)。治疗组患者的愈显率为91.11%,显著高于对照组为71.11%(P<0.05)。治疗组复发率13.33%,明显低于对照组复发率33.33%(P<0.05)。治疗组治疗后患者血清中IL-2及IL-6水平明显高于对照组同期,差异有统计学意义(P<0.01)。结论卡介菌多糖核酸联合玉屏风颗粒治疗慢性荨麻疹的疗效明显,上调患者血清中IL-2及IL-6水平可能是其作用机制之一。

卡介菌多糖核酸对SLE患者辅助T细胞因子和疾病活动性的影响

为研究卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对SLE患者辅助T(Th)细胞因子及疾病活动性的影响,将SLE患者分为处理组34例和对照组32例,于治疗前后采用ELISA法检测患者血清中细胞因子水平,并评估疾病活动性。治疗后处理组γ-干扰素(IFN-γ)、白介素(IL)-4、IL-10均降至正常;治疗后对照组IFN-γ水平低于正常,而IL-4、IL-10水平仍高于正常,处理组疾病活动降低的程度明显优于对照组。提示BCG-PSN可作为SLE的一种辅助治疗方法。

卡介菌多糖核酸对白癜风疗效及外周血T淋巴细胞亚群的影响分析

目的观察卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对白癜风患者的疗效以及对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法107例T淋巴细胞亚群检测异常的白癜风患者随机分为三组:BCG-PSN治疗组(A组)36例,常规中药治疗组(B组)36例,联合治疗组(C组)35例,治疗前后采用链菌素亲生物素-碱性磷酸酶链接法(S.A.P法)检测T淋巴细胞亚群,并与50例健康体检者对照。结果A组总有效率38.8%,B组总有效率33.3%,C组总有效率61.1%。各组治疗前与健康对照组比较CD3、CD4降低(P<0.01),CD8升高(P<0.01,P<0.05),治疗后A组C组CD3、CD4升高(P<0.05,P<0.01)。结论BCG-PSN能提高细胞免疫功能,治疗白癜风安全、有效,与中药合用有协同作用。

卡介苗核酸联合CO_2激光治疗后白癜风患者皮损组织Th17细胞及相关细胞因子减少

目的探讨卡介苗核酸联合CO2激光治疗白癜风的疗效及对患者Th17细胞及其相关因子水平的影响。方法选取2011-06/2013-10期间在我院接受治疗的白癜风患者102例,随机分为对照组和观察组,每组51例。对照组给予CO2激光治疗,观察组在对照组基础上给予卡介苗核酸联合治疗。分别评定2组的治疗效果。并采用流式细胞术分析患者外周血Th17细胞亚群变化,采用ELISA分析外周血血清中白细胞介素17(IL-17)和IL-23水平变化,采用实时荧光定量PCR分析患者皮损组织中IL-17和IL-23 mRNA水平变化。结果观察组治疗有效率明显高于对照组,观察组治疗后外周血Th17细胞亚群变化较对照组显著下降,观察组治疗后外周血清中IL-17和IL-23水平较对照组治疗后明显下降。与对照组治疗后比较,观察组患者皮损组织中IL-17 mRNA和IL-23 mRNA水平显著性下调。结论卡介苗核酸联合CO2激光治疗白癜风疗效显著,可显著降低患者外周和皮损组织Th17细胞及其相关细胞因子。

特应性皮炎患者变应原检测及卡介菌多糖核酸联合曲安奈德益康唑乳膏的疗效

目的检测特应性皮炎(AD)的变应原及观察卡介菌多糖核酸联合曲安奈德益康唑乳膏治疗AD的临床疗效。方法利用德国“敏筛”定量过敏原检测系统检测68例AD患者的变应原。患者均分为试验组(卡介菌多糖核酸联合曲安奈德益康唑乳膏治疗)和对照组(仅予曲安奈德益康唑乳膏治疗)观察临床疗效。结果AD患者的变应原检测阳性率为91．2％,以吸入性变应原为主(74．2％),明显高于食入性变应原(25．8％, P<0．05);吸入性变应原中尘螨所占比例最高,其次是毛皮屑、蟑螂等。试验组患者的治疗有效率为88．2％,明显高于对照组的58．8％(P<0．05),且治疗3周后皮损湿疹面积和严重度指数(EASI)评分和搔痒视觉模拟尺度评分法积分均明显优于对照组(P值均<0．01)。结论尘螨是AD的主要变应原,卡介菌多糖核酸联合曲安奈德益康唑乳膏治疗AD的疗效优于单用曲安奈德益康唑乳膏。

卡介菌多糖核酸对寻常型银屑病患者外周血单一核细胞产生干扰素-γ和白细胞介素-4的影响

目的探讨卡介菌多糖核酸对寻常型银屑病患者外周血单一核细胞(PBMCs)产生干扰素-γ、白细胞介素-4的影响。方法用ELISA法各检测30例来源于正常对照组、银屑病组及卡介菌多糖核酸组外周血单一核细胞培养上清液中IFN-γ和IL-4的量。结果卡介菌多糖核酸组IFN-γ水平明显低于银屑病组而高于正常对照(P<0.05),IL-4水平在三组间无明显差异(P>0.05)。结论卡介菌多糖核酸可通过降低IFN-γ的水平而对银屑病起到治疗作用。

斯奇康佐治疗支气管哮喘的临床观察

目的:探讨斯奇康(卡介菌多糖核酸)对支气管哮喘的辅助治疗作用及其机制.方法:将90例轻度持续和中度持续的支气管哮喘患儿随机分为治疗组和对照组,治疗组除常规吸入哮喘药物外接受斯奇康肌注,随访观察、调整治疗3个月.治疗组于治疗前后查血清CD3、CD4、CD8水平.结果:治疗组患者哮喘的有效控制较容易,1～3个月内升级治疗的机率小.3个月时治疗组血清CD3不变,CD4及CD4/CD8比值明显降低.结论:斯奇康可以作为哮喘的一种辅助治疗方法,它通过抑制哮喘患儿体内过度活化的CD4淋巴细胞,抑制Th2分泌IL-4,从而调整Th1/Th2的动态平衡,而达到治疗目的.

家兔膀胱黏膜下注射卡介菌多糖核酸的免疫效应

目的:探讨家兔膀胱黏膜下注射卡介菌多糖核酸(polysaccharide nucleic acid fraction of Bacillus Calmette-Guerin,BCG-PSN)所致的免疫效应变化,并寻求最合适注射的药物剂量。方法:将实验家兔随机分成5组,分别为BCG-PSN大、中、小(0.35、0.175、0.0875 mg/ml)剂量膀胱黏膜下注射组,BCG(0.35 mg/ml)膀胱黏膜下注射对照组和BCG-PSN(0.35 mg/ml)膀胱灌注对照组。分别在用药前和用药后1周、2周、1和3个月应用流式细胞术和酶联免疫吸附测定法(ELISA)对家兔外周血中T淋巴细胞亚群(CD4^+、CD8^+)和细胞因子(IL-2、TNF-α、IFN-γ)进行测定;通过H-E、Masson染色对家兔膀胱壁组织进行病理检查。结果:(1)注射BCG-PSN各组CD4^+、CD8^+ T细胞的数量随用药剂量增加而增加,同时随时间延长逐步增加,用药后2周达到高峰,用药后3个月基本恢复至原水平;BCG注射对照组变化趋势与之相同,BCG-PSN灌注对照组的CD4^+ T细胞数量明显低于大剂量BCG-PSN注射组(P<0.05),各组的CD4^+/CD8^+变化趋势相似。(2)注射BCG-PSN各组的细胞因子(IL-2、TNF-α、IFN-γ)变化与CD4^+、CD8^+ T细胞的变化趋势相同,BCG-PSN灌注对照组的细胞因子数最明显低于大、中剂量BCG-PSN注射组(P<0.05)。(3)各用药组膀胱黏膜下均见大量淋巴细胞浸润,BCG注射对照组家兔膀胱壁组织出现纤维化改变。结论:膀胱黏膜下注射BCG-PSN所致的免疫效应与注射BCG相似,优于BCG-PSN膀胱灌注,且不引起膀胱壁纤维化;以0.35 mg/ml注射效果最明显。

卡介菌多糖核酸对NF-κB的活化调控

目的:探讨卡介菌多糖核酸的分子药理机制。方法:采用凝胶电泳迁移率改变分析(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测卡介菌多糖核酸对人外周血单个核细胞NF- κB DNA结合活性的影响。结果:卡介菌多糖核酸不但可以激活NF -κB,同时又可拮抗IL- 1β激活NF -κB的作用。结论:卡介菌多糖核酸对NF- κB的激活具有双向调控作用。

卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣病人外周血CD8^+T细胞细胞因子表达影响

目的:研究卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对尖锐湿疣(CA)病人外周血CD8q+T细胞内白细胞介素类(IL-2、IL-4、IL-12)和干扰素γ(IFN-γ)表达的影响。方法:60例CA病人分为2组,均采用CO_2激光去除疣体。BCG-PSN组40例,激光术后开始加用BCG-PSN 1.0mg,im,qod,连续18次,36d为一个疗程。病例对照组20例,激光术后未再用任何药物治疗。另设正常对照组20例。采用流式细胞仪测定3组外周血CD8+T细胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γ的水平。结果:治疗前CA病人外周血IL-2、IL-12和IFN-γ阳性CD8+T细胞百分率显著低于正常对照组,Tcl/Tc2亦显著低于正常对照组(P<0.01)。治疗后BCG-PSN组外周血IL-2、IL-12和IFN-γ阳性CD8+T细胞百分率显著升高(P<0.01),病例对照组无显著变化(P>0.05),2组变化差异非常显著(P<0.01)。BCG-PSN组治愈率82％,显著高于病例对照组(45％,P<0.01);复发率18％,低于病例对照组(55％,P<0.01)。结论:CA病人存在Tcl/Tc2失调,BCG-PSN可通过上调CA病人外周血CD8+T细胞IL-2、IL-12、IFN-γ的表达,纠正机体细胞因子失调而提高CA病人临床疗效、减少其复发。

卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣T细胞亚群的调节及疗效分析

目的:研究卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对尖锐湿疣(CA)患者外周血T细胞亚群的影响及临床疗效。方法:对20例正常对照者和60例CA患者(BCG-PSN组40例和病例对照组20例)治疗前后外周血T细胞亚群进行了检测;并对BCG- PSN治疗CA的临床疗效进行了分析。结果:治疗前CA患者外周血CD_3^+T、CD_4^+T细胞百分率和CD_4^+/CD_8^+比值较正常对照组均显著降低(P<0.001);治疗后BCG-PSN组患者外周血CD_3^+T、CD_4^+T细胞百分率于治疗后显著升高(P<0.001),CD^+ T_4/CD_8^+T细胞恢复平衡;病例对照组患者外周血CD_3^+T、CD_4^+T、CD_8^+T细胞百分率治疗前后变化均无统计学差异(P>0.05)。临床观察证实BCG-PSN能够显著提高CA临床治愈率,降低CA的复发率。结论:CA患者存在T细胞亚群失衡;BCG.PSN可使CA患者T细胞亚群恢复正常比例而改善患者的细胞免疫功能,以提高其临床疗效、减少其复发。

卡介菌多糖核酸对IBDV感染鸡的免疫活性研究

为了评价卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)在畜禽病毒性疾病中的作用及其诱导机体免疫的能力,建立了人工感染传染性法氏囊病(IBD)动物模型,通过检测免疫器官指数、IBDV抗体、外周淋巴细胞亚群、诱导干扰素和白介素水平等特异性和非特异性免疫指标,评估不同剂量BCG-PSN对IBDV感染鸡免疫功能的影响。结果显示:免疫器官脾脏指数和胸腺指数在注射BCG-PSN的初期出现上升趋势,而在注射BCG-PSN后期(15d)受试鸡外周血液CD4+/CD8+值显著提升;各BCG-PSN注射组的IBDV抗体滴度在试验初期明显提高;从注射开始,BCG-PSN就显示出其对IFN-γ、IFN-α和IL-2的显著提升效果。上述结果说明:BCG-PSN既能调节IBDV感染鸡的细胞免疫功能,又能调节机体的体液免疫功能,激活组织细胞释放包括IFN-γ、IFN-α和IL-2等多种细胞因子,以0.3mg·kg-1的注射剂量可获得良好的免疫效果。

CO_2激光联合卡介菌多糖核酸局部注射治疗尖锐湿疣疗效观察

目的 :观察CO2 激光联合卡介菌多糖核酸 (BCG PSN)皮损内注射给药预防尖锐湿疣 (CA)复发的疗效。 方法 :10 6例CA患者随机分为 2组 ,用CO2 激光汽化切除疣体后 ,分别给予BCG PSN皮损内注射 (6 0例 )或干扰能皮下注射 (4 6例 ) ,随访观察 3个月 ,比较其治愈率。 结果 :两组患者治愈率分别为 88.3%和 71.7% ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。 结论 :CO2 激光联合BCG PSN皮损内注射给药 。

ALA-PDT疗法联合卡介苗多糖核酸肌内注射治疗46例尖锐湿疣患者的中期随访研究及血清NGF、T细胞亚群水平分析

目的探究5-氨基酮戊酸(ALA)光动力(PDT)疗法联合卡介苗多糖核酸肌内注射治疗尖锐湿疣的应用效果及对血清神经生长因子(NGF)、T细胞亚群水平的影响。方法选取2013年8月至2016年10月沈阳市第七人民医院诊治的92例尖锐湿疣患者作为研究对象。随机数表法分为两组,各46例。两组均予以ALA-PDT疗法治疗,在此基础上,实验组予以卡介苗多糖核酸治疗,两组均连续治疗3个月。疗程结束后,统计两组治疗效果及不良反应情况,对比治疗前及疗程结束后血清T细胞亚群(CD4^+、CD4^+/CD8^+、CD8^+、CD3^+)及NGF水平,随访12个月,观察记录复发情况。结果实验组治疗效果优于对照组,且治疗总有效率91.30%(42/46)较对照组76.09%(35/46)高,差异具有统计学意义(P<0.05);两组血清T细胞亚群CD4^+、CD4^+/CD8^+、CD8^+、CD3^+治疗前明差异无统计学意义(P>0.05);疗程结束后,实验组CD4^+、CD4^+/CD8^+、CD3^+较对照组高,CD8^+较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05);两组血清NGF水平治疗前差异无具有统计学意义(P>0.05);疗程结束后,实验组血清NGF水平较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组不良反应率23.91%(11/46)与对照组15.22%(7/46)相比差异无具有统计学意义(P>0.05);两组均随访12个月,实验组2例失访,对照组4例失访。实验组随访3个月、6个月及12个月复发率均较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对尖锐湿疣患者予以ALA-PDT疗法治疗基础上,加用卡介苗多糖核酸治疗,可有效改善T细胞亚群,显著降低NGF水平,进一步提高治疗效果,且随访复发率较低,安全性较高,在临床治疗中具有重要意义。

卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣患者外周血CD4^+T细胞细胞因子表达的调节

目的研究卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对尖锐湿疣(CA)患者外周血CD4+T细胞IL-2I、L-4I、L-12、IFN-γ表达的调节作用。方法采用流式细胞仪检测了20例正常对照者和60例CA患者(BCG-PSN组40例,激光术后加用BCG-PSN;病例对照组20例,激光术后未加用BCG-PSN)治疗前后外周血CD4+T细胞IL-2、IL-4I、L-12、IFN-γ表达水平。结果治疗前CA患者外周血IL-2I、L-12和IFN-γ阳性CD4+T细胞百分率较正常对照组均显著下降(P<0.01),且Th1/Th2平衡失调(P<0.01)。治疗后BCG-PSN组患者外周血IL-2I、L-12和IFN-γ阳性CD4+T细胞百分率显著升高(P<0.01),Th1/Th2恢复平衡。病例对照组IL-2I、L-12和IFN-γ阳性CD4+T细胞百分率于治疗前后差异均无显著性意义(P>0.05);临床观察证实BCG-PSN能够显著提高CA临床治愈率,降低CA的复发率。结论CA患者存在Th1/Th2失调;BCG-PSN通过上调外周血CD4+T细胞IL-2I、L-12、IFN-γ的表达,纠正机体细胞因子失调而改善患者的细胞免疫功能,以提高其临床疗效和控制复发。

卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣患者外周血T细胞受体表达的影响

目的 :研究卡介菌多糖核酸 (BCG PSN)对尖锐湿疣患者外周血T细胞受体 (TCR)表达的影响 ,探讨BCG PSN对尖锐湿疣可能的免疫调节机制。方法 :尖锐湿疣患者 18例给予BCG PSN 0 .5mg ,im ,隔天 1次 ,3 6d为 1个疗程。治疗前后采用双色荧光抗体染色技术经流式细胞仪检测外周血CD+3及TCRαβ+ T细胞、TCRγδ+ T细胞百分率。结果 :在BCG PSN治疗前 ,尖锐湿疣患者CD+3T细胞百分率明显低于正常对照组 (P <0 .0 1) ,TCRγδ+ T细胞百分率较正常对照组明显下降 (P <0 .0 1) ,TCRαβ+ T细胞百分率与正常对照组差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;而治疗后尖锐湿疣患者CD+3T细胞百分率高于治疗前 (P <0 .0 1) ;TCRαβ+ T细胞、TCRγδ+ T细胞百分率较治疗前升高 (P <0 .0 1)。结论 :BCG PSN可能通过调节尖锐湿疣患者外周血TCR的表达 ,起到治疗尖锐湿疣的作用。

卡介菌多糖核酸治疗变应性鼻炎的荟萃分析

目的评价卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)治疗变应性鼻炎的临床疗效。方法检索中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、中国学术期刊全文数据库(CNKI),收集有关卡介菌多糖核酸用于变应性鼻炎治疗的临床研究,根据纳入标准汇集文献,采用Jadad量表进行纳入文献质量评价,对总体治疗有效性使用Revman 4.2软件进行荟萃分析。结果荟萃分析纳入9个临床研究共899例。与对照组相比,卡介菌多糖核酸组的短期疗效差异无统计学意义,长期疗效较好;治疗组治疗前后外周血中嗜酸性粒细胞变化差异有统计学意义。结论现有临床证据表明卡介菌多糖核酸治疗变应性鼻炎早期无明显优势而长期有较好的疗效,并能显著降低外周血中嗜酸性粒细胞比例。但由于纳入的研究质量普遍较低,势必影响结果的论证强度,故需要进行高质量的随机对照双盲研究,以获得更高质量的临床证据。